| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate acne vulgaris with acne-induced post-inflammatory hyperpigmentation (PIH) |
| Acné vulgar moderado con hiperpigmentación postinflamatoria |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Moderate facial acne vulgaris |
| Acné vulgar facial moderado |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10000519 |
| E.1.2 | Term | Acne vulgaris |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy and safety of trifarotene 50 µg/g cream compared to its vehicle cream in the treatment of moderate acne vulgaris with acne-induced postinflammatory hyperpigmentation (PIH) in subjects with Fitzpatrick Skin Types (FST) I-VI |
| Evaluar la eficacia y la seguridad del trifaroteno 50 µg/g crema en comparación con su crema vehicular en el tratamiento del acné vulgar moderado con hiperpigmentación postinflamatoria inducida por el acné en sujetos con fototipos cutáneos de Fitzpatrick I-VI. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| No aplicable |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female subject of any ethnic background of at least 13-35 years old,
2. Subject with clinical diagnosis of acne vulgaris and PIH, defined by:
a) moderate acne on the face (acne IGA=3);
b) with minimum of 20 inflammatory lesions and 25 non inflammatory lesions on the face (excluding the nose);
c) moderate to marked PIH on the face (ODS hyperpigmentation scale 4-6);
d) No more than one acne nodule or cyst (> 1 cm) on face (excluding the nose),
3. Subject with any Fitzpatrick Skin Type I to VI (target patient enrollment according to FST),
4. Female subjects of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test (UPT) at Baseline visit (Visit 2),
5. Female subjects of childbearing potential (ie, fertile, following menarche and until becoming post-menopausal unless permanently sterile) must agree either to commit to true abstinence throughout the study, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject, or to use an adequate and approved method of contraception throughout the study. This criterion also applies to a prepubertal female subject who begins menses during the study.
Adequate and approved methods of contraception applicable for the subject and/or her partner are defined below:
-Progestogen-only oral hormonal contraception
-Combination of male condom with cap, diaphragm, or sponge with
spermicide (double barrier methods) (*In Germany only, double barrier methods are not considered an adequate and approved method of
contraception).
Note: “double barrier methods” refers to simultaneous use of a physical
barrier by each partner. Use of a single barrier method (e.g. condom)
together with a spermicide is not acceptable.
-Combined (estrogen-and progestogen-containing) oral, intravaginal, or
transdermal hormonal contraception
-Injectable or implanted hormonal contraception
-Intrauterine devices or intrauterine hormone-releasing system
-Bilateral tubal ligation or tube insert (such as the Essure system) at least 3 months before the study
-Bilateral vasectomy of partner at least 3 months before the study
6. Female subjects of non-childbearing potential, e.g.: premenses, post-menopausal (absence of menstrual bleeding for 1 year prior to Baseline, without any other medical reason), hysterectomy, bilateral salpingectomy, or bilateral oophorectomy,
7. Subject having read, understood and signed the approved Informed Consent Form (ICF) prior to any participation in the clinical trial. Subject under the age of 18 having signed an assent form to participate in the clinical trial and their parent(s) or legal representative having read and signed the informed consent form prior to any clinical trial related procedures, samples and photos are collected,
8. Apprised of the Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA), if in the US and is willing to share personal information and data, as verified by signing a written authorization at the screening visit.
9. Subject willing and able to comply with the requirements of the trial protocol.
Subject must adhere to the visit schedule, concomitant therapy prohibitions, and
must be compliant to the treatment. (for subjects who are minors, the parent(s)/legal representative must be also willing and able to help the subject comply with study requirements). |
1. Sujeto varón o mujer de cualquier origen étnico de al menos 13-35 años.
2. Sujeto con diagnóstico clínico de acné vulgar y HIP, definido por:
a) Acné moderado en la cara (IGA del acné = 3).
b) Con un mínimo de 20 lesiones inflamatorias y 25 lesiones no inflamatorias en la cara (excluida la nariz).
c) HIP moderada o notable en la cara (escala de hiperpigmentación de la severidad global de la enfermedad 4-6).
d) No más de un nódulo o quiste acneico (>1 cm) en la cara (excluida la nariz).
3. Sujeto con cualquier fototipo cutáneo de Fitzpatrick I a VI (inscripción deseada de sujetos según su FST).
4. Los sujetos mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita basal (visita 2).
5. Las sujetos mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas (es decir, fértiles, tras la menarquia y hasta que alcancen la posmenopausia, a menos que se hayan sometido a esterilización permanente) deben aceptar el compromiso de una verdadera abstinencia durante todo el estudio, si ello está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual de la sujeto, o utilizar un método anticonceptivo adecuado y autorizado durante todo el estudio. Este criterio también se aplica a un sujeto mujer prepuberal que inicie la menstruación durante el estudio.
A continuación se definen los métodos anticonceptivos adecuados y autorizados aplicables a la sujeto y/o a su pareja:
-Anticoncepción hormonal oral con gestágenos solamente.
-Combinación de preservativo masculino con capuchón, diafragma o esponja con espermicida (métodos de doble barrera).
Nota: Los "métodos de doble barrera" se refieren al uso simultáneo de una barrera física por cada pareja. No se acepta el uso de un método de barrera único (p. ej., el condón) junto con un espermicida.
-Anticoncepción hormonal oral, intravaginal o transdérmica combinada (que contiene estrógenos y gestágenos).
-Anticoncepción hormonal inyectable o implantada.
-Dispositivos intrauterinos o sistema intrauterino de liberación de hormonas.
-Ligadura de trompas o dispositivo intratubárico (como el sistema Essure) bilateral desde al menos 3 meses antes del estudio.
-Vasectomía bilateral de la pareja al menos 3 meses antes del estudio.
6. Sujetos mujeres sin posibilidad de quedarse embarazadas, p. ej.: premenstruales, posmenopáusicas (ausencia de sangrado menstrual desde 1 año antes del inicio del estudio, sin ninguna otra causa médica), histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral.
7. El sujeto ha leído, entendido y firmado el documento de consentimiento informado (informed consent form, ICF) aprobado antes de participar en el ensayo clínico. El sujeto menor de 18 años ha firmado un documento de asentimiento para participar en el ensayo clínico y su progenitor(es) o su representante legal ha leído y firmado el documento de consentimiento informado antes de realizarle procedimientos u obtenerle muestras y fotografías relacionados con el ensayo clínico.
8. Se le informó de la Ley de Responsabilidad y Portabilidad de los Seguros Médicos (Health Insurance Portability and Accountability Act, HIPAA), si se encuentra en EE. UU. y está dispuesto a compartir información y datos personales, tal como se verificó firmando una autorización por escrito en la visita de selección.
9. Sujeto dispuesto y capaz de cumplir los requisitos del protocolo del ensayo. El sujeto debe cumplir el calendario de visitas y las prohibiciones acerca de tratamientos concomitantes, y seguir el tratamiento. (En el caso de los sujetos menores de edad, también el progenitor(es)/representante legal debe estar dispuesto a ayudar al sujeto a cumplir los requisitos del estudio y ser capaces de hacerlo). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject with severe acne (IGA > 3),
2. Subject with more than 1 nodule/cyst on the face (excluding the nose),
3. Subject with acne conglobata, acne fulminans, secondary acne (chloracne, drug-induced acne, etc.), nodulocystic acne, acne requiring systemic treatment,
4. Subject with damaged facial skin (e.g., tattoo, skin abrasion, eczema or sunburned skin) that may interfere with study assessments,
5. Female subject who is pregnant, lactating or planning a pregnancy during the study,
6. Female subject of childbearing potential using combined oral contraceptives approved as acne treatments (e.g., Ortho Tri-Cyclen®, Yaz®, Diane-35®), in whom the dose has not been stable for at least 6 months prior to the Baseline visit,
7. Subject with known impaired hepatic or renal functions,
8. Subject with a wash-out period for topical treatment or procedures on the face less than:
-Topical treatments: Corticosteroids, antibiotics, benzoyl peroxide, azelaic acid, hydroxyacids, Zinc containing treatments, other anti-inflammatory drugs or other acne treatments (for example salicylic acid treatments/ transdermal contraceptives are forbidden if used to treat acne) - 2 Weeks
- Retinoids (including fixed drug combinations) - 4 Weeks
- Cosmetic/aesthetic procedures on the face (e.g., comedone extraction, desquamating, or abrasive agents, adhesive cleansing strips) - 1 Week
- Wax epilation - 2 Weeks
- Photodynamic therapy - 6 Weeks
- Laser therapy, microdermabrasion, deep chemical peel, plastic surgery for acne - 3 months
9. Subject with a wash-out period for systemic treatment less than:
- Corticosteroids, (except locally acting corticosteroids such as inhaled or intrathecal or dermal application at distance from the face), tetracyclines, other antibiotics (except penicillin) - 1 month
- Oral retinoids/isotretinoin - 6 months
- Cyproterone acetate / Chlormadinone acetate - 6 months
- Spironolactone/ Drospirenone - 3 months
- Immunomodulators - 3 months
- Oral contraceptives for acne - 1 month
Note: No time frame period is specified for medicated shaving creams, after-shaves, colognes, astringents, or preparations with alcohol, but their application is prohibited during the study.
10. Subject with active or chronic skin allergies,
11. Subject with known or suspected allergy to the investigational product,
12. Subject who has used tanning booths or lamps or had excessive ultraviolet (UV) radiation exposure within 1 month prior to clinical trial entry or foresees intensive UV exposure during the study (mountain sports, sailing, sunbathing, etc.),
13. Subject who is at risk in terms of precautions, warnings, and contraindications,
14. Subject with a beard or other facial hair that might interfere with study assessments,
15. Subject with an acute / chronic disease or a history of major medical or psychiatric condition or surgical interventions that, in the opinion of the investigator, might put the subject at risk,
16. Subject under guardianship, hospitalized subject in a public or private institution for a reason other than the research, and subject deprived of his/her freedom,
17. Subject who has participated in another investigational drug or device research study within 30 days prior to enrollment OR is in an exclusion period from a previous clinical trial,
18. Subject who is unable to communicate or cooperate with the investigator due to language problems, poor mental development, or impaired cerebral function. |
1. Sujeto con acné severo (IGA > 3).
2. Sujeto con más de 1 nódulo/quiste en la cara (excluida la nariz).
3. Sujeto con acné conglobata, acné fulminante, acné secundario (acné clórico, acné farmacógeno, etc.), acné noduloquístico, acné que requiere tratamiento sistémico.
4. Sujeto con la piel facial dañada (p. ej., tatuaje, abrasión de la piel, eccema o eritema solar) que pueda interferir con las evaluaciones del estudio,
5. Sujeto mujer que esté embarazada, en lactancia natural o planeando un embarazo durante el estudio,
6. Sujeto mujer con posibilidad de quedarse embarazada que utilice anticonceptivos orales combinados autorizados como tratamiento contra el acné (p. ej., Ortho Tri-Cyclen®, Yaz®, Diane-35®), en quien la dosis no se ha mantenido estable durante al menos 6 meses antes de la visita basal.
7. Sujeto con alteraciones conocidas de las funciones hepática o renal.
8. Sujeto con un período de lavado de sus tratamientos o procedimientos tópicos faciales inferior a:
-Tratamientos tópicos: corticoides, antibióticos, peróxido de benzoílo, ácido azelaico, hidroxiácidos, tratamientos que contienen zinc, otros medicamentos antinflamatorios u otros tratamientos para el acné (por ejemplo, los tratamientos con ácido salicílico o los anticonceptivos transdérmicos están prohibidos si se utilizan para tratar el acné) - 2 semanas
-Retinoides (incluidas las combinaciones de dosis fijas de fármacos) - 4 semanas
-Procedimientos cosméticos/estéticos faciales (p. ej., extracción de comedones, descamación o productos abrasivos, tiras adhesivas de limpieza) - 1 semana
-Depilación con cera - 2 semanas
-Tratamiento fotodinámico - 6 semanas
-Laserterapia, microdermoabrasión, quimioexfoliación profunda, cirugía plástica para el acné - 3 meses
9. Sujeto con un período de lavado de sus tratamientos sistémicos inferior a:
-Corticoides (excepto corticoides de acción local, como la aplicación inhalada o intratecal o dérmica a distancia de la cara), tetraciclinas, otros antibióticos (excepto penicilina) - 1 mes
-Retinoides orales/isotretinoína - 6 meses
-Acetato de ciproterona/acetato de clormadinona - 6 meses
-Espironolactona/drospirenona - 3 meses
I-nmunomoduladores - 3 meses
-Anticonceptivos orales para el acné - 1 mes
Nota: No se especifica ningún período para cremas de afeitado, lociones para después del afeitado, colonias, astringentes o preparados con alcohol medicados, ya que su aplicación está prohibida durante el estudio.
10. Sujeto con alergias cutáneas activas o crónicas.
11. Sujeto con sospecha o certeza de alergia al producto en fase de investigación.
12. Sujeto que haya utilizado cabinas o lámparas de bronceado o que haya tenido una exposición excesiva a la radiación ultravioleta (UV) en el plazo de 1 mes antes de la entrada en el ensayo clínico o que prevea una exposición intensa a los rayos UV durante el estudio (deportes de montaña, navegación, baños de sol, etc.).
13. Sujeto en riesgo en cuanto a precauciones, advertencias y contraindicaciones.
14. Sujeto con barba u otro vello facial que pueda interferir con las evaluaciones del estudio.
15. Sujeto con una enfermedad aguda/crónica o antecedentes de una afección médica o psiquiátrica importante o intervenciones quirúrgicas que, en opinión del investigador, podrían poner en peligro al sujeto.
16. Sujeto bajo tutela, sujeto hospitalizado en una institución pública o privada por un motivo distinto de la investigación y sujeto privado de libertad.
17. Sujeto que haya participado en otro estudio de investigación de medicamentos o productos sanitarios experimentales en los 30 días anteriores a la inscripción O que se encuentre en período de exclusión de un ensayo clínico anterior.
18. Sujeto que no puede comunicarse o cooperar con el investigador debido a problemas de idioma, desarrollo mental deficiente o deterioro de la función cerebral. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Absolute change from Baseline in PIH Overall Disease Severity scores at Week 24 |
| Cambio absoluto desde el valor basal en las puntuaciones de severidad global de la enfermedad de la HIP en la semana 24. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Post-inflammatory Hyperpigmentation:
-Percent change from Baseline in PIH Overall Disease Severity scores at Week 24
-Absolute and percent change from Baseline in PIH Overall Disease Severity scores at Week 12, 16 and 20.
-Average size of PIH lesions at Week 12, 16, 20 and 24 visits
-PAHPI (size, intensity, number) at Week 12, 16, 20 and 24 visits
-Colorimetry of 3 target PIH lesions (improvement of lesional skin) at Week 12, 16, 20 and 24 visits
-Lesion size of 3 target PIH lesions at Week 12, 16, 20 and 24 visits
-PIH improvement (subject & investigator) at Week 24
Acne:
-Absolute and percent change from Baseline in total lesion count (sum of NIL and IL), IL count, NIL count, at each post-Baseline visit
-Proportions of subjects across acne IGA scores at each visit
-Proportion of success in acne IGA (subjects achieving score 0, 1 AND at least a 2-grade reduction from Baseline) at each post-Baseline visit |
HIP
- Cambio porcentual desde el valor basal en las puntuaciones de severidad global de la enfermedad de la PIH en la semana 24.
- Cambios absoluto y porcentual desde el valor basal en las puntuaciones de severidad global de la enfermedad de la PIH en las semanas 12, 16 y 20.
- Tamaño promedio de las lesiones de PIH en las visitas de las semanas 12, 16, 20 y 24.
- PAHPI (tamaño, intensidad, número) en las visitas de las semanas 12, 16, 20 y 24.
- Colorimetría de 3 lesiones de HIP de interés tratadas (mejoría de la piel lesional) en las visitas de las semanas 12, 16, 20 y 24.
- Tamaño lesional de 3 lesiones de HIP de interés tratadas en las visitas de las semanas 12, 16, 20 y 24.
- Mejoría de la HIP (sujeto e investigador) en la semana 24.
Acné
- Cambios absoluto y porcentual desde el valor basal en el recuento total de lesiones (suma de NIL e IL), recuento de IL, recuento de NIL, en cada visita posterior a la basal.
- Porcentajes de sujetos en todas las puntuaciones de IGA del acné en cada visita.
- Porcentaje de éxito en la IGA del acné (sujetos que alcanzan la puntuación 0, 1 y al menos una reducción de 2 grados frente al momento basal) en cada visita posterior a la basal. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Screening, Baseline, Week 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 and 24 |
| Selección, Basal, Semana 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 and 24 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| The local tolerance of the treatment regimen in terms of erythema, scaling, dryness, stinging/burning will also be evaluated |
| También se evaluará la tolerabilidad local en términos de eritema, descamación, sequedad y escozor/quemazón |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 3 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last patient last visit |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
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