| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-Small Cell Lung Cancer |
| Cáncer de Pulmón No Microcítico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-Small Cell Lung Cancer |
| Cáncer de Pulmón No Microcítico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the OS of SG versus docetaxel. |
| Comparar la SG de SGo frente a docetaxel |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the effect of SG versus docetaxel on the
following:
-PFS as assessed by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
-ORR as assessed by the investigator
-DOR as assessed by the investigator
-Disease control rate (DCR) as assessed by the investigator
-Safety and tolerability
-QOL using NSCLC Symptom Assessment Questionnaire |
Evaluar el efecto de SGo en comparación con docetaxel sobre lo siguiente:
- SSP de acuerdo con la evaluación del investigador conforme a los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos
- TRO de acuerdo con la evaluación del investigador
- DR de acuerdo con la evaluación del investigador
- Tasa de control de la enfermedad (TCE) de acuerdo con la evaluación del investigador
- Seguridad y tolerabilidad
- CdV según el Cuestionario de evaluación de síntomas en el cáncer de pulmón no microcítico |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients must meet all of the following inclusion criteria at screening/Day −1 to be eligible for participation in this study (no waivers for patient eligibility will be offered or permitted):
1) Female or male patients, 18 years of age or older, able to understand and give written informed consent
2) Life expectancy of 3 months or more
3) Pathologically documented NSCLC with documented evidence of Stage 4 NSCLC disease at the time of enrollment
4) Testing for EGFR, ALK, and PD-L1 is required. Testing for other actionable genomic alterations is recommended and to be performed as per local standard of care and availability of targeted treatment.
5) Must have progressed after platinum-based chemotherapy in combination with anti-PD-L1 antibody OR platinum-based chemotherapy and anti-PD-L1 antibody (in either order) sequentially.
6) Measurable disease based on computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) as assessed by the investigator in accordance with per RECIST Version 1.1. Tumor lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions. Historical images within 28 days of the screening visit may be accepted as a screening image if deemed acceptable in the opinion of the investigator.
7) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of 0 or 1
8) Adequate hematologic counts without transfusional or growth factor support within 2 weeks of study drug initiation (hemoglobin ≥ 9 g/dL, absolute neutrophil count ≥ 1500/mm3, and platelets ≥ 100,000/μL).
9) Adequate hepatic function (bilirubin ≤ 1.5 upper limit of normal [ULN], aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase ≤ 2.5 ULN or ≤ 5 ULN if known liver metastases, and serum albumin > 3 g/dL).
10) Creatinine clearance of at least 30 mL/min as assessed by the Cockcroft-Gault equation
11) Male patients and female patients of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol-specified method(s) of contraception |
Los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión en el momento de la selección/Día 1 para poder participar en este estudio (no se ofrecerán ni permitirán exenciones para la elegibilidad de los pacientes):
1) Hombres y mujeres, de 18 años de edad o mayores, capaces de comprender y dar su consentimiento informado por escrito.
2) Esperanza de vida de 3 meses o más
3) CPNM documentado patológicamente con evidencia documentada de enfermedad de CPNM en estadio 4 en el momento de la inscripción.
4) Se requieren pruebas para EGFR, ALK y PD-L1. Se recomienda la realización de pruebas para otras alteraciones genómicas procesables según el estándar de atención local y la disponibilidad de tratamiento dirigido.
5) Progresión de la enfermedad después de la quimioterapia a base de platino en combinación con un anticuerpo anti-PD-L1, O después de la quimioterapia a base de platino y un anticuerpo anti-PD-L1 administrados de manera secuencial (en cualquier orden).
6) Enfermedad medible según la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética (RM) evaluada por el investigador de acuerdo con la versión 1.1 de RECIST. Las lesiones tumorales situadas en una zona previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado la progresión en dichas lesiones. Las imágenes históricas en los 28 días anteriores a la visita de selección pueden aceptarse como imagen de selección si se consideran aceptables a juicio del investigador.
7) Puntuación del estado de rendimiento de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
8) Recuentos hematológicos adecuados sin apoyo transfusional o de factores de crecimiento en las 2 semanas siguientes al inicio del fármaco del estudio (hemoglobina ≥ 9 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3 y plaquetas ≥ 100,000/μL).
9) Función hepática adecuada (bilirrubina ≤ 1,5 límite superior de la normalidad [ULN], aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 ULN o ≤ 5 ULN si se conocen metástasis hepáticas, y albúmina sérica > 3 g/dL).
10) Aclaramiento de creatinina de al menos 30 mL/min según la ecuación de Cockcroft-Gault.
11) Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil que mantengan relaciones heterosexuales deben aceptar el uso de los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who meet any of the following exclusion criteria at screening/Day −1 are not eligible to be enrolled in this study (no waivers for patient eligibility will be offered or permitted):
1) Mixed small-cell lung cancer and NSCLC histology
2) Positive serum pregnancy test or women who are lactating.
3) Known hypersensitivity to the study drugs, their metabolites, or formulation excipients
4) Requirement for ongoing therapy with or prior use of any prohibited medications for SG and docetaxel
5) Received a prior anticancer biologic agent within 4 weeks prior to enrollment or have received prior chemotherapy, targeted small molecule therapy, or radiation therapy within 2 weeks prior to enrollment and have not recovered (ie, > Grade 2 is considered not recovered) from AEs at the time of study entry. Patients participating in observational studies are eligible
6) Have not recovered (ie, > Grade 2 is considered not recovered) from AEs due to a previously administered agent
7) Previously received treatment with any of the following:
a) Topoisomerase 1 inhibitors. Any agent including an ADC containing a chemotherapeutic agent targeting topoisomerase 1
b) Trop-2-targeted therapy
c) Docetaxel as monotherapy or in combination with other agents
8) Active second malignancy
9) NSCLC that is eligible for definitive local therapy alone
10) Clinically severe pulmonary compromise resulting from intercurrent pulmonary illnesses including, but not limited to, any underlying pulmonary disorder (ie, pulmonary emboli within 3 months of enrollment, severe asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease, restrictive lung disease, pleural effusion, etc); any autoimmune, connective tissue, or inflammatory disorders with pulmonary involvement (ie, rheumatoid arthritis, Sjogren syndrome, sarcoidosis, etc); or prior pneumonectomy
11) Known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Patients with previously treated brain metastases may participate provided they have stable CNS disease for at least 4 weeks prior to enrollment and all neurologic symptoms have returned to baseline, have no evidence of new or enlarging brain metastases, and are taking 10 mg/day or less of prednisone or its equivalent. All patients with carcinomatous meningitis are excluded regardless of clinical stability
12) Met any of the following criteria for cardiac disease:
a) Myocardial infarction or unstable angina pectoris within 6 months of enrollment
b) History of serious ventricular arrhythmia (ie, ventricular tachycardia or ventricular fibrillation), high-grade atrioventricular block, or other cardiac arrhythmias requiring antiarrhythmic medications (except for atrial fibrillation that is well controlled with antiarrhythmic medication); history of QT interval prolongation
c) New York Heart Association Class III or greater congestive heart failure or left ventricular ejection fraction of less than 40%
13) Active chronic inflammatory bowel disease (ulcerative colitis, Crohn’s disease) or gastrointestinal perforation within 6 months of enrollment
14) Active serious infection requiring antibiotics
15) Positive HIV-1 or HIV-2 antibody with detectable viral load OR taking medications that may interfere with SN-38 metabolism
16) Positive for hepatitis B surface antigen. Patients who test positive for hepatitis B core antibody will require hepatitis B virus DNA by quantitative polymerase chain reaction for confirmation of active disease
17) Positive hepatitis C antibody and detectable hepatitis C viral load
18) Other concurrent medical or psychiatric conditions that, in the investigator’s opinion, may be likely to confound study interpretation or prevent completion of study procedures and follow-up examinations |
Los pacientes que cumplan con alguno de los siguientes criterios de exclusión en el momento de la selección/Día 1 no podrán participar en este estudio (no se ofrecerán ni permitirán exenciones para la elegibilidad de los pacientes):
1) Cáncer de pulmón mixto de células pequeñas e histología de CPNM.
2) Prueba de embarazo positiva en suero o mujeres en periodo de lactancia.
3) Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio, a sus metabolitos o a los excipientes de la formulación.
4) Requisito de terapia en curso o uso previo de cualquier medicamento prohibido para la SGo y el docetaxel
5) Haber recibido un agente biológico anticanceroso previo en las 4 semanas anteriores a la inscripción o haber recibido quimioterapia previa, terapia de moléculas pequeñas dirigidas o radioterapia en las 2 semanas anteriores a la inscripción y no haberse recuperado (es decir, se considera que no se ha recuperado el grado 2) de los AAs en el momento de la entrada en el estudio. Los pacientes que participan en estudios de observación son elegibles.
6) No se han recuperado (es decir, se considera que no se ha recuperado el grado 2) de los AAs debidos a un agente administrado previamente.
7) Haber recibido previamente un tratamiento con cualquiera de los siguientes:
a) Inhibidores de la topoisomerasa 1. Cualquier agente que incluya un CAF que contenga un agente quimioterapéutico dirigido a la topoisomerasa 1
b) Terapia dirigida a la Trop-2
c) Docetaxel como monoterapia o en combinación con otros agentes
8) Segunda neoplasia activa
9) CPNM elegible para terapia local definitiva sola
10) Compromiso pulmonar clínicamente grave resultante de enfermedades pulmonares intercurrentes, incluyendo, pero sin limitarse a, cualquier trastorno pulmonar subyacente (es decir, embolia pulmonar en los 3 meses anteriores a la inscripción, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, derrame pleural, etc.); cualquier trastorno autoinmune, del tejido conectivo o inflamatorio con afectación pulmonar (es decir, artritis reumatoide, síndrome de Sjogren, sarcoidosis, etc.); o neumonectomía previa.
11) Metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa conocidas. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que tengan la enfermedad del SNC estable durante al menos 4 semanas antes de la inscripción y que todos los síntomas neurológicos hayan vuelto al nivel inicial, no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento y estén tomando 10 mg/día o menos de prednisona o su equivalente. Se excluyen todos los pacientes con meningitis carcinomatosa, independientemente de la estabilidad clínica.
12) Cumplen cualquiera de los siguientes criterios de enfermedad cardíaca:
a) Infarto de miocardio o angina de pecho inestable en los 6 meses anteriores a la inscripción
b) Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular), bloqueo auriculoventricular de alto grado u otras arritmias cardíacas que requieran medicación antiarrítmica (excepto la fibrilación auricular que está bien controlada con medicación antiarrítmica); antecedentes de prolongación del intervalo QT
c) Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o superior de la New York Heart Association o fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40%.
13) Enfermedad inflamatoria intestinal crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la inscripción
14) Infección grave activa que requiera antibióticos
15) Anticuerpos positivos contra el VIH-1 o el VIH-2 con carga viral detectable o que tomen medicamentos que puedan interferir con el metabolismo del SN-38
16) Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B. Los pacientes que den positivo al anticuerpo central de la hepatitis B requerirán ADN del virus de la hepatitis B por reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa para confirmar la enfermedad activa
17) Anticuerpos de la hepatitis C positivos y carga viral de la hepatitis C detectable
18) Otras condiciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del investigador, puedan confundir la interpretación del estudio o impedir la realización de los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| OS is defined as the time from the date of randomization until death due to any cause in the Intent-to-Treat (ITT) Analysis Set. |
| SG se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa en el conjunto de análisis por intención de tratar (ITT). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Monitored throughout the study |
| Supervisado a lo largo de todo el estudio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- PFS is defined as the time from the date of randomization until the date of objective disease progression or death (whichever comes first) as assessed by the investigator per RECIST Version 1.1.
- ORR is defined as the proportion of patients who achieve a complete response (CR) or PR that is confirmed at least 4 weeks later as assessed by the investigator per RECIST Version 1.1.
- DOR is defined as the time from the first documentation of CR or PR to the earlier of the first documentation of PD or death from any cause (whichever comes first) as assessed by the investigator per RECIST Version 1.1.
- DCR is defined as the proportion of patients who achieve a CR, PR, or stable disease (SD) as assessed by the investigator per RECIST Version 1.1.
- Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and clinical laboratory abnormalities.
- Mean change from baseline in NSCLC-SAQ total score. NSCLC-SAQ Total Score: sum all 5 domain scores (cough, pain, dyspnea, fatigue, and appetite); if any are missing, a total score is not computed. This creates a total score ranging between 0 and 20 with higher scores indicating more severe symptoms.
- Mean change from baseline in shortness of breath as measured by NSCLC-SAQ. |
- SSP se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad objetiva o la muerte (lo que suceda antes), de acuerdo con la evaluación del investigador conforme a los criterios RECIST, versión 1.1.
- TRO se define como la proporción de pacientes que logran una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP), confirmada al menos 4 semanas después, de acuerdo con la evaluación del investigador conforme a los criterios RECIST, versión 1.1.
- DR se define como el tiempo transcurrido desde la primera documentación de RC o RP hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad (PE) o la muerte por cualquier causa (lo que suceda primero) de acuerdo con la evaluación del investigador conforme a los criterios RECIST, versión 1.1.
- TCE se define como la proporción de pacientes que logran una RC, RP o enfermedad estable (EE) de acuerdo con la evaluación del investigador conforme a los criterios RECIST, versión 1.1.
- Incidencia de acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) y anomalías en los análisis clínicos.
- Cambio medio con respecto al inicio en la puntuación total del CPNM-SAQ. Puntuación total del CPNM-SAQ: suma de las puntuaciones de los 5 dominios (tos, dolor, disnea, fatiga y apetito); si falta alguna, no se calcula la puntuación total. La puntuación total está comprendida entre 0 y 20 y las puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
- Cambio medio con respecto al inicio en la disnea determinada mediante el CPNM-SAQ. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Monitored throughout the study |
| Supervisado a lo largo de todo el estudio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 23 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 108 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Turkey |
| Austria |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Spain |
| United Kingdom |
| Greece |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Individual Patients: Patients are considered to have reached the end of the study when they are no longer followed for long-term or survival follow-up due to the following reasons: death, patient withdrew consent, lost to follow-up, the sponsor terminated study, or completion of survival follow-up, whichever comes first. |
| Pacientes individuales: Se considera que los pacientes han llegado al final del estudio cuando dejan de ser objeto de seguimiento a largo plazo o de supervivencia debido a las siguientes razones: muerte, retirada del consentimiento del paciente, pérdida de seguimiento, finalización del estudio por parte del promotor o finalización del seguimiento de supervivencia, lo que ocurra primero. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 27 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 20 |
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