| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003553 |
| E.1.2 | Term | Asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
In a population with moderate-to-severe asthma:
• To assess the effect of dupilumab on preventing or slowing the rate of lung function decline by week 52 (year 1) compared to placebo in the FeNO population |
Σε έναν πληθυσμό με μέτριο έως βαρύ άσθμα:
• Η αξιολόγηση της επίδρασης του dupilumab στην πρόληψη ή επιβράδυνση του ρυθμού μείωσης της πνευμονικής λειτουργίας έως την Εβδομάδα 52 (έτος 1) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στον πληθυσμό FeNO
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
In a population with moderate-to-severe asthma
To evaluate the long-term effect of dupilumab :
• on preventing or slowing the rate of lung function decline by week 52 (year 1) compared to placebo in total population
• on preventing or slowing the rate of lung function decline by week 104 (year 2) compared to placebo in FeNO population
• on improving lung function parameters, exacerbations, asthma control and biomarker levels at week 52 compared to placebo in FeNO and total populations
• on improving lung function parameters, exacerbations, asthma control and biomarker levels at week 104 compared to placebo in FeNO and total populations
• in improving quality of life at week 52 and 104 compared to placebo in FeNO and total populations
• on preventing or slowing the rate of lung function decline by week 156 (year 3) compared to placebo in FeNO and total populations
• To evaluate the safety of dupilumab |
Σε έναν πληθυσμό με μέτριο έως βαρύ άσθμα:
Η αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης επίδρασης του dupilumab στην πρόληψη ή επιβράδυνση του ρυθμού μείωσης της πνευμονικής λειτουργίας έως την Εβδομάδα 52 (έτος 1) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στο συνολικό πληθυσμό.
Η αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης επίδρασης του dupilumab στην πρόληψη ή επιβράδυνση του ρυθμού μείωσης της πνευμονικής λειτουργίας έως την Εβδομάδα 104 (έτος 2) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στον πληθυσμό FeNO.Η αξιολόγηση της επίδρασης του dupilumab στη βελτίωση των παραμέτρων της πνευμονικής λειτουργίας, των παροξύνσεων, του ελέγχου του άσθματος και των επιπέδων βιοδεικτών την Εβδομάδα 52 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στον πληθυσμό FeNO και τον συνολικό πληθυσμό.Η αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης επίδρασης του dupilumab στη βελτίωση των παραμέτρων της πνευμονικής λειτουργίας,τωνπαροξύνσεων, τουελέγχουτουάσθματοςκαιτωνεπιπέδωνβιοδεικτώντην Εβδομάδα 104 σε σύγκρισημετοεικονικόφάρμακοστονπληθυσμόFeNOκαιτοσυνολικόπληθυσμό.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| The optional substudy will be discontinued. Samples collected as well as assessments performed as part of the functional respiratory imaging (FRI) and forced oscillometry technique (FOT) will be analyzed. No additional timepoints will be collected. |
| Η προαιρετική υπομελέτη θα διακοπεί. Τα δείγματα που συλλέγονται, καθώς και οι αξιολογήσεις που πραγματοποιούνται στο πλαίσιο της λειτουργικής αναπνευστικής απεικόνισης (FRI) και της τεχνικής εξαναγκασμένων ταλαντώσεων (FOT) θα αναλυθούν. Δεν θα συλλεχθούν πρόσθετα χρονικά σημεία. |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participant must be at least 18 (or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place) years of age inclusive, at the time of signing the informed consent.
- Patients with a physician diagnosis of asthma (according to GINA 2021) for ≥12 months
- Treatment with medium to high dose ICS in combination with a second controller (eg, LABA, LTRA) with a stable dose ≥1 month prior to Visit 1. Patients requiring a third controller for their asthma will be considered eligible for this study, and it should also be on stable dose ≥1 month prior to Visit 1.
- Pre-bronchodilator forced expiratory volume (FEV1) ≤ 80% of predicted normal for adults at Visits 1 and 2, prior to randomization
- Asthma Control Questionnaire 5-question version (ACQ-5) score ≥1.5 at Visits 1 and 2, prior to randomization.
- Variable airflow obstruction as documented by one or more of the following (at least 1 needs to be met):
i) Positive reversibility test: ≥12% and 200 mL improvement in FEV1 after SABA administration prior to randomization, or documented in the 24 months prior to Visit 1. OR,
ii) Positive bronchial challenge test: fall in FEV1 of ≥20% with standard dosis of methacholine, or ≥15% with standardized hyperventilation, hypertonic saline or mannitol challenge prior to randomization or documented in the 24 months prior to Visit 1 OR,
iii) Average daily diurnal Peak flow variability of >10% over a 2-week period, documented in the past 24 months prior to Screening Visit 1. OR,
iv) Airflow variability in clinic FEV1 >12% and 200 mL between visits outside of respiratory infections, documented in the past 24 months prior to Screening Visit 1. OR
v) FEV1 increases by more than 12% and 200mL from baseline after 4 weeks of anti-inflammatory treatment.
- Reversibility test: Three attempts may be made during the Screening Period until the Baseline visit to meet the qualifying criteria for reversibility. This is only required if reversibility or other evidence of expiratory airflow limitation eligibility criteria was not performed within 24 months prior to Visit 1.
- FeNO ≥35 ppb at Visit 2, prior to randomization.
- History of ≥1 severe exacerbation(s) in the previous year before V1 defined as a deterioration of asthma requiring:
-- Use of systemic corticosteroids for ≥3 days; or
-- Hospitalization or emergency room visit because of asthma, requiring systemic corticosteroids. |
- Ο συμμετέχων πρέπει να είναι τουλάχιστον 18 ετών (ή να έχει τη νόμιμη ηλικία συναίνεσης στη δικαιοδοσία στην οποία διεξάγεται η μελέτη) κατά την υπογραφή της συναίνεσης μετά από ενημέρωση.
- Ασθενείς με διάγνωση άσθματος από ιατρό (σύμφωνα με το GINA 2021) για ≥12 μήνες.
- Θεραπεία με ICS μέτριας έως υψηλής δόσης σε συνδυασμό με δεύτερο παράγοντα ελέγχου (π.χ. LABA, LTRA) με σταθερή δόση ≥1 μήνα πριν από την Επίσκεψη 1. Οι ασθενείς που χρειάζονται τρίτο παράγοντα ελέγχου για το άσθμα τους θα θεωρηθούν κατάλληλοι για αυτήν τη μελέτη και θα πρέπει να λαμβάνουν σταθερή δόση του τρίτου παράγοντα ελέγχου για ≥1 μήνα πριν από την Επίσκεψη 1. Οι ασθενείς που χρειάζονται πρόσθετο παράγοντα ελέγχου ως τέταρτο παράγοντα ελέγχου (Μοντελουκάστη) για άλλη συννοσηρή πάθηση τύπου 2, όπως αλλεργική ρινίτιδα, θα θεωρούνται κατάλληλοι για αυτήν τη μελέτη και θα πρέπει να λαμβάνουν σταθερή δόση για ≥1 μήνα πριν από την Επίσκεψη 1.
- Βίαια εκπνεόμενος όγκος προ βρογχοδιασταλτικών (FEV1) ≤80% του προβλεπόμενου φυσιολογικού για τους ενήλικες στις Επισκέψεις 1 και 2, πριν από την τυχαιοποίηση.
- Βαθμολογία 5 ερωτήσεων του Ερωτηματολογίου Ελέγχου Άσθματος (ACQ-5) ≥1,5 στις Επισκέψεις 1 και 2, πριν από την τυχαιοποίηση.
- Απόφραξη μεταβλητής ροής αέρα, όπως τεκμηριώνεται από ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα (πρέπει να ικανοποιείται τουλάχιστον 1):
i) Θετική δοκιμασία αντιστρεψιμότητας: ≥12% και 200 mL στον FEV1 μετά τη χορήγηση SABA πριν από την τυχαιοποίηση ή τεκμηριωμένη κατά τους 24 μήνες πριν από την Επίσκεψη διαλογής 1. Ή
ii) Θετική εξέταση βρογχικής πρόκλησης: πτώση του FEV1 ≥20% με τυπική δόση μεθαχολίνης ή ≥15% με τυποποιημένο υπεραερισμό, υπέρτονο φυσιολογικό ορό ή πρόκληση μαννιτόλης τεκμηριωμένη στους 24 μήνες πριν από την Επίσκεψη διαλογής 1. Ή
iii) Μέση ημερήσια μεταβλητότητα της μέγιστης ροής >10% σε μια περίοδο 2 εβδομάδων, τεκμηριωμένη τους τελευταίους 24 μήνες πριν από την Επίσκεψη διαλογής 1. Ή
iv) Μεταβλητότητα της ροής αέρα στον FEV1 στην κλινική >12% και 200 mL μεταξύ επισκέψεων εκτός των αναπνευστικών λοιμώξεων τεκμηριωμένη 24 μήνες πριν από την Επίσκεψη διαλογής 1. Ή.
v) Ο FEV1 αυξάνεται κατά περισσότερο από 12% και 200mL από την αρχική κατάσταση μετά από 4 εβδομάδες αντιφλεγμονώδους θεραπείας τεκμηριωμένης τους τελευταίους 24 μήνες πριν από την Επίσκεψη διαλογής 1.
- Δοκιμασία αντιστρεψιμότητας: Ενδέχεται να πραγματοποιηθούν τρεις προσπάθειες κατά τη διάρκεια της περιόδου διαλογής μέχρι την επίσκεψη έναρξης, ώστε να πληρούνται τα κριτήρια καταλληλότητας για αντιστρεψιμότητα. Αυτό απαιτείται μόνο εάν δεν πραγματοποιήθηκε αντιστρεψιμότητα ή άλλα στοιχεία κριτηρίων καταλληλότητας περιορισμού της εκπνευστικής ροής αέρα εντός 24 μηνών πριν από την Επίσκεψη 1.
- FeNO ≥35 ppb στην Επίσκεψη 2, πριν από την τυχαιοποίηση.
- Ιστορικό ≥1 βαριάς(ών) παρόξυνσης(εων) κατά το προηγούμενο έτος πριν από την Ε1 που ορίζεται ως επιδείνωση του άσθματος που απαιτεί:
o Χρήση SCS για ≥3 ημέρες ή
o Νοσηλεία ή επίσκεψη στο τμήμα επειγόντων περιστατικών λόγω άσθματος, που απαιτεί SCS.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
- History or clinical evidence of COPD including Asthma-COPD Overlap Syndrome (ACOS) or any other significant lung disease (eg, emphysema, lung fibrosis, sarcoidosis, interstitial lung disease, pulmonary hypertension, bronchiectasis, Churg-Strauss Syndrome).
- Severe asthma exacerbation requiring treatment with SCS in the past month before visit 1 or during the screening period.
- Current acute bronchospasm or status asthmaticus.
- Diagnosed pulmonary (other than asthma) or systemic disease associated with elevated peripheral eosinophil counts.
- Severe concomitant illness(es) that, in the Investigator's judgment, would adversely affect the participant's participation in the study. Examples include, but are not limited to, participants with short life expectancy, uncontrolled diabetes, cardiovascular conditions, severe renal conditions (eg, participants on dialysis), or other severe endocrinological, gastrointestinal, metabolic, pulmonary, psychiatric, or lymphatic diseases. The specific justification for participants excluded under this criterion will be noted in the study documents (chart notes, case report forms [CRFs], etc).
- Patients with active tuberculosis (TB) or non-tuberculous mycobacterial infection, or a history of incompletely treated TB will be excluded from the study unless it is well documented by a specialist that the participant has been adequately treated and can now start treatment with a biologic agent, in the medical judgment of the Investigator and/or infectious disease specialist. Tuberculosis testing will be performed on a country by country basis, according to local guidelines if required by regulatory authorities or ethics boards, or if TB is suspected by the investigator
- Known or suspected immunodeficiency, including history of invasive opportunistic infections (eg, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomycosis, pneumocystosis, and aspergillosis) despite infection resolution, or otherwise recurrent infections of abnormal frequency or prolonged duration suggesting an immune-compromised status, as judged by the Investigator.
- Active malignancy or history of malignancy within 5 years before Visit 1 (screening visit), except completely treated in situ carcinoma of the cervix and completely treated and resolved non metastatic squamous or basal cell carcinoma of the skin.
- Active chronic or acute infection requiring treatment with systemic antibiotics, antivirals, antifungals or receiving only symptomatic treatment (e.g. influenza or COVID-19) within 2 weeks before the screening visit (Visit 1) or during the screening period.
- History of human immunodeficiency virus (HIV) infection or positive HIV 1/2 serology at Visit 1 (screening visit).
- Diagnosed with, suspected of, or at high risk of endoparasitic infection, and/or use of antiparasitic drugs within 2 weeks before Visit 1 (screening visit) or during the screening and run-in period
- Current smoker (cigarette or e-cigarette) or cessation of smoking within 6 months prior to Visit 1.
- Previous smoker with a smoking history >10 pack-years.
- History of systemic hypersensitivity or anaphylaxis to dupilumab or any other biologic therapy, including any excipient.
- Any biologic therapy (including experimental treatments and dupilumab) or any other biologic therapy/immunosuppressant/immunomodulators within 4 weeks prior to V1 or 5 half-lives, whichever is longer.
- Treatment with a live (attenuated) vaccine within 4 weeks before Visit 1 (screening visit) or during the screening period. |
Οι συμμετέχοντες αποκλείονται από τη μελέτη εάν ισχύει κάποιο από τα ακόλουθα κριτήρια:
- Ιστορικό ή κλινικές ενδείξεις ΧΑΠ, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου υπερκάλυψης άσθματος-ΧΑΠ (ACOS) ή οποιασδήποτε άλλης σημαντικής πνευμονικής νόσου (π.χ. εμφύσημα, πνευμονική ίνωση, σαρκοείδωση, διάμεση πνευμονοπάθεια, πνευμονική υπέρταση, βρογχεκτασία, σύνδρομο Churg Strauss).
- Σοβαρή παρόξυνση άσθματος που απαιτεί θεραπεία με SCS τον τελευταίο μήνα πριν από την Ε1 ή κατά τη διάρκεια της περιόδου διαλογής.
- Υφιστάμενος οξύς βρογχόσπασμος ή ασθματική κατάσταση.
- Διαγνωσθείσα πνευμονική (εκτός του άσθματος) ή συστημική νόσος που σχετίζεται με αυξημένο αριθμό περιφερικών ηωσινοφίλων.
- Βαριά ταυτόχρονη ασθένεια(ες) που, κατά την κρίση του Ερευνητή, θα επηρέαζε αρνητικά τη συμμετοχή του συμμετέχοντος στη μελέτη. Στα παραδείγματα περιλαμβάνονται, μεταξύ άλλων, συμμετέχοντες με σύντομο προσδόκιμο ζωής, μη ελεγχόμενος διαβήτης (αιμοσφαιρίνη A1c ≥9%), καρδιαγγειακές παθήσεις (π.χ., καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας III ή IV σύμφωνα με την ταξινόμηση της Καρδιολογικής Εταιρείας της Νέας Υόρκης), βαριές νεφρικές παθήσεις (π.χ., συμμετέχοντες σε αιμοκάθαρση), παθήσεις του ήπατος-χολής (π.χ., Child-Pugh κατηγορία B ή C), νευρολογικές παθήσεις (π.χ. απομυελινωτικές νόσοι), αυτοάνοσα νοσήματα (π.χ., λύκος, φλεγμονώδης νόσος του εντέρου, ρευματοειδής αρθρίτιδα) ή άλλες βαριές ενδοκρινολογικές, γαστρεντερικές, μεταβολικές, πνευμονικές, ψυχιατρικές ή λεμφικές νόσοι. Η ειδική αιτιολόγηση για τους συμμετέχοντες που αποκλείονται βάσει αυτού του κριτηρίου θα σημειώνεται στα έγγραφα της μελέτης (σημειώσεις διαγράμματος, έντυπα αναφοράς περιστατικού [CRF] κ.λπ.).
- Οι ασθενείς με ενεργή φυματίωση (TB) ή μη λοιμώδη μυκοβακτηριακή λοίμωξη ή ιστορικό ατελώς θεραπευμένης TB θα αποκλειστούν από τη μελέτη, εκτός εάν έχει τεκμηριωθεί από έναν ειδικό ότι ο συμμετέχων έχει υποβληθεί επαρκώς σε θεραπεία και μπορεί τώρα να ξεκινήσει θεραπεία με βιολογικό παράγοντα, κατά την ιατρική κρίση του Ερευνητή ή/και του λοιμωξιολόγου. Οι εξετάσεις για τη φυματίωση θα πραγματοποιηθούν ανά χώρα, σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες γραμμές, εάν το απαιτούν οι ρυθμιστικές αρχές ή οι επιτροπές δεοντολογίας, ή εάν ο ερευνητής υποψιάζεται εμφάνιση TB.
