E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with metastatic breast cancer initially presenting with overexpression of estrogen receptors (ERs) and absence of overexpression of HER2, relapsing after a first therapeutic line combining hormone therapy. |
Patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique présentant initialement une surexpression des récepteurs aux estrogènes (RE) et l’absence de surexpression d’HER2, en rechute après une première ligne thérapeutique associant l’hormonothérapie. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
metastatic breast cancer |
cancer du sein métastatique |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Diagnosis [E01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10027475 |
E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the impact of FES PET / CT on the management of patients with metastatic breast cancer initially presenting with overexpression of estrogen receptors (ERs) and absence of overexpression of HER2, relapsing after a first therapeutic line combining hormone therapy. |
Évaluer l'impact de la TEP/TDM au FES sur la prise en charge des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique présentant initialement une surexpression des récepteurs aux estrogènes (RE) et l’absence de surexpression d’HER2, en rechute après une première ligne thérapeutique associant l’hormonothérapie. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Clinical: 1. Evaluate the impact of substantial therapeutic measures on progression-free survival of the 2nd midline, with constitution of a historical group 2. Determine the relevance at 3 months of the therapeutic measures put in place following the FES PET / CT performed at baseline 3. Identify parameters of FES PET / CT associated with substantial therapeutic measure Exploratory analyzes: 1. The primary endpoint will be evaluated in the following sub-groups: - The type of breast cancer: ductal or lobular - Oligometastatic disease or not (threshold> 5 lesions) The stage of metastatic disease: metastatic from the outset or recurrent after curative treatment 2. Compare the Quality of life of patients with substantial therapeutic measures versus others 3. Perform a radiomic analysis of the imaging data (PET / CT FES baseline and images defining the 2nd line relapse (PET / CT FDG or scanner).
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Cliniques : 1. Evaluer l’impact des mesures thérapeutiques substantielles sur la survie sans progression de 2ème ligne médiane, avec constitution d’un groupe historique 2. Déterminer la pertinence à 3 mois des mesures thérapeutiques mises en place suite à la TEP/TDM au FES effectuée à baseline 3. Identifier les paramètres de la TEP/TDM au FES associés à une mesure thérapeutique substantielle Analyses à titre exploratoire : 1. Le critère principal sera évalué dans les sous-groupes suivants : - Le type de cancer du sein : canalaire ou lobulaire - La maladie oligométastatique ou non (seuil > 5 lésions) Le stade de la maladie métastatique : métastatique d’emblée ou récidivant après traitement curatif 2. Comparer la Qualité de vie des patientes avec mesures thérapeutiques substantielles versus les autres 3. Effectuer une analyse radiomique des données d’imagerie (TEP/TDM FES de baseline et images définissant la rechute de 2ème ligne (TEP/TDM FDG ou scanner).
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Centralized proofreading as part of an ancillary study carried out after the end of the test could be considered.
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Une relecture centralisée dans le cadre d’une étude ancillaire réalisée après clôture de l’essai pourrait être envisagée.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Woman aged at least 18 years old on inclusion 2. Primary breast cancer expressing hormonal estrogen receptors in IHC (ER ≥ 10%) 3. Primary breast tumor HER2 negative (0, 1+, 2+ FISH negative) 4. Metastatic stage with at least one lesion identifiable on the conventional work-up other than a hepatic lesion 5. Patient in a situation of recurrence of the first line of treatment combining a CDK4 / 6 inhibitor and a hormone therapy 6.Patient having performed a PET / CT with FDG during the follow-up of the first metastatic line defining the relapse or accepting to perform a PET / CT with the baseline FDG for the extension assessment (according to the recommendations of the GBU of the examinations of 'medical imaging). A period of 2 to 28 days will be respected between the 2 PET / CT (FDG / FES). 7.ECOG 0, 1 or 2 8. Life expectancy of at least 12 months
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1. Femme âgée de minimum 18 ans à l’inclusion 2. Cancer du sein primitif exprimant les récepteurs hormonaux aux estrogènes en IHC (RE ≥ 10 %) 3. Tumeur du sein primitive HER2 négatif (0, 1+, 2+ FISH négatif) 4. Stade métastatique avec au moins une lésion identifiable sur le bilan conventionnel autre qu'une lésion hépatique 5. Patiente en situation de récidive de la première ligne de traitement associant un inhibiteur CDK4/6 et une hormonothérapie 6. Patiente ayant réalisée une TEP/TDM au FDG au cours du suivi de la première ligne métastatique définissant la rechute ou acceptant de réaliser une TEP/TDM au FDG de baseline pour le bilan d’extension (selon les recommandations du GBU des examens d’imagerie médicale). Un délai de 2 à 28 jours sera respecté entre les 2 TEP/TDM (FDG/FES). 7. ECOG 0, 1 ou 2 8. Espérance de vie d’au moins 12 mois
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Isolated hepatic metastases (taking into account the high physiological hepatic uptake of FES) 2. Patients in the first metastatic line or beyond the second metastatic line 3. Person with a known allergy to any of the components of EstroTep 4. Patients who have been treated with a CDK4 / 6 inhibitor in combination with a first-line metastatic SERM or SERD 5. Woman of childbearing potential without effective contraception 6. Serious intercurrent illness or co-morbidity assessed as risk
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1. Métastases hépatiques isolées (compte tenu de la fixation hépatique physiologique élevée du FES) 2. Patientes en première ligne métastatique ou au-delà de la deuxième ligne métastatique 3. Personne présentant une allergie connue à l’un des composants d’EstroTep 4. Patientes ayant été traitées par un inhibiteur de CDK4/6 en association avec un SERM ou SERD en première ligne métastatique 5. Femme en âge de procréer ne disposant pas de moyen de contraception efficace 6. Maladie grave intercurrente ou comorbidité évaluée à risque |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The therapeutic impact will be assessed by the percentage of patients for whom a substantial therapeutic measure has been implemented following the analysis of the PET-FES examination. This evaluation will be done using a standardized questionnaire filled in by the prescribing clinician prospectively, when requesting PET / CT at FES. This questionnaire will be completed again within a maximum of 15 days after the PET / CT FES in order to specify the final therapeutic measure. The treatment modality initially planned and that finally implemented can be determined in the RCP according to the centers. For the same patient, the questionnaire will be completed by the same investigator. Any modification of: - therapeutic modalities • change in the type of hormone therapy molecule • change in the type of chemotherapy molecule • addition of a systemic treatment molecule • withdrawal of a systemic treatment molecule • addition of radiotherapy treatment • stopping radiotherapy treatment • change in radiotherapy technique • change in radiotherapy protocol • programming of surgery • deprogramming of surgery - diagnostic modalities: • addition of a complementary exam • withdrawal of an additional examination • performing a biopsy - monitoring methods • adding an exam • withdrawal of an exam • increased frequency of follow-up • decrease in frequency of follow-up The other therapeutic measures will not be considered as substantial: - changes in processing methods • increase in dosage • decrease in dosage • increase in duration • reduction in duration - changes to the radiotherapy protocol: enlarged or restricted irradiation field of an already identified area
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L’impact thérapeutique sera évalué par le pourcentage de patientes pour lesquelles a été mise en place une mesure thérapeutique substantielle à la suite de l’analyse de l’examen TEP-FES. Cette évaluation se fera grâce à un questionnaire standardisé rempli par le clinicien prescripteur de façon prospective, lors de la demande de TEP/TDM au FES. Ce questionnaire sera à nouveau complété dans un délai maximum de 15 jours après la TEP/TDM FES afin de préciser la mesure thérapeutique finale. La modalité de prise en charge prévue initialement et celle mise en application finalement pourront être déterminés en RCP selon les centres. Pour une même patiente le questionnaire sera rempli par le même investigateur. Seront considérées comme mesures thérapeutiques substantielles toutes les modifications de : - modalités thérapeutiques • changement du type de molécule d’hormonothérapie • changement du type de molécule de chimiothérapie • ajout d’une molécule de traitement systémique • retrait d’une molécule de traitement systémique • ajout d’un traitement par radiothérapie • arrêt d’un traitement par radiothérapie • changement de technique de radiothérapie • changement du protocole de radiothérapie • programmation d’une chirurgie • déprogrammation d’une chirurgie - modalités diagnostiques : • ajout d’un examen complémentaire • retrait d’un examen complémentaire • réalisation d’une biopsie - modalités de suivi • ajout d’un examen • retrait d’un examen • augmentation de la fréquence du suivi • diminution de la fréquence du suivi Les autres mesures thérapeutiques ne seront pas considérées comme substantielles : - modifications des modalités du traitement • augmentation de la posologie • diminution de la posologie • augmentation de la durée • diminution de la durée - modifications du protocole de radiothérapie : champ d’irradiation élargi ou restreint d’une zone déjà identifiée
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After FES PET/CT (30 days max after inclusion) |
Après la TEP/TDM au FES (30 jours au maximum après inclusion) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Primary secondary endpoints - 2nd line progression-free survival (PFS) is defined as the time between the date of the final therapeutic measure and relapse, by comparing the medians of progression-free survival (PFS) in the study population and in the cohort historical. The comparison will be made by the Kaplan Meier test with a 12-month censorship. - The relevance of the therapeutic measures put in place following the baseline PET / CT FES will be determined at 3 months on all the data in the patient's medical file (including the evaluation of the response to treatment) of the patient by an independent jury clinicians, made up of multidisciplinary members (an oncologist, a nuclear physician and a radiotherapist).
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Critères d’évaluation secondaires principaux - La survie sans progression (PFS) de 2ème ligne est définie comme le délai entre la date de la mesure thérapeutique finale et la rechute, en comparant les médianes des survies sans progression (PFS) dans la population de l’étude et dans la cohorte historique. La comparaison sera faite pas le test de Kaplan Meier avec une censure à 12 mois. - La pertinence des mesures thérapeutiques mises en place suite à la TEP/TDM FES de baseline sera déterminée à 3 mois sur l’ensemble des données du dossier médical (intégrant l’évaluation de la réponse au traitement) de la patiente par un jury indépendant de cliniciens, composé de membres multidisciplinaires (un oncologue, un médecin nucléaire et un radiothérapeute). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-At 12 months -At 3 months |
-A 12 mois -A 3 mois
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Non randomisée avec ajout d'un groupe historique |
Non randomized with addition of historical group |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit of last subject |
Dernière visite du dernier patient dans l'étude |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |