| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced Gastric Cancer. |
| Cáncer gástrico avanzado. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced Gastric Cancer. |
| Cáncer gástrico avanzado. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10017947 |
| E.1.2 | Term | Gastrointestinal disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1:
To assess the safety and tolerability of ASC-201 plus trifluridine/tipiracil when dosed concomitantly in patients with advanced gastric or gastroesophageal junction cancer. To determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) and/or maximum tolerated dose (MTD) of the combination.
Phase 2:
To evaluate the efficacy of ASC-201 plus trifluridine/tipiracil relative to placebo plus trifluridine/tipiracil by assessment of PFS in patients with advanced or metastatic gastric cancer. |
Fase I:
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ASC-201 junto con trifluridina/tipiracilo cuando se administra de forma concomitante en pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado.
Determinar la dosis recomendada de la fase II (DRF2) o la dosis máxima tolerada (DMT) de la combinación.
Fase II:
Evaluar la eficacia de ASC-201 más trifluridina/tipiracilo con respecto a placebo más trifluridina/tipiracilo mediante la evaluación de la SSP en pacientes con cáncer gástrico avanzado o metastásico. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 1:
To estimate the efficacy of ASC-201 plus trifluridine/tipiracil when dosed concomitantly by assessment of objective response rate (ORR), duration of response (DoR) for patients with measurable disease, and progression free survival (PFS) in all patients.
Phase 2:
To evaluate the efficacy of ASC-201 plus trifluridine/tipiracil relative to placebo plus trifluridine/tipiracil by assessment of overall survival (OS) in patients with advanced or metastatic gastric cancer. |
Fase I:
Estimar la eficacia de ASC-201 más trifluridina/tipiracilo cuando se administra de forma concomitante mediante la evaluación de la tasa de respuesta objetiva (TRO), la duración de la respuesta (DR) para los pacientes con enfermedad medible y la supervivencia sin progresión (SSP) en todos los pacientes
Fase II:
Evaluar la eficacia de ASC-201 más trifluridina/tipiracilo en comparación con placebo más trifluridina/tipiracilo mediante la evaluación de la supervivencia general (SG) en pacientes con cáncer gástrico avanzado o metastásico. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply:
1. Capable of giving signed informed consent as described in Appendix 2 which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this protocol.
2. Male or female patients must be ≥18 years of age, at the time of signing the informed consent.
3. Patients with histologically or cytologically confirmed gastric cancer or gastroesophageal junction adenocarcinoma.
4. Are candidates for trifluridine/tipiracil therapy, having metastatic gastric gastroesophageal junction adenocarcinoma, who have been previously treated with at least two prior systemic treatment regimens for advanced disease.
5. Has measurable disease based on RECIST v.1.1 as determined by the site study team.
Please see protocol v2.0 for full inclusion criteria. |
Los pacientes sólo son elegibles para ser incluidos en el estudio si se aplican todos los criterios siguientes:
1. Capaces de dar consentimiento informado firmado, tal y como se describe en el Apéndice 2, que incluye los requisitos y las restricciones enumerados en el ICF y en este protocolo.
2. Los hombres y mujeres deben tener ≥18 años de edad, en el momento de firmar el consentimiento informado.
3. Pacientes con cáncer gástrico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica confirmado histológica o citológicamente.
4. Son candidatos a la terapia con trifluridina/tipiracilo con adenocarcinoma gástrico de la unión gastroesofágica metastásico, que hayan sido tratados previamente con al menos dos pautas previas de tratamiento sistémico en la enfermedad avanzada.
5. Tener una enfermedad medible según la norma RECIST v.1.1, según lo determine el equipo de estudio del centro.
Consulte el protocolo v2.0 para ver los criterios de inclusión completos. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients are excluded from the study if any of the following criteria apply:
1. History of previous malignancy other than gastric cancer within the last 2 years except basal cell carcinoma or carcinoma in situ in solid organ.
2. Presence of chronic inflammatory bowel disease and/or bowel obstruction.
3. Homozygous for the uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT1A1) *28 allele (Gilbert's syndrome) or otherwise known to have reduced UGT1A1 activity (applies for Phase 1 only).
4. Known central nervous system or brain metastases, unless previously treated and stable for 3 months.
5. Poorly controlled ascites and/or requirement for therapeutic paracentesis more frequently than once every 3 months.
6. Any other ongoing significant disease, or condition other than gastric cancer as judged by the Investigator to compromise the patients' ability to complete this study, eg but not limited to an active infection (including active hepatitis B, hepatitis C or HIV infections), unresolved pneumonia/pneumonitis, uncontrolled diabetes, poorly controlled hypertension or other cardiovascular disease.
7. Previously received irinotecan treatment for gastric cancer.
8. Receiving concomitant medication that are:
(a) Strong inhibitors (eg, ketoconazole) of CYP3A4, OR
(b) Strong inducers (eg, rifampicin, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, St John's wort) of CYP3A4, OR
(c) Substrates of human thymidine kinase (eg, zidovudine).
9. Receiving any other investigational agent within 4 weeks prior to Screening.
10. Enrolled in another clinical study with an IMP.
Please see protocol v2.0 for full exclusion criteria. |
Los pacientes son excluidos del estudio si alguno de los siguientes criterios aplica:
1. Antecedentes de neoplasias previas distintas del cáncer gástrico en los últimos 2 años, excepto carcinoma de células basales o carcinoma in situ en órgano sólido.
2. Presencia de enfermedad inflamatoria intestinal crónica y/o obstrucción intestinal.
3. Homocigoto para la uridina difosfato glucuronosiltransferasa (UGT1A1) *alelo 28 (síndrome de Gilbert) o se sabe que tiene una actividad reducida de la UGT1A1 (se aplica sólo a la fase 1).
4. Metástasis conocidas en el sistema nervioso central o en el cerebro, a menos que hayan sido tratadas previamente y estén estables durante 3 meses.
5. Ascitis mal controlada y/o necesidad de paracentesis terapéutica más de una vez cada 3 meses.
6. Cualquier otra enfermedad o afección significativa en curso, distinta del cáncer gástrico, que a juicio del investigador pueda comprometer la capacidad del paciente para completar este estudio, por ejemplo, pero sin limitarse a una infección activa (incluidas las infecciones activas por hepatitis B, hepatitis C o VIH), neumonía/neumonitis no resuelta, diabetes no controlada, hipertensión mal controlada u otra enfermedad cardiovascular.
7. Haber recibido previamente tratamiento con irinotecán para el cáncer gástrico.
8. Recibir medicación concomitante que sea
(a) Inhibidores fuertes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol), o
(b) Inductores fuertes del CYP3A4 (p. ej., rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, hierba de San Juan), o
(c) Sustratos de la timidina quinasa humana (p. ej., zidovudina).
9. Recibir cualquier otro producto en investigación en las 4 semanas anteriores al cribado.
10. Estar inscrito en otro estudio clínico con un PEI.
Consulte los criterios de exclusión completos en el protocolo v2.0. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1:
Safety and tolerability will be evaluated in terms of dose limiting toxicities (DLTs), adverse events (AEs)/serious AEs (SAEs), vital signs, clinical chemistry/hematology parameters, and electrocardiogram (ECG) parameters. The measures of interest are patient incidence rates, absolute values, and change from baseline over time (AEs will be categorized by intensity using Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE v5.0]).
Phase 2:
Progression free survival is defined as the time from randomization until progression per RECIST v.1.1 as assessed by the Investigator or death due to any cause. The comparison will include all randomized patients, as randomized, regardless of whether the patient withdraws from randomized therapy, receives another anti-cancer therapy, or clinically progresses prior to RECIST v.1.1 progression. However, if the patient progresses or dies immediately after 2 or more consecutive missed visits, the patient will be censored at the time of the latest evaluable assessment prior to the 2 missed visits. The measure of interest is the hazard ratio (HR) of PFS. |
Fase I:
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán en términos de toxicidades limitantes de la dosis (TLD), acontecimientos adversos (AA)/AA graves (AAG), constantes vitales, parámetros de bioquímica clínica/hematología y parámetros de electrocardiograma (ECG).
Las medidas de interés son las tasas de incidencia de los pacientes, los valores absolutos y el cambio desde el inicio a lo largo del tiempo (los AA se categorizarán por intensidad utilizando los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos, versión 5.0 [CTCAE v5.0]).
Fase II:
La supervivencia sin progresión se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión según los criterios RECIST, v.1.1, según los criterios RECIST, v.1.1, evaluada por el investigador o la muerte por cualquier causa. La comparación incluirá a todos los pacientes aleatorizados, tal y como fueron aleatorizados, independientemente de que el paciente se retire del tratamiento aleatorizado, reciba otro tratamiento antineoplásico o progrese clínicamente antes de la progresión según los criterios RECIST, v.1.1. Sin embargo, si el paciente progresa o fallece inmediatamente después de 2 o más visitas consecutivas no realizadas, se censurará al paciente en el momento del último examen evaluable anterior a las 2 visitas no realizadas.
La medida de interés es el cociente de riesgos (CR) de la SSP. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1:
Safety endpoints include DLTs, AEs and SAEs, laboratory data, vital signs, and ECG changes.
Descriptive statistics will be used primarily to summarize the safety data in Phase 1.
Other safety data including physical examinations, clinical hematology, chemistry, urinalysis, vital signs and ECGs will be summarized using descriptive statistics. The analysis will be performed based on the FAS.
The RP2D will be determined based on an assessment of PK, safety, and efficacy data and may take account of data from other studies.
Phase 2:
Efficacy analyses will be based on the FAS Intent-to-Treat (ITT) (overall population). |
Fase I:
Los criterios de seguridad incluyen TLD, AA y AAG, datos de laboratorio, constantes vitales y cambios en el ECG.
La estadística descriptiva se usará principalmente para resumir los datos de seguridad en la fase 1.
Otros datos de seguridad, incluidos los exámenes físicos, la hematología clínica, la química, el análisis de orina, los signos vitales y ECG, se resumirán utilizando estadísticas descriptivas. El análisis se realizará en base al FAS.
La RP2D se determinará en base a una evaluación de los datos de PK, seguridad y eficacia y puede tener en cuenta los datos de otros estudios.
Fase 2:
Los análisis de eficacia se basarán en el principio de intención de tratar [ITT]. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase 1:
Objective response rate is defined as the proportion of patients with measurable disease at baseline who have a confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR), as determined by the Investigator at the local site per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v.1.1).
Phase 2:
Overall survival is defined as the time from randomization until the date of death due to any cause. The comparison will include all randomized patients, as randomized, regardless of whether the patient withdraws from therapy or receives another anti-cancer therapy.
Objective response rate is defined as the proportion of patients who have a CR or PR, as determined by the Investigator at the local site per RECIST v.1.1.
Safety and tolerability will be evaluated in terms of AEs/SAEs, vital signs, clinical chemistry/ hematology, and ECG parameters. |
Fase 1:
La tasa de respuesta objetiva se define como la proporción de pacientes con enfermedad medible al inicio del estudio que presentan una respuesta completa (RC) confirmada o una respuesta parcial (RP) confirmada, determinada por el investigador en el centro local según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.I (RECIST v.1.1).
Fase 2:
La supervivencia general se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. La comparación incluirá a todos los pacientes aleatorizados, tal y como fueron aleatorizados, independientemente de que el paciente abandone el tratamiento o reciba otro tratamiento antineoplásico.
La tasa de respuesta objetiva se define como la proporción de pacientes con RC o RP, según los criterios RECIST, v.1.1, evaluada por el investigador en el centro local.
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán en términos de AA/AAG, constantes vitales, bioquímica clínica/hematología y parámetros de ECG. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Overall Survival is defined as time from randomization until the date of death due to any cause. The comparison will include all randomized patients, as randomized, regardless of whether the patient withdraws from therapy or receives another anti-cancer therapy. |
| La supervivencia general se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. La comparación incluirá a todos los pacientes aleatorizados, tal y como fueron aleatorizados, independientemente de que el paciente abandone el tratamiento o reciba otro tratamiento antineoplásico. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
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| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| France |
| Italy |
| Russian Federation |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Visit Last Patient. |
| Última visita del último paciente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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