E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Relapse/Refractory Classical Hodgkin Lymphoma |
Linfoma de Hodgkin clásico en recidiva o refractario |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cancer of the lymphatic system |
Cáncer del sistema linfático |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10080208 |
E.1.2 | Term | Classical Hodgkin lymphoma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Part A Dose Escalation: • To assess the safety and tolerability of AZD7789 in participants with r/r cHL • To establish the maximum tolerated dose, or optimal biological dose, and recommended Phase 2 dose
Part B Dose Expansion (all): • To assess the safety and tolerability of AZD7789 in participants with r/r cHL
Part B Dose Expansion (B1): • To assess the preliminary antitumor activity of AZD7789 in participants with r/r cHL (anti-PD-1/PD-L1 exposed)
Part B Dose Expansion (B2): • To assess the preliminary antitumor activity of AZD7789 in patients with r/r cHL (anti PD-1/PD-L1 naïve) |
Parte A de escalada de la dosis: • Evaluar la seguridad y tolerabilidad de AZD7789 en los participantes con cHL r/r • Determinar la dosis máxima tolerada o la dosis biológica óptima y la dosis recomendada para la fase 2
Parte B de expansión de la dosis (todos): • Evaluar la seguridad y tolerabilidad de AZD7789 en los participantes con cHL r/r
Parte B de expansión de la dosis (B1): • Evaluar de manera preliminar la actividad antitumoral de AZD7789 en los participantes con cHL r/r (expuestos con anterioridad a anti PD-1/PD-L1)
Parte B de expansión de la dosis (B2): • Evaluar de manera preliminar la actividad antitumoral de AZD7789 en los participantes con cHL r/r (nunca expuestos a anti PD-1/PD-L1) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part A Dose Escalation: • To assess the preliminary antitumor activity of AZD7789 in participants with r/r cHL
Part B Dose Expansion: • To further assess the preliminary antitumor activity of AZD7789 in participants with r/r cHL
Part A Dose Escalation and Part B Dose Expansion: • To assess the PK of AZD7789 in participants with r/r cHL • To assess the immunogenicity of AZD7789 in participants with r/r cHL |
Parte A de escalada de la dosis: • Evaluar de manera preliminar la actividad antitumoral de AZD7789 en los participantes con cHL r/r
Parte B de expansión de la dosis: • Evaluar de manera preliminar con mayor profundidad la actividad antitumoral de AZD7789 en los participantes con cHL r/r
Parte A de escalada de la dosis y Parte B de expansión de la dosis: • Evaluar la PK de AZD7789 en los participantes con cHL r/r • Evaluar la inmunogenicidad de AZD7789 en los participantes con cHL r/r |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Optional Genomics Initiative Sample A saliva sample for DNA isolation will be collected from patients who have consented to participate in the genetic analysis component of the study. Participation is optional. Patients who do not wish to participate in the genetic research may still participate in the study. |
Muestra para Iniciativa Genómica Opcional Se obtendrá una muestra de saliva para aislamiento del ADN de aquellos pacientes que otorguen su consentimiento para participar en el componente de análisis genético del estudio. Dicha participación es opcional. Los pacientes que no desean participar en la investigación genética podrán seguir participando en el estudio. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Must be >= 18 years of age at the time of obtaining informed consent 2. Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1 at screening 3. Must have at least one PET-avid measurable lesion according to Modified Lugano Criteria 4. Confirmed histological diagnosis of active relapse/refractory cHL 5. Must have failed at least 2 prior lines of systemic therapy. In part A dose escalation and part B dose expansion cohort B1, the prior lines of therapy must include at least 3 cycles of an anti-PD-1/PD-L1 therapy. In part B dose expansion cohort B2, prior anti-PD-1/PD-L1 therapy is excluded. For all participants, no previous treatment with anti-TIM-3 is allowed. Previous anti-CTLA-4 treatment is acceptable with at least 2 months washout period prior to study entry 6. Adequate organ and bone marrow function measured within 7 days prior to first dose 7. Non-pregnant women and willingness of female participants to avoid pregnancy or male participants willing to avoid fathering children through highly effective methods of contraception |
1. Edad >= 18 años en el momento de firmar el Documento de Consentimiento Informado. 2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1 en la selección. 3. Al menos una lesión medible con avidez por el marcador de PET (PET-avid), según los Modified Lugano Criteria. 4. Diagnóstico de linfoma de Hodgkin clásico en recidiva o refractario histológicamente demostrado 5. Fracaso de al menos 2 líneas de tratamiento sistémico previas. En la Parte A, de escalada de la dosis, y en la cohorte B1 de la Parte B, de expansión de la dosis, las líneas previas de tratamiento deben haber incluido como mínimo 3 ciclos de tratamiento con un anti-PD-1/PD-L1. En la cohorte B2 de la Parte B, de expansión de la dosis, ausencia de tratamiento previo con un anti-PD-1/PD-L1. No se permite en ningún participante el tratamiento previo con anti-TIM-3. Se permite el tratamiento previo con anti-CTLA-4 si ha transcurrido un período de lavado de como mínimo 2 meses antes de la entrada en el estudio 6. Funciones orgánicas y de médula ósea adecuadas, en su determinación en el plazo de los 7 días anteriores a la primera dosis 7. Mujeres no embarazadas y con voluntad de evitar el embarazo o varones participantes con voluntad de evitar engendrar hijos mediante el empleo de métodos anticonceptivos altamente efectivos |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Unresolved toxicities of >= Grade 2 from prior therapy 2. Any prior >= Grade 3 imAE while receiving immunotherapy 3. Participants with CNS involvement or leptomeningeal disease. 4. History of organ transplantation (e.g., stem cell or solid organ transplant). 5. Any venous or arterial thromboembolic event within <= 6 months prior to the first dose of study intervention. 6. Infectious disease exclusions: Active infection including TB, HIV, hepatitis A, chronic or active hepatitis B, chronic or active hepatitis C, active COVID-19 infection 7. History of arrhythmia which is requires treatment; symptomatic or uncontrolled atrial fibrillation despite treatment, or asymptomatic sustained ventricular tachycardia 8. Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, cardiomyopathy of any etiology, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, uncontrolled diabetes mellitus, unstable angina pectoris, history of myocardial infarction within the past 6 months, serious chronic gastrointestinal conditions associated with diarrhea, active non-infectious skin disease 9. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders, including inflammatory bowel disease (eg, colitis or Crohn's disease), diverticulitis (with the exception of diverticulosis), systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome (granulomatosis with polyangiitis), Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis, etc.. Some exceptions have been specified in the protocol 10. Past medical history of interstitial lung disease (ILD), drug-induced ILD, radiation pneumonitis requiring steroid treatment, or any evidence of clinically active ILD 11. Other invasive malignancy within 2 years prior to screening 12. Congenital long QT syndrome or history of QT prolongation associated with other medications that cannot be changed or discontinued based on a cardiologist assessment 13. Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days prior to the first dose of study intervention 14. Any concurrent chemotherapy, radiotherapy, investigational, biologic, or hormonal therapy for cancer treatment. Concurrent use of hormonal therapy for noncancer-related conditions is acceptable. |
1. Toxicidad no resuelta de Grado >= 2 por tratamiento anterior 2. Cualquier acontecimiento adverso inmunitario (imAE, immune-mediated adverse event) previo de Grado >= 3 durante la inmunoterapia 3. Participantes con afectación del sistema nervioso central o leptomeníngea 4. Antecedente de trasplante de órgano (por ejemplo, trasplante de células madre o de órgano sólido) 5. Cualquier acontecimiento tromboembólico venoso o arterial en los <= 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio 6. Exclusiones por enfermedad infecciosa: Infección activa incluida tuberculosis, Virus de la inmunodeficiencia humana (HIV), Hepatitis A activa, Hepatitis B crónica o activa, Hepatitis C crónica o activa, Infección activa COVID-19 7. Antecedentes de arritmia que requiera tratamiento; fibrilación auricular sintomática o no controlada a pesar de tratamiento o taquicardia ventricular sostenida asintomática 8. Enfermedad concurrente no controlada, entre otras: infección en curso o activa, miocardiopatía de cualquier etiología, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, diabetes mellitus no controlada, angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, afección gastrointestinal crónica grave asociada a diarrea, enfermedad cutánea no infecciosa activa 9. Trastornos autoinmunitarios o inflamatorios, activos o documentados con anterioridad, como enfermedad inflamatoria intestinal (por ejemplo, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), diverticulitis (con la excepción de diverticulosis), lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener (granulomatosis con poliangitis), enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc. Algunas excepciones han sido especificadas en el protocolo. 10. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial confirmada o inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiera tratamiento con corticoesteroides, o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa o de neumonitis activa 11. Otras neoplasias malignas invasivas en los 2 años anteriores a la selección 12. Síndrome de QT largo congénito o antecedentes de prolongación de QT relacionado con otros medicamentos que no se puedan cambiar o suspender según evaluación del cardiólogo 13. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores en los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio 14. Cualquier tratamiento antineoplásico concurrente de quimioterapia, radioterapia, terapia de investigación, terapia biológica u hormonoterapia. Se acepta el uso concurrente de hormonoterapia para afecciones no cancerosas. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Part A Dose Escalation: • Incidence of AEs, imAEs, and SAEs • Incidence of AEs leading to discontinuation of AZD7789 • Changes from baseline and clinically significant alterations in vital signs, laboratory parameters, and ECG results • Incidence of dose-limiting toxicities
Part B Dose Expansion (all): • Incidence of AEs, imAEs, and SAEs • Incidence of AEs leading to discontinuation of AZD7789 • Changes from baseline and clinically significant alterations in vital signs, laboratory parameters, and ECG results
Part B Dose Expansion (B1): • Objective Response Rate (defined as the proportion of patients with complete remission or partial remission)
Part B Dose Expansion (B2): • Complete Response Rate (defined as the proportion of patients with complete remission) |
Parte A de escalada de la dosis: • Incidencia de AEs, imAEs y SAEs • Incidencia de AEs que conducen a la suspensión de AZD7789 • Cambios respecto al momento basal y alteraciones clínicamente significativas en las constantes vitales, parámetros de laboratorio y resultados del ECG • Incidencia de efectos secundarios limitantes de la dosis
Parte B de expansión de la dosis (todos): • Incidencia de AEs, imAEs y SAEs • Incidencia de AEs que conducen a la suspensión de AZD7789 • Cambios respecto al momento basal y alteraciones clínicamente significativas en las constantes vitales, parámetros de laboratorio y resultados del ECG
Parte B de expansión de la dosis (B1): • Tasa de respuesta objetiva (definida como el porcentaje de pacientes con remisión completa o remisión parcial)
Parte B de expansión de la dosis (B2): • Tasa de respuesta completa (definida como el porcentaje de pacientes con remisión completa) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout the study design at various timepoints. |
En diferentes puntos de tiempo a lo largo del diseño del estudio. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part A Dose Escalation: • Complete Response Rate, Objective Response Rate, DoR, and DoCR • PFS including landmarks at 12 and 24 months • OS including landmarks at 12 and 24 months
Part B Dose Expansion: • DoR and DoCR • PFS b including landmarks at 12 and 24 months • OS including landmarks at 12 and 24 months
Part A Dose Escalation and Part B Dose Expansion • PK parameters including the maximum observed concentration, area under the concentration-time curve, clearance and terminal elimination half life • Incidence of anti-drug antibodies against AZD7789 in serum. |
Parte A de escalada de la dosis: • Tasa de respuesta completa, tasa de respuesta objetiva, DoR y DoCR • PFS a que incluye los puntos de referencia a los 12 y 24 meses • OS que incluye los puntos de referencia a los 12 y 24 meses
Parte B de expansión de la dosis: • DoR y DoCR • PFS b que incluye los puntos de referencia a los 12 y 24 meses • OS que incluye los puntos de referencia a los 12 y 24 meses • Evaluar de manera preliminar con mayor profundidad la actividad antitumoral de AZD7789 en los participantes con cHL r/r
Parte A de escalada de la dosis y Parte B de expansión de la dosis: • Parámetros PK que incluyen la máxima concentración observada, el área bajo la curva de concentración-tiempo, el aclaramiento y la semivida de eliminación terminal • Incidencia en suero de anticuerpos antifármaco frente a AZD7789 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout the study design at various timepoints. |
En diferentes puntos de tiempo a lo largo del diseño del estudio. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Phase I/II open label multi center, dose escalation and dose expansion study. |
Estudio de fase I/II, abierto y multicéntrico, de escalada de la dosis y de expansión de la dosis. |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Phase I/II open label multi center, dose escalation and dose expansion study. |
Estudio de fase I/II, abierto y multicéntrico, de escalada de la dosis y de expansión de la dosis. |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
United States |
Denmark |
France |
Germany |
Italy |
Portugal |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study or last scheduled procedure for the last participant in the study globally. |
Se define como fin del estudio la fecha de la última visita del último participante en el estudio o del último procedimiento programado en el último participante globalmente en el estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |