E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Relapse/Refractory Classical Hodgkin Lymphoma |
Lymphome de hodgkin classique récidivant ou réfractaire
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cancer of the lymphatic system |
Cancer du système lymphatique |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10080208 |
E.1.2 | Term | Classical Hodgkin lymphoma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Part A Dose Escalation: • To assess the safety and tolerability of AZD7789 in participants with r/r cHL • To establish the maximum tolerated dose, or optimal biological dose, and recommended Phase 2 dose
Part B Dose Expansion (all): • To assess the safety and tolerability of AZD7789 in participants with r/r cHL
Part B Dose Expansion (B1): • To assess the preliminary antitumor activity of AZD7789 in participants with r/r cHL (anti-PD-1/PD-L1 exposed)
Part B Dose Expansion (B2): • To assess the preliminary antitumor activity of AZD7789 in patients with r/r cHL (anti PD-1/PD-L1 naïve) |
Partie A Escalade de dose : • Évaluer la sécurité et la tolérance de l’AZD7789 chez des participants atteints de LHc r/r • Établir la dose maximale tolérée ou la dose biologique optimale et la dose recommandée pour la phase 2
Partie B Expansion de dose (tous les participants) : • Evaluer la sécurité et la tolérance de l’AZD7789 chez des participants atteints de LHc r/r
Partie B Expansion de dose (B1) : • Évaluer l’activité antitumorale préliminaire de l’AZD7789 chez des participants atteints de LHc r/r (exposés à un traitement antérieur par anti-PD-1/PD-L1)
Partie B Expansion de dose (B2): • Évaluer l’activité antitumorale préliminaire de l’AZD7789 chez des participants atteints de LHc r/r (naïfs de tout traitement par anti-PD-1/PD-L1) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part A Dose Escalation: • To assess the preliminary antitumor activity of AZD7789 in participants with r/r cHL
Part B Dose Expansion: • To further assess the preliminary antitumor activity of AZD7789 in participants with r/r cHL
Part A Dose Escalation and Part B Dose Expansion: • To assess the PK of AZD7789 in participants with r/r cHL • To assess the immunogenicity of AZD7789 in participants with r/r cHL |
Partie A Escalade de dose : • Évaluer l’activité antitumorale préliminaire de l’AZD7789 chez des participants atteints de LHc r/r
Partie B Expansion de dose : • Évaluer davantage l’activité antitumorale préliminaire de l’AZD7789 chez des participants atteints de LHc r/r. DdR et DdRC.
Partie A Escalade de dose et Partie B Expansion de dose • Évaluer la PK de l’AZD7789 chez des participants atteints de LHc r/r. • Évaluer l’immunogénicité de l’AZD7789 chez des participants atteints de LHc r/r.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Optional Genomics Initiative Sample A saliva sample for DNA isolation will be collected from patients who have consented to participate in the genetic analysis component of the study. Participation is optional. Patients who do not wish to participate in the genetic research may still participate in the study. |
Recherche optionnelle Initiative génomique
Un échantillon de salive pour isolation d'ADN sera prélevé chez les patients ayant consenti à participer à l'analyse génétique, volet de cette étude. La participation est optionnelle. Les patients ne souhaitant pas participer à la recheche génétique peuvent toujours participer à l'étude. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Must be ≥ 18 years of age at the time of obtaining informed consent 2. Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1 at screening 3. Must have at least one PET-avid measurable lesion according to Modified Lugano Criteria 4. Confirmed histological diagnosis of active relapse/refractory cHL 5. Must have failed at least 2 prior lines of systemic therapy. In part A dose escalation and part B dose expansion cohort B1, the prior lines of therapy must include at least 3 cycles of an anti-PD-1/PD-L1 therapy. In part B dose expansion cohort B2, prior anti-PD-1/PD-L1 therapy is excluded. For all participants, no previous treatment with anti-TIM-3 is allowed. Previous anti-CTLA-4 treatment is acceptable with at least 2 months washout period prior to study entry 6. Adequate organ and bone marrow function measured within 7 days prior to first dose 7. Non-pregnant women and willingness of female participants to avoid pregnancy or male participants willing to avoid fathering children through highly effective methods of contraception |
1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé 2. Bilan de performances ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 à la sélection 3. Présence d’au moins une lésion mesurable avide en TEP, selon les critères de Lugano modifiés. 4. Diagnostic de LHc récidivant ou réfractaire confirmé histologiquement 5. Échec d’au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique. Dans la partie A, escalation de dose et la partie B, expansion de dose, cohorte B1, les lignes antérieures de traitement doivent inclure au moins 3 cycles de traitement à base d’anti-PD-1/PD-L1. Dans la partie B, expansion de dose, cohorte B2, exclusion de traitement antérieur à base d’anti-PD-1/PD-L1. Pour tous les participants, aucun traitement antérieur par anti-TIM-3 n'est autorisé. Un traitement antérieur par anti-CTLA-4 est autorisé mais toutefois, uniquement jusqu’à 2 mois avant l’entrée dans l’étude 6. Fonction appropriée des organes et de la moelle osseuse, mesurée dans les 7 jours précédant la première dose 7. Les femmes en âge de procréer participant à l’étude doit éviter de devenir enceinte et les hommes participant à l’étude devront s'abstenir d’engendrer un enfant en utilisant desmoyens de contraception hautement efficace
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Unresolved toxicities of ≥ Grade 2 from prior therapy 2. Any prior ≥ Grade 3 imAE while receiving immunotherapy 3. Participants with CNS involvement or leptomeningeal disease. 4. History of organ transplantation (e.g., stem cell or solid organ transplant). 5. Any venous or arterial thromboembolic event within ≤ 6 months prior to the first dose of study intervention. 6. Infectious disease exclusions: Active infection including TB, HIV, hepatitis A, chronic or active hepatitis B, chronic or active hepatitis C, active COVID-19 infection 7. History of arrhythmia which is requires treatment; symptomatic or uncontrolled atrial fibrillation despite treatment, or asymptomatic sustained ventricular tachycardia 8. Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, cardiomyopathy of any etiology, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, uncontrolled diabetes mellitus, unstable angina pectoris, history of myocardial infarction within the past 6 months, serious chronic gastrointestinal conditions associated with diarrhea, active non-infectious skin disease 9. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders, including inflammatory bowel disease (eg, colitis or Crohn's disease), diverticulitis (with the exception of diverticulosis), systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome (granulomatosis with polyangiitis), Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis, etc.. Some exceptions have been specified in the protocol 10. Past medical history of interstitial lung disease (ILD), drug-induced ILD, radiation pneumonitis requiring steroid treatment, or any evidence of clinically active ILD 11. Other invasive malignancy within 2 years prior to screening 12. Congenital long QT syndrome or history of QT prolongation associated with other medications that cannot be changed or discontinued based on a cardiologist assessment 13. Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days prior to the first dose of study intervention 14. Any concurrent chemotherapy, radiotherapy, investigational, biologic, or hormonal therapy for cancer treatment. Concurrent use of hormonal therapy for noncancer-related conditions is acceptable. |
1. Toxicités non résolues ≥ Grade 2 (NCI CTCAE v5.0) dues au traitement antérieur 2. Tout antécédent d’EIim ≥ Grade 3 pendant l’immunothérapie 3. Atteinte du SNC ou leptoméningée. 4. Antécédents de greffe d’organe (greffe de cellules souches ou d'organe solide) 5. Tout événement thrombo-embolique veineux ou artériel dans les ≤ 6 mois précédant la première dose d’intervention à l’étude. 6. Critères de non-inclusion relatifs aux infections : infection active, y compris tuberculose, VIH, hépatite A, hépatite B chronique ou active, hépatite C chronique ou active, infection COVID-19 active 7. Antécédents d’arythmie nécessitant un traitement ; fibrillation auriculaire symptomatique ou non contrôlée malgré un traitement, ou tachycardie ventriculaire prolongée asymptomatique 8. Présence d’une pathologie intercurrente non contrôlée, notamment : infection en cours ou active, cardiomyopathie de n’importe quelle étiologie, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension artérielle non contrôlée, diabète non contrôlé, angor instable, antécédents d’infarctus du myocarde dans les ≤ 6 mois précédents, pathologies gastro-intestinales chroniques graves associées à une diarrhée, pathologie cutanée non infectieuse active 9. Présence ou antécédents de pathologies auto-immunes ou inflammatoires documentées, y compris maladies intestinales inflammatoires (par exemple, colite ou maladie de Crohn), diverticulites (à l’exception de la diverticulose), lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener (granulomatose avec polyangiite), maladie de Graves, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc. Certaines exceptions sont précisées dans le