- Γνωστή ή πιθανολογούμενη ανοσοανεπάρκεια, περιλαμβανομένου του ιστορικού επεμβατικών ευκαιριακών λοιμώξεων (π.χ. ιστοπλάσμωση, λιστερίωση, κοκκιδιοειδομυκητίαση, πνευμοκύστωση και ασπεργίλλωση), παρά την υποχώρηση της λοίμωξης, ή διαφορετικά επανεμφανιζόμενες λοιμώξεις ασυνήθιστης συχνότητας ή παρατεταμένη διάρκεια που υποδεικνύει πιθανή κατάσταση ανοσοκαταστολής, σύμφωνα με την κρίση του Ερευνητή.
- Ενεργή κακοήθεια ή ιστορικό κακοήθειας εντός 5 ετών πριν από την Επίσκεψη 1 (επίσκεψη διαλογής), εξαιρουμένου του καρκινώματος in situ του τραχήλου της μήτρας που έλαβε πλήρη θεραπεία και του μη μεταστατικού ακανθοκυτταρικού ή βασικοκυτταρικού καρκινώματος του δέρματος που έλαβε πλήρη θεραπεία και επιλύθηκε.
- Ενεργή χρόνια ή οξεία λοίμωξη που απαιτεί θεραπεία με συστηματικά αντιβιοτικά, αντιιικά, αντιμυκητιασικά ή που λαμβάνει μόνο συμπτωματική θεραπεία (π.χ. γρίπη ή COVID-19) εντός 2 εβδομάδων πριν από την επίσκεψη διαλογής (Επίσκεψη 1) ή κατά τη διάρκεια της περιόδου διαλογής.
- Ιστορικό λοίμωξης από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) ή θετική ορολογική εξέταση HIV 1/2 κατά την Επίσκεψη 1 (επίσκεψη διαλογής).
- Διάγνωση, υποψία ενδοπαρασιτικής λοίμωξης ή/και χρήση αντιπαρασιτικών φαρμάκων ή υψηλός κίνδυνος για τέτοια νόσο, εντός 2 εβδομάδων πριν από την Επίσκεψη 1 (επίσκεψη διαλογής) ή κατά τη διάρκεια της περιόδου διαλογής και προσαρμογής.
- Τρέχων καπνιστής (συμβατικών τσιγάρων ή ηλεκτρονικού τσιγάρου) ή διακοπή του καπνίσματος εντός 6 μηνών πριν από την Επίσκεψη 1.
- Πρώην καπνιστής με ιστορικό καπνίσματος >10 πακέτα-έτη.
- Ιστορικό συστημικής υπερευαισθησίας ή αναφυλαξίας στο dupilumab ή σε οποιαδήποτε άλλη βιολογική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων οποιωνδήποτε εκδόχων.
- Οποιαδήποτε βιολογική θεραπεία (συμπεριλαμβανομένων πειραματικών θεραπειών και dupilumab) ή οποιαδήποτε άλλη βιολογική θεραπεία/ανοσοκατασταλτικά/ανοσοτροποποιητικά εντός 4 εβδομάδων πριν από την Ε1 ή 5 χρόνους ημίσειας ζωής, όποιο διαρκεί περισσότερο.
- Θεραπεία με ζωντανό (εξασθενημένο) εμβόλιο εντός 4 εβδομάδων πριν από την Επίσκεψη 1 (επίσκεψη διαλογής) ή κατά τη διάρκεια της περιόδου διαλογής.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Rate of change from week 8 to week 52 on post-BD FEV1 slope in FeNO population ; Rate of change from week 8 to week 52 on post-bronchodilator (BD) forced expiratory volume in one second (FEV1) slope in FeNO population. |
| - Ποσοστό μεταβολής από την Εβδομάδα 8 έως την Εβδομάδα 52 στην κλίση του μετά-BD FEV1 στον πληθυσμό FeNO. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 8 to Week 52 |
| Εβδομάδα 8 έως εβδομάδα 52 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 - Rate of change from week 8 to week 52 on post-BD FEV1 slope in the Total population ; Rate of change from week 8 to week 52 on post-BD FEV1 slope in the Total population.
2 - Rate of change from week 8 to week 104 on post-BD FEV1 slope in the FeNO population ; Rate of change from week 8 to week 104 on post-BD FEV1 slope in the FeNO population.
3 - Change from baseline to week 52 in pre-BD FEV1 in FeNO and Total populations ; Change from baseline to week 52 in pre-BD FEV1 in FeNO and Total populations.
