| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients hospitalized for an allogeneic hematopoietic stem cell transplant |
| Patients hospitalisés pour une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients hospitalized for an allogeneic hematopoietic stem cell transplant |
| Patients hospitalisés pour une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 22.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10059044 |
| E.1.2 | Term | Allogeneic peripheral hematopoietic stem cell transplant |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004865 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of oral vancomycin prophylaxis in preventing Clostridium difficile infections in patients hospitalized for allogeneic HSC transplantation. |
| Evaluer l’efficacité d’une prophylaxie par vancomycine orale sur la prévention des infections à Clostridium difficile chez les patients hospitalisés pour une allogreffe de CSH. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
In HSCT patients, assess the impact of oral vancomycin prophylaxis on:
- Prevention of CD infections occurring after stopping prophylaxis (qsp S12)
- Prevention of CD infections in hospitalized patients for HSCT (qsp S5)
- Prevention of CD infections in hospitalized patients with a diagnosis made by PCR detection of the toxigenic strain
- Severity of CD infections occurring during treatment
- Risk factors for CD infection: antibiotics received, presence of toxigenic strain on D0 of treatment, composition of the microbiota
- Profile of bacterial infections occurring during treatment with vancomycin
- Impact of the treatment on the intestinal microbiota
- Emergence of enterococcus resistant to vancomycin
- Occurrence of nosocomial clusters of CD infection up to W12
- Onset of acute or chronic GVHD
- Relapse of hematological disease
- MRT linked to the transplant procedure at 1 month
- Overall survival at M12 |
Chez les patients HSCT, évaluer l’impact d’une prophylaxie par vancomycine orale sur :
- Prévention des infections à CD survenant après arrêt de la prophylaxie (qsp S12)
- Prévention des infections à CD chez les patients hospitalisés pour HSCT (qsp S5)
- Prévention des infections à CD chez les patients hospitalisés avec un diagnostic porté par la détection par PCR de la souche toxinogène
- Gravité des infections à CD survenant sous traitement
- Facteurs de risque de survenue d’infection à CD : antibiotiques reçus, présence de souche toxinogène à J0 de traitement, composition du microbiote
- Profil des infections bactériennes survenant en cours de traitement par vancomycine
- Impact du traitement sur le microbiote intestinal
- Emergence d’entérocoque résistant à la vancomycine
- Survenue de clusters nosocomiaux d’infection à CD jusqu’à S12
- Survenue de GVH aigue ou chronique
- Rechute de la maladie hématologique
- TRM liée à la procédure de greffe à 1 mois
- Survie globale à M12 |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
An ancillary study will aim to assess the impact of treatment with oral vancomycin on the intestinal microbiota in allogeneic HSC transplant patients.
Indeed, it has been demonstrated that the composition of the intestinal microbiota can influence the development of CD infections with an excess of species belonging to Enterococcus and a depletion of Ruminococcus, Blautia, Prevotella and Bifidobacterium in the stools of patients with CD infection. But above all, the occurrence of a CD infection can modify the intestinal microbiota for the benefit of certain organisms belonging to Bacteroidetes, Firmicutes, Proteobacteria, Ascomycota, and Opalinata. We will therefore be interested in the search for risk factors linked to the intestinal microbiota that can identify patients at greater risk of CD infection and also to the repercussions of both vancomycin treatment and the possible occurrence of CD infection. . In addition, we will look a posteriori for the asymptomatic carriage of toxigenic CD before initiation of treatment to assess whether this is predictive of the risk of presenting a CD infection as suggested by a recent study. |
Une étude ancillaire aura pour but d’évaluer l’impact d’un traitement par vancomycine orale sur le microbiote intestinal chez le patient allogreffé de CSH.
En effet, il a été mis en évidence que la composition du microbiote intestinal peut influencer le développement d’infections à CD avec un excès d’espèces appartenant à Enterococcus et une déplétion en Ruminococcus, Blautia, Prevotella et Bifidobacterium dans les selles des patients présentant une infection à CD. Mais surtout la survenue d’une infection à CD peut modifier le microbiote intestinal au profit de certains organismes appartenant aux Bacteroidetes, Firmicutes, Proteobacteria, Ascomycota, et Opalinata. Nous nous intéresserons donc à la recherche de facteurs de risque liés au microbiote intestinal pouvant permettre d’identifier des patients plus à risque d’infection à CD et aussi au retentissement tant du traitement par vancomycine que de l’éventuelle survenue d’infection à CD. Par ailleurs, nous rechercherons a posteriori le portage asymptomatique de CD toxinogène avant initiation du traitement pour évaluer si celui ci est prédictif du risque de présenter une infection à CD comme suggéré par une étude récente.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age ≥15 years
- Patient hospitalized for less than 72 hours to receive an allogeneic CSH transplant, regardless of the indication and the packaging,
- for men and women of childbearing age: use of effective contraception
- Have given their consent to participate in the study.
- Beneficiary of health insurance |
- Age ≥15 ans
- Patient hospitalisé depuis moins de 72h pour recevoir une allogreffe de CSH, quels que soient l’indication et le conditionnement,
- pour les hommes et pour les femmes en âge de procréer : utilisation de contraception efficace
- Avoir donné son consentement pour la participation à l’étude.
- Bénéficiaire d’une assurance maladie |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Documented allergy or side effects to vancomycin
- Pregnancy and breast feeding
- Clostridium difficile infection within 30 days prior to inclusion or on the day of inclusion
- History of total colectomy and / or chronic inflammatory bowel disease
- Active diarrhea on inclusion regardless of the aetiology
- Digestive decontamination protocol during the transplant procedure
- Participation in another drug intervention research involving the human person or being in the exclusion period following a previous research involving the human person, if applicable |
- Allergie documentée ou effets indésirables à la vancomycine
- Grossesse et allaitement
- Infection à Clostridium difficile dans les 30 jours précédant l’inclusion ou le jour de l’inclusion
- Antécédent de colectomie totale et/ou de maladie inflammatoire chronique de l’intestin
- Diarrhée évolutive à l’inclusion quelle que soit l’étiologie
- Protocole de décontamination digestive lors de la procédure de greffe
- Participation à une autre recherche interventionnelle médicamenteuse impliquant la personne humaine ou être dans la période d’exclusion à l’issue d’une précédente recherche impliquant la personne humaine, le cas échéant |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Clostridium difficile infection, occurring between inclusion and discharge from hospital or the end of treatment with vancomycin (i.e. after 5 weeks of treatment (W5) if the patient is still hospitalized), defined by diarrhea (> 3 stools not formed / day) with detection of CD (GDH) and free toxin in the stool by enzyme-linked immunosorbent assay without evidence for another etiology to diarrhea or existence of pseudomembranous colitis at endoscopy, colectomy or autopsy |
| Infection à Clostridium difficile, survenant entre l’inclusion et la sortie d’hospitalisation ou la fin du traitement par vancomycine (soit après 5 semaines de traitement (S5) si le patient est toujours hospitalisé), définie par une diarrhée (> 3 selles non formées/jour) avec détection de CD (GDH) et de toxine libre dans les selles par méthode immuno-enzymatique sans argument pour une autre étiologie aux diarrhées ou existence d’une colite pseudo-membraneuse à l’endoscopie, à la colectomie ou à l’autopsie. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Clostridium difficile infection, occurring between inclusion and W12, defined by diarrhea (> 3 unformed stools / day) with detection of CD and free toxin in the stool by enzyme-linked immunosorbent assay without evidence for another etiology. diarrhea or existence of pseudomembranous colitis on endoscopy, colectomy or autopsy.
- Time between inclusion and Clostridium difficile infection, occurring between inclusion and discharge from hospital or the end of treatment with vancomycin (i.e. after 5 weeks of treatment (W5) if the patient is still hospitalized), defined by diarrhea (> 3 unformed stools / day) with detection of CD (GDH) and free toxin in the stool by enzyme immunoassay without argument for another etiology to diarrhea or existence of pseudomembranous colitis with endoscopy, colectomy or autopsy or delay in hospital follow-up (for patients discharged or died without infection), at most at W5
- Clostridium difficile infection, occurring between inclusion and discharge from hospital or the end of treatment with vancomycin (i.e. after 5 weeks of treatment (W5) if the patient is still hospitalized), defined by diarrhea (> 3 stools not formed / day) with detection of toxinogenic CD by PCR without argument for another etiology to diarrhea or existence of pseudomembranous colitis at endoscopy, colectomy or autopsy.
- Risk factors for CD infection: antibiotics received, presence of toxigenic strain on D0 of treatment (D0V), composition of the microbiota
- Severity factors for CD infections occurring during the procedure
- Documented bacterial infection (s) (regardless of the infectious focus) occurring during treatment with vancomycin (up to a maximum of 5 weeks)
- Acquisition of rectal carriage of Vancomycin-resistant Enterococcus (VRE) between randomization and the end of treatment (discharge from hospital or maximum S5) measured by rectal swabbing
- Study of the intestinal microbiota at inclusion, during treatment (14 days after initiation of treatment, i.e. S2), at the end of treatment (W5 or before discharge from hospital) and at a distance (S12)
- Occurrence of nosocomial clusters of CD at W12 infection defined as the occurrence of at least 2 cases of CDI over a period of time defined according to the incidence usually observed in the investigating center
- Occurrence of acute or chronic GVHD grade 2-4 to M12
- Time between inclusion and relapse of the hematological disease, or the date of the latest news (maximum M12)
- Mortality rate linked to the transplant procedure (TRM) at W5
- Time between inclusion and death, or the date of the latest news (maximum M12). |
- Infection à Clostridium difficile, survenant entre l’inclusion et S12, définie par une diarrhée (> 3 selles non formées/jour) avec détection de CD et de toxine libre dans les selles par méthode immuno-enzymatique sans argument pour une autre étiologie aux diarrhées ou existence d’une colite pseudo-membraneuse à l’endoscopie, à la colectomie ou à l’autopsie.
- Délai entre l’inclusion et l’infection à Clostridium difficile, survenant entre l’inclusion et la sortie d’hospitalisation ou la fin du traitement par vancomycine (soit après 5 semaines de traitement (S5) si le patient est toujours hospitalisé), définie par une diarrhée (> 3 selles non formées/jour) avec détection de CD (GDH) et de toxine libre dans les selles par méthode immuno-enzymatique sans argument pour une autre étiologie aux diarrhées ou existence d’une colite pseudo-membraneuse à l’endoscopie, à la colectomie ou à l’autopsie ou délai de suivi hospitalier (pour les patients sortis ou décédés sans infection), au maximum à S5
- Infection à Clostridium difficile, survenant entre l’inclusion et la sortie d’hospitalisation ou la fin du traitement par vancomycine (soit après 5 semaines de traitement (S5) si le patient est toujours hospitalisé), définie par une diarrhée (> 3 selles non formées/jour) avec détection de CD toxinogène par PCR sans argument pour une autre étiologie aux diarrhées ou existence d’une colite pseudo-membraneuse à l’endoscopie, à la colectomie ou à l’autopsie.
- Facteurs de risque d’infection à CD : antibiotiques reçus, présence de souche toxinogène à J0 de traitement (J0V), composition du microbiote
- Facteurs de gravité des infections à CD survenant pendant la procédure
- Infection(s) bactérienne(s) documentée(s) (quel que soit le foyer infectieux) survenant en cours de traitement par vancomycine (soit jusqu’à 5 semaines au maximum)
- Acquisition du portage rectal d’Entérocoque résistant à la vancomycine (ERV) entre la randomisation et la fin de traitement (sortie d’hospitalisation ou S5 au maximum) mesurée par écouvillonnage rectal
- Etude du microbiote intestinal à l’inclusion, pendant le traitement (14 jours après initiation du traitement soit S2), en fin de traitement (S5 ou avant la sortie d’hospitalisation) et à distance (S12)
- Survenue de clusters nosocomiaux d’infection à CD à S12 définis comme la survenue d’au moins 2 cas d’ICD sur une période de temps définie en fonction de l’incidence habituellement observée dans le centre investigateur
- Survenue de GVH aiguë ou chronique de grade 2-4 à M12
- Délai entre l’inclusion et la rechute de la maladie hématologique, ou la date de dernières nouvelles (au maximum M12)
- Taux de mortalité liée à la procédure de greffe (TRM) à S5
- Délai entre l’inclusion et le décès, ou la date de dernières nouvelles (au maximum M12). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| D0, W2, W5, W12 and M12 |
| J0, S2, S5, S12 et M12 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
