| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer Subjects with KRAS p.G12C Mutation |
| Ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου που έχουν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία μετάλλαξη KRAS p.G12C |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Colorectal Cancer |
| Καρκίνος παχέος εντέρου |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10052362 |
| E.1.2 | Term | Metastatic colorectal cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| •To compare progression free survival (PFS) in previously treated subjects with KRAS p.G12C mutated colorectal cancer (CRC) receiving sotorasib 240 mg once daily (QD) and panitumumab vs investigator’s choice (trifluridine and tipiracil or regorafenib), and sotorasib 960 mg QD and panitumumab vs investigator’s choice (trifluridine and tipiracil or regorafenib) |
| • Η σύγκριση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) σε προηγουμένως αντιμετωπισθέντες ασθενείς με ορθοκολικό καρκίνο (CRC) με μετάλλαξη KRAS p.G12C που λαμβάνουν τον συνδυασμό σοτορασίμπης 240 mg μία φορά την ημέρα (QD) και πανιτουμουμάμπης έναντι της επιλογής του ερευνητή (τριφλουριδίνη και τιπιρακίλη ή ρεγοραφενίμπη) και τον συνδυασμό σοτορασίμπης 960 mg QD και πανιτουμουμάμπης έναντι της επιλογής του ερευνητή (τριφλουριδίνη και τιπιρακίλη ή ρεγοραφενίμπη) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key Secondary
•To compare overall survival (OS) in previously treated subjects with KRAS p.G12C mutated CRC receiving sotorasib 240 mg QD and panitumumab vs investigator’s choice (trifluridine and tipiracil or regorafenib), and sotorasib 960 mg QD and panitumumab vs investigator’s choice (trifluridine and tipiracil or regorafenib)
•To evaluate efficacy of sotorasib 240 mg QD and panitumumab vs investigator’s choice (trifluridine and tipiracil or regorafenib), and sotorasib 960 mg QD and panitumumab vs investigator’s choice (trifluridine and tipiracil or regorafenib), as assessed by:
•Objective response rate (ORR)
|
• Η σύγκριση της συνολικής επιβίωσης (OS) σε προηγουμένως αντιμετωπισθέντες ασθενείς με CRC με μετάλλαξη KRAS p.G12C που λαμβάνουν τον συνδυασμό σοτορασίμπης 240 mg QD και πανιτουμουμάμπης έναντι της επιλογής του ερευνητή (τριφλουριδίνη και τιπιρακίλη ή ρεγοραφενίμπη) και τον συνδυασμό σοτορασίμπης 960 mg QD και πανιτουμουμάμπης έναντι της επιλογής του ερευνητή
(τριφλουριδίνη και τιπιρακίλη ή ρεγοραφενίμπη)
• Η σύγκριση της αποτελεσματικότητας του συνδυασμού σοτορασίμπης 240 mg QD και πανιτουμουμάμπης έναντι της επιλογής του ερευνητή (τριφλουριδίνη και τιπιρακίλη ή ρεγοραφενίμπη) και του συνδυασμού σοτορασίμπης 960 mg QD και πανιτουμουμάμπης έναντι της επιλογής του ερευνητή (τριφλουριδίνη και τιπιρακίλη ή ρεγοραφενίμπη), όπως αξιολογείται από τα ακόλουθα:
• Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
101Subject has provided informed consent/assent prior to initiation of any study specific activities/procedures.
102Age ≥ 18 years
103Pathologically documented metastatic colorectal adenocarcinoma with KRAS p.G12C mutation as determined by prospective central testing, using the analytically validated Qiagen Therascreen KRAS RGQ polymerase chain reaction (PCR) kit in CRC as an investigational device demonstrating a KRAS p.G12C mutation is present. Local testing and documentation of KRAS p.G12C mutation should have been previously performed as part of standard of care.
104Subjects will have received at least 1 prior line of therapy for metastatic disease. Subjects must have received and progressed or experienced disease recurrence on or after fluoropyrimidine, irinotecan, and oxaliplatin given for metastatic disease unless the subject, in the opinion of the investigator, is not a candidate for fluoropyrimidine, irinotecan, or oxaliplatin, in which case, the subject may be eligible after investigator discussion with Amgen medical monitor provided subject has received at least one prior line of therapy for metastatic disease and provided trifluridine and tipiracil or regorafenib is deemed the appropriate next line of therapy for the subject.
Notes: Subjects with tumors known to be MSI-H must have received prior checkpoint inhibitor therapy if available in the region unless there is a medical contraindication, in which case, the subject may be eligible after investigator discussion with Amgen medical monitor.
Subjects with tumors known to have BRAF V600E mutation must have received prior treatment with encorafenib and cetuximab if available for this indication in the country or region unless there is a medical contraindication in the opinion of the investigator, in which case the subject may be eligible for the trial after investigator discussion with and approval of the Amgen medical monitor.
Adjuvant therapy will count as a line of therapy for metastatic disease if the subject progressed on or within six months of completion of adjuvant therapy administration.
Maintenance therapy is not considered as a separate regimen of therapy
Adjuvant therapy given after resection of metastatic disease counts as a line of therapy for metastatic disease
Perioperative chemotherapy with or without chemoradiation in the metastatic setting will count as one line of therapy for metastatic disease if that was part of a multidisciplinary treatment plan for surgery
105Subjects must be willing to provide archived tumor tissue samples (formalin-fixed paraffin-embedded [FFPE] sample collected within 5 years) or agree to undergo a pretreatment tumor biopsy (excisional or core biopsy) prior to enrollment.
106Measurable disease per RECIST 1.1 criteria. Lesions previously radiated are not considered measurable unless they have progressed after radiation.
107Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of ≤ 2
108Life expectancy of > 3 months, in the opinion of the investigator
109Adequate hematologic and end-organ function, defined as the following within 2 weeks prior to cycle 1 day 1:
Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (without granulocyte colony stimulating factor support within 2 weeks of laboratory test used to determine eligibility)
Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL (without transfusion within 2 weeks of laboratory test used to determine eligibility)
Platelet count ≥ 100 x 109/L (without transfusion within 2 weeks of laboratory test used to determine eligibility)
Aspartate aminotransferase (AST) and ALT ≤ 2.5 times the upper limit of normal (ULN)
Serum bilirubin ≤ 1.0 x ULN. For subjects with Gilbert’s disease, total
bilirubin or direct bilirubin needs to be ≤ 1.0 x ULN
International normalized ratio (INR) and activated partial thromboplastin time (or partial thromboplastin time) ≤ 1.5 x ULN. Prothrombin time (PT) ≤ 1.5 x ULN may be used instead of INR for sites whose labs do not report INR.
Estimated glomerular filtration rate based on Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) calculation ≥ 30 mL/min/1.73 m2
110Fridericia's Correction Formula (QTcF) ≤ 470 msec
111Ability to take oral medications and willing to record daily adherence to investigational product
|
Ε.3 ΚΥΡΙΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ (αναφέρετε τα σημαντικότερα)
101 Ο ασθενής έχει παράσχει συναίνεση μετά από ενημέρωση πριν από την έναρξη
οποιασδήποτε δραστηριότητας/διαδικασίας αυτής της δοκιμής.
102 Είναι ηλικίας ≥ 18 ετών
103 Παθολογοανατομικά τεκμηριωμένο μεταστατικό ορθοκολικό αδενοκαρκίνωμα με μετάλλαξη KRAS p.G12C, όπως προσδιορίστηκε μέσω προοπτικής κεντρικής εξέτασης, με τη χρήση του επικυρωμένου ως προς τις αναλυτικές του ιδιότητες κιτ αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR) Qiagen Therascreen KRAS RGQ σε CRC ως υπό έρευνα τεχνολογικού προϊόντος που αποδεικνύει την ύπαρξη μετάλλαξης KRAS p.G12C. Θα πρέπει να έχει προηγουμένως πραγματοποιηθεί τοπική εξέταση και καταγραφή της μετάλλαξης KRAS p.G12C στο πλαίσιο της πρότυπης θεραπείας.
104 Οι ασθενείς θα έχουν λάβει τουλάχιστον 1 προηγούμενη γραμμή θεραπείας για μεταστατική νόσο. Οι ασθενείς πρέπει να έχουν εμφανίσει εξέλιξη της νόσου ή υποτροπή της νόσου κατά τη διάρκεια της λήψης ή μετά τη λήψη ενός σχήματος που περιείχε φθοριοπυριμιδίνη, ιρινοτεκάνη και οξαλιπλατίνη, το οποίο είχε
χορηγηθεί για τη μεταστατική νόσο, εκτός εάν ο ασθενής, κατά τη γνώμη του ερευνητή, δεν είναι υποψήφιος για να λάβει φθοριοπυριμιδίνη, ιρινοτεκάνη ή οξαλιπλατίνη, οπότε ο ασθενής μπορεί να είναι κατάλληλος μετά από συζήτηση του ερευνητή με τον ιατρικό επιτηρητή της Amgen, υπό την προϋπόθεση ότι ο
ασθενής έχει λάβει τουλάχιστον μια προηγούμενη γραμμή θεραπείας για μεταστατική νόσο και υπό την προϋπόθεση ότι η τριφλουριδίνη και τιπιρακίλη ή η ρεγοραφενίμπη θεωρούνται η κατάλληλη επόμενη γραμμή θεραπείας για τον ασθενή.
Σημειώσεις: Οι ασθενείς με όγκους που είναι γνωστό ότι είναι υψηλής μικροδορυφορικής αστάθειας (MSI-H) πρέπει να έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα ανοσολογικού σημείου ελέγχου, εάν διατίθεται στην περιοχή, εκτός εάν υπάρχει ιατρική αντένδειξη, όπου ο ασθενής μπορεί να είναι κατάλληλος μετά από συζήτηση του ερευνητή με τον ιατρικό επιτηρητή της Amgen.
Οι ασθενείς με όγκους που είναι γνωστό ότι φέρουν BRAF V600E μετάλλαξη πρέπει να έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με ενκοραφενίμπη και κετουξιμάμπη, εάν διατίθενται για αυτή την ένδειξη στη χώρα ή την περιοχή εκτός εάν υπάρχει ιατρική αντένδειξη κατά τη γνώμη του ερευνητή, στην οποία περίπτωση ο ασθενής ενδέχεται να είναι κατάλληλος για τη δοκιμή μετά από συζήτηση του ερευνητή με τον ιατρικό επιτηρητή της Amgen και έγκριση από αυτόν.
•Η επικουρική θεραπεία θα εκλαμβάνεται ως μία γραμμή θεραπείας για μεταστατική νόσο, εάν ο ασθενής εμφανίσει εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια της επικουρικής θεραπείας ή εντός έξι μηνών από την ολοκλήρωσή της.
•Η θεραπεία συντήρησης δεν θεωρείται ως ένα ξεχωριστό σχήμα
θεραπείας
•Η επικουρική θεραπεία που χορηγείται μετά από την εκτομή της
μεταστατικής νόσου εκλαμβάνεται ως γραμμή θεραπείας για μεταστατική νόσο
•Η περιεγχειρητική χημειοθεραπεία με ή χωρίς χημειοακτινοθεραπεία στο πλαίσιο μεταστατικής νόσου θα εκλαμβάνεται ως μια γραμμή θεραπείας
για μεταστατική νόσο, εάν ήταν μέρος ενός πολυδιάστατου θεραπευτικού πλάνου για χειρουργική επέμβαση
105 Οι ασθενείς πρέπει να είναι πρόθυμοι να παράσχουν δείγματα αρχειοθετημένου καρκινικού ιστού (μονιμοποιημένο με φορμαλίνη, εγκιβωτισμένο σε παραφίνη [FFPE] δείγμα που έχει συλλεχθεί εντός 5 ετών) ή να συμφωνούν να υποβληθούν σε βιοψία του όγκου πριν από τη θεραπεία (βιοψία εκτομής ή βιοψία με κόπτουσα βελόνα) πριν από την ένταξη.
