E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10009033 |
E.1.2 | Term | Chronic obstructive pulmonary disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of 2 dose regimens of MEDI3506 as add on to standard of care compared with standard of care plus placebo on the rate of moderate to severe exacerbations in former smokers. |
Evaluar el efecto de 2 pautas posológicas de MEDI3506 añadido al tratamiento de base en comparación con el tratamiento de base más placebo en la tasa de exacerbaciones moderadas o graves en exfumadores. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the effect of 2 dose regimens of MEDI3506 as add on to standard of care compared with standard of care plus placebo on:
a) the rate of moderate to severe COPD exacerbations in former and current smokers
b) time to first moderate to severe COPD exacerbations in former smokers
c) change in pre-bronchodilator lung function in former smokers
d) respiratory symptoms in former smokers
e) respiratory health status/health related quality of life in former smokers
f) severe COPD exacerbations in former smokers
g) health status/health-related quality of life in former smokers
h) COPD-related healthcare resource utilization in former smokers
i) daily rescue medication use in former smokers
2.To evaluate the pharmacokinetics and immunogenicity of 2 dose regimens of MEDI3506.
3. To assess the safety and tolerability of two dose regimen of MEDI3506 as add on to standard of care compared with standard of care plus placebo. |
1. Evaluar el efecto de 2 pautas posológicas de MEDI3506 añadido al tto. de base en comparación con el tto. de base más placebo en: a) tasa de exacerbaciones moderadas o graves de la EPOC en exfumadores y fumadores b) tiempo hasta las primeras exacerbaciones moderadas o graves de la EPOC en exfumadores c) cambio en la función pulmonar pre-broncodilatador en exfumadores d) síntomas respiratorios en exfumadores e) estado de salud respiratoria/calidad de vida relacionada con la salud en exfumadores f) exacerbaciones graves de la EPOC en exfumadores g) estado de salud/ calidad de vida relacionada con la salud en exfumadores h) uso de recursos sanitarios relacionados con la EPOC en exfumadores i) uso diario de medicación de rescate en exfumadores 2. Evaluar la farmacocinética y la inmunogenicidad de 2 pautas posológicas de MEDI3506 3. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de 2 pautas de MEDI3506 añadido al tratamiento de base en comparación con el tratamiento de base más placebo |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
1. Exploratory nasal epitelial cell biomarker sub-study, 17 September 2021, version 2.0. Objective: To evaluate the effect of 2 dose regimens of MEDI3506 as add on to SoC compared with SoC plus placebo on overall biomarker transcript levels in nasal epithelial cells, including use of baseline biomarker levels to predict treatment response.
2. Exploratory spontaneous sputum sub-study, 25 October 2021, version 2.0. Objective: To evaluate the pharmacodynamic effects of MEDI3506 compared with SoC plus placebo on airway epithelial mucin secretion, including use of baseline mucin levels to predict treatment response. |
1. Subestudio exploratorio de biomarcadores de células epiteliales nasales, 17 de septiembre de 2021, versión 2.0. Objetivo: Evaluar el efecto de 2 pautas posológicas de MEDI3506 añadido al tratamiento de base en comparación con el tratamiento de base más placebo en los niveles generales de biomarcadores de transcripción en células epiteliales nasales, incluido el uso de niveles de biomarcadores iniciales para predecir la respuesta al tratamiento.
2. Subestudio exploratorio de esputo espontáneo, 25 de octubre de 2021, versión 2.0. Objetivo: Evaluar los efectos farmacodinámicos de MEDI3506 en comparación con el tratamiento de base más placebo sobre la secreción de mucina epitelial de las vías respiratorias, incluido el uso de niveles de mucina iniciales para predecir la respuesta al tratamiento. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participant must be ≥ 40 years of age and capable of giving signed informed consent.
2. Documented diagnosis of COPD for at least one year prior to enrolment.
3. Post BD FEV1/FVC < 0.70 and post-BD FEV1 >20% of predicted normal value.
4. Documented history of ≥ 2 moderate or ≥ 1 severe COPD exacerbations within 12 months prior to enrolment.
5. Documented optimized dual or triple treatment with COPD and at a stable dose for at least 3 months prior to enrolment.
6. Smoking history of ≥ 10 pack-years.
7. CAT total score ≥10, with each of the phlegm (sputum) and cough items ≥ 2. |
1. El participante debe tener ≥40 años de edad y ser capaz de otorgar un consentimiento informado firmado.
2. Diagnóstico documentado de EPOC durante al menos un año antes de la inclusión.
3. VEF1/CVF post-BD <0,70 y VEF1 post-BD >20 % del valor normal previsto.
4. Antecedentes documentados de ≥2 exacerbaciones moderadas o ≥1 exacerbación grave de la EPOC en los 12 meses anteriores a la inscripción.
5. Tratamiento triple, o doble optimizado documentado para la EPOC y a una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la inscripción.
6. Antecedentes de tabaquismo de ≥10 paquetes-año.
7. Puntuación total del cuestionario de evaluación de la EPOC (COPD Assessment Test, CAT) ≥10, con los ítems de flema (esputo) y tos ≥2 cada uno. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Clinically important pulmonary disease other than COPD.
2. Radiological findings suggestive of a respiratory disease other than COPD that is contributing to the participant’s respiratory symptoms.
3. Current diagnosis of asthma, prior history of asthma, or asthma-COPD overlap. Childhood history of asthma is allowed and defined as asthma diagnosed and resolved before the age of 18.
4. Any unstable disorder, including, but not limited to, cardiovascular, gastrointestinal, hepatic, renal, neurological, musculoskeletal, infectious, endocrine, metabolic, haematological, psychiatric disorder, major physical and/or cognitive impairment that could affect safety, study findings or participants ability to complete the study.
5. COPD exacerbation, within 2 weeks prior to randomization, that was treated with systemic corticosteroids and/or antibiotics, and/or led to hospitalization.
6. Active significant infection within the 4 weeks prior to randomization, pneumonia within 6 weeks prior to randomization, or medical condition that predisposes the participant to infection.
7. Suspicion of, or confirmed, ongoing SARS-CoV-2 infection.
8. Significant COVID-19 illness within the 6 months prior to enrolment.
9. Unstable cardiovascular disorder.
10. Diagnosis of cor pulmonale, pulmonary arterial hypertension and/or right ventricular failure.
11. History of known immunodeficiency disorder, including a positive test for HIV-1 or HIV 2.
12. History of positive test or treatment for hepatitis B or hepatitis C.
13. Evidence of active liver disease, including jaundice during screening.
14. Malignancy, current or within the past 5 years, except for adequately treated non-invasive basal cell and squamous cell carcinoma of the skin and cervical carcinoma-in-situ treated with apparent success more than one year prior to enrolment. Suspected malignancy or undefined neoplasms.
15. Participants who have evidence of active TB.
16. Participants that have previously received MEDI3506.
17. Any clinically significant abnormal findings in physical examination, vital signs, ECG, or laboratory testing during the screening period, which in the opinion of the investigator may put the participant at risk because of their participation in the study, or may influence the results of the study, or the participant’s ability to complete the entire duration of the study.
18. Active vaping of any products within the 6 months prior to randomization and during the study. |
1. Enfermedad pulmonar clínicamente importante distinta de la EPOC. 2. Hallazgos radiológicos indicativos de una enfermedad respiratoria distinta de la EPOC que contribuye a los síntomas respiratorios del participante. 3. Diagnóstico actual de asma, antecedentes de asma o solapamiento asma-EPOC. Se permiten los antecedentes infantiles de asma, definidos como asma diagnosticada y resuelta antes de los 18 años de edad. 4. Cualquier trastorno inestable, incluidos, entre otros, trastornos cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticos, renales, neurológicos, musculoesqueléticos, infecciosos, endocrinos, metabólicos, hematológicos o psiquiátricos, así como cualquier deterioro físico y/o cognitivo importante que pudiera afectar a la seguridad, los hallazgos del estudio o la capacidad de los participantes para completar el estudio. 5. Exacerbación de la EPOC, en las 2 semanas anteriores a la aleatorización, que se trató con corticoesteroides y/o antibióticos sistémicos, y/o provocó una hospitalización. 6. Infección activa significativa en las 4 semanas anteriores a la aleatorización, neumonía en las 6 semanas anteriores a la aleatorización o afección médica que predispone al participante a contraer infecciones. 7. Sospecha o confirmación de infección activa por SARS-CoV-2. 8. Enfermedad por COVID-19 significativa en los 6 meses anteriores a la inscripción. 9. Trastorno cardiovascular inestable. 10. Diagnóstico de cardiopatía pulmonar, hipertensión arterial pulmonar y/o insuficiencia ventricular derecha. 11. Antecedentes de un trastorno de inmunodeficiencia conocido, incluida una prueba positiva para VIH-1 o VIH-2. 12. Antecedentes de resultado positivo o tratamiento para la hepatitis B o C. 13. Indicios de enfermedad hepática activa, incluida la ictericia durante la selección. 14. Neoplasia maligna, actual o en los últimos 5 años, excepto los carcinomas basocelular y epidermoide de la piel no invasivos tratados adecuadamente y el carcinoma de cuello uterino localizado tratado con éxito aparente más de un año antes de la inscripción. Sospecha de neoplasia maligna o neoplasias no definidas. 15. Participantes con indicios de TB activa. 16. Participantes que han recibido previamente MEDI3506. 17. Cualquier hallazgo anómalo clínicamente significativo en la exploración física, las constantes vitales, el ECG o las pruebas analíticas durante el periodo de selección que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al participante debido a su participación en el estudio, o que pueda influir en los resultados del estudio, o en la capacidad del participante para completar la totalidad del estudio. 18. Vapeo activo de cualquier producto en los 6 meses anteriores a la aleatorización y durante el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Annualized rate of moderate to severe COPD exacerbations in participants who are former smokers. |
Tasa anualizada de exacerbaciones moderadas o graves de la EPOC en participantes que son exfumadores. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Annualized rate of moderate to severe COPD exacerbations in former or current smokers
2. Time to first moderate to severe COPD exacerbation in former smokers
3. Change from baseline in pre-bronchodilator, pre dose trough FEV1 (mL) in former smokers
4. Change from baseline in E-RS:COPD total score in former smokers
5. Change from baseline in SGRQ total score in former smokers
6. Time to first severe COPD exacerbation in former smokers
7. Annualized rate of severe COPD exacerbations in former smokers
8. Change from baseline in CAT total score in former smokers
9. Proportion of participants achieving MCID in CAT score in former smokers
10. Proportion of participants having ≥ 1 healthcare resource utilization type in former smokers
11. Annualized rate of healthcare resource utilization in former smokers
12. Change from baseline in rescue medication in former smokers
13. Trough serum concentrations of MEDI3506
14. Presence of anti-drug antibodies
15. Safety and tolerability |
1. Tasa anualizada de exacerbaciones moderadas o graves de la EPOC en exfumadores o fumadores actuales 2. Tiempo hasta la primera exacerbación moderada o grave de la EPOC en exfumadores 3. Cambio con respecto al inicio en el VEF1 (ml) mínimo previo al broncodilatador y previo a la dosis en exfumadores 4. Cambio con respecto al inicio en la puntuación total del cuestionario de Evaluación de los síntomas respiratorios en la EPOC (Evaluating Respiratory Symptoms in COPD, E-RS:COPD) en exfumadores 5. Cambio con respecto al inicio en la puntuación total del cuestionario respiratorio St. George (St. George Respiratory Questionnaire, SGRQ) en exfumadores 6. Tiempo transcurrido hasta la primera exacerbación grave de la EPOC en exfumadores 7. Tasa anualizada de exacerbaciones graves de la EPOC en exfumadores 8. Cambio con respecto al inicio en la puntuación total del CAT en exfumadores 9. Proporción de participantes que logran una diferencia mínima clínicamente importante (DMCI) en la puntuación CAT en exfumadores 10. Proporción de participantes que presentan ≥1 tipo de utilización de recursos sanitarios en exfumadores 11. Tasa anualizada de utilización de recursos sanitarios en exfumadores 12. Cambio con respecto al inicio en la medicación de rescate en exfumadores 13. Concentraciones séricas mínimas de MEDI3506 14. Presencia de anticuerpos antifármaco 15. Seguridad y tolerabilidad |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Over 52 weeks. |
En el plazo de 52 semanas. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 86 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
Czechia |
Denmark |
Finland |
Hungary |
India |
Japan |
Korea, Democratic People's Republic of |
Mexico |
Netherlands |
Norway |
Portugal |
Spain |
Sweden |
Turkey |
United States |
Viet Nam |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last subject last visit (LSLV) |
LSLV |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 16 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 21 |