Clinical Trial Results:
A Phase 2, Subprotocol of DAY101 Monotherapy for Patients With Recurrent, Progressive, or Refractory Solid Tumors With MAPK Pathway Aberrations
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Summary
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EudraCT number |
2021-003768-29 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
08 Jul 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Jul 2025
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First version publication date |
12 Jul 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
DAY101-102a
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04985604 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Day One Biopharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
1800 Sierra Point Parkway, Suite 200, Brisbane, United States, 94005
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Public contact |
Study Director, Day One Biopharmaceuticals, Inc., 1-650-484- 0899, clinicaltrials@dayonebio.com
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Scientific contact |
Study Director, Day One Biopharmaceuticals, Inc., 1-650-484- 0899, clinicaltrials@dayonebio.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Jul 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
08 Jul 2024
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Jul 2024
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary Objective:
• To determine the safety of DAY101 in combination with other therapies.
• To determine the maximum tolerated dose (MTD) and recommended Phase 2 dose (RP2D) of DAY101 in combination with other therapies.
• To evaluate the efficacy of DAY101 by RECIST version 1.1 or appropriate tumor response criteria as a monotherapy or in combination with other therapies
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Protection of trial subjects |
Not Applicable
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Nov 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
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Worldwide total number of subjects |
23
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EEA total number of subjects |
7
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
20
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From 65 to 84 years |
3
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was conducted at 11 centers that enrolled subjects in 6 countries. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 31 subjects consented, of which 23 subjects were enrolled into Melanoma and Tissue Agnostic cohorts. Remaining 8 subjects were screen failures. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Melanoma Cohort | ||||||||||||||||||
Arm description |
Adult subjects (≥ 18 years) were administered Tovorafenib 600 mg orally (PO) once weekly (QW). | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tovorafenib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
DAY101
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Tovorafenib tablet for oral use.
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Arm title
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Tissue Agnostic Cohort | ||||||||||||||||||
Arm description |
Adult subjects (≥ 18 years) were administered Tovorafenib 600 mg PO QW. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tovorafenib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
DAY101
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Tovorafenib tablet for oral use.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Melanoma Cohort
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Reporting group description |
Adult subjects (≥ 18 years) were administered Tovorafenib 600 mg orally (PO) once weekly (QW). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tissue Agnostic Cohort
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Reporting group description |
Adult subjects (≥ 18 years) were administered Tovorafenib 600 mg PO QW. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Melanoma Cohort
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Reporting group description |
Adult subjects (≥ 18 years) were administered Tovorafenib 600 mg orally (PO) once weekly (QW). | ||
Reporting group title |
Tissue Agnostic Cohort
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Reporting group description |
Adult subjects (≥ 18 years) were administered Tovorafenib 600 mg PO QW. | ||
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) by the Investigator [1] | ||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants with the best overall confirmed response of complete response (CR) or partial response (PR) according to the appropriate response assessment criteria including Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) or Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) for the disease setting as assessed by the Investigator. CR or PR was confirmed at a subsequent scan (>=4 weeks) if the criteria for each are met. The exact 95% confidence intervals (CIs) were calculated using Clopper-Pearson method. Efficacy Analysis Set comprises of all participants who received at least one dose of study drug and have measurable disease as determined by the Investigator at baseline.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 23 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was performed for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a participant or clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to study intervention. A serious adverse event (SAE) is any untoward medical occurrence that, at any dose results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect or any other situation according to medical or scientific judgment. An AE is considered to be treatment-emergent if it has a start date/time on or after first administration of study drug until 30 days after last dose of study drug and before the start of subsequent therapy, whichever comes earlier. The distribution of AEs was analyzed by the type, frequency and severity for TEAEs. Safety Analysis Set has of all patients enrolled in the study who receive at least one dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 23 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Worst Case Hematology Results by Maximum Grade Increase Post-baseline Relative to Baseline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for the analysis of following hematology parameters: anemia, neutrophil count decreased and white blood cell decreased. Grade 1 (G1): mild; Grade 2 (G2): moderate; Grade 3 (G3): severe; Grade 4 (G4) life-threatening or disabling. Higher grade indicates greater severity and an increase in Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade was defined relative to the Baseline grade. Any worst-case post baseline increase to G2, G3, and G4 are presented. The laboratory parameters were graded according to CTCAE version 5.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and up to 23 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Worst Case Chemistry Results by Maximum Grade Increase Post-baseline Relative to Baseline | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for the analysis of following chemistry parameters: creatine phosphokinase (CPK) increased, hypokalemia, hypoalbuminemia, hypercalcemia, hypocalcemia and hyponatremia. Grade 1 (G1): mild; Grade 2 (G2): moderate; Grade 3 (G3): severe; Grade 4 (G4) life-threatening or disabling. Higher grade indicates greater severity and an increase in CTCAE grade was defined relative to the Baseline grade. Any worst-case post baseline increases to G2, G3, and G4 are presented. The laboratory parameters were graded according to CTCAE version 5. Safety Analysis Set comprises of all patients enrolled in the study who receive at least one dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and up to 23 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) in Participants With Best Overall Response | ||||||||||||