protocole 10. Antécédents médicaux de pneumopathie interstitielle (PNI), PNI iatrogène, pneumopathie inflammatoire radique ayant nécessité une corticothérapie ou tout signe de PNI cliniquement active 11. Autre cancer invasif dans les 2 ans avant la sélection 12. Syndrome du QT long congénital ou antécédents d’allongement de l’intervalle QT associé à d’autres médicaments ne pouvant pas être modifiés ou arrêtés d’après l’évaluation du cardiologue 13. Utilisation en cours ou antérieure d’un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose de traitement à l’étude 14. Tout traitement concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, agent expérimental, agent biologique ou hormonothérapie) pour le traitement du cancer. L’utilisation concomitante d’une hormonothérapie pour des pathologies non liées au cancer est acceptable
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Part A Dose Escalation: • Incidence of AEs, imAEs, and SAEs • Incidence of AEs leading to discontinuation of AZD7789 • Changes from baseline and clinically significant alterations in vital signs, laboratory parameters, and ECG results • Incidence of dose-limiting toxicities
Part B Dose Expansion (all): • Incidence of AEs, imAEs, and SAEs • Incidence of AEs leading to discontinuation of AZD7789 • Changes from baseline and clinically significant alterations in vital signs, laboratory parameters, and ECG results
Part B Dose Expansion (B1): • Objective Response Rate (defined as the proportion of patients with complete remission or partial remission)
Part B Dose Expansion (B2): • Complete Response Rate (defined as the proportion of patients with complete remission) |
Partie A Escalade de dose : • Incidence des EI, EIim et EIG • Incidence des EI conduisant à l’arrêt de l’AZD7789 • Modifications par rapport aux valeurs initiales et altérations cliniquement significatives des signes vitaux, des résultats des analyses biologiques et des ECG • Incidence des toxicités limitant la dose
Partie B Expansion de dose (tous les participants) : • Incidence des EI, EIim et EIG • Incidence des EI conduisant à l’arrêt de l’AZD7789 • Modifications par rapport aux valeurs initiales et altérations cliniquement significatives des signes vitaux, des résultats des analyses biologiques et des ECG
Partie B Expansion de dose (B1) : • Taux de réponse objective (défini comme la proportion de patients ayant une rémission complète ou une rémission partielle)
Partie B Expansion de dose (B2) : • Taux de réponse complète (défini comme la proportion de patients ayant une rémission complète) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout the study design at various timepoints. |
Tout au long de l'étude |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part A Dose Escalation: • Complete Response Rate, Objective Response Rate, DoR, and DoCR • PFS including landmarks at 12 and 24 months • OS including landmarks at 12 and 24 months
Part B Dose Expansion: • DoR and DoCR • PFS b including landmarks at 12 and 24 months • OS including landmarks at 12 and 24 months
Part A Dose Escalation and Part B Dose Expansion • PK parameters including the maximum observed concentration, area under the concentration-time curve, clearance and terminal elimination half life • Incidence of anti-drug antibodies against AZD7789 in serum. |
Partie A Escalade de dose : • Taux de réponse complète, taux de réponse objective, DdR et DdRC • SSP y compris points temporels repères à 12 et 24 mois • SG y compris points temporels repères à 12 et 24 mois
Partie B Expansion de dose : • DdR et DdRC • SSP y compris points temporels repères à 12 et 24 mois • SG y compris points temporels repères à 12 et 24 mois
Partie A Escalade de dose et Partie B Expansion de dose : • Paramètres PK incluant la concentration observée maximale, l’aire sous la courbe concentration-temps, la clairance et la demi-vie d’élimination terminale • Incidence des anticorps anti-médicament dirigés contre l’AZD7789 dans le sérum
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout the study design at various timpoints. |
Tout au long de l'étude |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Phase I/II open label multi center, dose escalation and dose expansion study. |
Etude multicentrique, de phase I/II en ouvert, escalade de dose et expansion de dose
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Phase I/II open label multi center, dose escalation and dose expansion study. |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Denmark |
Germany |
Italy |
Portugal |
Spain |
United Kingdom |
United States |
France |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study or last scheduled procedure for the last participant in the study globally. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 20 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |