E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Phenylketonuria (PKU; OMIM 261600) |
Phenylketonurie (PKU; OMIM 261600) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To establish an optimal dosing regimen for BH4 by comparing diurnal phenylalanine, tyrosine and the phenylalanine/tyrosine ratio variation of three BH4 dosing regimens in different ages. |
Het vaststellen van een optimaal doseringsschema voor BH4 door het vergelijken van dagelijkse schommelingen van phenylalanine, tyrosine en de phenylalanine/tyrosine ratio bij drie verschillende BH4-doseringsschema's in verschillende leeftijden.
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
In order to be eligible to participate in this study, a subject must meet all of the following criteria:
1. Diagnosed with phenylketonuria by newborn screening.
2. Diagnosed as a BH4-responder after a 48-h BH4 loading test and a treatment trial
3. Currently uses sapropterin as part of treatment (with a minimum of three months)
4. Age ≥ 4 years
5. Good metabolic control for the previous 6 months, meaning 75% of the Phe levels are within therapeutic target levels with a minimum of four values.
|
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:
1. Gediagnosticeerd met phenylketonurie door de hielprikscreening.
2. Gediagnosticeerd als een BH4-responder na een BH4-loading test van 48 uur en een proefbehandeling.
3. Gebruikt momenteel sapropterine als onderdeel van de behandeling (met een minimum van drie maanden)
4. Leeftijd ≥ 4 jaar
5. Goede metabole controle gedurende de afgelopen 6 maanden, wat betekent dat 75% van de phenylalanine spiegels binnen de therapeutische streefwaarden liggen, met een minimum van vier waarden.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
A potential subject who meets any of the following criteria will be excluded from participation in this study:
Pregnancy, planning pregnancy or lactation
|
Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
Zwangerschap, zwangerschapsplanning of borstvoeding
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome of the study is the comparison of phenylalanine levels between the three treatment regimen. The mean, mean standard deviations (SD) and mean coefficient of variation (CV) of the blood phenylalanine concentrations measured 6 times a day of 2 consecutive days, will be compared for 3 different dosage regimen. |
De primaire uitkomst van de studie is de vergelijking van phenylalanine concentraties tussen de drie behandelingsregimes.
Het gemiddelde, de gemiddelde standaarddeviatie (SD) en de gemiddelde variatiecoëfficiënt (CV) van de 6 keer per dag op 2 opeenvolgende dagen gemeten phenylalanineconcentraties in het bloed, zullen worden vergeleken voor 3 verschillende doseringsschema's.
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Each period will take one week. Consequently, the total study will take 3 weeks.
Participants will start with the allocated BH4 regime at day 1. Day 6 and 7 are the last days of the regime in which patients will collect 6 blood samples per day. |
Elke periode duurt een week.
Het totale onderzoek duurt dus 3 weken.
Deelnemers starten op dag 1 met het toegewezen BH4-regime. Dag 6 en 7 zijn de laatste dagen van het regime waarin patiënten 6 bloedmonsters per dag afnemen.
|
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The mean SD and CV of the blood tyrosine concentrations measured 6 times a day of 2 consecutive days, will be compared for 3 different dosage regimen.
The mean SD and CV of the phenylalanine/tyrosine ratio's, will be compared for 3 different dosage regimen.
Time of highest and lowest phenylalanine level during the day
(If feasible: the kinetics of dried blood spot pterin concentrations).
|
De gemiddelde SD en CV van de tyrosine concentraties in het bloed (6 keer per dag op 2 opeenvolgende dagen gemeten) zullen worden vergeleken tussen 3 verschillende doseringsschema's.
De gemiddelde SD en CV van de phenylalanine/tyrosine ratio’s zullen worden vergeleken tussen 3 verschillende doseringsschema's.
Tijdstip van het hoogste en laagste phenylalanine concentratie gedurende de dag
(Waar mogelijk: de kinetica van pterine concentraties in bloedspots).
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Each period will take one week. Consequently, the total study will take 3 weeks.
Participants will start with the allocated BH4 regime at day 1. Day 6 and 7 are the last days of the regime in which patients will collect 6 blood samples per day. |
Elke periode duurt een week.
Het totale onderzoek duurt dus 3 weken.
Deelnemers starten op dag 1 met het toegewezen BH4-regime. Dag 6 en 7 zijn de laatste dagen van het regime waarin patiënten 6 bloedmonsters per dag afnemen.
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
cross over. patients are compared with themselves using different dosing regimen |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
When the 3 weeks (3 dose regimen) are completed, the trial ends for the patient. |
Als de 3 weken (3 dosering regimes) zijn doorlopen, eindigt de studie voor de patient. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |