| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Noncirrhotic Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) with Liver Fibrosis |
| esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) no cirrótica con fibrosis hepática |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Metabolic Phenomena [G03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 24.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10086370 |
| E.1.2 | Term | NASH with fibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004871 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to evaluate the superiority of K-001 QD (combination therapy of K-877 ER 0.4 mg QD and CSG452 20 mg QD), K-877-ER 0.4 mg QD, or CSG452 20 mg QD compared with placebo in histological primary efficacy endpoint at Week 48 when K-001, K 877 ER 0.4 mg QD, CSG452 20 mg QD, or placebo are administered for 48 weeks in patients with noncirrhotic NASH with liver fibrosis. |
| El objetivo principal de este estudio es evaluar la superioridad de K-001 1 v/d (tratamiento combinado de K-877‐ER 0,4 mg 1 v/d y CSG452 20 mg 1 v/d), K-877-ER 0,4 mg 1 v/d o CSG452 20 mg 1 v/d comparado con placebo en el criterio de valoración principal de la eficacia histológica en la semana 48 cuando se administran K-001, K-877‐ER 0,4 mg 1 v/d, CSG452 20 mg 1 v/d o placebo durante 48 semanas en pacientes con EHNA no cirrótica con fibrosis hepática. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the study are the following:
• To explore the superiority of K-001 QD compared with K 877 ER 0.4 mg QD alone in the primary efficacy endpoint at Week 48
• To explore the superiority of K-001 QD compared with CSG452 20 mg QD alone in the primary efficacy endpoint at Week 48
• To explore the superiority of K-001 QD, K-877 ER 0.4 mg QD alone, or CSG452 20 mg QD alone compared with placebo in the key secondary efficacy endpoints at Week 48
• To explore the superiority of K-001 QD compared with K 877 ER 0.4 mg QD alone in the key secondary efficacy endpoints at Week 48
• To explore the superiority of K-001 QD compared with CSG452 20 mg QD alone in the key secondary efficacy endpoints at Week 48
• To explore the efficacy of K 001 QD, K 877 ER 0.4 mg QD alone, CSG452 20 mg QD alone, and placebo in the other secondary efficacy endpoints
• To evaluate the safety and tolerability of K 001 QD, K 877 ER 0.4 mg QD alone, CSG452 20 mg QD alone, and placebo |
• Explorar superioridad de K-001 QD versus K-877‐ER 0,4 mg QD solo en criterio de valoración principal de eficacia en semana 48
• Explorar superioridad de K-001 QD versus CSG452 20 mg QD solo en criterio de valoración principal de eficacia en semana 48
• Explorar superioridad de K-001 QD, K-877‐ER 0,4 mg QD solo o CSG452 20 mg QD solo versus placebo en criterios de valoración secundarios claves de eficacia en semana 48
• Explorar superioridad de K-001 QD versus K-877‐ER 0,4 mg QD solo en criterios de valoración secundarios claves de eficacia en semana 48
• Explorar superioridad de K-001 QD versus CSG452 20 mg QD solo en criterios de valoración secundarios claves de eficacia en semana 48
• Explorar eficacia de K-001 1 QD, K-877 ER 0,4 mg QD solo, CSG452 20 mg QD solo y placebo en otros criterios de valoración secundarios de eficacia
• Evaluar seguridad y tolerabilidad de K-001 QD, K-877‐ER 0,4mg QD solo, CSG452 20mg QD solo y placebo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Criteria for Inclusion:
Patients are eligible for the study if all of the following criteria are met:
1. Able to understand and comply with study procedures and give written informed consent
2. Age > or = 18 years
3. NAS > or = 4 with a score of at least 1 in each component of the NAS (steatosis, lobular inflammation, and ballooning) at Visit 2 liver biopsy, or a historical liver biopsy performed within 12 weeks of randomization
4. Fibrosis stage of 1 or greater and below 4 on NASH CRN fibrosis staging system at Visit 2 liver biopsy, or a historical liver biopsy performed within 12 weeks of randomization
5. Patient can be with or without T2DM, but T2DM patients must be well controlled on a stable dose of antidiabetic medication for at least 3 months prior to randomization. Patients without T2DM must have fasting plasma glucose > or = 100 mg/dL at Visit 1
6. Patients must not be breastfeeding and must have a negative serum pregnancy test at Visit 1. Female patients of childbearing potential must use one of the following acceptable birth control methods as specified before enrollment and throughout the study:
a. Surgical sterilization (bilateral tubal ligation, hysterectomy, or bilateral oophorectomy) at least 6 months before the first dose of study drug
b. Intrauterine device in place for at least 3 months before the first dose of study drug and throughout the study
c. Barrier method (condom or diaphragm) with spermicide for at least 30 days before the first dose of study drug and throughout the study
d. Surgical sterilization of the male partner (vasectomy at least 6 months before the first dose of study drug)
e. Hormonal contraceptives with a barrier method for at least 3 months before the first dose of study drug and throughout the study
Female patients are not considered to be of childbearing potential if they meet at least one of the following two criteria as documented by the Investigator:
- They have had a hysterectomy, bilateral salpingectomy, or bilateral oophorectomy at minimum 1 menstrual cycle prior to signing the Informed Consent Form
- They are postmenopausal, defined as 1 year since the last menstrual period for women > or = 55 years of age and have a follicle-stimulating hormone (FSH) level in menopausal range (defined as > or =20 miU/mL and <122 miU/mL) for women <55 years of age |
1. Capacidad para entender y cumplir con los procedimientos del estudio y facilitar el consentimiento informado por escrito
2. Edad > o = 18 años
3. NAS > o = 4 con una puntuación de al menos 1 en cada componente del NAS (esteatosis, inflamación lobular y abultamiento) en la biopsia hepática de la visita 2 o una biopsia hepática histórica realizada en el plazo de 12 semanas desde la aleatorización
4. Estadio de fibrosis igual o superior a 1 e inferior a 4 en el sistema de estadificación de la fibrosis NASH CRN en la biopsia hepática de la visita 2, o una biopsia hepática histórica realizada en el plazo de 12 semanas desde la aleatorización
5. Los pacientes pueden tener o no DMT2, pero los pacientes con DMT2 deben estar bien controlados con una dosis estable de medicación antidiabética durante al menos 3 meses antes de la aleatorización. Los pacientes sin DMT2 deben presentar glucosa plasmática en ayunas > o = 100 mg/dl en la visita 1
6. Las pacientes no deben estar lactando y deben tener una prueba de embarazo sérica negativa en la visita 1. Las pacientes en edad fértil deben utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables, tal como se especifica antes de la inscripción y durante todo el estudio:
a. Esterilización quirúrgica (ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ooforectomía bilateral) al menos 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
b. Dispositivo intrauterino colocado durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio
c. Método de barrera (preservativo o diafragma) con espermicida durante al menos 30 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio
d. Esterilización quirúrgica de la pareja masculina (vasectomía al menos 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio)
e. Anticonceptivos hormonales con un método de barrera durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio y a lo largo del estudio
Las pacientes no se considerarán en edad fértil si cumplen al menos uno de los dos criterios siguientes según lo documentado por el investigador:
- Se han sometido a una histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral al menos 1 ciclo menstrual antes de firmar el formulario de consentimiento informado
- Son posmenopáusicas, o sea, ha pasado 1 año desde la última menstruación para las mujeres > o = 55 años de edad y tienen un nivel de folitropina (FSH) en rango menopáusico (definido como > o = 20 kU/ml y < 122 kU/ml) para las mujeres mayores de 55 años |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Participation in another clinical trial involving an investigational agent within 30 days prior to signing the Informed Consent Form for this study.
-Ongoing or recent consumption of significant amounts of alcohol. Significant alcohol consumption is defined as >21 standard drinks per week in men and >14 standard drinks per week in women over a 2-year period prior to randomization. A standard alcoholic drink is any drink that contains about 14 g of pure alcohol.-Evidence of other forms of chronic liver disease -Patients listed for liver transplantation, or a history of liver transplantation -Initiation of, or change in, current doses of thiazolidinediones, agents with GLP-1 receptor agonist activity, or vitamin E within 6 months of randomization -Current or planned use of fibrates, agents with potent selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARalpha) agonist activity, or sodium glucose co transporter 2 (SGLT2) inhibitors within 6 months of randomization -Patients with type 1 diabetes mellitus -Patients with poorly controlled T2DM as defined by HbA1c >10% at Visit 1 -Patients with severe ketosis, diabetic coma, or pre-coma -Initiation of, or change in, current TG-lowering therapy within 3 months of randomization -TG-lowering therapy is defined as niacin >100 mg/day or dietary supplements or prescription of omega-3 fatty acids 1000 mg/day. -Initiation of, or change in, current doses of orlistat, lorcaserin, phentermine, topiramate, naltrexone, or