4 - Change from baseline to week 52 in post-BD FEV1 in FeNO and Total populations ; Change from baseline to week 52 in post-BD FEV1 in FeNO and Total populations.
5 - Annualized severe exacerbation rate during the 52-week period in FeNO and Total populations ; Exacerbation defined as a deterioration of asthma requiring use of systemic corticosteroids for ≥3 days; or hospitalization or emergency room visit because of asthma, requiring systemic corticosteroids.
6 - Change from baseline to week 52 in fractional exhaled nitric oxide (FeNO) levels in FeNO and Total populations ; Change from baseline to week 52 in FeNO levels in FeNO and Total populations.
7 - Change from baseline to week 52 in Asthma Control Questionnaire 7 items (ACQ-7) in FeNO and Total populations ; ACQ-7 was designed to measure both the adequacy of asthma control and change in asthma control. A global score ranges between 0 (totally controlled) and 6 (severely uncontrolled). Higher score indicates lower asthma control.
8 - Change from baseline to week 52 in pre-BD FEV1 % predicted in FeNO and Total populations ; Change from baseline to week 52 in pre-BD FEV1 % predicted in FeNO and Total populations.
9 - Change from baseline to week 52 in Forced Vital Capacity (FVC) in FeNO and Total populations ; Change from baseline to week 52 in FVC in FeNO and Total populations.
10 - Rate of change from week 8 to week 104 on post-BD FEV1 slope in Total Population ; Rate of change from week 8 to week 104 on post-BD FEV1 slope in Total Population.
11 - Change from baseline to week 104 in pre-BD FEV1 in FeNO and Total populations ; Change from baseline to week 104 in pre-BD FEV1 in FeNO and Total populations.
12 - Change from baseline to week 104 in post-BD FEV1 in FeNO and Total populations ; Change from baseline to week 104 in post-BD FEV1 in FeNO and Total populations.
13 - Annualized severe exacerbation rate during the 104-week period in FeNO and Total populations ; Exacerbation defined as a deterioration of asthma requiring use of systemic corticosteroids for ≥3 days; or hospitalization or emergency room visit because of asthma, requiring systemic corticosteroids.
14 - Change from baseline to week 104 in FeNO levels in FeNO and Total populations ; Change from baseline to week 104 in FeNO levels in FeNO and Total populations.
15 - Change from baseline to week 104 in ACQ-7 in FeNO and Total populations ; ACQ-7 was designed to measure both the adequacy of asthma control and change in asthma control. A global score ranges between 0 (totally controlled) and 6 (severely uncontrolled). Higher score indicates lower asthma control.
16 - Change from baseline to week 104 in pre-BD FEV1 % predicted in FeNO and Total populations ; Change from baseline to week 104 in pre-BD FEV1 % predicted in FeNO and Total populations.
17 - Change from baseline to week 104 FVC in FeNO and Total populations ; Change from baseline to week 104 FVC in FeNO and Total populations.
18 - Change from baseline to week 52 in Asthma Quality Of Life Questionnaire with Standardized Activities (AQLQ(S)) in FeNO and Total populations ; The AQLQ (S) was designed as a self-administered patient reported outcome to measure the functional impairments that are most troublesome to patients as a result of their asthma. A global score is calculated ranging from 1 to 7. Higher scores indicate better quality of life.
19 - Change from baseline to week 104 in AQLQ(S) in FeNO and Total populations ; The AQLQ (S) was designed as a self-administered patient reported outcome to measure the functional impairments that are most troublesome to patients as a result of their asthma. A global score is calculated ranging from 1 to 7. Higher scores indicate better quality of life.
20 - Rate of change from week 8 to week 156 on post-BD FEV1 slope in FeNO and Total populations ; Rate of change from week 8 to week 156 on post-BD FEV1 slope in FeNO and Total populations.
21 - Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs) ; Incidence of TEAEs and SAEs.
22 - Incidence of adverse events of special interest (AESIs) ; Incidence of AESIs. |
1. Ποσοστό μεταβολής από την Εβδομάδα 8 έως την Εβδομάδα 52 στην κλίση του μετά-BD FEV1 στο συνολικό πληθυσμό.
2. Ποσοστό μεταβολής από την Εβδομάδα 8 έως την Εβδομάδα 104 στην κλίση του μετά-BD FEV1 στον πληθυσμό FeNO.
3. Μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδομάδα 52 στον προ-BD FEV1 στον πληθυσμό FeNO και το συνολικό πληθυσμό.
4. Μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδομάδα 52 στον μετά-BD FEV1 στον πληθυσμό FeNO και το συνολικό πληθυσμό.
5. Ετησιοποιημένο ποσοστό βαριών παροξύνσεων κατά τη διάρκεια της περιόδου των 52 εβδομάδων στον πληθυσμό FeNO και το συνολικό πληθυσμό.
6. Μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδομάδα 52 στα επίπεδα FeNO στον πληθυσμό FeNO και το συνολικό πληθυσμό.
7. Μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδομάδα 52 στο Ερωτηματολόγιο Ελέγχου Άσθματος 7 στοιχείων (ACQ-7) στον πληθυσμό FeNO και το συνολικό πληθυσμό.
8. Μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδομάδα 52 στο προβλεπόμενο % προ-BD FEV1 στον πληθυσμό FeNO και τον συνολικό πληθυσμό.
9. Μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδομάδα 52 της δυναμικής ζωτικής χωρητικότητας (FVC) στον πληθυσμό FeNO και το συνολικό πληθυσμό.
10. Ποσοστό μεταβολής από την Εβδομάδα 8 έως την Εβδομάδα 104 στην κλίση του μετά-BD FEV1 στο συνολικό πληθυσμό.
11. Μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδομάδα 104 στον προ-BD FEV1 στον πληθυσμό FeNO και το συνολικό πληθυσμό.
12. Μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδομάδα 104 στον μετά-BD FEV1 στον πληθυσμό FeNO και το συνολικό πληθυσμό.
13. Ετησιοποιημένο ποσοστό βαριών παροξύνσεων κατά τη διάρκεια της περιόδου των 104εβδομάδων στον πληθυσμό FeNO και το συνολικό πληθυσμό.
14. Μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδομάδα 104 στα επίπεδα FeNO στον πληθυσμό FeNO και το συνολικό πληθυσμό.
15. Μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδομάδα 104 στο ACQ-7 στον πληθυσμό FeNO και το συνολικό πληθυσμό
16. Μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδομάδα 104 στο προβλεπόμενο % προ-BD FEV1 στο πληθυσμό FeNO και το συνολικό πληθυσμό.
17. Μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδομάδα 104 στην FVC στον πληθυσμό FeNO και τον συνολικό πληθυσμό.
18. Μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδομάδα 52 στο Ερωτηματολόγιο Ποιότητας Ζωής του Άσθματος με Τυποποιημένες Δραστηριότητες AQLQ(S) στον πληθυσμό FeNO και το συνολικό πληθυσμό.
19. Μεταβολή από την έναρξη έως την Εβδομάδα 104 στο AQLQ(S) στον πληθυσμό FeNO και το συνολικό πληθυσμό.
20. Ποσοστό μεταβολής από την Εβδομάδα 8 έως την Εβδομάδα 156 στην κλίση του μετά-BD FEV1 στον πληθυσμό FeNO και το συνολικό πληθυσμό.
21. Επίπτωση των εμφανιζόμενων κατά τη θεραπεία ανεπιθύμητων ενεργειών (TEAE) και των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (ΣΑΕ).ύον τελικό σημείο (επαναλάβετε αν χρειάζεται)
22. Επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών ειδικού ενδιαφέροντος (AESI).
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 - Week 8 to Week 52
2, 10 - Week 8 to Week 104
11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 - Baseline to Week 104
18 - Baseline to Week 52
20 - Week 8 to Week 156
21, 22 - Baseline to Week 168 |
1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 - Εβδομάδα 8 έως Εβδομάδα 52
2, 10 - Εβδομάδα 8 έως Εβδομάδα 104
11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 - Baseline έως την εβδομάδα 104
18 - Baseline έως την Εβδομάδα 52
20 - Εβδομάδα 8 έως Εβδομάδα 156
21, 22 - Baseline έως την Εβδομάδα 168
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 81 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Oman |
| Peru |
| United Arab Emirates |
| Taiwan |
| Brazil |
| Canada |
| India |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Saudi Arabia |
| South Africa |
| United Kingdom |
| United States |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Greece |
| Hungary |
| Ireland |
| Romania |
| Slovakia |
| Türkiye |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 30 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 4 |
Print
