| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) |
| Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung cancer is cancer that starts in the windpipe, main airway or lungs, where there is uncontrolled growth of abnormal cells and NSCLC is one of the major types of lung cancer. |
| El cáncer de pulmón es cáncer que empieza en garganta, vías principales o pulmones, donde hay crecimiento descontrolado de células anormales y CPNM es un tipo principal de cáncer de pulmón |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084713 |
| E.1.2 | Term | Tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of study treatment (alectinib or entrectinib or pralsetinib) compared with durvalumab in patients with biomarker-selected, locally advanced, unresectable, Stage III NSCLC who have received concurrent chemoradiotherapy (cCRT) or sequential chemoradiotherapy (sCRT) and have not had radiographic disease progression |
| Evaluar la eficacia del tratamiento del tratamiento del estudio (alectinib o entrectinib o pralsetinib) comparado con durvalumab en pacientes con CPNM en estadio III localmente avanzado, no resecable, seleccionados basándose en el estado de los biomarcadores, que han recibido quimiorradioterapia concomitante (QRTc) o quimiorradioterapia secuencial (QRTs) y no han manifestado progresión radiológica de la enfermedad |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the health-related quality of life of patients with biomarker-selected locally advanced, unresectable, Stage III NSCLC who have received cCRT or sCRT and have not had radiographic disease progression in the study treatment arm compared with in the durvalumab arm
•To evaluate the safety and tolerability of study treatment compared with durvalumab in patients with biomarker selected, locally advanced, unresectable, Stage III NSCLC who have received cCRT or sCRT and have not had radiographic disease progression |
•Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con CPNM en estadio III localmente avanzado, no resecable, seleccionados basándose en el estado de los biomarcadores, que han recibido QRTc o QRTs y no han manifestado progresión radiológica de la enfermedad en el brazo de tratamiento del estudio, comparado con el brazo de durvalumab
•Evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento del estudio, comparado con durvalumab, en pacientes con CPNM en estadio III localmente avanzado, no resecable, seleccionados basándose en el estado de los biomarcadores, que han recibido QRTc o QRTs y no han manifestado progresión radiológica de la enfermedad |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
•Age >=18 years
•Body weight >=30 kg
•Whole-body positron emission tomography/computed tomography scan (PET/CT) performed prior and within 42 days of the first dose of cCRT or sCRT
•Histologically or cytologically documented locally advanced, unresectable Stage III NSCLC of either squamous or non-squamous histology (Version 8, American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control NSCLC staging system (Amin et al. 2017).
•Prior receipt of at least two prior cycles of platinum-based chemotherapy given concurrently with radiotherapy (cCRT); or at least two prior cycles of platinum-based chemotherapy given prior to radiotherapy (sCRT)
•The RT component in the cCRT or sCRT must have been at a total dose of radiation of 60 (± 10%) Gy (54 Gy to 66 Gy) administered by intensity-modulated radiotherapy (preferred) or three dimension (3D)-conforming technique
•No disease progression during or following platinum-based cCRT or sCRT
•Life expectancy ≥ 12 weeks
•Documented tumor PD-L1 status
•Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status of 0, 1, or 2
•Adequate hematologic and end-organ function
•For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception, and agreement to refrain from donating eggs, during the treatment period and for at least 90 days after the final dose of alectinib or durvalumab (Cohort A1 only)
•For women of childbearing potential: Agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception, and agreement to refrain from donating eggs, during the treatment period, and for at least 35 days after the final dose of entrectinib, or 90 days after the final dose of durvalumab (Cohort A2 only)
•For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception, and agreement to refrain from donating eggs, during the treatment period, and for at least 14 days after the final dose of pralsetinib, or at least 90 days after the final dose of durvalumab (Cohort A3 only)
•For men: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive methods, and agreement to refrain from donating sperm during the treatment period and for least 90 days after the final dose of alectinib or durvalumab (Cohort A1 only)
•For men: Agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use a condom plus an additional contraception method, and agreement to refrain from donating sperms, during the treatment period and for at least 3 months after the final dose of entrectinib or final dose of durvalumab Cohort A2 only)
•For men: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use a condom, and agreement to refrain from donating sperm, during the treatment period and for at least 7 days after the final dose of pralsetinib and at least 90 days after the final dose of durvalumab (Cohort A3 only)
•Ability to swallow entrectinib intact, without chewing, crushing, or opening the capsules (Cohort A2 only)
•Confirmed availability of a representative formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tumor specimen
•Documented ALK fusion positivity (Cohort A1 only)
•Documented ROS1 fusion positivity (Cohort A2 only)
•Documented RET fusion positivity (Cohort A3 only |
•Tener >=18 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado específico de la cohorte
•Pesar >=30 kg
•Tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/TC) de cuerpo entero realizada con anterioridad y en los 42 días previos a la administración de la primera dosis de la QRTc o la QRTs
•CPNM en estadio III localmente avanzado, no resecable, de histología escamosa o no escamosa, documentado histológica o citológicamente (versión 8 del sistema de estadificación para CPNM del American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control (Amin et al. 2017).
•Pacientes que han recibido previamente al menos dos ciclos de quimioterapia basada en platino administrada simultáneamente con radioterapia (QRTc) o de quimioterapia basada en platino administrada antes de la radioterapia (QRTs).
•El componente de la RT de la QRTc o la QRTs debe haber incluido una dosis total de radiación de 60 (± 10%) Gy (entre 54 y 66 Gy) administrada con las modalidades de radioterapia de intensidad modulada (opción preferida) o radioterapia conformacional en tres dimensiones (3D)
•Ausencia de progresión de la enfermedad durante o después de QRTc o QRTs basada en platino
•Esperanza de vida ≥ 12 semanas
•Estado de PD-L1 del tumor documentado
•Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 o 2
•Función hematológica y de órganos diana adecuada
•Mujeres potencialmente fértiles: deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o a usar métodos anticonceptivos, así como a abstenerse de donar óvulos, durante el período de tratamiento y como mínimo hasta 90 días después de la administración de la última dosis de alectinib o durvalumab (solamente cohorte 1)
•Mujeres potencialmente fértiles: Deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o a usar métodos anticonceptivos, así como abstenerse de donar óvulos, durante el período de tratamiento y como mínimo hasta 35 días después de la administración de la última dosis de entrectinib o 90 días después de la última dosis de durvalumab (solamente cohorte 2)
•Mujeres potencialmente fértiles: deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o a usar métodos anticonceptivos, así como abstenerse de donar óvulos, durante el período de tratamiento y como mínimo hasta 14 días después de la administración de la última dosis de pralsetinib o 90 días después de la última dosis de durvalumab. Las mujeres deben abstenerse de donar óvulos durante este mismo período (solamente cohorte 3).
•Los varones deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, así como abstenerse de donar semen, durante el período de tratamiento y como mínimo hasta 90 días después de la administración de la última dosis de alectinib o durvalumab (solamente cohorte1)
•Los varones deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o a usar preservativo más otro método anticonceptivo, así como abstenerse de donar semen , durante el período de tratamiento y como mínimo hasta 3 meses después de la administración de la última dosis de entrectinib o de durvalumab (solamente cohorte 2)
•Los varones deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o usar preservativo, así como abstenerse de donar semen, durante el período de tratamiento y como mínimo hasta 7 días después de la administración de la última dosis de pralsetinib y hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab (solamente cohorte 3).
•Capacidad para tomar las cápsulas de entrectinib enteras, sin masticarlas, triturarlas ni abrirlas (solamente cohorte 2)
•Disponibilidad confirmada de una muestra de tumor representativa fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE)
•Positividad para la fusión ALK documentada (solamente cohorte 1)
•Positividad para la fusión ROS1 documentada (solamente cohorte 2)
•Positividad para la fusión RET documentada (solamente cohorte 3) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Any history of previous NSCLC and/or any history of prior treatment for NSCLC
Any evidence of Stage IV disease
If pleural effusion is present the following criteria must be met to exclude malignant involvement (T4 disease):
When pleural fluid is visible on both the computed tomography scan and chest X-ray, a pleuracentesis is required to confirm that the pleural fluid is cytologically negative.
Patients with exudative pleural effusions are excluded regardless of cytology.
Patients with effusions that are minimal (i.e., not visible on chest X-ray) that are too small to safely tap are eligible
NSCLC known to have one or more of the following ALK point mutations, as identified by site local testing or Sponsor central testing: I1171X (where X is any other amino acid), V1180L, G1202R (Cohort A1).
NSCLC known to have a known or likely oncogenic-driver mutation in the EGFR gene, as identified by site local testing or Sponsor central testing
Liver disease
Positive hepatitis B surface antigen test at screening
Patients known to be positive for hepatitis C virus antibody
HIV infection, patients are excluded if HIV is not adequately controlled (specific criteria apply).
Known active tuberculosis
Presence of clinically symptomatic interstitial lung disease or interstitial pneumonitis, including radiation pneumonitis
Grade ≥ 2 pneumonitis from prior cCRT or sCRT
Symptomatic bradycardia (Cohort A1,A2)
Significant cardiovascular disease within 3 months prior to initiation of study treatment, unstable arrhythmia, or unstable angina
Left ventricular ejection fraction less than or equal to 50% observed during the screening for the study (Cohort A2)
Any gastrointestinal (GI) disorder that may affect absorption of oral medications
Any other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding that contraindicates the use of an investigational drug, may affect the interpretation of the results, or may render the patient at high risk from treatment complications
Active or history of autoimmune disease or immune deficiency
History of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia, drug-induced pneumonitis, or idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on the screening chest CT scan
History of malignancy other than NSCLC within 5 years prior to screening
Any concurrent chemotherapy, immunotherapy, biologic, or hormonal therapy for cancer
Major surgical procedure, within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for a major surgical procedure during the study
Severe infection within 4 weeks prior to initiation of study treatment, including, but not limited to, hospitalization for complications of infection, bacteremia, or severe pneumonia
Treatment with systemic immunostimulatory agents
Treatment with live, attenuated vaccine
Treatment with investigational therapy within 28 days prior to initiation of study treatment
Treatment with therapeutic oral or IV antibiotics within 2 weeks prior to initiation of study treatment
Treatment with systemic immunosuppressive medication
Prior treatment with ALK inhibitors (Cohort A1)
Prior treatment with ROS1 inhibitors (Cohort A2)
Prior treatment with RET inhibitors (Cohort A3)
Prior treatment with CD137 agonists or immune checkpoint blockade therapies
Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation
History of hypersensitivity to alectinib, durvalumab, or any of their excipients (Cohort A1)
History of hypersensitivity to entrectinib, durvalumab, and their excipients (Cohort A2)
History of hypersensitivity to pralsetinib, durvalumab, or any of their excipients (Cohort A3)
Any prior Grade ≥ 3 immune-mediated adverse event or any unresolved Grade > 1 immune mediated adverse event while receiving any previous immunotherapy agent other than immune checkpoint blockade agents
Any Grade >2 unresolved toxicity from prior cCRT or sCRT
Grade ≥ 2 peripheral neuropathy (Cohort A2)
Concurrent enrollment in another clinical study, unless it is an observational (non-interventional) clinical study or the follow-up period of an interventional study
Any condition that, in the opinion of the investigator, would interfere with the evaluation of the study drug or interpretation of patient safety or study results
Known hereditary problems of galactose intolerance, a congenital lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption
Pregnancy or breastfeeding, or intending to become pregnant during the study treatment or within 90 days after the final dose of alectinib or durvalumab (Cohort A1)
Pregnancy or intention of becoming pregnant during study treatment, within 35 days after the final dose of entrectinib, or within 90 days after the final dose of durvalumab (Cohort A2)
Pregnancy or breastfeeding, or intention of becoming pregnant during study treatment or within 2 weeks after the final dose of pralsetinib or 3 months after the final dose of durvalumab (Cohort A3) |
Antecedentes de CPNM y/o tratamiento previo para CPNM
Cualquier evidencia de enfermedad en estadio IV
Si hay derrame pleural, se deben cumplir los criterios siguientes para descartar afectación maligna (enfermedad T4):
Cuando el líquido pleural sea visible en TC y radiografía de tórax, es necesario realizar toracocentesis
Los pacientes con derrame pleural exudado están excluidos
Los pacientes con derrames mínimos cuyo tamaño permita realizar una punción con seguridad, son elegibles.
CPNM que presente una o varias de las siguientes mutaciones puntuales en ALK: I1171X, V1180L, G1202R
CPNM que presente una mutación conductora oncogénica en el gen EGFR, identificada mediante un análisis en el laboratorio local del centro o el laboratorio central
Enfermedad hepática
Resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B
Los pacientes que se sabe que son positivos para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C
Infección por VIH, los pacientes quedan excluidos si no esta controlada adecuadamente
Tuberculosis activa documentada
Presencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis intersticial, incluyendo neumonitis por radiación
Neumonitis de grado ≥ 2 por QRTc o QRTs previa
Bradicardia sintomática
Enfermedades cardiovasculares significativas en los 3 meses previos al inicio del tratamiento
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo igual o menor al 50 % observada durante la selección
Cualquier trastorno GI que pueda afectar a la absorción de las medicaciones orales
Cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, hallazgo de la exploración física o de las pruebas de laboratorio clínico que contraindiquen el uso de un fármaco en investigación, puedan afectar a la interpretación de los resultados o implicar para el paciente un riesgo alto de complicaciones relacionadas con el tratamiento
Enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencias activas o en el pasado
Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la TC de tórax realizada en el período de selección
Antecedentes de neoplasias malignas distintas de CPNM en los 5 años previos a la selección
Administración simultánea de cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonoterapia para el cáncer
Procedimiento de cirugía mayor en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio
Infección grave en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, incluyendo, aunque no exclusivamente, infección que ha requerido hospitalización por complicaciones relacionadas, bacteriemia o neumonía grave
Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos
Administración de vacunas de microorganismos vivos atenuados
Administración de una terapia en investigación en los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio
Administración de antibióticos por vía oral o IV con fines terapéuticos en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio
Administración de medicaciones inmunosupresoras sistémicas
Tratamiento previo con inhibidores de ALK
Tratamiento previo con inhibidores de ROS1
Tratamiento previo con inhibidores de RET
Tratamiento previo con agonistas de CD137
Trasplante previo de células madre alogénico o de órganos sólidos
Antecedentes de hipersensibilidad a alectinib, entrectinib, pralsetinib o durvalumab o a cualquiera de sus excipientes
Cualquier acontecimiento adverso inmunomediado de grado ≥ 3 previo o cualquier acontecimiento adverso inmunomediado de grado > 1 no resuelto producido durante la administración de una inmunoterapia previa
Cualquier toxicidad de grado >2 no resuelta resultante de QRTc o QRTs previa
Neuropatía periférica de grado ≥ 2
Participación simultánea en otro estudio clínico, salvo que sea un estudio observacional o el período de seguimiento de un estudio intervencional
Cualquier situación que, en opinión del investigador, interfiriera en la evaluación del fármaco del estudio o en la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio
Problemas hereditarios conocidos de intolerancia a la galactosa, deficiencia congénita de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa
Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el tratamiento del estudio o en los 90 días siguientes a la administración de la última dosis de alectinib o durvalumab
Mujeres embarazadas o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el tratamiento del estudio, en los 35 días siguientes a la administración de la última dosis de entrectinib o en los 90 días siguientes a la última dosis de durvalumab
Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el tratamiento del estudio o en las 2 semanas siguientes a la administración de la última dosis de pralsetinib o en los 3 meses siguientes a la última dosis de durvalumab |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1.Progression-free survival (PFS), as determined by Blinded independent central review (BICR) per RECIST v1.1 |
| 1-Supervivencia libre de progresión (SLP) determinada por el comité ciego e independiente central de revisión (RCCI) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. Up to approximately 5 years |
| 1.Hasta un máximo aproximado de 5 años |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. PFS, defined as the time from randomization to the first documented disease progression, as determined by the investigator per RECIST v1.1, or death from any cause, whichever occurs first
2. Time to central nervous system (CNS) progression, as determined by BICR and investigator per RECIST v1.1
3. Distant metastasis-free survival (DMFS), s determined by BICR per RECIST v1.1
4. Objective response rate (ORR), as determined by BICR and investigator per RECIST v1.1
5. Duration of response (DOR), as determined by BICR and investigator per RECIST v1.1
6. Overall survival (OS)
7. Time-to-confirmed deterioration (TTCD), in the following patient-reported scales and lung cancer symptoms: Physical functioning, Role functioning, Cough, Chest pain, Dyspnea
8. Change from baseline score as measured through the use of the European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) at 5, 11, and 17 months in the following patient-reported scales and lung cancer symptoms: Physical functioning, Role functioning, Cough, Chest pain, Dyspnea
9. Incidence, type, and severity of adverse events according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
10. Changes in vital signs, physical findings, and clinical laboratory results during and following administration of protocol-specified investigational medicinal products (IMPs) |
1. SLP, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta que se documenta por primera vez la progresión de la enfermedad, determinada por el investigador de acuerdo con los criterios RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes
2. Tiempo hasta la progresión en el SNC, determinado por un comité de RCCI y el investigador de acuerdo con los criterios RECIST v1.1
3. Intervalo libre de metástasis a distancia (SLMD), determinada por un comité de RCCI de acuerdo con los criterios RECIST v1.1
4.Tasa de respuesta objetiva (TRO), determinada por un comité de RCCI y el investigador de acuerdo con los criterios RECIST v1.1
5. Duración de la respuesta (DR), determinada por un comité de RCCI y el investigador de acuerdo con los criterios RECIST v1.1
6. Supervivencia global (SG)
7. Tiempo hasta el deterioro confirmado (TDC) en las siguientes escalas de pacientes y síntomas de cáncer de pulmón: Función física y función de rol, tos, dolor de pecho y disnea
8. Cambio desde la puntuación basal medida mediante el uso del European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) a los 5, 11 y 17 meses en las siguientes escalas de pacientes y síntomas del cáncer de pulmón: Función física y función de rol, tos, dolor de pecho y disnea
9.Incidencia, tipo e intensidad de los acontecimientos adversos, de acuerdo con los criterios del National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
10.Cambios en las constantes vitales, hallazgos de la exploración física y resultados de la pruebas de laboratorio clínico durante y después de la administración de los MEI especificados en el protocolo |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-7. Up to approximately 5 years
8. Baseline to 5 years
9. Up to approximately 5 years
10. Baseline to 5 years |
1-7. Hasta un maximo aproximado de 5 años
8. Desde basal hasta 5 años
9. Hasta un maximo aproximado de 5 años
10. Desde basal hasta 5 años |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability of study treatment will be assessed in all cohorts. |
| La tolerabilidad de los tratamientos del estudio se valorará en todas las cohortes |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Costa Rica |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hong Kong |
| India |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Norway |
| Poland |
| Singapore |
| Spain |
| Sweden |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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