E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Stage IA2-IA3 non-small cell lung carcinoma, with EGFR mutation type (Ex19del, L858R), following complete tumour resection. |
Carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IA2-IA3 con mutazioni di EGFR (Ex19del, L858R), a seguito di resezione completa |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Specific type of lung cancer called non-small cell lung cancer (NSCLC) stage IA2-IA3 with EGFR mutations positive after complete surgical removal of a tumour between 1 and 3 centimetres. |
Tipo specifico di carcinoma polmonare detto carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) di stadio IA2-IA3, positivo per mutazioni di EGFR, dopo resezione completa un tumore di 1-3 centimetri |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029517 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage I |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of osimertinib compared to placebo as measured by disease-free survival in participants in the high-risk statum. |
Determinare l’efficacia di osimertinib rispetto al placebo tramite la valutazione della sopravvivenza libera da malattia (DFS) nei partecipanti ad alto rischio. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To demonstrate the effectiveness of osimertinib versus placebo by assessment of disease-free survival (DFS) in the overall population. 2. To demonstrate the effectiveness of osimertinib versus placebo by assessment of overall survival (OS) in participants in both the high-risk stratum and the overall population. 3. To assess the impact of osimertinib versus placebo on physical functioning in both the high-risk stratum and overall population. 4. To assess the effectiveness of osimertinib versus placebo by assessment of central nervous system disease free survival (DFS) in both the high-risk stratum and the overall population. 5. To characterise the pharmacokinetics of osimertinib and its metabolites (AZ13575104 [AZ5104]) in the overall population. 6. To assess the safety and tolerability profile of osimertinib versus placebo in the overall population. |
1. Dimostrare l’efficacia di osimertinib rispetto al placebo mediante la valutazione della sopravvivenza libera da malattia (DFS) nella popolazione complessiva. 2. Dimostrare l’efficacia di osimertinib rispetto al placebo mediante la valutazione della sopravvivenza globale (OS) sia nello strato ad alto rischio sia nella popolazione complessiva. 3. Valutare l’impatto di osimertinib rispetto al placebo sulla funzionalità fisica sia nello strato ad alto rischio sia nella popolazione complessiva. 4. Valutare l’efficacia di osimertinib rispetto al placebo mediante la valutazione della sopravvivenza libera da malattia (DFS) del sistema nervoso centrale sia nello strato ad alto rischio sia nella popolazione complessiva. 5. Caratterizzare la farmacocinetica di osimertinib e dei suoi metaboliti (AZ13575104 [AZ5104]) nella popolazione complessiva. 6. Valutare il profilo di sicurezza e tollerabilità di osimertinib rispetto al placebo nella popolazione complessiva. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female, at least >= 18 years. 2. NSCLC, of non-squamous histology. 3. Stage IA2 or IA3 disease, based on TNM8 classification. 4. Complete surgical resection (R0) of the primary NSCLC by lobectomy, segmentectomy or sleeve resection. 5. Complete recovery from surgery at the time of randomisation. Study intervention cannot commence within 4 weeks following surgery. No more than 12 weeks may have elapsed between surgery and randomisation for participants. 6. World Health Organization performance status of 0 or 1. 7. Provision of tumour sample for central pathology assessment of pathologic risk factors and to assess EGFR mutation status prior to randomisation. 8. A tumour which harbours one of the 2 EGFR mutations (Ex19del, L858R). 9. Minimum life expectancy of > 6 months. 10. Females must be using highly effective contraceptive measures, and must have a negative pregnancy test prior to start of dosing if of childbearing potential, or must have evidence of non-child-bearing potential. Male subjects must be willing to use barrier contraception. |
1. Maschi o femmine con almeno >= 18 anni 2. NSCLC a istologia non squamosa 3. Malattia in stadio IA2 o IA3, in base alla classificazione TNM8 4. Resezione chirurgica completa (R0) del NSCLC primario mediante lobectomia, segmentectomia o “resezione a manicotto” (sleeve resection) 5. Completa recupero dall’intervento chirurgico al tempo della randomizzazione. L’intervento di studio non può iniziare entro 4 settimane dopo l’intervento chirurgico. Non devono trascorrere più di 12 settimane tra l’intervento chirurgico e la randomizzazione dei partecipanti 6. Performance status della World Health Organization pari a 0 o 1 7. I campioni tumorali dovranno essere inviati per la valutazione patologica centralizzata dei fattori di rischio e per la valutazione delle mutazioni EGFR prima della randomizzazione 8. Un tumore con una delle 2 mutazioni di EGFR (Ex19del, L858R) 9. Aspettativa di vita minima di >6 mesi 10. Le donne devono utilizzare misure anti-contraccettive altamente efficaci e devono avere un test di gravidanza negativo prima dell’inizio della somministrazione, se in età fertile, o avere prove di non poter avere figli. Gli uomini devono essere disponibili a usare metodi di contraccettivi di barriera |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Mixed small cell and non-small cell cancer history. 2. Participants with incomplete (R1/R2) resection, or who have undergone pneumonectomy, bilobectomy or only wedge resection. 3. Any evidence of severe or uncontrolled systemic diseases, including uncontrolled hypertension and active bleeding diatheses; or active infection including hepatitis B, hepatitis C and HIV. 4. History of another primary malignancy except for malignancy treated with curative intent with no known active disease = 5 years before the first dose of study intervention and of low potential risk for recurrence. 5. Any of the following cardiac criteria: - Mean resting QTc interval > 470 ms, obtained from triplicate ECGs performed at screening, - Any abnormalities in rhythm, conduction, or morphology of resting ECG, - Any factors that increase the risk of QTc prolongation or risk of arrhythmic events. 6. History of interstitial lung disease. 7. Inadequate bone marrow reserve or organ function. 8. Any unresolved toxicities from prior therapy greater than CTCAE Grade 1 at the time of starting study intervention. 9. Prior treatment with any anticancer therapy for NSCLC (including chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy, and EGFR-TKIs). 10. Major surgery or significant traumatic injury within 4 weeks of the first dose of study intervention. 11. Participants currently receiving medications or herbal supplements known to be strong inducers of CYP3A4. |
1. Storia di cancro a piccole cellule miste e non a piccole cellule 2. Partecipanti con resezione incompleta (R1/R2) o che si sono sottoposti a pneumonectomia, bilobectomia e resezione a cuneo. 3. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, incluse ipertensione incontrollata e diatesi emorragica attiva, o infezioni attive, tra cui epatite B, epatite C e HIV. 4. Anamnesi di un altro tumore maligno, a eccezione di tumori trattati con intento curativo senza malattia attiva conosciuta da = 5 anni prima della prima dose dello studio e basso rischio potenziale di ricorrenza. 5. Qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci: - intervallo QT a riposo medio > 470 ms, ottenuto da ECG in triplicato effettuati allo screaning, - qualsiasi anormalità di ritmo, conduzione o morfologia dell’ECG a riposo, - qualsiasi fattore che aumenta il rischio di estensione del QTc o il rischio di episodi aritmici. 6. Storia clinica di malattia interstiziale polmonare. 7. "Riserva" di midollo osseo o funzionalità degli organi inadeguati. 8. Qualsiasi tossicità non risolta da prima della terapia, maggiore del grado 1 della CTCAE al tempo dell’inizio dell’intervento in studio. 9. Precedenti trattamenti con qualsiasi terapia anti-cancro per il NSCLC (inclusi chemioterapia, radioterapia, immunoterapia e EGFR-TKIs). 10. Chirurgia maggiore o lesione traumatica significante nelle 4 settimane della prima dose dell’intervento in studio. 11. Partecipanti che attualmente ricevono medicazioni o supplementi a base di erbe riconosciuti essere forti induttori di CYP3A4. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Disease free survival (DFS) in the high-risk stratum by investigators' assessment. |
Sopravvivenza libera da malattia (DFS) nei partecipanti ad alto rischio sula base della valutazione dello sperimentatore. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From randomization until recurrence or death (by any cause in the absence of recurrence). Initial analysis in 2027. |
Dalla randomizzazione fino a recidiva o morte (per qualsiasi causa in assenza di recidiva). Analisi iniziale nel 2027. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Disease free survival (DFS) in the overall population by investigator's assessment. - Disease free survival (DFS) in both the high-risk stratum and overall population. - Overall survival (OS) in participants in both the high-risk stratum and overall population. - Impact of osimertinib versus placebo on physical functioning in both the high-risk stratum and overall population. - Effectiveness of osimertinib versus placebo by assessment of central nervous system disease free survival (DFS) in both the high-risk stratum and the overall population. - Characterise the pharmacokinetics of osimertinib and its metabolites (AZ13575104 [AZ5104]) in the overall population. - Safety and tolerability profile of osimertinib versus placebo in the overall population. |
- Sopravvivenza libera da malattia (DFS) nella popolazione complessiva basata sulla valutazione dello sperimentatore. - Sopravvivenza libera da malattia (DFS) sia nello strato ad alto rischio sia nella popolazione complessiva. - Sopravvivenza globale (OS) sia nello strato ad alto rischio sia nella popolazione complessiva. - Impatto di osimertinib rispetto al placebo sulla funzionalità fisica sia nello strato ad alto rischio sia nella popolazione complessiva. - Efficacia di osimertinib rispetto al placebo mediante la valutazione della sopravvivenza libera da malattia (DFS) del sistema nervoso centrale sia nello strato ad alto rischio sia nella popolazione complessiva. - Caratterizzare la farmacocinetica di osimertinib e dei suoi metaboliti (AZ13575104 [AZ5104]) nella popolazione complessiva. - Profilo di sicurezza e tollerabilità di osimertinib rispetto al placebo nella popolazione complessiva. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout the trial. |
Per tutta la durata dello studio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 33 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Singapore |
Thailand |
Turkey |
Argentina |
Austria |
Brazil |
Canada |
China |
Germany |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Spain |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
Vietnam |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The last visit of the last patient undergoing the study |
Ultima visita dell'utimo paziente che partecipa al trial |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |