E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) |
CARCINOMA POLMONARE NON A PICCOLE CELLULE |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Non-small cell lung cancer is a disease in which malignant (cancer) cells form in the tissues of the lung. Smoking is the major risk factor for non-small cell lung cancer. |
Il carcinoma polmonare non a piccole cellule è una patologia nella quale le cellule del carcinoma maligno si formano nel tessuto del polmone.Il fumo è il maggior fattore di rischio per tale patologia. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
•To evaluate participant preference for atezolizumab subcutaneous (SC) compared with atezolizumab intravenous (IV) |
L'obiettivo primario dello studio è la valutazione della preferenza dei partecipanti per atezolizumab SC rispetto ad atezolizumab EV |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate participant-reported satisfaction with atezolizumab SC and atezolizumab IV •To evaluate participants’ choice of atezolizumab SC for the Treatment Continuation Period •To evaluate healthcare professionals (HCP) perception of time/resource use and convenience for administration with atezolizumab SC and IV •To evaluate health-related quality of life (HRQoL) with atezolizumab SC and atezolizumab IV •To monitor the ongoing clinical benefit of atezolizumab •To evaluate the overall safety and tolerability of atezolizumab SC and atezolizumab IV •To evaluate the safety of switching from atezolizumab SC to atezolizumab IV and from atezolizumab IV to atezolizumab SC
|
Gli obiettivi secondari dello studio sono: - Valutare la soddisfazione riportata dai partecipanti per atezolizumab SC e atezolizumab EV - Valutare la scelta di atezolizumab SC da parte dei partecipanti per il periodo di continuazione del trattamento - Valutare la percezione degli operatori sanitari in merito all'uso di tempo/risorse e alla praticità della somministrazione di atezolizumab SC e EV - Valutare l'HRQoL con atezolizumab SC e atezolizumab EV - Monitorare il beneficio clinico in corso di atezolizumab -valutazione della sicurezza e della tollerabilità generali di atezolizumab SC e atezolizumab EV -valutazione della sicurezza del passaggio da atezolizumab SC ad atezolizumab EV e da atezolizumab EV ad atezolizumab SC |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
•Age >=18 years at time of signing Informed Consent Form •Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 •For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception, during the treatment period and for 5 months after the final dose of atezolizumab •Adequate hematologic and end-organ function •For participants receiving therapeutic anticoagulation: stable anticoagulant regimen •Intact normal skin without potentially obscuring tattoos, pigmentation, or lesions in the area for intended injection •Negative HIV and hepatitis B surface antigen (HBsAg) test at screening •Positive hepatitis B surface antibody (HBsAb) test at screening •Negative hepatitis C virus (HCV) antibody test at screening, or positive HCV antibody test followed by a negative HCV RNA test at screening •If a port for IV delivery is present, acceptance to receive atezolizumab IV, and any other IV medication which may be required, through a peripheral line Participants with Early-stage NSCLC •Participants must have a complete resection of a histologically or cytologically confirmed Stage IIB-IIIB NSCLC •Programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression >=1%, as documented through local or central testing of a representative tumor tissue specimen •Participants must have completed adjuvant chemotherapy at least 4 weeks and up to 12 weeks prior to randomization and must be adequately recovered from chemotherapy therapy Participants with Stage IV NSCLC •Histologically or cytologically confirmed, Stage IV non-squamous or squamous NSCLC •Life expectancy >=18 weeks •PD-L1 expression >=50% as documented through local or central testing of a representative tumor tissue specimen •No prior systemic treatment for Stage IV non-squamous or squamous NSCLC •Participants who have received prior neo-adjuvant, adjuvant chemotherapy, radiotherapy, or chemoradiotherapy with curative intent for non-metastatic disease must have experienced a treatment-free interval of at least 6 months from randomization since the last chemotherapy, radiotherapy, or chemoradiotherapy cycle |
- Età = 18 anni alla data della firma del modulo di consenso informato - Performance status secondo l'ECOG di 0 o 1 - Per le donne potenzialmente fertili: consenso a praticare l'astinenza (astenersi dai rapporti eterosessuali) o a utilizzare metodi contraccettivi durante il periodo di trattamento e per 5 mesi dopo la dose finale di atezolizumab -Funzione ematologica e d'organo finale adeguate -Per i partecipanti sottoposti a terapia anticoagulante: regime anticoagulante stabile -Cute normale intatta, senza tatuaggi potenzialmente oscuranti, pigmentazione o lesioni nell'area destinata all'iniezione -Test HIV e Test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) negativo allo screening -Test degli anticorpi di superficie dell'epatite B (HBsAb) positivo allo screening -Test degli anticorpi del virus dell’epatite C (HCV) negativo allo screening o test dell'anticorpo dell'HCV positivo seguito da un test dell'RNA dell'HCV negativo allo screening -Se è presente un accesso venoso per la somministrazione EV, possibilità di ricevere il trattamento con atezolizumab EV, e con qualsiasi altro farmaco EV che potrebbe essere necessario, mediante un catetere periferico -I partecipanti devono essere stati sottoposti a resezione completa di un NSCLC in stadio IIB-IIIB confermato istologicamente o citologicamente -Espressione di PD-L1 = 1%, come documentato con analisi locale o centrale di un campione di tessuto tumorale rappresentativo -partecipanti devono aver portato a termine la chemioterapia adiuvante tra le 4 e le 12 settimane prima della randomizzazione e devono essersi adeguatamente ristabiliti dalla chemioterapia Partecipanti affetti da NSCLC in stadio IV -NSCLC non squamoso o squamoso in stadio IV, confermato istologicamente o citologicamente -Aspettativa di vita = 18 settimane -Espressione di PD-L1 TC = 50% come documentato con analisi locale o centrale di un campione di tessuto tumorale rappresentativo. -Nessun trattamento sistemico precedente per l'NSCLC non squamoso o squamoso in stadio IV. -Per i partecipanti che sono stati trattati con precedente chemioterapia, radioterapia o chemioradioterapia neoadiuvante o adiuvante con intento curativo per la malattia non metastatica deve essere trascorso un intervallo senza trattamento di almeno 6 mesi tra la randomizzazione e l'ultimo ciclo di chemioterapia, radioterapia o chemioradioterapia |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
•History of malignancy within 5 years prior to initiation of study treatment •Uncontrolled tumor-related pain •Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring recurrent drainage •Participants known to have a sensitizing mutation in the EGFR gene or an ALK fusion oncogene •History of leptomeningeal disease •Uncontrolled or symptomatic hypercalcemia •Active or history of autoimmune disease or immune deficiency •History of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia, drug-induced pneumonitis, or idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on screening chest computed tomography (CT) scan •Active tuberculosis •Significant cardiovascular disease within 3 months prior to initiation of study treatment, unstable arrhythmia, or unstable angina •Major surgical procedure, other than for diagnosis, within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for a major surgical procedure during the study •Severe infection within 4 weeks prior to initiation of study treatment •Treatment with therapeutic oral or IV antibiotics within 2 weeks prior to initiation of study treatment •Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation •Any other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding that contraindicates the use of an investigational drug, may affect the interpretation of the results, or may render the participant at high risk from treatment complications •Treatment with a live, attenuated vaccine within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for such a vaccine during atezolizumab treatment or within 5 months after the final dose of atezolizumab •Current treatment with anti-viral therapy for hepatitis B virus (HBV) •Treatment with investigational therapy within 28 days prior to initiation of study treatment •Prior treatment with CD137 agonists or immune checkpoint blockade therapies, including anti– programmed cell death protein 1 (PD-1) and anti–PD-L1 therapeutic antibodies •Treatment with systemic immunostimulatory agents within 4 weeks or 5 drug-elimination half-lives (whichever is longer) prior to initiation of study treatment •Treatment with systemic immunosuppressive medication within 2 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for systemic immunosuppressive medication during study treatment •History of severe allergic anaphylactic reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins •Known hypersensitivity to Chinese hamster ovary cell products or to any component of the atezolizumab formulation •Pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during study treatment or 5 months after the final dose of study treatment •Known allergy or hypersensitivity to hyaluronidase, bee or vespid venom, or any other ingredient in the formulation of rHuPH20 •Pathology that could interfere with any protocol-specified outcome assessment •Spinal cord compression not definitively treated with surgery and/or radiation, or previously diagnosed and treated spinal cord compression without evidence that disease has been clinically stable for >=2 weeks prior to randomization Participants with Stage IV NSCLC •Symptomatic, untreated, or actively progressing central nervous system (CNS) metastases |
-Anamnesi di neoplasia maligna nei 5 anni precedenti all'inizio del trattamento dello studio -Dolore correlato al tumore, non controllato. -Casi non controllati di versamento pleurico, versamento pericardico o ascite che necessitino di procedure di drenaggio ricorrenti -Partecipanti con mutazione sensibilizzante nota nel gene EGFR o oncogene di fusione ALK -Anamnesi di metastasi leptomeningea -Ipercalcemia non controllata o sintomatica -Anamnesi o presenza in atto di malattia autoimmune o deficit immunitario -Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaco o polmonite idiopatica oppure evidenza di polmonite attiva rilevabile con la tomografia computerizzata (TC) al torace eseguita allo screening -Tubercolosi attiva -Malattia cardiovascolare significativa nei 3 mesi precedenti all'inizio del trattamento dello studio, aritmia instabile o angina instabile. -Procedura chirurgica maggiore non diagnostica nelle 4 settimane precedenti all'inizio del trattamento dello studio o previsione di necessità di una procedura chirurgica maggiore durante lo studio -Infezione grave nelle 4 settimane precedenti all'inizio del trattamento dello studio -Trattamento con antibiotici terapeutici orali o endovenosi (EV) nelle 2 settimane precedenti all'inizio del trattamento dello studio. -Trapianto precedente di cellule staminali allogeniche o di organo solido -Qualunque altra malattia, disfunzione metabolica, risultato della visita medica o delle analisi cliniche di laboratorio che costituisca una controindicazione all’impiego di un farmaco sperimentale, possa interferire con l'interpretazione dei risultati o possa determinare per il partecipante un elevato rischio di complicanze legate al trattamento -Somministrazione di un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti all'inizio del trattamento dello studio o previsione della necessità di somministrazione di tale vaccino durante il trattamento con atezolizumab o nei 5 mesi successivi alla dose finale di atezolizumab -Trattamento in corso con terapia anti-virale per l'HBV -Trattamento con una terapia sperimentale nei 28 giorni precedenti all'inizio del trattamento dello studio. -Trattamento precedente con agonisti di CD137 o terapie che bloccano i punti di controllo immunitari inclusi gli anticorpi terapeutici anti-PD-1 e anti-PD-L1 -Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici, nelle 4 settimane o nelle 5 emivite di eliminazione del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) precedenti all'inizio del trattamento dello studio -Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici nelle 2 settimane precedenti all'inizio del trattamento dello studio o previsione della necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante il trattamento dello studio -Anamnesi di gravi reazioni allergiche anafilattiche ad anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine di fusione -Ipersensibilità nota ai prodotti derivati dalle cellule di ovaio di criceto cinese o a qualsiasi componente delle formulazioni di atezolizumab -Gravidanza o allattamento al seno oppure intenzione di iniziare una gravidanza durante il trattamento dello studio o nei 5 mesi successivi alla dose finale del trattamento dello studio -Allergia o ipersensibilità nota alla ialuronidasi, al veleno di ape o di vespa o a qualsiasi altro ingrediente della formulazione di rHuPH20 -Patologia che potrebbe interferire con una qualsiasi delle valutazioni degli esiti specificate dal protocollo -Compressione del midollo spinale non trattata in modo definitivo con intervento chirurgico e/o radioterapia o compressione del midollo spinale diagnosticata e trattata in precedenza senza evidenza di malattia clinicamente stabile per = 2 settimane prima della randomizzazione Partecipanti affetti da NSCLC in stadio IV -Metastasi a livello del sistema nervoso centrale (SNC), sintomatiche, non trattate o in progressione attiva |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1.Proportion of participants who preferred atezolizumab SC to atezolizumab IV |
1. Percentuale di partecipanti che hanno preferito atezolizumab SC ad atezolizumab EV |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to approximately 2 years |
Approssimativamente 2 anni |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Participant-reported satisfaction with atezolizumab SC and atezolizumab IV 2.Proportion of participants who select atezolizumab SC for the Treatment Continuation Period 3.HCP perception of time/resource use and convenience for administration with atezolizumab SC and 4.Change in symptoms and function from baseline and over time as assessed by European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30 (EORTC QLQ-C30) scores, and mean and mean changes from baseline score in HRQoL by cycle as assessed by the Global Health Status/Quality of Life (GHS/QoL) scale of the EORTC QLQ-C30 5.Percentage of participants with continuing clinical benefit after 16 cycles of atezolizumab, as assessed by the investigator according to local standard of care 6.Incidence, severity, and nature of adverse events, with severity determined according to National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (CTCAE v5.0) 7.Incidence, severity, and nature of adverse events, with severity determined according to NCI CTCAE v5.0 during the study Treatment Cross-over Period by treatment arm |
1.Valutare la soddisfazione riportata dai partecipanti per atezolizumab SC e atezolizumab EV 2.Valutare la scelta di atezolizumab SC da parte dei partecipanti per il periodo di continuazione del trattamento in base alla percentuale di partecipanti che scelgono atezolizumab SC per questo periodo dello studio 3.Valutare la percezione degli operatori sanitari in merito all'uso di tempo/risorse e alla praticità della somministrazione di atezolizumab SC e EV e 4. Valutare l'HRQoL con atezolizumab SC e atezolizumab EV in base alla variazione dei sintomi e della funzionalità rispetto al basale e nel tempo, utilizzando i punteggi del questionario C30 sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30, EORTC QLQ-C30), nonché la media e le variazioni medie rispetto al punteggio basale nell'HRQoL per ciclo, utilizzando la scala dello stato di salute generale/qualità della vita (Global Health Status/Quality of Life, GHS/QoL) (domande 29 e 30) dell'EORTC QLQ-C30 5.Monitorare il beneficio clinico in corso di atezolizumab, misurato in termini di percentuale di partecipanti con prosecuzione del beneficio clinico dopo 16 cicli di atezolizumab, in base alla valutazione dello sperimentatore secondo lo standard di cura locale 6.Incidenza, gravità e natura degli eventi avversi, con la gravità determinata in base alla versione 5.0 dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE v5.0) del National Cancer Institute, (NCI) 7.Incidenza, gravità e natura degli eventi avversi, con la gravità determinata in base a CTCAE v5.0 dell'NCI durante il periodo di trattamento con cross-over dello studio, per braccio di trattamento |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-7.Up to approximately 2 years |
1-7. Approssimativamente 2 anni |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Satisfaction to treatment, Immunogenicity |
Soddisfazione al trattamento, immunogenicità |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Brazil |
Canada |
Chile |
Costa Rica |
Korea, Democratic People's Republic of |
Korea, Republic of |
Russian Federation |
Ukraine |
United States |
Finland |
Hungary |
Italy |
Latvia |
Poland |
Spain |
Argentina |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |