| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Adult participants with relapsed and refractory multiple myeloma who failed 3 or more different prior lines of therapy, including failing an immunomodulatory drug (IMiD), a proteasome inhibitor (PI) and an anti-CD38 (cluster of differentiation 38) monoclonal antibody (mAb), and who have measurable disease at enrollment and documented evidence of progressive disease per IMWG criteria on the last prior therapy. Participants must be refractory to the last line of therapy. |
| Cette étude inclura des patients adultes atteints de myélome multiple réfractaire et en rechute n’ayant pas répondu à au moins 3 lignes différentes de traitement antérieures, dont un immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps monoclonal anti-CD38 . Les patients devront présenter une maladie mesurable au moment de l’inclusion et une progression documentée de la maladie selon les critères IMWG au moment de la dernière ligne de traitement antérieur. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| relapsed and refractory Multiple Myeloma |
| myélome multiple réfractaire et en rechute |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the efficacy of PHE885 with respect to disease response per independent review committee (IRC) in participants injected with PHE885
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| Evaluer l’efficacité de PHE885 en termes de réponse au traitement déterminée par un comité de revue indépendant |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Assess additional efficacy outcomes including complete response rate (CRR), time to response (TTR), duration of response (DOR), progression-free survival (PFS) per IRC and local investigator assessment
• Assess time to next treatment (TTNT) and overall survival (OS)
• Evaluate rate of minimal residual disease (MRD) negativity in bone marrow measured by next-generation sequencing (NGS)
• Assess durability of MRD negativity
• Assess patient reported outcomes (PRO)
• Assess the PHE885 manufacturing success rate
• Assess manufacturing turnaround time
• Assess safety of PHE885
• Assess the cellular kinetics of PHE885 in peripheral blood and bone marrow by qPCR
• Assess immunogenicity (humoral and cellular) to PHE885
|
Evaluer d’autres paramètres d’efficacité, dont le taux de réponse complète (TRC), le délai de réponse, la durée de réponse (DDR) et la survie sans progression (SSP) d’après le comité de revue indépendant et le médecin-investigateur
Evaluer le délai jusqu’à l’instauration du traitement suivant et la survie globale (SG)
Evaluer le taux de statut négatif pour la maladie résiduelle minimale (MRD pour minimal residual disease) au niveau de la moelle osseuse, mesurée par séquençage de nouvelle génération (NGS)
Evaluer la durée du statut négatif pour la MRD au niveau de la moelle osseuse, mesurée par NGS
Evaluer les résultats rapportés par les patients (PRO pour patient reported outcome)
Evaluer le taux de succès de la production de PHE885
Evaluer le temps de production de PHE885
Evaluer l’innocuité de PHE885
Evaluer la cinétique cellulaire de PHE885 dans le sang périphérique et la moelle osseuse par qPCR
Evaluer l’Immunogénicité humorale et cellulaire de PHE885 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent must be obtained prior to any screening procedures.
2. Participants must be ≥18 years of age at the time of informed consent form (ICF) signature.
3. Participant has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1 at screening.
4. Participant has a previous diagnosis of MM, based on IMWG definitions.
5. Participants who have failed three or more lines of therapy including failing an IMiD (e.g., lenalidomide or pomalidomide), a proteasome inhibitor (e.g., bortezomib, carfilzomib), and an anti-CD38 agent (e.g., daratumumab, isotuximab) and have documented evidence of disease progression (IMWG criteria).
• A minimum of 51 participants who have failed 3 therapies will be required among the 100 evaluable participants. Enrollment for participants with 4 or more lines of prior therapy will be closed after the 49th participant to meet this eligibility criteria.
6. Must have received ≥ 1 cycle of treatment for each regimen unless deemed refractory to that regiment (i.e. progressive disease as the best response).
7. Must be refractory to the last treatment regimen (defined as progressive disease on or within 60 days measured from last dose of last regimen).
8. Must have measurable disease defined by at least 1 of the following 3 measurements as per IMWG criteria:
• Serum M-protein ≥ 1.0 g/dL OR
• Urine M-protein ≥ 200 mg/24 hours OR
• Serum free light chain (FLC) ≥ 100 mg/L of involved FLC provided sFLC ratio is abnormal
9. The participant is willing and able to adhere to the procedures and treatments outlined in the protocol.
10. Must have a leukapheresis product of non-mobilized cells accepted for manufacturing.
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1.Signature du consentement éclairé avant toute procédure de sélection.
