| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-Small Cell Lung Cancer |
| cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-Small Cell Lung Cancer |
| cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the OS of SG versus docetaxel. |
| Confrontare la sopravvivenza complessiva (OS) di sacituzumab govitecan (SG) rispetto a docetaxel. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the effect of SG versus docetaxel on the following:
-PFS as assessed by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
-ORR as assessed by the investigator
-DOR as assessed by the investigator
-Disease control rate (DCR) as assessed by the investigator
-Safety and tolerability
-QOL using NSCLC Symptom Assessment Questionnaire |
Confrontare l’effetto di SG rispetto a docetaxel sui seguenti aspetti:
-Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore sulla base dei Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
-Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dallo sperimentatore
-Durata della risposta (DOR) valutata dello sperimentatore
-Tasso di controllo della malattia (DCR) valutato dallo sperimentatore
-Sicurezza e tollerabilità
-Qualità della vita (QOL) utilizzando il questionario di valutazione dei sintomi del cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC-SAQ). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients must meet all of the following inclusion criteria at screening/Day -1 to be eligible for participation in this study (no waivers for patient eligibility will be offered or permitted):
1) Female or male patients, 18 years of age or older, able to understand and give written informed consent
2) Life expectancy of 3 months or more
3) Pathologically documented NSCLC with documented evidence of Stage 4 NSCLC disease at the time of enrollment
4) Testing for EGFR, ALK, and PD-L1 is required. Testing for other actionable genomic alterations is recommended and to be performed as per local standard of care and availability of targeted treatment.
5) Must have progressed after platinum-based chemotherapy in combination with anti-PD-L1 antibody OR platinum-based chemotherapy and anti-PD-L1 antibody (in either order) sequentially.
6) Measurable disease based on computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) as assessed by the investigator in accordance with per RECIST Version 1.1. Tumor lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions. Historical images within 28 days of the screening visit may be accepted as a screening image if deemed acceptable in the opinion of the investigator.
7) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of 0 or 1
8) Adequate hematologic counts without transfusional or growth factor support within 2 weeks of study drug initiation (hemoglobin >o= 9 g/dL, absolute neutrophil count >o= 1500/mm3, and platelets >o= 100,000/µL).
9) Adequate hepatic function (bilirubin <o= 1.5 upper limit of normal [ULN], aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase <o= 2.5 ULN or <o= 5 ULN if known liver metastases, and serum albumin > 3 g/dL).
10) Creatinine clearance of at least 30 mL/min as assessed by the Cockcroft-Gault equation
11) Male patients and female patients of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol-specified method(s) of contraception |
I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione allo screening/giorno -1 per poter partecipare a questo studio (non saranno offerte o consentite deroghe per l'idoneità del paziente):
1) I pazienti di sesso femminile o maschile, di età pari o superiore a 18 anni, devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto firmato e rispettare i requisiti del protocollo.
2) Aspettativa di vita di 3 mesi o più
3) I pazienti devono presentare NSCLC di stadio 4 patologicamente documentato al momento dell'arruolamento.
4) E' richiesto il test per EGFR, ALK e PD-L1. Si raccomanda di eseguire test per altre alterazioni genomiche attuabili e da eseguire secondo lo standard di cura locale e la disponibilità di un trattamento mirato.
5) I pazienti devono aver manifestato progressione dopo chemioterapia a base di platino in combinazione con anticorpi anti-PD-L1 OPPURE chemioterapia a base di platino e anticorpi anti-PD-L1 (in entrambi gli ordini) in modo sequenziale.
6) Malattia misurabile basata su tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (RMI) valutata dallo sperimentatore in conformità a RECIST versione 1.1. Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni. Le immagini storiche entro 28 giorni dalla visita di screening possono essere accettate come immagini di screening se ritenute accettabili a giudizio dello sperimentatore.
7) (ECOG) punteggio dello stato delle prestazioni di 0 o 1
8) Conta ematologica adeguata senza supporto trasfusionale o di fattori di crescita entro 2 settimane dall'inizio del farmaco dello studio (emoglobina >o= 9 g/dL, conta assoluta dei neutrofili >o= 1500/mm3 e piastrine >o= 100.000/µL).
9) Adeguata funzionalità epatica (bilirubina <o= 1,5 limite superiore della norma [ULN], aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi <o= 2,5 ULN o <o= 5 ULN se note metastasi epatiche e albumina sierica > 3 g/dL).
10) Clearance della creatinina di almeno 30 ml/min come valutato dall'equazione di Cockcroft-Gault
11) I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile che intraprendono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi specificati dal protocollo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who meet any of the following exclusion criteria at screening/Day -1 are not eligible to be enrolled in this study (no waivers for patient eligibility will be offered or permitted):
1) Mixed small-cell lung cancer and NSCLC histology
2) Positive serum pregnancy test or women who are lactating.
3) Known hypersensitivity to the study drugs, their metabolites, or formulation excipients
4) Requirement for ongoing therapy with or prior use of any prohibited medications for SG and docetaxel
5) Received a prior anticancer biologic agent within 4 weeks prior to enrollment or have received prior chemotherapy, targeted small molecule therapy, or radiation therapy within 2 weeks prior to enrollment and have not recovered (ie, > Grade 2 is considered not recovered) from AEs at the time of study entry. Patients participating in observational studies are eligible
6) Have not recovered (ie, > Grade 2 is considered not recovered) from AEs due to a previously administered agent
7) Previously received treatment with any of the following:
a) Topoisomerase 1 inhibitors. Any agent including an ADC containing a chemotherapeutic agent targeting topoisomerase 1
b) Trop-2-targeted therapy
c) Docetaxel as monotherapy or in combination with other agents
8) Active second malignancy
9) NSCLC that is eligible for definitive local therapy alone
10) Clinically severe pulmonary compromise resulting from intercurrent pulmonary illnesses including, but not limited to, any underlying pulmonary disorder; any autoimmune, connective tissue, or inflammatory disorders with pulmonary involvement (ie, rheumatoid arthritis, Sjogren syndrome, sarcoidosis, etc); or prior pneumonectomy
11) Known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Patients with previously treated brain metastases may participate provided they have stable CNS disease for at least 4 weeks prior to enrollment and all neurologic symptoms have returned to baseline, have no evidence of new or enlarging brain metastases, and are taking 10 mg/day or less of prednisone or its equivalent. All patients with carcinomatous meningitis are excluded regardless of clinical stability
12) Met any of the following criteria for cardiac disease:
a) Myocardial infarction or unstable angina pectoris within 6 months of enrollment
b) History of serious ventricular arrhythmia (ie, ventricular tachycardia or ventricular fibrillation), high-grade atrioventricular block, or other cardiac arrhythmias requiring antiarrhythmic medications (except for atrial fibrillation that is well controlled with antiarrhythmic medication); history of QT interval prolongation
c) New York Heart Association Class III or greater congestive heart failure or left ventricular ejection fraction of less than 40%
13) Active chronic inflammatory bowel disease (ulcerative colitis,Crohn's disease) or gastrointestinal perforation within 6 months of enrollment
14) Active serious infection requiring antibiotics
15) Positive HIV-1 or HIV-2 antibody with detectable viral load OR taking medications that may interfere with SN-38 metabolism
16) Positive for hepatitis B surface antigen. Patients who test positive for hepatitis B core antibody will require hepatitis B virus DNA by quantitative polymerase chain reaction for confirmation of active disease
17) Positive hepatitis C antibody and detectable hepatitis C viral load
18) Other concurrent medical or psychiatric conditions that, in the investigator's opinion, may be likely to confound study interpretation or prevent completion of study procedures and follow-up examinations |
I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione allo screening/giorno -1 non possono essere arruolati in questo studio (non saranno offerte o consentite deroghe per l'idoneità del paziente):
1) Carcinoma polmonare misto a piccole cellule e istologia NSCLC
2) Positivo test di gravidanza su siero o donne che stanno allattando.
3) Ipersensibilità nota ai farmaci in studio, ai loro metaboliti o agli eccipienti della formulazione
4) Necessità di terapia in corso con o precedente utilizzo di farmaci vietati per SG e docetaxel
5) Ha ricevuto un precedente agente biologico antitumorale entro 4 settimane prima dell'arruolamento o ha ricevuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento e non si è ripreso (cioè, il grado 2 è considerato non guarito) da AE al momento dell'ingresso nello studio. Sono eleggibili i pazienti che partecipano a studi osservazionali
6) Non si sono ripresi (ovvero, > il grado 2 è considerato non guarito) dagli eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza
7) Trattamento precedentemente ricevuto con uno dei seguenti:
a) Inibitori della topoisomerasi 1. Qualsiasi agente incluso un ADC contenente un agente chemioterapico mirato alla topoisomerasi 1
b) Terapia mirata a Trop-2
c) Docetaxel in monoterapia o in combinazione con altri agenti
8) Secondo tumore maligno attivo
9) NSCLC idoneo alla sola terapia locale definitiva
10) Compromissione polmonare clinicamente grave derivante da malattie polmonari intercorrenti, inclusi, ma non limitati a, qualsiasi disturbo polmonare sottostante; qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria con coinvolgimento polmonare (ad es. artrite reumatoide, sindrome di Sjogren, sarcoidosi, ecc.); o precedente pneumonectomia
11) Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che abbiano una malattia del SNC stabile per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e che tutti i sintomi neurologici siano tornati al basale, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e stiano assumendo 10 mg/die o meno di prednisone o suo equivalente. Tutti i pazienti con meningite carcinomatosa sono esclusi indipendentemente dalla stabilità clinica
12) Ha soddisfatto uno dei seguenti criteri per la malattia cardiaca:
a) Infarto del miocardio o angina pectoris instabile entro 6 mesi dall'arruolamento
b) Storia di grave aritmia ventricolare (cioè, tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare), blocco atrioventricolare di alto grado o altre aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici); storia di prolungamento dell'intervallo QT
c) insufficienza cardiaca congestizia di classe III o superiore della New York Heart Association o frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 40%
13) Malattia infiammatoria intestinale cronica attiva (colite ulcerosa, morbo di Crohn) o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall'arruolamento
14) Infezione grave attiva che richiede antibiotici
15) Anticorpo HIV-1 o HIV-2 positivo con carica virale rilevabile OPPURE assunzione di farmaci che possono interferire con il metabolismo di SN-38
16) Positivo per antigene di superficie dell'epatite B. I pazienti che risultano positivi per l'anticorpo core dell'epatite B richiederanno il DNA del virus dell'epatite B mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa per la conferma della malattia attiva
17) Anticorpo positivo per l'epatite C e carica virale rilevabile per l'epatite C
18) Altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, possono confondere l'interpretazione dello studio o impedire il completamento delle procedure di studio e degli esami di follow-up |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| OS is defined as the time from the date of randomization until death due to any cause in the Intent-to-Treat (ITT) Analysis Set. |
| La OS è definita come l’intervallo di tempo dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa nella serie di analisi intent to treat. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Monitored throughout the study |
| Monitorato durante lo studio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- PFS is defined as the time from the date of randomization until the date of objective disease progression or death (whichever comes first) as assessed by the investigator per RECIST Version 1.1.
- ORR is defined as the proportion of patients who achieve a complete response (CR) or PR that is confirmed at least 4 weeks later as assessed by the investigator per RECIST Version 1.1.
- DOR is defined as the time from the first documentation of CR or PR to the earlier of the first documentation of PD or death from any cause (whichever comes first) as assessed by the investigator per RECIST Version 1.1.
- DCR is defined as the proportion of patients who achieve a CR, PR, or stable disease (SD) as assessed by the investigator per RECIST Version 1.1.
- Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and clinical laboratory abnormalities.
- Mean change from baseline in NSCLC-SAQ total score. NSCLC-SAQ Total Score: sum all 5 domain scores (cough, pain, dyspnea, fatigue, and appetite); if any are missing, a total score is not computed. This creates a total score ranging between 0 and 20 with higher scores indicating more severe symptoms.
- Mean change from baseline in shortness of breath as measured by NSCLC-SAQ. |
-La PFS è definita come l’intervallo di tempo dalla data di randomizzazione alla data di progressione obiettiva della malattia o al decesso (a seconda di quale evento si verifichi prima), valutata dallo sperimentatore sulla base dei criteri RECIST Versione 1.1.
-L’ORR è definito come la percentuale di pazienti che raggiungono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) confermata almeno 4 settimane dopo, secondo la valutazione dello sperimentatore sulla base dei criteri RECIST Versione 1.1.
-La DOR è definita come l’intervallo di tempo dalla prima documentazione di CR o PR e la più recente tra la prima documentazione di malattia progressiva (PD) o il decesso per qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifichi prima), secondo la valutazione dello sperimentatore sulla base dei criteri RECIST Versione 1.1.
-Il DCR è definito come la percentuale di pazienti che raggiungono una CR, PR o malattia stabile (SD) valutata dallo sperimentatore sulla base dei criteri RECIST Versione 1.1.
-Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e anomalie cliniche di laboratorio.
-Variazione media rispetto al basale nel punteggio totale NSCLC-SAQ. Punteggio totale NSCLC-SAQ: somma dei punteggi di tutti i 5 domini (tosse, dolore, respiro affannoso, affaticamento e appetito); se ne manca qualcuno, il punteggio totale non viene calcolato. Ciò crea un punteggio totale compreso tra 0 e 20, con punteggi più alti che indicano sintomi più gravi.
-Variazione media rispetto al basale nel respiro affannoso misurata mediante NSCLC-SAQ |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Monitored throughout the study |
| Monitorato durante lo studio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 23 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 108 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Turkey |
| Austria |
| Belgium |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Spain |
| United Kingdom |
| France |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Individual Patients: Patients are considered to have reached the end of the study when they are no longer followed for long-term or survival follow-up due to the following reasons: death, patient withdrew consent, lost to follow-up, the sponsor terminated study, or completion of survival follow-up, whichever comes first. |
| Singoli pazienti: si considera che i pazienti abbiano raggiunto la fine dello studio quando non sono più seguiti per il lungo termine o per il follow-up di sopravvivenza per i seguenti motivi: decesso, paziente ritirato, consenso, perso al follow-up, lo sponsor ha interrotto lo studio o il completamento del follow-up di sopravvivenza, a seconda dell'evento che si verifica per primo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 20 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 20 |
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