| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) |
| Cáncer de Pulmón no Microcítico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-small cell lung cancer is a disease in which malignant (cancer) cells form in the tissues of the lung. Smoking is the major risk factor for non-small cell lung cancer. |
| El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) es una enfermedad en la que se forman células malignas (cancerosas) en los tejidos del pulmón. El tabaquismo es el principal factor de riesgo para CPCNP |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| •To evaluate participant preference for atezolizumab subcutaneous (SC) compared with atezolizumab intravenous (IV) |
| Evaluar la preferencia de los pacientes por atezolizumab SC respecto a atezolizumab IV |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate participant-reported satisfaction with atezolizumab SC and atezolizumab IV
•To evaluate participants’ choice of atezolizumab SC for the Treatment Continuation Period
•To evaluate healthcare professionals (HCP) perception of time/resource use and convenience for administration with atezolizumab SC and IV
•To evaluate health-related quality of life (HRQoL) with atezolizumab SC and atezolizumab IV
•To monitor the ongoing clinical benefit of atezolizumab
•To evaluate the overall safety and tolerability of atezolizumab SC and atezolizumab IV
•To evaluate the safety of switching from atezolizumab SC to atezolizumab IV and from atezolizumab IV to atezolizumab SC |
• Evaluar la satisfacción comunicada por los pacientes con atezolizumab SC y atezolizumab IV
• Evaluar la elección de atezolizumab SC por los pacientes para el período de continuación del tratamiento
• Evaluar la percepción de los profesionales sanitarios del uso de tiempo/recursos y la comodidad de la administración con atezolizumab SC e IV.
• Evaluar la Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) con atezolizumab SC y atezolizumab IV
• Vigilancia de los beneficios clínicos persistentes de atezolizumab
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad globales de atezolizumab SC y atezolizumab IV
• Evaluar la seguridad del cambio de atezolizumab SC por atezolizumab IV y de atezolizumab IV por atezolizumab SC |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
•Age >=18 years at time of signing Informed Consent Form
•Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1
•For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception, during the treatment period and for 5 months after the final dose of atezolizumab
•Adequate hematologic and end-organ function
•For participants receiving therapeutic anticoagulation: stable anticoagulant regimen
•Intact normal skin without potentially obscuring tattoos, pigmentation, or lesions in the area for intended injection
•Negative HIV and hepatitis B surface antigen (HBsAg) test at screening
•Positive hepatitis B surface antibody (HBsAb) test at screening
•Negative hepatitis C virus (HCV) antibody test at screening, or positive HCV antibody test followed by a negative HCV RNA test at screening
•If a port for IV delivery is present, acceptance to receive atezolizumab IV, and any other IV medication which may be required, through a peripheral line
Participants with Early-stage NSCLC
•Participants must have a complete resection of a histologically or cytologically confirmed Stage IIB-IIIB NSCLC
•Programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression >=1%, as documented through local or central testing of a representative tumor tissue specimen
•Participants must have completed adjuvant chemotherapy at least 4 weeks and up to 12 weeks prior to randomization and must be adequately recovered from chemotherapy therapy
Participants with Stage IV NSCLC
•Histologically or cytologically confirmed, Stage IV non-squamous or squamous NSCLC
•Life expectancy >=18 weeks
•PD-L1 expression >=50% as documented through local or central testing of a representative tumor tissue specimen
•No prior systemic treatment for Stage IV non-squamous or squamous NSCLC
•Participants who have received prior neo-adjuvant, adjuvant chemotherapy, radiotherapy, or chemoradiotherapy with curative intent for non-metastatic disease must have experienced a treatment-free interval of at least 6 months from randomization since the last chemotherapy, radiotherapy, or chemoradiotherapy cycle |
• Edad mínima de 18 años en el momento de firmar el documento de consentimiento informado.
• Estado funcional del ECOG de 0 o 1.
Mujeres con capacidad de procrear: compromiso de practicar abstinencia sexual (no mantener relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y hasta 5 meses después de la última dosis de atezolizumab.
• Función hematológica y de órganos efectores adecuada
• Pacientes que reciban anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable.
• Piel normal intacta sin tatuajes, pigmentación o lesiones potencialmente oscuras en la zona de inyección prevista
• Resultado negativo en la prueba del VIH y en la prueba de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) en el período de selección.
• Resultado positivo en el análisis de anticuerpos contra el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (anti-HBs) en el período de selección.
• Resultado negativo en el análisis de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en el período de selección, o resultado positivo en el análisis de anticuerpos contra el VHC seguido de un resultado negativo en un análisis de ARN del VHC en el período de selección.
