Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2021-004053-23
Sponsor's Protocol Code Number:	V419-016
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2021-12-03
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2021-004053-23

A.3

Full title of the trial

A Phase 4, Open-label, Multicenter Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Immunogenicity of Vaxelis™ in Healthy Children Previously Vaccinated With a 2-Dose Primary Infant Series of Either Vaxelis™ or Hexyon™

Estudio de fase 4, abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de Vaxelis™ en niños sanos que han recibido anteriormente un ciclo infantil de vacunación primaria de dos dosis de Vaxelis™ o Hexyon™

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Safety, Tolerability, and Immunogenicity of Vaxelis™ after an Infant Series of either Vaxelis™ or Hexyon™.

Seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de Vaxelis™ después de un ciclo infantil de vacunación de Vaxelis™ o Hexyon™

A.4.1

Sponsor's protocol code number

V419-016

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc
B.1.3.4	Country	United States
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc.
B.4.2	Country	United States
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Merck Sharp & Dohme de España SA
B.5.2	Functional name of contact point	Investigacion Clínica
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Calle Josefa Valcarcel, 38
B.5.3.2	Town/ city	Madrid
B.5.3.3	Post code	28027
B.5.3.4	Country	Spain
B.5.4	Telephone number	+3491 3210600
B.5.5	Fax number	+3491 3210590
B.5.6	E-mail	ensayos_clinicos@merck.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Vaxelis®
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	MCM Vaccine B.V.
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Suspension for injection in pre-filled syringe
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Yes
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intramuscular use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	DIPHTHERIA, TETANUS, PERTUSSIS (ACELLULAR, COMPONENT), HEPATITIS B (RDNA), POLIOMYELITIS (INACT.) AND HAEMOPHILUS TYPE B CONJUGATE VACCINE (ADSORBED)
D.3.9.2	Current sponsor code	V419
D.3.9.3	Other descriptive name	DIPHTHERIA, TETANUS, PERTUSSIS (ACELLULAR, COMPONENT), HEPATITIS B (RDNA), POLIOMYELITIS (INACT.) AND HAEMOPHILUS TYPE B CONJUGATE VACCINE (ADSORBED)
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB25314
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	ml millilitre(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	0.5
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	Yes
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Yes
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Vaccination against diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B, poliomyelitis, and invasive diseases caused by Haemophilus influenzae type b

Vacunación contra difteria, tétanos, tosferina, hepatitis B, poliomielitis y enfermedades invasoras causadas por Haemophilus influenzae de tipo b

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Vaccination against diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B, poliomyelitis, and invasive diseases caused by Haemophilus influenzae type b

Vacunación contra difteria, tétanos, tosferina, hepatitis B, poliomielitis y enfermedades invasoras causadas por Haemophilus influenzae de tipo b

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Virus Diseases [C02]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	21.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10036897
E.1.2	Term	Prophylactic vaccination
E.1.2	System Organ Class	100000004865

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

1. To evaluate the safety and tolerability of a booster dose of Vaxelis™ with respect to the proportion of participants with adverse events (AEs).
2. To describe the response rates to antigens contained in both Vaxelis™ and Hexyon™ 30 days after a booster dose of Vaxelis™.

1. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de una dosis de refuerzo de Vaxelis™, en lo que respecta a la proporción de participantes con acontecimientos adversos (AA).
2. Describir las tasas de respuesta a los antígenos contenidos en Vaxelis™ y Hexyon™ 30 días después de una dosis de refuerzo de Vaxelis™.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

1. To describe the response rates to the pertussis antigens contained in Vaxelis™, but not in Hexyon™, 30 days after a booster dose of Vaxelis™.

1. Describir las tasas de respuesta a los antígenos pertúsicos contenidos en Vaxelis™, pero no en Hexyon™, 30 días después de una dosis de refuerzo de Vaxelis™.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Is healthy (based on a review of medical history and physical examination) based on the clinical judgment of the investigator.
2. Has received a 2-dose infant primary series of either Vaxelis™ or Hexyon™ at approximately 2 and 4 months of age (based on a review of medical history), respectively.
3. Is male or female, from approximately 11 months to 13 months of age (≥327 days to ≤396 days) inclusive, at the time of obtaining the informed consent.
4. A legally acceptable representative has provided documented informed consent for the study.

1. Está sano (basándose en una revisión de la historia clínica y la exploración física) según el criterio clínico del investigador.
2. Ha recibido un ciclo infantil de vacunación primaria de 2 dosis de Vaxelis™ o Hexyon™ aproximadamente a los 2 y a los 4 meses de edad (según una revisión de la historia clínica), respectivamente.
3. Lactantes de ambos sexos, de entre 11 y 13 meses de edad (≥327 y ≤ 396 días), ambos inclusive, en el momento de obtener el consentimiento informado.
4. El representante legal ha otorgado su consentimiento informado documentado para el estudio.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Has a known or suspected impairment of immunological function.
2. Has known or history of functional or anatomic asplenia.
3. Has a known hypersensitivity to any component of the study vaccine.
4. Has a known or suspected blood dyscrasia, leukemia, lymphoma of any type or other malignant neoplasm affecting the hematopoietic and lymphatic system.
5. Has a bleeding disorder contraindicating intramuscular vaccination.
6. Has a history of Hib, hepatitis B, diphtheria, tetanus, pertussis, or poliovirus infection.
7. Was born to a mother with a known history of hepatitis B infection.
8. *Had a recent febrile illness (defined as rectal temperature ≥38.1°C [≥100.5°F] or axillary temperature ≥37.8°C [≥100.0°F]) occurring at or within 72 hours prior to receipt of study vaccine.
9. Has encephalopathy of unknown etiology, occurring within 7 days following prior vaccination with a pertussis containing vaccine.
10. Has an uncontrolled neurologic disorder or uncontrolled epilepsy.
11. Has a health or developmental disorder that, based on the clinical judgment of the investigator, could affect evaluation of the vaccine.
12. Has received or is expected to receive immunosuppressive agents during the conduct of the study.
13. *Meets 1 or more of the following systemic corticosteroid exclusion criteria:
a. Has received systemic corticosteroids (equivalent of ≥2 mg/kg total daily dose of prednisone or ≥20 mg/d for persons weighing >10 kg) for ≥14 consecutive days and has not completed treatment at least 30 days before study entry.
b. Has received any systemic corticosteroids within 14 days before study vaccination.
c. Is expected to require any systemic corticosteroids during conduct of the study.
14. *Has received any licensed, non-live vaccine within the 14 days before receipt of study vaccine or is scheduled to receive any licensed, non-live vaccine prior to Visit 2 blood draw.
Exception: Participant may receive nonstudy pediatric licensed non-live vaccines on same day as study vaccine is given (Day 1).
Exception: Non-live influenza vaccine may be administered, but must be given at least 7 days before receipt of study vaccine or at least 15 days after receipt of study vaccine.
15. *Has received any licensed live vaccine within 30 days before receipt of study vaccine or is scheduled to receive any live vaccine prior to Visit 2 blood draw.
16. *Has received a blood transfusion or blood products, including immunoglobulins within the 6 months before receipt of study vaccine or is scheduled to receive a blood transfusion or blood product within 30 days of receipt of study vaccine. Autologous blood transfusions are not considered an exclusion criterion.
17. *Has participated in another clinical study of an investigational product within 2 months before study vaccination at Visit 1 (Day 1) or plans to participate anytime during the duration of the current clinical study. Participants previously or currently enrolled in a COVID-19 vaccine clinical study, or enrolled in observational studies may be included; these should be reviewed on a case-by-case basis for approval by the Sponsor.
18. Is or has an immediate family member (eg, spouse, parent/legal guardian, sibling, or child) who is investigational site or Sponsor staff directly involved with this study.

For items with an asterisk (*), if the participant meets these exclusion criteria, Visit 1 may be rescheduled for a time when these criteria are not met.

1. Presencia confirmada o sospecha de deterioro de la función inmunológica.
2. Presencia o antecedentes de asplenia funcional o anatómica.
3. Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de la vacuna del estudio.
4. Presencia confirmada o sospecha de discrasia sanguínea, leucemia, linfoma de cualquier tipo u otra neoplasia maligna que afecte al sistema hematopoyético y linfático.
5. Trastorno hemorrágico que contraindica la vacunación intramuscular.
6. Antecedentes de infección por Hib, hepatitis B, difteria, tétanos, tosferina o virus de la poliomielitis.
7. Madre biológica con antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis B.
8. *Enfermedad febril (definida como una temperatura rectal ≥38,1 °C o una temperatura axilar ≥37,8 °C) reciente, en las 72 horas previas a la administración de la vacuna del estudio.
9. Encefalopatía de etiología desconocida que apareció en los 7 días siguientes a una vacunación previa con una vacuna que contenga tosferina.
10. Trastorno neurológico no controlado o epilepsia no controlada.
11. Trastorno de la salud o del desarrollo que, según el criterio clínico del investigador, podría afectar a la evaluación de la vacuna.
12. Ha recibido o está previsto que reciba inmunodepresores durante la realización del estudio.
13. *Cumple uno o más de los siguientes criterios de exclusión relacionados con el uso de corticoides sistémicos:
a. Ha recibido corticoides sistémicos (equivalente a una dosis diaria total ≥2 mg/kg de prednisona o ≥20 mg/día en personas que pesen más de 10 kg) durante 14 días consecutivos o más y no ha completado el tratamiento al menos 30 días antes de la entrada en el estudio.
b. Ha recibido cualquier tipo de corticoide sistémico en los 14 días previos a la vacunación del estudio.
c. Se prevé la necesidad de recibir cualquier tipo de corticoide sistémico durante la realización del estudio.
14. *Ha recibido cualquier vacuna inactivada autorizada en los 14 días previos a la administración de la vacuna del estudio o está previsto que reciba cualquier vacuna inactivada autorizada antes de la extracción de sangre de la visita 2.
Excepción: El participante podrá recibir vacunas inactivadas autorizadas pediátricas no relacionadas con el estudio el mismo día en que se administre la vacuna del estudio (día 1).
Excepción: Durante el estudio se podrá administrar una vacuna antigripal inactivada, aunque deberá hacerse al menos 7 días antes o 15 días después de administrar la vacuna del estudio.
15. *Ha recibido cualquier vacuna de microbios vivos autorizada en los 30 días previos a la administración de la vacuna del estudio o está previsto que reciba cualquier vacuna de microbios vivos antes de la extracción de sangre de la visita 2.
16. *Ha recibido una transfusión de sangre o hemoderivados, incluidas inmunoglobulinas, en los 6 meses anteriores a la administración de la vacuna del estudio o está previsto que la reciba en los 30 días siguientes a la administración de la vacuna del estudio. Las autotransfusiones de sangre no se consideran un criterio de exclusión.
17. *Ha participado en otro estudio clínico de un producto en investigación en los 2 meses previos a la vacunación del estudio en la visita 1 (día 1) o está previsto que participe en otro estudio clínico en cualquier momento durante este estudio clínico. Podrán incluirse participantes inscritos previa o actualmente en un estudio clínico de una vacuna contra la COVID-19 o inscritos en estudios observacionales; se examinará cada caso y se solicitará la aprobación del promotor.
18. El participante o un familiar directo (por ejemplo, cónyuge, progenitor o tutor legal, hermano o hijo) forma parte del personal del centro de investigación o del promotor implicado directamente en este estudio.

En el caso de los apartados marcados con un asterisco (*), si el participante cumple estos criterios de exclusión, se podrá reprogramar la visita del día 1 en un momento en que no se cumplan dichos criterios.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

1. Percentage of participants with solicited injection-site AEs from Day 1 through Day 5 postvaccination
2. Percentage of participants with solicited systemic AEs from Day 1 through Day 5 postvaccination
3. Percentage of subjects with unsolicited AEs from Day 1 to Day 15 postvaccination
4. Percentage of participants with serious adverse events (SAEs) through completion of study participation
5. Percentage of participants with diphtheria toxoid ≥0.1 IU/mL
6. Percentage of participants with tetanus toxoid ≥0.1 IU/mL
7. Percentage of participants with pertussis toxoid (PT) vaccine response
8. Percentage of participants with filamentous hemagglutinin (FHA) vaccine response
9. Percentage of participants with Haemophilus influenzae type b polyribosylribitol phosphate (Hib-PRP) ≥1.0 µg/mL
10. Percentage of participants with hepatitis B surface antigen (HbSAg) ≥10 mIU/mL
11. Percentage of participants with poliovirus serotype 1 ≥1:8 dilution
12. Percentage of participants with poliovirus serotype 2 ≥1:8 dilution
13. Percentage of participants with poliovirus serotype 3 ≥1:8 dilution

1. Porcentaje de participantes con EA solicitados en el lugar de la inyección desde el día 1 hasta el día 5 después de la vacunación
2. Porcentaje de sujetos con EA no solicitados desde el día 1 hasta el día 15 después de la vacunación
3. Porcentaje de sujetos con EA no solicitados desde el día 1 hasta el día 15 después de la vacunación
4. Porcentaje de participantes con eventos adversos graves (EAG) hasta la finalización de la participación en el estudio
5. Porcentaje de participantes con toxoide diftérico ≥0,1 UI / ml
6. Porcentaje de participantes con toxoide tetánico ≥0,1 UI / ml
7. Porcentaje de participantes con respuesta a la vacuna del toxoide pertussis (PT)
8. Porcentaje de participantes con respuesta a la vacuna de hemaglutinina filamentosa (FHA)
9. Porcentaje de participantes con Haemophilus influenzae tipo b polirribosilribitol fosfato (Hib-PRP) ≥1,0 μg / ml
10. Porcentaje de participantes con antígeno de superficie de la hepatitis B (HbSAg) ≥10 mUI / ml
11. Porcentaje de participantes con poliovirus serotipo 1 dilución ≥1: 8
12. Porcentaje de participantes con poliovirus serotipo 2 dilución ≥1: 8
13. Porcentaje de participantes con poliovirus serotipo 3 dilución ≥1: 8

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

1. Up to 5 days
2. Up to 5 days
3. Up to 15 days
4. Up to 40 days
5. 30 days postvaccination
6. 30 days postvaccination
7. 30 days postvaccination
8. 30 days postvaccination
9. 30 days postvaccination
10. 30 days postvaccination
11. 30 days postvaccination
12. 30 days postvaccination
13. 30 days postvaccination

1. Hasta 5 dias
2. Hasta 5 dias
3. Hasta 15 dias
4. Hasta 40 dias
5. 30 días después de la vacunación
6. 30 días después de la vacunación
7. 30 días después de la vacunación
8. 30 días después de la vacunación
9. 30 días después de la vacunación
10. 30 días después de la vacunación
11. 30 días después de la vacunación
12. 30 días después de la vacunación
13. 30 días después de la vacunación

E.5.2

Secondary end point(s)

1. Percentage of participants with pertactin (PRN) vaccine response
2. Percentage of participants with fimbriae 2/3 (FIM 2/3) vaccine response

1. Porcentaje de participantes con respuesta a la vacuna de pertactina (PRN)
2. Porcentaje de participantes con respuesta a la vacuna contra fimbrias 2/3 (FIM 2/3)

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

1. 30 days postvaccination
2. 30 days postvaccination

1. 30 días después de la vacunación
2. 30 días después de la vacunación

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

Yes

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

Yes

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open