106 Μετρήσιμη νόσος σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1. Οι βλάβες που έχουν υποβληθεί σε ακτινοθεραπεία δεν θεωρούνται μετρήσιμες, εκτός εάν έχουν εμφανίσει εξέλιξη μετά την ακτινοβολία.
107 Κατάσταση Απόδοσης ≤ 2 σύμφωνα με τη Συνεργατική Ογκολογική Ομάδα Ανατολικών Πολιτειών των ΗΠΑ (ECOG).
108 Προσδόκιμο επιβίωσης > 3 μηνών, κατά τη γνώμη του ερευνητή
109 Ο ασθενής έχει επαρκή αιματολογική λειτουργία και λειτουργία τελικών oργάνων, όπως ορίζεται από τα ακόλουθα εργαστηριακά αποτελέσματα που έχουν ληφθεί εντός 2 εβδομάδων πριν το κύκλο 1 ημέρα 1:
•Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (χωρίς υποστηρικτική θεραπεία με παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων εντός 2 εβδομάδων από την εργαστηριακή εξέταση που χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό της καταλληλότητας)
•Αιμοσφαιρίνη ≥ 9,0 g/dL (χωρίς μετάγγιση εντός 2 εβδομάδων από την εργαστηριακή εξέταση που χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό της καταλληλότητας)
•Αριθμός αιμοπεταλίων ≥ 100 x 109/L (χωρίς μετάγγιση εντός 2 εβδομάδων από την εργαστηριακή εξέταση που χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό της καταλληλότητας)
•Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) και αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
•(ALT) ≤ 2,5 φορές το άνω όριο του φυσιολογικού εύρους (ULN)
•Χολερυθρίνη ορού ≤ 1,0 φορές το ULN. Για ασθενείς με νόσο Gilbert, η ολική χολερυθρίνη ή η άμεση χολερυθρίνη πρέπει να είναι ≤ 1,0 φορές το ULN
•Διεθνής κανονικοποιημένος λόγος (INR) και χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (ή χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνης) ≤ 1,5 φορές το ULN.
Παρακαλούμε όπως ανατρέξετε στο πρωτόκολλο λόγω έλλειψης χώρου.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
201Active brain metastases. Subjects who have had brain metastases resected or have received radiation therapy ending at least 4 weeks prior to study day 1 are eligible if they meet all of the criteria specified in the protocol
202History or presence of hematological malignancies unless curatively treated with no evidence of disease 2 years
203History of other malignancy within the past 3 years, with exceptions specified in the protocol
204Leptomeningeal disease
205Significant GI disorder that results in significant malabsorption, requirement for IV alimentation, or inability to take oral medication
206History of interstitial pneumonitis or pulmonary fibrosis or evidence of interstitial pneumonitis or pulmonary fibrosis
207Significant cardiovascular disease, such as New York Heart Association cardiac disease (Class II or greater), myocardial infarction within 6 months prior to randomization, unstable arrhythmias or unstable angina
208Significant uncontrolled concomitant disease that could affect compliance with protocol procedures or interpretation of results or that pose a risk to subject safety, in the opinion of the investigator or Amgen medical monitor
209Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring recurrent drainage procedures at a frequency greater than monthly. Subjects with PleurX catheters or intraperitoneal drainage catheters in place may be considered for the study with Medical Monitor approval.
210Known history of human immunodeficiency virus infection
211Exclusion of hepatitis infection based on the following results and/or criteria:
a) Positive hepatitis B surface antigen
b) Negative HepBsAg with a positive for hepatitis B core antibody
c) Positive Hepatitis C virus antibody: Hepatitis C virus RNA by polymerase chain reaction is necessary. Detectable Hepatitis C virus RNA renders the subject ineligible.
If above antibody/antigen testing is not able to be obtained, positive hepatitis B or C viral load
212Subjects have received both trifluridine and tipiracil and regorafenib in the past
213Unresolved toxicities from prior anti-tumor therapy, defined as not having resolved to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grade 0 or 1, or to levels dictated in the eligibility criteria with the exceptions of alopecia (any grade allowed), neuropathy (up to grade 2 allowed), or toxicities from prior anti-tumor therapy that are considered irreversible (defined as having been present and stable for > 6 months), or endocrine adverse events that are stably maintained on appropriate replacement therapy
214Previous treatment with a KRAS G12C inhibitor
215Prior treatment with trifluridine and tipiracil in those subjects where investigator’s choice would be trifluridine and tipiracil
216Prior treatment with regorafenib in those subjects where investigator’s choice would be regorafenib
217Therapeutic or palliative radiation therapy within 2 weeks of study day 1. Subjects must have recovered from all radiotherapy related toxicity to CTCAE version 5.0 grade 1 or less with the exception of alopecia (any grade of alopecia allowed).
218Anti-tumor therapy (chemotherapy, antibody therapy, molecular targeted therapy, retinoid therapy, hormonal therapy [except for subjects with history of completely resected breast cancer with no active disease for over 3 years on long term adjuvant endocrine therapy], or investigational agent) within 4 weeks of study day 1; please note that bisphosphonates or anti-RANKL antibody therapy is allowed if needed for management of hypercalcemia or for prevention of skeletal events. Checkpoint inhibitor therapy within 6 weeks of study day 1 is also excluded.
219Required dose reduction of panitumumab in the past for toxicity
220Use of warfarin. Other anticoagulation may be allowed
221Use of known cytochrome P450 (CYP) 3A4 sensitive substrates and P-glycoprotein (P-gp) substrates (with a narrow therapeutic window), within 14 days or 5 half-lives of the drug or its major active metabolite, whichever is longer, prior to study day 1 that was not reviewed and approved by the principal investigator and the Amgen medical monitor
222Use of strong inducers of CYP3A4 within 14 days or 5 half-lives prior to study day 1 that was not reviewed and approved by the principal investigator and the Amgen medical monitor
223Where Investigator’s choice is regorafenib: use of strong inhibitors of CYP3A4 (including herbal supplements such as Goldenseal) within 14 days or 5 half-lives (whichever is longer) or grapefruit juice or grapefruit containing products within 7 days prior to study day 1 that was not reviewed and approved by the principal investigator and the Amgen medical monitor.
224Therapeutic oral or IV antibiotics within 2 weeks prior to randomization. Prophylactic antibiotics are allowed. |
201 Ενεργές μεταστάσεις στον εγκέφαλο. Ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε εκτομή
εγκεφαλικών μεταστάσεων ή έχουν λάβει ακτινοθεραπεία που ολοκληρώθηκε
τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από την ημέρα 1 της δοκιμής είναι κατάλληλοι για
συμμετοχή στη δοκιμή.
202 Ιστορικό ή παρουσία αιματολογικών κακοηθειών, εκτός εάν έχουν αντιμετωπιστεί
με σκοπό την ίαση, χωρίς ενδείξεις νόσου για 2 έτη
203 Ιστορικό άλλης κακοήθειας εντός των προηγούμενων 3 ετών, με τις
Εξαιρέσεις όπως αναφέρονται στο πρωτόκολλο :
204 Λεπτομηνιγγική νόσος
205 Σημαντική γαστρεντερική διαταραχή, η οποία οδηγεί σε σημαντική
δυσαπορρόφηση, απαίτηση για ενδοφλέβια σίτιση ή αδυναμία λήψης
φαρμακευτικής αγωγής από το στόμα.
206 Ιστορικό διάμεσης πνευμονίτιδας ή πνευμονικής ίνωσης ή ενδείξεις διάμεσης
πνευμονίτιδας ή πνευμονικής ίνωσης
207 Σημαντική καρδιαγγειακή νόσος, όπως καρδιακή νόσος σύμφωνα με την
Καρδιολογική Εταιρεία της Νέας Υόρκης (Κατηγορίας ΙΙ και άνω), έμφραγμα του
μυοκαρδίου εντός 6 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση, ασταθείς αρρυθμίες ή
ασταθής στηθάγχη
208 Σημαντικό μη ελεγχόμενο συνοδό νόσημα που θα μπορούσε να επηρεάσει τη
συμμόρφωση με τις διαδικασίες του πρωτοκόλλου ή την ερμηνεία των
αποτελεσμάτων ή το οποίο θέτει σε κίνδυνο την ασφάλεια του ασθενούς, κατά τη
γνώμη του ερευνητή ή του ιατρικού επιτηρητή της Amgen
209 Μη ελεγχόμενη πλευριτική συλλογή, περικαρδιακή συλλογή ή ασκίτης που
απαιτεί επαναλαμβανόμενες διαδικασίες παροχέτευσης σε συχνότητα υψηλότερη
από μία φορά τον μήνα. Μπορεί να εξετάζεται το ενδεχόμενο συμμετοχής στη
δοκιμή ασθενών που φέρουν καθετήρες PleurX ή καθετήρες ενδοπεριτοναϊκής
παροχέτευσης με έγκριση του Ιατρικού Επιτηρητή.
210 Γνωστό ιστορικό λοίμωξης από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV)
211 Ο αποκλεισμός της λοίμωξης από ηπατίτιδα βασίζεται στα ακόλουθα
αποτελέσματα ή/και κριτήρια:
α) Θετικό αποτέλεσμα για αντισώματα κατά του αντιγόνου επιφανείας του ιού
της ηπατίτιδας Β (HepBsAg) (ενδεικτικό χρόνιας ηπατίτιδας Β ή πρόσφατης
οξείας ηπατίτιδας Β)
β) Αρνητικό αποτέλεσμα για HepBsAg με θετικό αποτέλεσμα στην εξέταση
ανίχνευσης αντισωμάτων κατά του πυρηνικού αντιγόνου του ιού της
ηπατίτιδας Β
γ) Θετικό αποτέλεσμα στην ανίχνευση αντισωμάτων κατά του ιού της
Ηπατίτιδας C: Η εξέταση RNA του ιού της Ηπατίτιδας C μέσω αλυσιδωτής
αντίδρασης πολυμεράσης (PCR) είναι απαραίτητη. Η παρουσία
ανιχνεύσιμου RNA του ιού της Ηπατίτιδας C καθιστά τον ασθενή ακατάλληλο
για συμμετοχή στη δοκιμή.
Εάν δεν είναι εφικτή η πραγματοποίηση των πιο πάνω εξετάσεων
αντισωμάτων/αντιγόνων, απαιτείται ύπαρξη ιικού φορτίου ηπατίτιδας B ή C
Προηγούμενη/Συγχορηγούμενη Θεραπεία
212 Οι ασθενείς έχουν λάβει τόσο τριφλουριδίνη και τιπιρακίλη όσο και
ρεγοραφενίμπη κατά το παρελθόν
213 Οι τοξικότητες που δεν έχουν υποχωρήσει από προηγούμενη αντικαρκινική
θεραπεία, ορίζονται ως τοξικότητες που δεν έχουν υποχωρήσει σε βαθμού 0 ή 1
σύμφωνα με τα Κριτήρια Συνήθους Ορολογίας για Ανεπιθύμητα Συμβάντα
(CTCAE) έκδοση 5.0 ή σε επίπεδα που υπαγορεύονται από τα κριτήρια
καταλληλότητας με την εξαίρεση της αλωπεκίας (επιτρέπεται αλωπεκία
οποιουδήποτε βαθμού), της νευροπάθειας (επιτρέπεται έως και βαθμού 2) ή
τοξικοτήτων από προηγούμενη αντικαρκινική θεραπεία που θεωρούνται μη
αναστρέψιμες (ορίζονται ως εκείνες που υφίστανται και είναι σταθερές για > 6
μήνες) ή ενδοκρινικών ανεπιθύμητων συμβάντων που διατηρούνται σταθερά
κατά τη λήψη κατάλληλης θεραπείας υποκατάστασης
214 Προηγούμενη θεραπεία με έναν αναστολέα KRAS G12C
215 Προηγούμενη θεραπεία με τριφλουριδίνη και τιπιρακίλη σε εκείνους τους
ασθενείς για τους οποίους η επιλογή του ερευνητή θα ήταν η τριφλουριδίνη και
τιπιρακίλη
216 Προηγούμενη θεραπεία με ρεγοραφενίμπη σε εκείνους τους ασθενείς για τους
οποίους η επιλογή του ερευνητή θα ήταν η ρεγοραφενίμπη
217 Θεραπευτική ή παρηγορητική ακτινοθεραπεία εντός 2 εβδομάδων από την ημέρα
1 της δοκιμής. Οι ασθενείς πρέπει να έχουν αναρρώσει από όλες τις
σχετιζόμενες με την ακτινοθεραπεία τοξικότητες σε βαθμού 1 και κάτω σύμφωνα
με τα κριτήρια CTCAE έκδοση 5.0 με την εξαίρεση της αλωπεκίας (επιτρέπεται
αλωπεκία οποιουδήποτε βαθμού).
218 Αντικαρκινική θεραπεία (χημειοθεραπεία, θεραπεία αντισωμάτων, μοριακή
στοχευμένη θεραπεία, θεραπεία με ρετινοειδή, ορμονική θεραπεία [με την
εξαίρεση των ασθενών με ιστορικό πλήρως εκτομηθέντος καρκίνου του μαστού
χωρίς ενεργό νόσο για διάστημα άνω των 3 ετών με μακροχρόνια λήψη
επικουρικής ενδοκρινικής θεραπείας], ή υπό έρευνα παράγοντας) εντός 4
εβδομάδων από την ημέρα 1 της δοκιμής.
θα αποκλείονται επίσης από τη συμμετοχή στη δοκιμή.παρακαλούμε όπως ανατρέξετε στο πρωτόκολλο λόγω ελλειψης χώρου
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
•Progression Free Survival (PFS) – defined as time from randomization
until disease progression or death from any cause, whichever occurs
first, for all subjects. Progression will be assessed using, use Response
Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) per Blinded
Independent Central Review (BICR) |
| PFS – ορίζεται ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την εξέλιξη της νόσου ή τον θάνατο πάσης αιτιολογίας, όποιο από τα δύο προκύψει πρώτο, για όλους τους ασθενείς. Η εξέλιξη θα αξιολογηθεί χρησιμοποιώντας, πρέπει να χρησιμοποιούνται τα Κριτήρια Αξιολόγησης της Ανταπόκρισης σε Συμπαγείς Όγκους έκδοση 1.1 (RECIST v1.1) σύμφωνα με την Τυφλοποιημένη Ανεξάρτητη Κεντρική Επιθεώρηση (BICR) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| PFS - will be event driven and occur when approximately 60 PFS events have been observed from the sotorasib 960 mg and panitumumab arm and the investigator’s choice arm. The PFS primary analysis may be delayed to ensure that the enrollment is finished and the delayed primary analysis will be triggered when the last randomized subject has had the opportunity to have at least 8 weeks of follow-up. |