• Cuando exista un puerto para administración IV, aceptación de recibir atezolizumab IV y cualquier otro medicamento IV que pueda ser necesario a través de una vía periférica
Pacientes con CPNM en estadio inicial
• Los pacientes deberán haberse sometido a la resección completa de un CPNM en estadio IIB-IIIB confirmado histológica o citológicamente
• Expresión de PD-L1 equivalente a CT ≥1 documentada mediante un análisis local o centralizado de una muestra representativa de tejido tumoral
• Los pacientes deberán haber completado la quimioterapia adyuvante un mínimo de 4 y un máximo de 12 semanas antes de la aleatorización y haberse recuperado debidamente de la quimioterapia
Pacientes con CPNM en estadio IV
• CPNM no epidermoide o epidermoide en estadio IV confirmado histológica o citológicamente.
• Esperanza de vida ≥18 semanas.
• Expresión de PD-L1 equivalente a CT ≥50%, documentada mediante un análisis local o centralizado de una muestra de tejido tumoral representativa.
• Los pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia o quimiorradioterapia neoadyuvante o adyuvante previa con intención curativa contra la enfermedad no metastásica deberán haber presentado un intervalo sin tratamiento de 6 meses, como mínimo, con respecto a la aleatorización y desde el último ciclo de quimioterapia, radioterapia o quimiorradioterapia. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
•History of malignancy within 5 years prior to initiation of study treatment
•Uncontrolled tumor-related pain
•Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring recurrent drainage
•Participants known to have a sensitizing mutation in the EGFR gene or an ALK fusion oncogene
•History of leptomeningeal disease
•Uncontrolled or symptomatic hypercalcemia
•Active or history of autoimmune disease or immune deficiency
•History of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia, drug-induced pneumonitis, or idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on screening chest computed tomography (CT) scan
•Active tuberculosis
•Significant cardiovascular disease within 3 months prior to initiation of study treatment, unstable arrhythmia, or unstable angina
•Major surgical procedure, other than for diagnosis, within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for a major surgical procedure during the study
•Severe infection within 4 weeks prior to initiation of study treatment
•Treatment with therapeutic oral or IV antibiotics within 2 weeks prior to initiation of study treatment
•Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation
•Any other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding that contraindicates the use of an investigational drug, may affect the interpretation of the results, or may render the participant at high risk from treatment complications
•Treatment with a live, attenuated vaccine within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for such a vaccine during atezolizumab treatment or within 5 months after the final dose of atezolizumab
•Current treatment with anti-viral therapy for hepatitis B virus (HBV)
•Treatment with investigational therapy within 28 days prior to initiation of study treatment
•Prior treatment with CD137 agonists or immune checkpoint blockade therapies, including anti– programmed cell death protein 1 (PD-1) and anti–PD-L1 therapeutic antibodies
•Treatment with systemic immunostimulatory agents within 4 weeks or 5 drug-elimination half-lives (whichever is longer) prior to initiation of study treatment
•Treatment with systemic immunosuppressive medication within 2 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for systemic immunosuppressive medication during study treatment
•History of severe allergic anaphylactic reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins
•Known hypersensitivity to Chinese hamster ovary cell products or to any component of the atezolizumab formulation
•Pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during study treatment or 5 months after the final dose of study treatment
•Known allergy or hypersensitivity to hyaluronidase, bee or vespid venom, or any other ingredient in the formulation of rHuPH20
•Pathology that could interfere with any protocol-specified outcome assessment
•Spinal cord compression not definitively treated with surgery and/or radiation, or previously diagnosed and treated spinal cord compression without evidence that disease has been clinically stable for >=2 weeks prior to randomization
Participants with Stage IV NSCLC
•Symptomatic, untreated, or actively progressing central nervous system (CNS) metastases |
• Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años previos al comienzo del tratamiento del estudio
• Dolor no controlado relacionado con el tumor.
• Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que precisen procedimientos de drenaje repetidos
• Pacientes con una mutación sensibilizadora conocida en el gen EGFR o un oncogén de fusión ALK.
• Antecedentes de afectación leptomeníngea
• Hipercalcemia no controlada o sintomática
• Presencia o antecedentes de enfermedad autoinmunitaria o inmunodeficiencia
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis medicamentosa o neumonitis idiopática o signos de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de selección
• Tuberculosis activa.
• Enfermedad cardiovascular importante en los 3 meses previos al comienzo del tratamiento del estudio, arritmia inestable o angina inestable.
• Intervención de cirugía mayor, excepto si se practica con fines diagnósticos, en las 4 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio o que previsiblemente vaya a ser necesaria en el transcurso del estudio.
• Infección grave en las 4 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio
• Tratamiento con antibióticos terapéuticos por vía oral o IV en las dos semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio.
• Alotrasplante de precursores hematopoyéticos o trasplante de órgano sólido previo.
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, signo en la exploración física o resultado analítico que contraindique el uso de un fármaco experimental, pueda afectar a la interpretación de los resultados o pueda hacer que el paciente tenga un riesgo elevado de complicaciones por el tratamiento
• Administración de una vacuna de microorganismos vivos atenuados en las 4 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio o previsión de que vaya a necesitarse una vacuna de este tipo durante el tratamiento con atezolizumab o en los 5 meses siguientes a la última dosis de atezolizumab.
• Tratamiento actual con antivíricos frente al VHB.
• Uso de un tratamiento experimental en los 28 días previos al comienzo del tratamiento del estudio.
• Tratamiento previo con agonistas de CD137 o tratamientos de bloqueo de puntos de control inmunitarios, como anticuerpos terapéuticos anti-PD-1 o anti-PD-L1.
• Tratamiento con inmunoestimuladores sistémicos en las 4 semanas previas o el equivalente a 5 semividas de eliminación del fármaco (lo que suponga más tiempo) antes del comienzo del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con inmunodepresores sistémicos en las 2 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio o previsión de que vayan a necesitarse durante el transcurso del estudio
• Antecedentes de reacciones alérgicas anafilácticas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión.
• Hipersensibilidad documentada a productos elaborados con células de ovario de hámster chino o a alguno de los excipientes de la formulación de atezolizumab
• Embarazo o lactancia, o intención de quedarse embarazada durante el tratamiento o en los 5 meses siguientes a la última dosis del tratamiento del estudio.
• Alergia o hipersensibilidad conocida a la hialuronidasa, al veneno de abeja o avispa o a cualquier otro componente de la formulación de rHuPH20.
• Enfermedad que pueda interferir en cualquier evaluación de resultados especificada en el protocolo
• Compresión medular no tratada definitivamente con cirugía o radioterapia o diagnosticada y tratada previamente sin signos de estabilización clínica de la enfermedad durante, como mínimo, las dos semanas previas a la aleatorización
Pacientes con CPNM en estadio IV
• Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progresión activa |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1.Proportion of participants who preferred atezolizumab SC to atezolizumab IV |
| 1.Proporción de pacientes que indiquen una preferencia por atezolizumab SC respecto a atezolizumab IV |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Up to approximately 2 years |
| Hasta aproximadamente dos años. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Participant-reported satisfaction with atezolizumab SC and atezolizumab IV
2.Proportion of participants who select atezolizumab SC for the Treatment Continuation Period
3.HCP perception of time/resource use and convenience for administration with atezolizumab SC and
4.Change in symptoms and function from baseline and over time as assessed by European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30 (EORTC QLQ-C30) scores, and mean and mean changes from baseline score in HRQoL by cycle as assessed by the Global Health Status/Quality of Life (GHS/QoL) scale of the EORTC QLQ-C30
5.Percentage of participants with continuing clinical benefit after 16 cycles of atezolizumab, as assessed by the investigator according to local standard of care
6.Incidence, severity, and nature of adverse events, with severity determined according to National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (CTCAE v5.0)
7.Incidence, severity, and nature of adverse events, with severity determined according to NCI CTCAE v5.0 during the study Treatment Cross-over Period by treatment arm |
• Evaluar la satisfacción comunicada por los pacientes con atezolizumab SC y atezolizumab IV
• Proporción de pacientes que seleccionen atezolizumab SC para el período de continuación del tratamiento.
• Percepción de los profesionales sanitarios del uso de tiempo y recursos y la comodidad de la administración con atezolizumab SC
• Variación de los síntomas y la función con respecto al momento basal a lo largo del tiempo, determinado mediante las puntuaciones en el cuestionario QLQ-C30 (Cuestionario de calidad de vida C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC), y la media y las variaciones medias con respecto a la puntuación basal de la CVRS por ciclo, determinado mediante la escala de estado general de salud/calidad de vida (GHS/QoL) del cuestionario QLQ-C30 de la EORTC.
• Porcentaje de pacientes con beneficios clínicos persistentes después de 16 ciclos de atezolizumab, según lo evaluado por el investigador conforme a las normas asistenciales locales.
• Incidencia, intensidad y naturaleza de los acontecimientos adversos, determinando la intensidad conforme a los Criterios terminológicos comunes para la clasificación de acontecimientos adversos del Instituto Nacional del Cáncer estadounidense, versión 5.0 (NCI-CTCAE v5.0).
• Incidencia, intensidad y naturaleza de los acontecimientos adversos, con determinación de la intensidad conforme a los NCI-CTCAE v5.0 durante el período de cambio de tratamiento del estudio, por grupo de tratamiento. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1-7.Up to approximately 2 years |
| Hasta aproximadamente 2 años |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Satisfaction to treatment, Immunogenicity |
| Satisfaccion del tratamiento, inmunogenicidad. |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| Costa Rica |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| Ukraine |
| United States |
| Finland |
| Hungary |
| Italy |
| Latvia |
| Poland |
| Spain |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV |
| La última visita del último paciente (UVUP) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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