End point description |
Duration of response was defined as the interval from the date of the first documentation of tumor response (CR or PR) that was subsequently confirmed by investigator assessment to the date of first occurrence of radiographic disease progression based on RECIST 1.1 or RANO criteria or death due to any cause, whichever occurs earlier. DOR was estimated using Kaplan-Meier method. Participants in the Efficacy Analysis Set who have a confirmed response of CR or PR. 99999 indicates the data and very small number of participants did not allow meaningful calculation of the upper limit of 95% Confidence Interval.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 23 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Duration of Progression Free Survival | ||||||||||||
End point description |
Progression free survival was defined as the interval from the date of the first dose to the first occurrence of radiographic disease progression based on RECIST 1.1 or RANO criteria or death due to any cause, whichever occurs earlier. Progression free survival was estimated using Kaplan-Meier method. 99999 indicates the data and very small number of participants did not allow meaningful calculation of the upper limit of 95% Confidence Interval.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 23 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Duration of Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
Overall survival is defined as the interval from the date of the first dose until the recorded date of death due to any cause. Overall survival was estimated using Kaplan-Meier method. 99999 indicates the data and very small number of participants did not allow meaningful calculation of the upper limit of 95% Confidence Interval. 88888 indicates the median Overall Survival was not reached, and the data did not allow meaningful calculation of the upper limit of median and 95% Confidence Interval.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 23 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to Response | ||||||||||||
End point description |
Time to Response was defined in participants with best overall response of complete response or partial response as determined by Investigator. It is the interval from the date of the first dose to date of first documentation of tumor response that was subsequently confirmed by investigator assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 23 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 23 months
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Adverse event reporting additional description |
TEAEs and serious TEAEs were analyzed in Safety Analysis Set which comprised of all subjects enrolled in the study who received at least one dose of tovorafenib.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Melanoma Cohort
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Reporting group description |
Adult participants (≥ 18 years) were administered Tovorafenib 600 mg orally (PO) once weekly (QW). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tissue Agnostic Cohort
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Reporting group description |
Adult participants (≥ 18 years) were administered Tovorafenib 600 mg PO QW. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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01 Sep 2021 |
• Extended inclusion criteria on archival tissue window.
• Updated exclusion criteria on QTc threshold from >450 milliseconds (ms) to >470 ms.
• Revised contraceptive guidance and collection of pregnancy information.
• Added Lansky Performance Score assessment.
• Added CRAF/RAF1 fusions and CRAF/RAF1 amplifications to acceptable genomic alterations.
• Added stopping criteria.
• Added visual symptom assessment, updated ophthalmologic exam assessment timepoints.
• Clarified vital sign collection timepoints.
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19 Oct 2021 |
• Removed sentence: Participants ages 12 up to < 18 years will be included in the study provided their BSA is ≥ 1.5 m^2. Updated study design schema.
• Revised end of study to reflect approximately 25 months after last participant is enrolled. Per Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé (ANSM) request, revised inclusion criterion definition of standard-of-care treatments.
• Per ANSM request, exclusion criteria regarding potential for QT prolongation have been revised, participants with uveal melanoma to be excluded, included regular neurologic examinations for participants with CNS tumors who enroll in the Tissue Agnostic Cohort, modified protocol to add requested triplicate ECGs.
• Clarified definition of standard-of-care treatment to include locally directed therapy, such as surgery or radiotherapy.
• Added results from Study FIREFLY-1/PNOC026 and Study PNOC014. Per ANSM request, added dose modification guidelines for edema-associated AEs, revised guidance for retinal detachment, revised course of action in the case of a Grade 4 rash recurrence, added guidance on wearing sunglasses and increased SPF to ≥50, clarified course of action if second occurrence of increase CPK occurs.
• Per PCL-Canada recommendations, revised section to include bilirubin assessment guidance.
• Per ANSM recommendations, revised definition of Grade 3 increased liver transaminases. Also clarified course of action in the case of Grade 3 or 4 LFT elevation and added QTc prolongation guidance.
• Per ANSM request, modified concomitant medications. Added palliative radiotherapy. Clarified concomitant medications and recommendation of prohibited concomitant medications. Addition of Tanner Stage.
• Per ANSM recommendation, added neurological examinations more frequently for participants with neurological tumors.
• Added Adverse Events of Special Interest guidance.
• Established Independent Data Monitoring Committee.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| DAY101-102b sub-study is a phase1/2 clinical trial, however, it was terminated due to sponsor decision after completion of phase 1 dose escalation and study did not progress to phase 2 dose-expansion portion. Hence results for 102b will not be posted | |||||||