| Η κύρια ανάλυση της PFS θα είναι καθοδηγούμενη από τα συμβάντα και θα πραγματοποιηθεί όταν θα έχουν παρατηρηθεί περίπου 60 συμβάντα PFS από το σκέλος σοτορασίμπης 960 mg και πανιτουμουμάμπης και το σκέλος του φαρμακευτικού παράγοντα επιλογής του ερευνητή. Η κύρια ανάλυση της PFS μπορεί να καθυστερήσει για να διασφαλιστεί ότι η ένταξη ασθενών έχει ολοκληρωθεί και η καθυστερημένη κύρια ανάλυση θα πραγματοποιηθεί όταν θα έχει δοθεί η δυνατότητα στον τελευταίο τυχαιοποιημένο ασθενή να συμπληρώσει τουλάχιστον 8 εβδομάδες παρακολούθησης. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary
•Overall survival (OS) - defined as time from randomization until death from any cause
•Objective response rate (ORR) = complete response (CR) + partial response (PR), assessed per RECIST 1.1. Response will be assessed by BICR. CR and PR require confirmatory repeat assessment at least 4 weeks after the first detection of response. |
• Συνολική επιβίωση - ορίζεται ως οχρόνος από την τυχαιοποίηση έως τον θάνατο πάσης αιτιολογίας
• Αντικειμενική ανταπόκριση = πλήρης ανταπόκριση (CR) + μερική ανταπόκριση (PR), όπως αξιολογείται σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1. Η ανταπόκριση θα αξιολογείται μέσω BICR. Η πλήρης ανταπόκριση (CR) και η μερική ανταπόκριση (PR) απαιτούν τη διενέργεια επιβεβαιωτικής επαναληπτικής αξιολόγησης τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την πρώτη ανίχνευση ανταπόκρισης
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
OS - at the 960 mg dose level for the combination treatment group of sotorasib and panitumumab versus the control group will occur when PFS is claimed statistically significant at primary analysis at the 960 mg dose level or at both the 960 mg and 240 mg dose levels. The primary analysis of OS at the 240 mg dose level will occur when the primary analysis of OS at the 960 mg dose level is claimed statistically significant.
ORR - for the combination treatment group of sotorasib and panitumumab versus the control group at either 960 mg or 240 mg dose level will occur when both PFS and OS are claimed statistically significant at primary analysis at this dose level.
|
Η κύρια ανάλυση της OS στο δοσολογικό επίπεδο των 960 mg για την ομάδα
συνδυαστικής θεραπείας σοτορασίμπης και πανιτουμουμάμπης έναντι της ομάδας του
συγκριτικού παράγοντα θα πραγματοποιηθεί όταν προκύψει αξίωση στατιστικής
σημαντικότητας για την PFS στην κύρια ανάλυση στο δοσολογικό επίπεδο των 960 mg ή
και στα δύο δοσολογικά επίπεδα, 960 mg και 240 mg. Η κύρια ανάλυση της OS στο
δοσολογικό επίπεδο των 240 mg θα πραγματοποιηθεί όταν προκύψει αξίωση
στατιστικής σημαντικότητας στην κύρια ανάλυση της OS στο δοσολογικό επίπεδο των
960 mg.
Παρακαλόυμε όπως ανατρέξετε στο πρωτόκολλο λόγω ελλειψης χώρου
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Taiwan |
| Australia |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study date is defined as the date when the last subject across all sites is assessed or receives an intervention for evaluation in the study (ie, last subject last visit), including any additional parts in the study (eg, LTFU), as applicable. |
Η ημερομηνία ολοκλήρωσης της δοκιμής ορίζεται ως η ημερομηνία κατά την οποία ο
τελευταίος ασθενής από όλα τα κέντρα υποβάλλεται σε αξιολόγηση ή λαμβάνει μια
παρέμβαση για λόγους αξιολόγησης στο πλαίσιο της δοκιμής (δηλ. τελευταία επίσκεψη
τελευταίου ασθενούς), συμπεριλαμβανομένου οποιουδήποτε επιπρόσθετου μέρους της
δοκιμής (π.χ. LTFU), όπου έχει εφαρμογή
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
