E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Stage IA2-IA3 non-small cell lung carcinoma, with EGFR mutation type (Ex19del, L858R), following complete tumour resection. |
Estadio IA2-IA3 de cáncer de pulmón no microcítico, positivo para la mutación de EGFR (Ex19del, L858R), tras la resección completa del tumor. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Specific type of lung cancer called non-small cell lung cancer (NSCLC) stage IA2-IA3 with EGFR mutations positive after complete surgical removal of a tumour between 1 and 3 centimetres. |
Tipo específico de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadío IA2-IA3 positivo para mutaciones de EGFR, tras la resección completa del tumor entre 1 y 3 centímetros. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029517 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage I |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of osimertinib compared to placebo as measured by disease-free survival in participants in the high-risk statum. |
Demostrar la eficacia de osimertinib frente a placebo mediante la supervivencia libre de enfermedad (SLE) en pacientes del estrato de alto riesgo |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To demonstrate the effectiveness of osimertinib versus placebo by assessment of disease-free survival (DFS) in the overall population. 2. To demonstrate the effectiveness of osimertinib versus placebo by assessment of overall survival (OS) in participants in both the high-risk stratum and the overall population. 3. To assess the impact of osimertinib versus placebo on physical functioning in both the high-risk stratum and overall population. 4. To assess the effectiveness of osimertinib versus placebo by assessment of central nervous system disease free survival (DFS) in both the high-risk stratum and the overall population. 5. To characterise the pharmacokinetics of osimertinib and its metabolites (AZ13575104 [AZ5104]) in the overall population. 6. To assess the safety and tolerability profile of osimertinib versus placebo in the overall population. |
1. Demostrar la eficacia de osimertinib frente a placebo en términos de SLE en la población general. 2.Evaluar la eficacia de osimertinib frente a placebo en términos de supervivencia global (SG) en pacientes del estrato de alto riesgo. 3. Evaluar el impacto de osimertinib frente a placebo en los resultados de CdVRS tanto en el estrato de alto riesgo como en la población general. 4.Evaluar la eficacia de osimertinib frente a placebo en términos de SLE del SNC tanto en el estrato de alto riesgo como en la población general. 5. Caracterizar la farmacocinética de osimertinib y sus metabolitos (AZ13575104 [AZ5104]) en la población general. 6. Evaluar el perfil de seguridad y tolerancia de osimertinib frente a placebo en la población general. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female, at least ≥ 18 years. 2. NSCLC, of non-squamous histology. 3. Stage IA2 or IA3 disease, based on TNM8 classification. 4. Complete surgical resection (R0) of the primary NSCLC by lobectomy, segmentectomy or sleeve resection. 5. Complete recovery from surgery at the time of randomisation. Study intervention cannot commence within 4 weeks following surgery. No more than 12 weeks may have elapsed between surgery and randomisation for participants. 6. World Health Organization performance status of 0 or 1. 7. Provision of tumour sample for central pathology assessment of pathologic risk factors and to assess EGFR mutation status prior to randomisation. 8. A tumour which harbours one of the 2 EGFR mutations (Ex19del, L858R). 9. Minimum life expectancy of > 6 months. 10. Females must be using highly effective contraceptive measures, and must have a negative pregnancy test prior to start of dosing if of child-bearing potential, or must have evidence of non-child-bearing potential. Male subjects must be willing to use barrier contraception. |
1. Hombre o mujer, al menos ≥18 años. 2. Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) de histología no escamosa. 3. Enfermedad en estadio IA2 o IA3, según la clasificación TNM8. 4.Resección quirúrgica completa (R0) del CPNM primario mediante lobectomía, segmentectomía o resección en manga. 5. Recuperación completa de la intervención quirúrgica en el momento de la aleatorización. La intervención del estudio no puede comenzar en las 4 semanas posteriores a la intervención quirúrgica. No pueden haber transcurrido más de 12 semanas entre la intervención quirúrgica y la aleatorización de los participantes. 6. Estado funcional según la Organización Mundial de la Salud de 0 o 1. 7. Provisión de una muestra de tumor para la evaluación anatomopatológica central de los factores de riesgo patológicos y para evaluar el estado de mutación del EGFR antes de la aleatorización. 8. Un tumor que alberga una de las 2 mutaciones del EGFR (Ex19del, L858R). 9. Esperanza de vida mínima de >6 meses. 10. Las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces y presentar una prueba de embarazo negativa antes del inicio de la administración si están en edad fértil o deben presentar pruebas que demuestren que no están en edad fértil. Los sujetos varones deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Mixed small cell and non-small cell cancer history. 2. Participants with incomplete (R1/R2) resection, or who have undergone pneumonectomy, bilobectomy or only wedge resection. 3. Any evidence of severe or uncontrolled systemic diseases, including uncontrolled hypertension and active bleeding diatheses; or active infection including hepatitis B, hepatitis C and HIV. 4. History of another primary malignancy except for malignancy treated with curative intent with no known active disease ≥ 5 years before the first dose of study intervention and of low potential risk for recurrence. 5. Any of the following cardiac criteria: - Mean resting QTc interval > 470 ms, obtained from triplicate ECGs performed at screening, - Any abnormalities in rhythm, conduction, or morphology of resting ECG, - Any factors that increase the risk of QTc prolongation or risk of arrhythmic events. 6. History of interstitial lung disease. 7. Inadequate bone marrow reserve or organ function. 8. Any unresolved toxicities from prior therapy greater than CTCAE Grade 1 at the time of starting study intervention. 9. Prior treatment with any anticancer therapy for NSCLC (including chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy, and EGFR-TKIs). 10. Major surgery or significant traumatic injury within 4 weeks of the first dose of study intervention. 11. Participants currently receiving medications or herbal supplements known to be strong inducers of CYP3A4. |
1. Antecedentes mixtos de cáncer microcítico y no microcítico. 2. Participantes con resección incompleta (R1/R2) o que se hayan sometido a neumonectomía, bilobectomía o solo resección en cuña. 3. Cualquier indicio de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluidas la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa; o infección activa, incluidos hepatitis B, hepatitis C y VIH. 4. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, excepto neoplasia maligna tratada con intención curativa sin enfermedad activa conocida durante ≥5 años antes de la primera dosis de la intervención del estudio y de riesgo bajo de recidiva. 5. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos: - Intervalo QTc medio en reposo >470 ms, obtenido de los electrocardiogramas (ECG) por triplicado realizados en la selección. - Cualquier anomalía en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo. - Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de acontecimientos arrítmicos. 6. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial. 7. Función orgánica o reserva de médula ósea inadecuada. 8. Cualquier toxicidad no resuelta del tratamiento previo que sea superior al grado 1 según los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (CTCAE) en el momento de iniciar la intervención del estudio. 9. Tratamiento previo con cualquier tratamiento antineoplásico para el CPNM (incluidas quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia e inhibidores de la tirosina [ITC] del EGFR). 10. Intervención quirúrgica mayor o lesión traumática significativa en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. 11. Participantes que actualmente reciben medicamentos o complementos a base de plantas que se sabe que son inductores potentes del CYP3A4. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Disease free survival (DFS) in the high-risk stratum by investigators' assessment. |
Supervivencia sin enfermedad (SSE) en el estrato de alto riesgo según la evaluación de los investigadores. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From randomization until recurrence or death (by any cause in the absence of recurrence). Initial analysis in 2027. |
Desde la aleatorización hasta la recidiva o la muerte (por cualquier causa en ausencia de recidiva). Análisis inicial en 2027. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Disease free survival (DFS) in the overall population by investigator's assessment. - Disease free survival (DFS) in both the high-risk stratum and overall population. - Overall survival (OS) in participants in both the high-risk stratum and overall population. - Impact of osimertinib versus placebo on physical functioning in both the high-risk stratum and overall population. - Effectiveness of osimertinib versus placebo by assessment of central nervous system disease free survival (DFS) in both the high-risk stratum and the overall population. - Characterise the pharmacokinetics of osimertinib and its metabolites (AZ13575104 [AZ5104]) in the overall population. - Safety and tolerability profile of osimertinib versus placebo in the overall population. |
- Supervivencia sin enfermedad (SSE) en la población general según la evaluación del investigador. - Supervivencia sin enfermedad (SSE) en el estrato de alto riesgo y en la población general. - Supervivencia general (SG) en los participantes del estrato de alto riesgo y de la población general. - Impacto de osimertinib en comparación con el placebo en el funcionamiento físico en el estrato de alto riesgo y en la población general. - Eficacia de osimertinib en comparación con el placebo según la evaluación de la supervivencia sin enfermedad (SSE) en el sistema nervioso central en el estrato de alto riesgo y en la población general. - Caracterizar la farmacocinética de osimertinib y sus metabolitos (AZ13575104 [AZ5104]) en la población general. - Perfil de seguridad y tolerabilidad de osimertinib en comparación con el placebo en la población general. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout the trial. |
A lo largo del ensayo. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 33 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Singapore |
Thailand |
Turkey |
Argentina |
Austria |
Brazil |
Canada |
China |
Germany |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Spain |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
Vietnam |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The last visit of the last patient undergoing the study |
La última visita del último paciente en el estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 10 |