E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Relapsed or refractory multiple myeloma |
Mieloma múltiple recidivante o refractario |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Relapsed or refractory multiple myeloma |
Mieloma múltiple recidivante o refractario |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10028228 |
E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Dose escalation (Part 1): - To establish the safety and tolerability of EOS884448 (EOS-448) alone, and in combination with iberdomide with and without dexamethasone (DEX), in participants with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) - To determine the recommended phase 2 dose (RP2D) of EOS-448 alone and the RP2D of the combination of EOS-448 with iberdomide with or without DEX in participants with RRMM.
Expansion (Part 2): - Further evaluate the safety and tolerability of EOS-448 in the corresponding expansion cohorts either alone, or in combination with iberdomide with or without DEX, in participants with RRMM - Assess the clinical activity of EOS-448 in the corresponding expansion cohorts either alone or in combination with iberdomide with or without DEX in participants with R RMM |
Escalado de las dosis (parte 1): • Establecer la seguridad y tolerabilidad de EOS884448 (EOS-448), por sí solo y en combinación con iberdomida con o sin dexametasona (DEX), en participantes con mieloma múltiple en recaída o refractario (MMRR). • Determinar la dosis recomendada para la fase II (DRFII) de EOS-448 por sí solo y la DRFII de la combinación de EOS-448 con iberdomida con o sin DEX en participantes con MMRR.
Expansión (parte 2): • Evaluar en mayor detalle la seguridad y tolerabilidad de EOS-448 en las cohortes de expansión correspondientes, por sí solo o en combinación con iberdomida con o sin DEX, en participantes con MMRR. • Evaluar la actividad clínica de EOS-448 en las cohortes de expansión correspondientes, por sí solo o en combinación con iberdomida con o sin DEX, en participantes con MMRR. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Dose escalation (Part 1): Assess the clinical activity in participants receiving EOS-448 alone or in combination with iberdomide with or without DEX in participants with RRMM All Parts: Further evaluate the clinical activity according to time-to-events of EOS-448 alone or in combination with iberdomide with or without DEX in participants with RRMM; Assess the PK and immunogenicity of EOS-448 (alone or in combination with iberdomide with or without DEX) in blood Exploratory All Parts: To further assess clinical activity in terms of overall survival;T o assess the pharmacodynamic (PD) activity of EOS-448 (alone or in combination with iberdomide with or without DEX) as well as other exploratory biomarkers in blood and bone marrow aspirate samples; To Assess Minimal Residual Disease (MRD) in complete and very good partial responders Expansion (Part 2): In Part 2 (Arms 2B and 2C), to assess PK of iberdomide (in combination with EOS-448 with or without DEX) in blood samples |
Escalado de las dosis (parte 1): • Evaluar la actividad clínica en participantes que reciben EOS-448, por sí solo o en combinación con iberdomida con o sin DEX, en participantes con MMRR. Todas las partes: • Evaluar en mayor detalle la actividad de acuerdo con el tiempo transcurrido hasta los acontecimientos asociados a EOS-448, por sí solo o en combinación con iberdomida con o sin DEX, en participantes con MMRR. • Evaluar la farmacocinética (FC) e inmunogenicidad de EOS-448 (por sí solo o en combinación con iberdomida con o sin DEX) en la sangre. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent signed in accordance with federal, local, and institutional guidelines, including consent for bone marrow aspirate (BMA) before and during administration of study treatment. 2. Age greater than or equal to (> or =) 18 years at the time of informed consent. 3. Documented diagnosis of MM. 4. Have received at least 3 prior lines of myeloma therapy including an immunomodulatory drug(s) (IMiD), a proteasome inhibitor, and an anti-CD38 antibody in any order during the course of treatment for multiple myeloma (note: induction with or without bone marrow transplant and with or without maintenance therapy is considered one line) and not be candidate for regimens known to provide clinical benefit in this setting. 5. Must have progressed on their last line of myeloma therapy. 6. Measurable disease as defined by at least one of the following: a. Serum M-protein > or = 0.5 gram per deciliter (g/dL) by serum protein electrophoresis (SPEP) or, for immunoglobulin A (IgA) myeloma, by quantitative IgA b. Urinary M-protein of at least 200 mg/24 hours by urine protein electrophoresis (UPEP) c. Serum free light chain (FLC) > or = 100 milligram per liter (mg/L), provided that FLC ratio is abnormal d. If SPEP is felt to be unreliable for routine M-protein measurement (example, for IgA or IgD MM), then quantitative immunoglobulin (Ig) levels by nephelometry or turbidometry are acceptable 7. Any non-hematological toxicities that participants had from prior treatments must have resolved to less than or equal (< or = ) Grade 1 by C1D1 with the exception of alopecia. 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of < or = 2. 9. Adequate hepatic function within 28 days prior to C1D1: Total bilirubin < or = 1.5 X upper limit of normal (ULN) (except participants with Gilbert's syndrome (hereditary indirect hyperbilirubinemia) who must have a total bilirubin of < or = 3 X ULN) and both AST and ALT < or = 2.5X ULN 10. Adequate renal function within 28 days prior to C1D1. Creatinine clearance (CrCl) > 30 mL per minute or greater using the formula of Cockroft and Gault (1976): a. CrCl (female) = (([140-age] x weight in kg)/(serum creatinine x 72)) x 0.85; b. CrCl (male) = ([140-age] x weight in kg)/(serum creatinine x 72) 11. Adequate hematopoietic function within 28 days prior to C1D1: total white blood cell count ≥ 1,500/millimeter cube (mm^3), absolute neutrophil count (ANC) > or = 1,000/mm^3, hemoglobin > or = 8.0 g/dL. Platelet count > or = 75,000/mm^3 for Part 1. For Part 2: platelet count > or = 75,000/mm^3 for participants in whom < 50% of bone marrow nucleated cells are plasma cells, otherwise platelet count > or = 50,000/mm^3 12. Females of childbearing potential (FCBP) must: a. Have two negative pregnancy tests as verified by the Investigator prior to starting study treatment. She must agree to ongoing pregnancy testing during the course of the study, and after end of study treatment. This applies even if the participant practices true abstinence* from heterosexual contact. b. Either commit to true abstinence* from heterosexual contact or agree to use, and be able to comply with, 2 forms of contraception: one highly effective, and one additional effective (barrier) measure of contraception without interruption 28 days prior to starting study treatment, during the study treatment, and for at least 60 days after the last dose of study treatment. Contraception requirements are detailed in Section 9.5 and the current version of the Pregnancy Prevention Program. Note: A FCBP is a female who: 1) has achieved menarche at some point and, 2) has not undergone a hysterectomy or bilateral oophorectomy, or 3) has not been naturally postmenopausal (amenorrhea following cancer therapy does not rule out childbearing potential) for at least 24 consecutive months 13. Male participants must: a. Practice true abstinence* or agree to use a condom (see current version of the Pregnancy Prevention Program) during sexual contact with a pregnant female or a female of childbearing potential while participating in the study, during dose interruptions and for at least 100 days after the last dose of study treatment even if he has undergone a successful vasectomy. * True abstinence is acceptable when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the participant. [Periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception.] 14. Male participants must agree to refrain from donating sperm while on study treatment, during dose interruptions and for at least 100 days following last dose. 15. Participants must agree to refrain from donating blood while on study treatment, during dose interruptions and for at least 28 days following the last dose of study treatment. 16. All male and female participants must follow all requirements defined in the current version of the Pregnancy Prevention Program. |
1. Consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con las directrices federales, locales e institucionales, incluido el consentimiento para la aspiración de médula ósea (AMO) antes y durante la administración del tratamiento del estudio. 2. Edad mayor o igual a (> o =) 18 años en el momento del consentimiento informado. 3. Diagnóstico documentado de MM. 4. Haber recibido al menos 3 líneas previas de terapia para el mieloma, incluyendo un fármaco(s) inmunomodulador(es) (IMiD), un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38 en cualquier orden durante el curso del tratamiento para el mieloma múltiple (nota: la inducción con o sin trasplante de médula ósea y con o sin terapia de mantenimiento se considera una línea) y no ser candidato a regímenes conocidos por proporcionar beneficio clínico en este contexto. 5. Debe haber progresado en su última línea de terapia para el mieloma. 6. Enfermedad medible definida por al menos uno de los siguientes criterios: a. Proteína M sérica > o = 0,5 gramos por decilitro (g/dL) mediante electroforesis de proteínas séricas (SPEP) o, para el mieloma de inmunoglobulina A (IgA), mediante IgA cuantitativa. b. Proteína M urinaria de al menos 200 mg/24 horas mediante electroforesis de proteínas en orina (UPEP) c. Cadena ligera libre (CLL) en suero > o = 100 miligramos por litro (mg/L), siempre que el cociente de CLL sea anormal d. Si se considera que la SPEP no es fiable para la medición rutinaria de la proteína M (por ejemplo, para el MM IgA o IgD), son aceptables los niveles cuantitativos de inmunoglobulina (Ig) por nefelometría o turbidometría. 7. Cualquier toxicidad no hematológica que los participantes tuvieran de tratamientos previos debe haberse resuelto a menos o igual (< o = ) Grado 1 por C1D1 con la excepción de la alopecia. 8. Estado de rendimiento < o = 2 según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). 9. Función hepática adecuada en los 28 días previos al C1D1: Bilirrubina total < o = 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) (excepto los participantes con síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia indirecta hereditaria) que deben tener una bilirrubina total < o = 3 veces el ULN) y AST y ALT < o = 2,5 veces el ULN. 10. Función renal adecuada en los 28 días previos al C1D1. Aclaramiento de creatinina (CrCl) > 30 mL por minuto o superior utilizando la fórmula de Cockroft y Gault (1976): a. CrCl (mujer) = (([140-edad] x peso en kg)/(creatinina sérica x 72)) x 0,85; b. CrCl (varón) = ([140-edad] x peso en kg)/(creatinina sérica x 72) 11. Función hematopoyética adecuada en los 28 días previos al C1D1: recuento total de leucocitos ≥ 1.500/milímetro cúbico (mm^3), recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm^3, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL. Recuento de plaquetas > o = 75.000/mm^3 para la Parte 1. Para la Parte 2: recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm^3 para los participantes en los que < 50% de las células nucleadas de la médula ósea sean células plasmáticas; en caso contrario, recuento de plaquetas > o = 50.000/mm^3. 12. Las mujeres en edad fértil deben: a. Tener dos pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de iniciar el tratamiento del estudio. Deben aceptar someterse a pruebas de embarazo continuas durante el transcurso del estudio y después de finalizar el tratamiento. Esto se aplica incluso si la participante practica una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual. b. Comprometerse a una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual o comprometerse a utilizar, y poder cumplir, 2 formas de anticoncepción: una medida anticonceptiva altamente eficaz y una medida anticonceptiva eficaz adicional (de barrera) sin interrupción 28 días antes de iniciar el tratamiento del estudio, durante el tratamiento del estudio y durante al menos 60 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los requisitos de anticoncepción se detallan en la Sección 9.5 y en la versión actual del Programa de Prevención del Embarazo. 13. Hombres: a. Practicar la abstinencia verdadera* o comprometerse a utilizar un preservativo durante el contacto sexual con una mujer embarazada o en edad fértil mientras participe en el estudio, durante las interrupciones de dosis y durante al menos 100 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía con éxito. * La abstinencia verdadera es aceptable cuando se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del participante. 14. Hombres: comprometerse a abstenerse de donar esperma mientras estén en tratamiento en el estudio, durante las interrupciones de dosis y durante al menos 100 días después de la última dosis. 15. Aceptar abstenerse de donar sangre mientras estén en tratamiento del estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después del tratamiento 16. Seguir todos los requisitos definidos en la versión actual del Programa de Prevención del Embarazo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded if any of the following criteria applies: 1. MM that does not express M-protein or FLC (i.e., non-secretory MM is excluded). 2. Documented active systemic amyloid light chain amyloidosis. 3. Active plasma cell leukemia. 4. Clinical evidence of central nervous system or pulmonary leukostasis, disseminated intravascular coagulation, or CNS MM. 5. Red Blood Cell transfusions and blood growth factors within 7 days of C1D1. 6. Radiation, chemotherapy, or immunotherapy or any other anticancer therapy or plasmapheresis within 2 weeks prior to C1D1, and radio-immunotherapy within 6 weeks prior to C1D1. Participants on long-term glucocorticoids during Screening do not require a washout period. Prior radiation is permitted for treatment of fractures or to prevent fractures as well as for pain management. 7. Treatment with an investigational anti-cancer therapy within 4 weeks prior to C1D1, last infusion with CAR-T cell therapy within 12 weeks prior to C1D1. 8. Treatment with granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) within 7 days prior to C1D1. 9. History of Grade > or =2 pneumonitis, active autoimmune disease, or persistent immune-mediated toxicity caused by immune checkpoint inhibitor therapy of Grade ≥2 with the exception of residual endocrinopathy adequately substituted, vitiligo, Type 1 diabetes mellitus, or psoriasis not requiring systemic therapy. 10. Active neuropathy >Grade 2 (CTCAE v5.0). or Grade > or = 2 neuropathy with pain at Screening (within 28 days prior to C1D1). 11. History of life-threatening toxicity related to prior immune therapy or any toxicity that resulted in permanent discontinuation of prior immune therapy. 12. Prior autologous stem cell transplantation < 3 month, or allogeneic stem cell transplantation < 12 months prior to C1D1. 13. Active graft versus host disease after allogeneic stem cell transplantation. 14. Major surgery within 4 weeks prior to C1D1. 15. Active, unstable cardiovascular function: a. Symptomatic ischemia, or uncontrolled angina within the past 6 months b. Myocardial infarction within 3 months prior to C1D1 c. Uncontrolled, clinically significant conduction abnormalities d. Stroke/transient ischemic attack within 1 year prior to C1D1. e. History of other clinically significant heart disease (e.g., cardiomyopathy, congestive heart failure with NYHA Class III-IV, pericarditis, significant pericardial effusion, or myocarditis of any grade) f. Ejection fraction < 50% at Screening determined by echocardiogram or other approved method of evaluation g. ECG with corrected QT interval (QTcF) of > 470 milliseconds or any clinically significant abnormal electrocardiogram (ECG) finding at Screening. 16. Prior history of malignancies, other than MM, unless the participants has been free of the disease for > or = 2 years with the exception of the following noninvasive malignancies: a. Basal cell carcinoma of the skin b. Squamous cell carcinoma of the skin c. Carcinoma in situ of the cervix d. Carcinoma in situ of the breast e. Incidental histological findings of prostate cancer such as T1a or T1b using the Tumor/Node/Metastasis (TNM) classification of malignant tumors or prostate cancer that is curative 17. Uncontrolled active infection requiring systemic antibiotics, antivirals, or antifungals within 14 days prior to first dose. 18. Known infection with human immunodeficiency virus (HIV). Testing is not required for eligibility. 19. Known active infection with hepatitis B (surface antigen); or infection with hepatitis C in absence of sustained virologic response. Testing is not mandatory for eligibility, unless required by local regulations. 20. Any active gastrointestinal dysfunction that prevents the participant from swallowing tablets or interferes with absorption of study treatment. 21. Currently pregnant or breastfeeding, or who intends to become pregnant during the participation in the study. 22. Any known or underlying medical, psychiatric condition, and/or social situations that, in the opinion of the investigator, would limit compliance with study requirements 23. Hypersensitivity to any of the treatments. 24. Have received vaccine containing live virus within 4 weeks prior to first dose of study treatment. (Note: Non oncology vaccines containing live virus for prevention of infectious diseases are prohibited during the study and for 3 months after the last dose of study treatment; inactivated seasonal influenza vaccines or Covid-19 vaccines are permitted on study without restriction.) 25. For participants who may receive a regimen containing iberdomide, concurrent administration of prohibited concomitant drugs: strong inhibitor or inducer of cytochrome P450 (CYP3A4/5) (including grapefruit, St. John’s Wort, or related products within 14 days of initiating study treatment. 26. Unable or unwilling to undergo protocol-required thromboembolism prophylaxis. |
1. MM que no exprese proteína M o CLL (es decir, se excluye el MM no secretor). 2. Amiloidosis sistémica activa documentada de cadenas ligeras amiloides. 3. Leucemia de células plasmáticas activa. 4. Evidencia clínica de leucostasis pulmonar o del sistema nervioso central, coagulación intravascular diseminada o MM del SNC. 5. Transfusiones de hematíes y factores de crecimiento sanguíneo en los 7 días siguientes al C1D1. 6. Radiación, quimioterapia o inmunoterapia o cualquier otro tratamiento anticanceroso o plasmaféresis en las 2 semanas previas al C1D1, y radioinmunoterapia en las 6 semanas previas al C1D1. Los participantes que tomen glucocorticoides a largo plazo durante el cribado no necesitan un periodo de lavado. Se permite la radiación previa para el tratamiento de fracturas o para prevenirlas, así como para el tratamiento del dolor. 7. Tratamiento con una terapia en investigación contra el cáncer en las 4 semanas previas al C1D1, última infusión con terapia celular CAR-T en las 12 semanas previas al C1D1. 8. Tratamiento con G-CSF en los 7 días anteriores al C1D1. 9. Antecedentes de neumonitis de Grado > o =2, enfermedad autoinmune activa o toxicidad inmunomediada persistente causada por la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios de Grado > o =2, con la excepción de endocrinopatía residual adecuadamente sustituida, vitíligo, diabetes mellitus tipo 1 o psoriasis que no requiera terapia sistémica. 10. Neuropatía activa >Grado 2 o Neuropatía de Grado > o = 2 con dolor en el Cribado (en los 28 días previos al C1D1). 11. Antecedentes de toxicidad potencialmente mortal relacionada con la inmunoterapia previa o cualquier toxicidad que haya provocado la interrupción permanente de la inmunoterapia previa. 12. Trasplante autólogo previo de células madre < 3 meses, o trasplante alogénico de células madre < 12 meses antes del C1D1. 13. Enfermedad injerto contra huésped activa tras trasplante alogénico de células madre. 14. Cirugía mayor en las 4 semanas previas al C1D1. 15. Función cardiovascular activa e inestable: a. Isquemia sintomática o angina no controlada en los últimos 6 meses. b. Infarto de miocardio en los 3 meses anteriores al C1D1 c. Anomalías de conducción no controladas y clínicamente significativas d. Ictus/AIT en el plazo de 1 año antes del C1D1 e. Antecedentes de otras cardiopatías clínicamente significativas (p. ej., miocardiopatía, insuficiencia cardiaca congestiva con clase III-IV de la NYHA, pericarditis, derrame pericárdico significativo o miocarditis de cualquier grado). f. FE < 50% en el momento del cribado, determinada mediante ecocardiograma u otro método de evaluación aprobado. g. QTcF > 470 milisegundos o cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el ECG en el Cribado. 16. Antecedentes previos de neoplasias malignas, excepto MM, a menos que los participantes hayan estado libres de la enfermedad durante > or = 2 años, con la excepción de las siguientes neoplasias malignas no invasivas: a. Carcinoma basocelular de piel b. Carcinoma de células escamosas de la piel c. Carcinoma in situ del cuello uterino d. Carcinoma in situ de mama e. Hallazgos histológicos incidentales de cáncer de próstata como T1a o T1b o cáncer de próstata curativo. 17. Infección activa no controlada que requiera antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos en los 14 días previos a la primera dosis. 18. Infección conocida por VIH 19. Infección activa conocida por hepatitis B (antígeno de superficie); o infección por hepatitis C en ausencia de respuesta virológica sostenida. Las pruebas no son obligatorias para la elegibilidad, a menos que lo exija la normativa local. 20. Cualquier disfunción gastrointestinal activa que impida al participante tragar los comprimidos o interfiera con la absorción del tratamiento del estudio. 21. Actualmente embarazada o en periodo de lactancia, o que pretenda quedarse embarazada durante la participación en el estudio. 22. Cualquier condición médica, psiquiátrica y/o situación social conocida o subyacente que, en opinión del investigador, pudiera limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio. 23. Hipersensibilidad a cualquiera de los tratamientos. 24. Haber recibido una vacuna que contenga virus vivos en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. (Nota: Las vacunas no oncológicas que contengan virus vivos para la prevención de enfermedades infecciosas están prohibidas durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio; las vacunas inactivadas contra la gripe estacional o las vacunas Covid-19 están permitidas en el estudio sin restricciones). 25. Para los participantes que puedan recibir un régimen que contenga iberdomida, administración simultánea de fármacos concomitantes prohibidos: inhibidor fuerte o inductor del citocromo P450 (CYP3A4/5) 26. No pueden o no quieren someterse a la profilaxis de tromboembolismo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Incidence of dose limiting toxicities (DLTs), treatment emergent adverse events (TEAEs), serious adverse events (SAEs), changes in vital signs, electrocardiograms (ECGs), and laboratory tests according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE). - Incidence of TEAEs, SAEs, changes in vital signs, ECGs, and laboratory tests, according to NCI CTCAE. - Overall response rate (stringent Complete Response [sCR] + Complete Response [CR] + Very Good Partial Response [VGPR] + Partial Response [PR]), assessed according to the International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria (Kumar et al., 2016). |
• Incidencia de las toxicidades limitantes de dosis (TLD), acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AAET), acontecimientos adversos graves (AAG), cambios en las constantes vitales, electrocardiogramas (ECG) y pruebas de laboratorio según los criterios de terminología común del National Cancer Institute para acontecimientos adversos (NCT CTCAE, por sus siglas en inglés) • Incidencia de los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AAET), acontecimientos adversos graves (AAG), cambios en las constantes vitales, electrocardiogramas (ECG) y pruebas de laboratorio según los criterios NCT CTCAE. • Tasa de respuesta global (respuesta completa rigurosa [RCr] + respuesta completa [RC] + respuesta parcial muy buena [RPMB] + respuesta parcial [RP]), evaluada conforme a los criterios de respuesta uniforme del Grupo de trabajo internacional del mieloma (IMWG, por su sigla en inglés) (Kumar et al., 2016). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Table 8: Schedule of Assessment – Part 1 Table 9: Schedule of PK/PD sampling timepoints – Part 1 Table 10: Schedule of Assessment Part 2 — Expansion Table 11: Schedule of PK/PD sampling timepoints – Part 2 |
Tabla 8: Calendario de evaluación - Parte 1 Tabla 9: Calendario de muestreo PK/PD - Parte 1 Cuadro 10: Calendario de evaluación - Parte 2 - Ampliación Tabla 11: Calendario de los puntos temporales de muestreo PK/PD - Parte 2 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Overall response (stringent Complete Response [sCR] + Complete Response [CR] + Very Good Partial Response [VGPR] + Partial Response [PR]) according to the International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria - Progression-free survival (PFS), duration of response (DoR) and time to response (TTR) according to the International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria - Summary measures of PK parameters of EOS-448, and incidence of anti-drug antibodies (ADA) to EOS-448 |
• Tasa de respuesta global (respuesta completa rigurosa [RCr] + respuesta completa [RC] + respuesta parcial muy buena [RPMB] + respuesta parcial [RP])conforme a los criterios de respuesta uniforme del IMWG. • Supervivencia libre de progresión (SLP), duración de la respuesta (DR) y tiempo hasta la respuesta (THR) según los criterios de respuesta uniforme del IMWG. • Medidas sinópticas de los parámetros PK de EOS-448 y la incidencia de anticuerpos antifármaco (ADA) contra EOS-448. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Table 8: Schedule of Assessment – Part 1 Table 9: Schedule of PK/PD sampling timepoints – Part 1 Table 10: Schedule of Assessment Part 2 — Expansion Table 11: Schedule of PK/PD sampling timepoints – Part 2 |
Tabla 8: Calendario de evaluación - Parte 1 Tabla 9: Calendario de muestreo PK/PD - Parte 1 Cuadro 10: Calendario de evaluación - Parte 2 - Ampliación Tabla 11: Calendario de los puntos temporales de muestreo PK/PD - Parte 2 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Phase I/II study to evaluate the safety profile, antitumor activity PK and PD profiles of EOS-448 |
Estudio de fase I/II para evaluar el perfil de seguridad, la actividad antitumoral y los perfiles PK |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
United States |
France |
Spain |
Belgium |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of study visit will be defined as the last safety follow-up visit/call or the last assessment/phone call during the long-term follow-up whichever occurs last. |
La visita de fin de estudio se definirá como la última visita/llamada de seguimiento de seguridad o la última evaluación/llamada telefónica durante el seguimiento a largo plazo, lo que ocurra en último lugar. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 22 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 22 |