bupropion or any other medication that could promote weight loss in the opinion of the investigator within 3 months of randomization -Patients with severe infections, during a perioperative period, or with serious injuries -Patients with urinary tract infection or genital infection -History of symptomatic gallstone disease -Patients with severe renal impairment at Visit 1, who are receiving dialysis at Visit 1, or who have had a kidney transplant, regardless of level of renal function -Patients with weight change of 5% or more within 3 months of randomization -Patients who performed significant attempt to change diet and exercise, at the investigator’s opinion, within 6 months of screening -Model for End-stage Liver Disease (MELD) score >12 at Visit 1 -Presence of clinical or histological evidence of compensated cirrhosis, or biochemical evidence of compensated cirrhosis -Inability to safely obtain a liver biopsy -Inability to safely obtain a MRI -History or evidence of major and clinically significant, cardiovascular, pulmonary, renal, hematologic, gastrointestinal endocrine, immunologic, dermatologic, neurologic, psychiatric, oncologic, or allergic disease that would interfere with the conduct of the study or interpretation of the data
-History of malignancy within the past 5 years, except for basal or squamous cell skin carcinoma that has undergone curative therapy -Any past history of hepatocellular carcinoma (HCC) and/or HCC treatment -History of bariatric surgery within 5 years of Screening -Uncontrolled hypertension at Visit 1 (systolic blood pressure 160 mm Hg and/or diastolic blood pressure 100 mm Hg after 5 minutes of sitting) Patients with evidence of portal hypertension -Known infection with human immunodeficiency virus (HIV) 1 or HIV 2 -Known hypersensitivity or intolerance to fibrates, PPARalfa agonists or SGLT2 inhibitors -Anticipation of major surgery during the study -Current or anticipated chronic use of cyclosporine, rifampicin, or other inhibitors of OATP1B1, or OATP1B3 -Thyroid-stimulating hormone >1.5 × upper limit of normal (ULN), clinical evidence of hypothyroidism, or thyroid hormone therapy that is not stable for at least 6 weeks prior to Screening -ALT and/or AST >200 IU/L at Visit 1, or Visit 2 -ALT instability during the screening period, defined as a substantial change in ALT from Visit 1 to Visit 2 (Visit 2 ALT is both >50% AND >30 IL/U different from Visit 1 ALT). In such cases, Visit 2.1 must be scheduled by the Investigator at least 2 weeks after Visit 2 to re-test ALT once, unless the subject failed screening due to meeting other exclusion criteria. If ALT level at Visit 2.1 is not substantially different from Visit 1 or Visit 2 values and does not suggest clinically significant ALT instability and/or clinically unfavorable trend in the opinion of the Investigator, the patient will be allowed to participate in the study ALP > or = 2 × ULN, at Visit 1 or Visit 2 -Unexplained creatinine kinase (CK) concentration >5 × ULN or CK elevation due to known muscle disease at Visit 1, or Visit 2 -Patients who have previously received K-877 or CSG452 within 1 year of Visit 1 -Current or past history of illicit drug use or alcohol abuse within 1 year of Visit 1 -Any condition or therapy, which, in the opinion of the Investigator, might pose a risk to the patient or make participation in the study not in the best interest of the patient -Special or vulnerable status |
1. Participación en otro ensayo clínico en el plazo de los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado.
2. Consumo actual o reciente de cantidades significativas de alcohol.
3. Indicios de otras formas de enfermedad hepática crónica
4. Pacientes en lista de espera para un trasplante de hígado, o con antecedentes de trasplante de hígado
5. Inicio o cambio de las dosis actuales de tiazolidinedionas, agentes con actividad agonista del receptor de GLP-1 o vitamina E en el plazo de 6 meses desde la aleatorización
6. Uso actual o previsto de fibratos, agentes con una potente actividad agonista selectiva de los receptores activados por el proliferador de peroxisomas alfa (PPARalfa), o inhibidores del transportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) en un plazo de 6 meses desde la aleatorización
7. Diabetes mellitus tipo 1
8. DMT2 mal controlada, definida por una HbA1c >10% en la visita 1
9. Cetosis aguda, coma diabético o pre-coma
10. Inicio o cambio del tratamiento actual de reducción de los TG en el plazo de 3 meses desde la aleatorización
11. Inicio o cambio de las dosis actuales de orlistat, lorcaserina, fentermina, topiramato, naltrexona o bupropión o cualquier otro medicamento que pueda favorecer la pérdida de peso a criterio del investigador en el plazo de 3 meses desde la aleatorización
12. Infecciones graves, durante un periodo perioperatorio o con lesiones graves
13. Infección de las vías urinarias o infección genital
14. Antecedentes de enfermedad sintomática de cálculos biliares
15. Insuficiencia renal grave (es decir, TFGe <45 ml/min/1,73 m2) en la visita 1, que reciben diálisis en la visita 1 o que han recibido un trasplante de riñón, independientemente del nivel de función renal
16. Cambio de peso del 5% o más en el plazo de 3 meses desde la aleatorización
17. Intento significativo de cambiar la dieta y el ejercicio, a criterio del investigador, en el plazo de 6 meses desde la selección
18. MELD >12 en la visita 1
19. Evidencia clínica o histológica de cirrosis compensada, o evidencia bioquímica de cirrosis compensada (es decir, bilirrubina total 1,5 mg/dl, excepto síndrome de Gilbert o índice internacional normalizado 1,3. Se puede permitir una repetición de la prueba)
20. Incapacidad para obtener una biopsia de hígado de forma segura
21. Incapacidad para obtener una RM de forma segura
22. Antecedentes o evidencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, renales, hematológicas, gastrointestinales (incluida la malabsorción clínicamente significativa), endocrinas (distintas de la DMT2), inmunológicas, dermatológicas, neurológicas, psiquiátricas, oncológicas o alérgicas importantes y clínicamente significativas que pudieran interferir con la realización del estudio o la interpretación de los datos
23. Antecedentes de neoplasias en los últimos 5 años, excepto carcinoma de piel de células basales o escamosas que haya sido sometido a terapia curativa
24. Antecedente anterior de carcinoma hepatocelular (CHC) o tratamiento del CHC
25. Antecedentes de cirugía bariátrica en el plazo de 5 años desde la selección
26. Hipertensión no controlada en la visita 1 (tensión arterial sistólica 160 mm Hg o presión arterial diastólica 100 mm Hg después de 5 minutos de estar sentado)
27. Evidencia de hipertensión portal
28. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o VIH 2
29. Hipersensibilidad o intolerancia conocida a fibratos, agonistas PPARalfa o inhibidores de SGLT2
30. Cirugía mayor prevista durante el estudio
31. Uso crónico actual o previsto de ciclosporina, rifampicina u otros inhibidores de OATP1B1 u OATP1B3
32. Hormona estimulante del tiroides > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), indicios clínicos de hipotiroidismo o tratamiento con hormona tiroidea que no permanezcan estables durante al menos 6 semanas antes de la selección
33. ALT o AST >200 UI/L en la visita 1 o en la visita 2
34. Inestabilidad de la ALT durante el periodo de selección, definida como un cambio sustancial en la ALT de la visita 1 a la visita 2
35. ALP > o = 2 veces el LSN, en la visita 1 o visita 2
36. CK >5 veces el LSN o elevación de la CK debido a una enfermedad muscular conocida (por ejemplo, polimiositis, disfunción mitocondrial) en la visita 1 o en la visita 2
37. Pacientes que hayan recibido previamente K-877 o CSG452 en un plazo de 1 año
38. Antecedentes actuales o pasados de abuso de drogas o alcohol en un plazo de 1 año
39. Cualquier condición o tratamiento que, a criterio del investigador, pueda suponer un riesgo para el paciente o hacer que la participación en el estudio no sea lo mejor para el paciente
40. Estado especial o vulnerable |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is improvement from Baseline (defined by central reading of a liver biopsy obtained at Visit 2, or within 12 weeks of randomization) in disease activity and no worsening of liver fibrosis on the NASH Clinical Research Network (CRN) fibrosis score at Week 48. The improvement in disease activity is defined as improvement in NAFLD Activity Score (NAS) > o = 2 points. The worsening of fibrosis is defined as any numerical increase in the stage. |
| El criterio de valoración principal de la eficacia es la mejora con respecto al inicio (definida por la lectura central de una biopsia hepática obtenida en la visita 2, o en las 12 semanas siguientes a la aleatorización) de la actividad de la enfermedad y la ausencia de empeoramiento de la fibrosis hepática según la puntuación de fibrosis de la Red de Investigación Clínica (NASH CRN, por sus siglas en inglés) de EHNA en la semana 48. La mejora de la actividad de la enfermedad se define como una mejora en la puntuación de actividad de HGNA (NAS) > or = 2 puntos. El empeoramiento de la fibrosis se define como cualquier aumento numérico en la fase. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary efficacy endpoints
• Resolution of steatohepatitis on overall histopathological reading and no worsening of liver fibrosis on the NASH CRN fibrosis score at Week 48. Resolution of steatohepatitis is defined as absent fatty liver disease or isolated or simple steatosis without steatohepatitis and a NAS score of 0–1 for inflammation, 0 for ballooning, and any value for steatosis.
• Improvement from Baseline in liver fibrosis score > or = 1 and no worsening of steatohepatitis (defined as no increase in NAS for ballooning, inflammation, or steatosis) at Week 48
• Both resolution of steatohepatitis and improvement in liver fibrosis score > or = 1 from Baseline at Week 48
• Resolution of steatohepatitis on overall histopathological reading at Week 48.
• Improvement from Baseline in liver fibrosis score > or = 1 at Week 48
• Improvement from Baseline in each of the NAS components (inflammation, ballooning, and steatosis) > or = 1 point at Week 48
Other secondary efficacy endpoints
• Improvement from Baseline in liver fat content measured by magnetic resonance imaging-derived proton density fat fraction (MRI PDFF) (defined as a > o = 30% reduction) at Week 48
• Improvement from Baseline in alanine aminotransferase (ALT) (defined as an ALT < or = 40 U/L with a > o = 1 30% decrease from baseline) at Week 48
• Change and percent change from baseline to Week 48 in NAS, each score of NAS components (inflammation, ballooning, and steatosis), NASH CRN fibrosis score, liver fat content by MRI-PDFF, ALT, alkaline phosphatase (ALP), AST, gamma GTP, Cytokeratin18, bile acid, ProC3, hyaluronic acid, type IV collagen 7S domain, Mac-2 binding protein glycan isomer (M2BPGi), nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) fibrosis score, NAFIC score, enhanced liver fibrosis (ELF) test, fibrosis-4 (FIB 4) score, TG, total cholesterol (TC), LDL C, high-density lipoprotein cholesterol (HDL C), free fatty acids (FFA), fasting plasma glucose (FPG), fasting insulin, hemoglobin A1C (HbA1c), homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA IR), homeostasis model assessment of beta-cell function (HOMA beta), body weight, body mass index (BMI), and waist circumference |
Criterios de valoración secundarios claves de la eficacia
• Resolución de la esteatohepatitis en la lectura histopatológica global y ausencia de empeoramiento de la fibrosis hepática en la puntuación de fibrosis NASH CRN en la semana 48. La resolución de la esteatohepatitis se define como ausencia de enfermedad del hígado graso o esteatosis aislada o simple sin esteatohepatitis y una puntuación NAS de 0-1 para la inflamación, 0 para los abultamientos y cualquier valor para la esteatosis.
• Mejora con respecto al inicio en la puntuación de fibrosis hepática > o = 1 y ausencia de empeoramiento de la esteatohepatitis (definida como ausencia de aumento del NAS para el abultamiento, la inflamación o la esteatosis) en la semana 48
• Resolución de la hepatitis y mejora en la puntuación de la fibrosis hepática > o =1 desde el inicio en la semana 48
• Resolución de la esteatohepatitis en la lectura histopatológica global en la semana 48.
• Mejora respecto al inicio en la puntuación de fibrosis hepática > o = 1 en la semana 48
• Mejora respecto al inicio en cada uno de los componentes del NAS (inflamación, abultamiento y esteatosis) > o = 1 punto en la semana 48
Otros criterios de valoración secundarios de la eficacia
• Mejora respecto al inicio en el contenido de grasa hepática medida por la fracción de grasa de densidad (definida como una reducción > o = 1 30 %) con resonancia magnética nuclear (RMN-PDFF) obtenida en la semana 48
• Mejora con respecto al inicio en la alanina aminotransferasa (ALT) (definida como una ALT < o = 40 microlL con una disminución > o = 1 30% con respecto al inicio) en la semana 48
• Cambio y porcentaje de cambio desde el inicio hasta la semana 48 en el NAS, cada puntuación de los componentes del NAS (inflamación, abultamiento y esteatosis), puntuación de fibrosis NASH CRN, contenido de grasa en el hígado por MRI-PDFF, ALT, fosfatasa alcalina (ALP), gamma-GTP), citoqueratina18, ácido biliar, ProC3, ácido hialurónico, dominio 7S del colágeno tipo IV, isómero del glicano de la proteína de unión Mac-2 (M2BPGi), puntuación de fibrosis de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (HGNA), puntuación NAFIC, prueba de fibrosis hepática mejorada (ELF), puntuación de fibrosis-4 (FIB-4), TG, colesterol total (CT), LDL-C, colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), ácidos grasos libres (FFA), glucosa plasmática en ayunas (GPA), insulina en ayunas, hemoglobina A1C (HbA1c), evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR), evaluación del modelo de homeostasis de la función de las células beta (HOMA-beta), peso corporal, índice de masa corporal (IMC) y diámetro de la cintura |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last patient last visit or last contact, whichever occurs last. |
| Última visita del último paciente o último contacto, lo que ocurra primero |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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