2.Patients âgés d’au moins 18 ans au moment de la signature du Formulaire de consentement.
3.Indice de performance ECOG égal à 0 ou 1 à la sélection.
4.Patients ayant un diagnostic antérieur de myélome multiple selon les définitions de l’IMWG.
5.Patients n’ayant pas répondu à au moins 3 lignes de traitement, dont un immunomodulateur (par ex. lénalidomide ou pomalidomide), un inhibiteur du protéasome (par ex. bortézomib, carfilzomib) et un anticorps anti-CD38 (par ex. daratumumab, isatuximab) et ayant une progression documentée de la maladie (critères IMWG). Se référer à la Section 3 du protocole pour la définition d’une ligne de traitement.
Au moins 51 patients n’ayant pas répondu à 3 lignes de traitement seront requis parmi les 100 patients évaluables. Pour garantir cette répartition, l’inclusion de patients ayant reçu au moins 4 lignes antérieures de traitement sera arrêtée après le 49ème patient inclus répondant à ce critère.
6.Patients ayant reçu au moins 1 cycle de traitement pour chaque ligne antérieure de traitement, sauf s’ils sont considérés comme réfractaires à ce traitement (c’est-à-dire que la meilleure réponse obtenue est une progression de la maladie).
7.Patients réfractaires à la dernière ligne de traitement (c’est-à-dire progression de la maladie sous traitement ou dans les 60 jours suivant la dernière dose du dernier traitement).
8.Maladie mesurable définie par au moins un des trois points suivants, selon les critères IMWG :
Protéine Monoclonale sérique ≥ 1,0 g/dl OU
Protéine Monoclonale urinaire ≥ 200 mg/24 heures OU
Dosage sérique des chaînes légères libres ≥ 100 mg/l de chaînes légères libres impliquées, à condition que le rapport des chaînes légères libres sériques soit anormal
9.Patients désireux et capables de respecter les procédures et traitements définis dans le protocole.
10.Produit de cytaphérèse constitué de cellules non mobilisées accepté pour la production.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior administration of a genetically modified cellular product, including prior BCMA CAR-T cell therapy.
2. Participants who have received prior BCMA-directed bi-specific antibodies or anti-BCMA antibody drug conjugate.
3. Hypersensitivity to any product (including its ingredients) to be given to the participant as per the study protocol (e.g., PHE885, tocilizumab and lymphodepleting agents).
4. Prior autologous SCT within 3 months prior to signing informed consent or allogeneic SCT within 3 months prior to signing informed consent.
5. Active Graft-versus-Host Disease (GVHD), grade 2-4 according to the Mount Sinai GvHD International Consortium criteria or requiring systemic treatment.
6. Plasma cell leukemia and other plasmacytoid disorders, non-secretory myeloma without other evidence of measurable disease.
7. POEMS syndrome (plasma cell dyscrasia with polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes).
8. Active CNS involvement by malignancy. Participants whose CNS involvement was treated with resolved symptoms, provided that local treatment was > 4 weeks before enrollment, are eligible.
9. Participants with active neurological auto immune or inflammatory disorders (e.g., Guillain-Barre Syndrome, Amyotrophic Lateral Sclerosis).
10. Participants with Grade ≥ 3 neuropathy, or residual non-hematologic effects of Grade ≥ 2 from previous therapy (excluding alopecia).
11. Chemotherapy, small molecule targeted antineoplastics, or any concomitant anti-cancer therapies (other than protocol allowed LD chemotherapy) within 2 weeks prior to apheresis or prior to PHE885 injection.
12. For participants that received prior antibodies (e.g., daratumumab, isotuximab, elotuzumab) the washout period is 3 weeks prior to apheresis collection.
13. Radiotherapy within 2 weeks prior to enrollment except localized radiation therapy for lytic bone lesions or plasmacytomas.
14. Investigational medicinal product within the 4 weeks prior to screening or within 5-half-lives of the investigational product, whichever is longer. Note: Investigational therapies must not be used at any time while on study until the first progression following PHE885 injection.
15. Participants receiving systemic steroid therapy or other immunosuppressive drugs unless the conditions outlined in the protocol are met.
16. Previous or concurrent malignancy with the following exceptions:
• Adequately treated basal cell or squamous cell carcinoma (adequate wound healing is required prior to study entry)
• In situ carcinoma treated curativel
• A primary malignancy which has been completely resected and in complete remission for ≥ 3 years.
17. Impaired cardiac function or clinically significant cardiac disease, including any of the conditions outlined in the protocol.
18. Inadequate organ function during screening (i.e., within 56 days before the first dose of study treatment) as outlined in the protocol.
19. Presence of active hepatitis B or C as indicated by serology.
20. Human immunodeficiency virus (HIV) positivity as indicated by serology.
21. Clinically significant active infection confirmed by clinical evidence, imaging, or positive laboratory tests (e.g., blood cultures, PCR for DNA/RNA, etc.).
22. Use of any live vaccines against infectious disease within 6 weeks of PHE885 injection.
23. Serious medical or psychiatric illness likely to interfere with participation in this clinical study.
24. Pregnant or nursing (lactating) women. NOTE: Women of child-bearing potential must have a negative serum pregnancy test performed within 24 hours before leukapheresis, lymphodepletion (if performed) and prior to PHE885 injection.
25. Women of childbearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using highly effective methods of contraception from enrollment into this study through at least 12 months after the PHE885 injection and until CAR-T cells are no longer present by qPCR on two consecutive tests. qPCR test results will be available upon request. Highly effective contraception methods are outlined in the protocol.
26. Sexually active males must use a condom during intercourse from enrollment into this study through at least 12 months after the PHE885 injection and until CAR-T cells are no longer present by qPCR on two consecutive tests. qPCR test results will be available upon request. A condom is required for all sexually active male participants to prevent them from fathering a child AND to prevent delivery of study treatment via seminal fluid to their partner. In addition, male participants must not donate sperm. A condom is also required to be used by vasectomized men (as well as during intercourse with a male partner or sterile female partner) as white blood cells (WBCs) are a normal part of semen and transmission of PHE885 transduced cells may occur.
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1. Administration antérieure d’un produit cellulaire génétiquement modifié, y compris un traitement antérieur par cellules CAR-T contre BCMA
2. Patients ayant reçu antérieurement des anticorps bispécifiques contre le BCMA ou des anticorps anti-BCMA conjugués à un médicament
3. Hypersensibilité à tout produit et ses composants devant être administré au patient selon le protocole de l’étude (ex : PHE885, tocilizumab et agents de chimiothérapie lymphodéplétive)
4. Greffe antérieure de cellules souches autologues ou allogéniques au cours des 3 mois précédant la signature du consentement
5. Maladie du greffon contre l’hôte active de grade 2-4 selon les critères du Mount Sinai GvHD International Consortium ou nécessitant un traitement systémique
6. Leucémie à plasmocytes et autres troubles plasmacytoïdes, myélome non sécrétant sans autre preuve de maladie mesurable
7. Syndrome de dyscrasie plasmocytaire accompagnée de polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, dysglobulinémie monoclonale, anomalies cutanées
8. Atteinte active maligne du système nerveux central. Les patients dont l’atteinte a été traitée et dont les symptômes sont résolus sont éligibles si le traitement local a eu lieu > 4 semaines avant l’inclusion
9. Patients présentant une maladie neurologique inflammatoire ou auto-immune active (ex : syndrome de Guillain-Barré, sclérose latérale amyotrophique)
10. Patients présentant une neuropathie de grade ≥ 3 ou des effets non hématologiques résiduels de grade ≥ 2 liés à un traitement antérieur (sauf alopécie).
11. Chimiothérapie ou traitement anticancéreux concomitant (autre que la chimiothérapie lymphodéplétive autorisée par le protocole) au cours des 2 semaines précédant la cytaphérèse ou avant l’injection de PHE885
12. Pour les patients ayant reçu des anticorps (ex : daratumumab, isatuximab, élotuzumab) la période d’élimination est de 3 semaines avant la cytaphérèse
13. Radiothérapie au cours des 2 semaines précédant l’inclusion sauf radiothérapie localisée pour les lésions osseuses lytiques ou les plasmocytomes
14. Médicament expérimental au cours des 4 semaines précédant la sélection ou au cours des 5 demi-vies du produit selon la durée la plus longue. Remarque : des traitements expérimentaux ne doivent pas être utilisés pendant l’étude jusqu’à la 1ère progression de la maladie suivant l’injection de PHE885
15. Patients recevant un traitement systémique par des corticoïdes ou des médicaments immunosuppresseurs sauf si les conditions listées dans le protocole sont respectées
16. Tumeur maligne antérieure ou concomitante sauf :
Carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité (une cicatrisation adéquate est nécessaire avant l’inclusion)
Carcinome in situ traité de manière curative
Tumeur maligne primitive complètement réséquée et en rémission complète depuis ≥ 3 ans
17. Altération de la fonction cardiaque ou maladie cardiaque cliniquement significative
18. Fonctionnement inapproprié des organes lors de la sélection (56 jours précédant la 1ère dose du traitement à l’étude)
19. Infection active par le virus de d’hépatite B ou C, confirmée par sérologie
20. Séropositivité au VIH confirmée par sérologie
21. Infection active cliniquement significative confirmée (ex : hémoculture, PCR pour ADN/ARN ...)
22. Utilisation de vaccin vivant contre des maladies infectieuses au cours des 6 semaines précédant l’injection de PHE885
23. Maladie grave ou psychiatrique susceptible d’avoir un impact sur la participation du patient à cette étude
24. Les femmes enceintes ou qui allaitent. Note : les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin négatif dans les 24 heures précédant la cytaphérèse, la chimiothérapie lymphodéplétive et l’injection de PHE885
25. Les femmes en âge de procréer (femmes physiologiquement aptes à être enceintes) sauf si elles utilisent une méthode de contraception très efficace (voir la liste dans le protocole) à partir de l’inclusion et jusqu’à au moins 12 mois après l’injection de PHE885 et jusqu’à ce que les cellules CAR-T ne soient plus détectables lors de 2 tests successifs par qPCR
26. Les hommes ayant des rapports sexuels doivent utiliser un préservatif pendant les rapports à partir de l’inclusion dans l’étude jusqu’à au moins 12 mois après l’injection de PHE885 et jusqu’à ce que les cellules CAR-T ne soient plus détectables lors de 2 tests successifs par qPCR. L’utilisation du préservatif est obligatoire pour tous les hommes ayant des rapports traitement à l’étude à leur partenaire via le liquide séminal. De plus, les hommes ne doivent pas faire de don de sperme. L’utilisation du préservatif est également requise pour les hommes vasectomisés (y compris lors de rapports sexuels avec un partenaire masculin ou avec une partenaire féminine stérile) étant donné que les globules blancs font partie intégrante du sperme et que la transmission des cellules PHE885 transduites est possible. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Best overall response (BOR) per IRC defined as the best disease response recorded from PHE885 administration until progressive disease or start of new anticancer therapy whichever comes first, with possible values of either stringent complete response (sCR), complete response (CR), very good partial response (VGPR), partial response (PR), minimal response (MR), stable disease (SD), progressive disease (PD) or unknown (UNK), according to the International Myeloma Working Group (IMWG) criteria.
The summary measure for the primary endpoint is overall response rate (ORR), defined as the proportion of participants with a BOR of PR or better, assessed in the efficacy analysis set (EAS).
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Meilleure réponse globale (BOR) par IRC définie comme la meilleure réponse à la maladie enregistrée depuis l'administration de PHE885 jusqu'à la progression de la maladie ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité, avec des valeurs possibles de réponse complète stricte (sCR), réponse complète (CR), très bonne réponse partielle (VGPR), réponse partielle (PR), réponse minimale (MR), maladie stable (SD), maladie évolutive (PD) ou inconnue (UNK), selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
La mesure récapitulative pour le critère d'évaluation principal est le taux de réponse global (ORR), défini comme la proportion de participants avec un BOR de PR ou mieux, évalué dans l'ensemble d'analyse d'efficacité (EAS). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy interim analysis (6 months after the first 75 pts),
Primary analysis (6 months after 100 pts) and
Final CSR (24 months after all 100 pts) |
Analyse intermédiaire d'efficacité (6 mois après les 75 premiers pts),
Analyse primaire (6 mois après 100 pts) et
CSR final (24 mois après tous les 100 pts) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• CRR defined as the proportion of participants with BOR of sCR or CR
• TTR defined as time from PHE885 administration to the date of first documented response (PR or better)
• DOR defined as time from first documented response (PR or better) until relapse or death due to any cause
• PFS defined as time from PHE885 administration until progression or death due to any cause
• TTNT defined as time from PHE885 administration until start of new anti-myeloma therapy or death due to any cause
• OS defined as time from PHE885 administration until death due to any cause
• Proportion of participants who attain MRD negative status, defined at sensitivity level of 1 in 10^5 nucleated cells by NGS
• Duration from the start of undetectable MRD to the time of reappearance of detectable MRD
• Summary scores of PRO measured by EQ-5D-5L, EORTC-QLQ-C30 and EORTC-QLQ-MY20
• Proportion of enrolled participants for whom a PHE885 product was manufactured that met all release specifications
• Time from pick up of cryopreserved material at the clinic or hospital until return to the clinic or hospital.
• Type, frequency, and severity of adverse events, serious adverse events, adverse events of special interest (AESIs) and laboratory abnormalities
• Transgene of PHE885 concentrations over time in peripheral blood and bone marrow determined by quantitative PCR
Cellular kinetics parameters: Cmax (maximum serum concentration), Tmax (time to reach Cmax), AUCs and other cellular kinetic parameters
• Summary of pre-existing and treatment-induced immunogenicity (cellular and humoral) of PHE885
Correlate levels of pre-existing and treatment-induced immunogenicity with cellular kinetic parameters, safety and efficacy
|
• le taux de réponse globale (CRR) défini comme la proportion de participants avec BOR de sCR ou CR
• le taux de réponse complète (TRC) défini comme le temps écoulé entre l'administration de PHE885 et la date de la première réponse documentée (PR ou mieux)
• la durée de réponse (DOR) défini comme le temps écoulé entre la première réponse documentée (PR ou mieux) jusqu'à la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause
• survie sans progression (PFS) définie comme le temps écoulé entre l'administration de PHE885 et la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause
• TTNT défini comme le temps écoulé entre l'administration de PHE885 et le début d'un nouveau traitement anti-myélome ou le décès quelle qu'en soit la cause
• SG définie comme le temps écoulé entre l'administration de PHE885 et le décès quelle qu'en soit la cause
• Proportion de participants qui atteignent le statut MRD négatif, défini à un niveau de sensibilité de 1 sur 10^5 cellules nucléées par NGS
• Durée depuis le début de la MRD indétectable jusqu'au moment de la réapparition de la MRD détectable
• Scores récapitulatifs de PRO mesurés par EQ-5D-5L, EORTC-QLQ-C30 et EORTC-QLQ-MY20
• Proportion de participants inscrits pour lesquels un produit PHE885 a été fabriqué qui répondait à toutes les spécifications de version
• Délai entre le ramassage du matériel cryoconservé à la clinique ou à l'hôpital jusqu'au retour à la clinique ou à l'hôpital.
• Type, fréquence et gravité des événements indésirables, événements indésirables graves, événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) et anomalies de laboratoire
• Transgène des concentrations de PHE885 au fil du temps dans le sang périphérique et la moelle osseuse déterminée par PCR quantitative
Paramètres de cinétique cellulaire : Cmax (concentration sérique maximale), Tmax (temps pour atteindre Cmax), AUC et autres paramètres de cinétique cellulaire
• Résumé de l'immunogénicité préexistante et induite par le traitement (cellulaire et humorale) de PHE885
Corréler les niveaux d'immunogénicité préexistante et induite par le traitement avec les paramètres cinétiques cellulaires, l'innocuité et l'efficacité |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy interim analysis (6 months after the first 75 pts),
Primary analysis (6 months after 100 pts) and
Final CSR (24 months after all 100 pts) |
Analyse intermédiaire d'efficacité (6 mois après les 75 premiers pts),
Analyse primaire (6 mois après 100 pts) et
CSR final (24 mois après tous les 100 pts) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Immunogénéicité |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Saudi Arabia |
| Singapore |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study is when all participants have completed Month 24 evaluation or progressed or died earlier or were withdrawn prematurely and analysis of primary and secondary end points of the study are performed. Participants who have completed their Month 24 visit before the end of the study will be followed every 1 year until the end of the study. |
| La fin de l'étude survient lorsque tous les participants ont terminé l'évaluation du mois 24 ou ont progressé ou sont décédés ou ont été arrêté prématurément et que l'analyse des critères d'évaluation principaux et secondaires de l'étude est effectuée. Les participants qui ont terminé leur visite au mois 24 avant la fin de l'étude seront suivis tous les 1 an jusqu'à la fin de l'étude. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
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