| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Multiple myeloma = cancer of blood cells in the bone marrow |
| Mieloma multiplo = cancro delle cellule del sangue nel midollo osseo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Multiple myeloma = cancer of blood cells in the bone marrow |
| Mieloma multiplo = cancro delle cellule del sangue nel midollo osseo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To examine the ocular AEs associated with single-agent belantamab mafodotin using alternative dosing regimens in participants with
RRMM in Arms B to D compared to Arm A |
| Esaminare gli EA oculari associati a belantamab mafodotin come agente monoterapico usando regimi posologici alternativi nei partecipanti con RRMM nel bracci B-D rispetto al braccio A |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To further evaluate the ocular safety and tolerability of single-agent belantamab mafodotin in all arms
To evaluate the efficacy of single-agent belantamab mafodotin in all arms
To evaluate the overall safety and tolerability of single-agent belantamab mafodotin in all arms
To assess the pharmacokinetics of single-agent belantamab mafodotin in all arms
To assess anti-drug antibodies against single-agent belantamab mafodotin in all arms |
Valutare ulteriormente la sicurezza oculare e la tollerabilità di belantamab mafodotin come agente monoterapico in tutti i bracci;
Valutare l’efficacia di belantamab mafodotin come agente monoterapico in tutti i bracci
Valutare la sicurezza complessiva e la tollerabilità di belantamab mafodotin come agente monoterapico in tutti i bracci
Valutare la farmacocinetica di belantamab mafodotin come agente monoterapico in tutti i bracci
Valutare gli anticorpi anti-farmaco contro belantamab mafodotin come agente monoterapico in tutti i bracci |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participant must be 18 years of age inclusive at the time of signing the Informed Consent Form (ICF).
2. Participant has Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 2 (see Section 10.8).
3. Participant has a histologically- or cytologically-confirmed diagnosis of MM as defined by IMWG criteria [Rajkumar, 2016], and
a. Has undergone stem cell transplant or is considered transplant ineligible, and
b. Has failed at least 3 prior lines of anti-MM therapies, including an anti-CD38 antibody (e.g., daratumumab) alone or in combination, and is refractory to an immunomodulatory agent (e.g., lenalidomide, pomalidomide) and a proteasome inhibitor (e.g., bortezomib, ixazomib, carfilzomib).
4. Participant has measurable disease with at least one of the following criteria:
a. Serum M protein >=0.5 g/dL ( >=5 g/L), or
b. Urine M protein >=200 mg/24h, or
c. Serum free light chain (FLC) assay: Involved FLC level >=5 mg/dL ( >=50 mg/L) and an abnormal serum FLC ratio (<0.26 or >1.65), or
d. Non-irradiated plasmacytoma with >=1 measurable lesion that has a single diameter of >=2 cm
5. Participants with a history of autologous stem cell transplant are eligible for study participation provided the following eligibility criteria are met:
a. Transplant was >100 days before study enrollment, and
b. Participant has no active infection(s), and
c. Participant meets the remainder of the eligibility criteria outlined in this protocol.
6. All prior treatment-related toxicities (defined by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] Version 5.0) must be Grade =1 at the time of enrollment, except for alopecia and Grade 2 peripheral neuropathy.
7. Life expectancy of at least 6 months, in the opinion of the investigator.
8. Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
9. Participant is capable of giving signed informed consent as described in Section 10.10 which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this protocol.
10. Participant meets country-specific inclusion criteria described in Section 10.7, if applicable. |
1. I partecipanti devono avere 18 anni compiuti al momento della firma del modulo di consenso informato (CI).
2. Il partecipante ha un performance status secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2 (vedere Paragrafo 10.8).
3. Il partecipante ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di MM secondo i criteri IMWG [Rajkumar, 2016], e
a. È stato sottoposto a trapianto di cellule staminali o è considerato non idoneo al trapianto, e
b. Ha avuto un fallimento terapeutico di almeno 3 linee pregresse di terapie anti-MM, tra cui un anticorpo anti-CD38 (ad es. daratumumab) in monoterapia o in terapia combinata, ed è refrattario a un agente immunomodulatore (ad es. lenalidomide, pomalidomide) e a un inibitore del proteasoma (ad es. bortezomib, ixazomib, carfilzomib).
4. Il partecipante presenta malattia misurabile con almeno uno dei seguenti criteri:
a. Proteina M sierica >=0,5 g/dL ( >=5 g/L) o
b. Proteina M nelle urine >=200 mg/24 h o
c. Test delle catene leggere libere (FLC): implica un livello di FLC >=5 mg/dL ( >=50 mg/L) e un rapporto anomalo siero/catene leggere libere (<0,26 o >1,65) o
d. Plasmocitoma non sottoposto a radiazioni con >=1 lesione misurabile che ha un diametro singolo di >=2 cm
5. I partecipanti con anamnesi di trapianto autologo di cellule staminali sono idonei a partecipare allo studio a condizione che i seguenti criteri di eleggibilità siano soddisfatti:
a. Il trapianto è avvenuto >100 giorni prima dell’arruolamento nello studio e
b. Il partecipante non ha infezioni attive e
c. Il partecipante soddisfa i restanti criteri di eleggibilità esposti nel presente protocollo.
6. Tutte le precedenti tossicità correlate al trattamento (secondo la definizione dei Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute [NCI-CTCAE], versione 5.0) devono essere di grado =1 al momento dell’arruolamento, eccezion fatta per alopecia e neuropatia periferica di grado 2.
7. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi, a giudizio dello sperimentatore.
8. L’uso dei contraccettivi da parte dei pazienti di sesso maschile e di sesso femminile deve essere coerente con i regolamenti locali riguardanti i metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici. Per il criterio di inclusione 8 fare riferimento ai dettagli disponibili nel protocollo
9. Il partecipante è in grado di fornire e firmare il consenso informato, come indicato nel Paragrafo 10.10 del protocollo, che comprende la conformità ai requisiti e alle limitazioni elencate nel modulo di consenso informato e nel presente protocollo.
10. Il partecipante soddisfa i criteri di inclusione specifici del Paese descritti nel Paragrafo 10.7 , se applicabile. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participant has symptomatic amyloidosis, active POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, myeloma protein, and skin changes), or active plasma cell leukemia at the time of screening.
2. Participant currently has corneal epithelial disease, except nonconfluent superficial punctate keratitis (SPK).
3. Participant has evidence of active mucosal or internal bleeding.
4. Participant has presence of an active renal condition (infection, requirement for dialysis, or any other condition that could affect participant’s safety). Participants with isolated proteinuria resulting from MM are eligible, provided they fulfill adequate organ function inclusion criteria (Exclusion Criteria 24).
5. Participant has any serious and/or unstable pre-existing medical condition, psychiatric disorder, or other conditions (including laboratory abnormalities) that could interfere with the participant’s safety, obtaining informed consent, or compliance with the study procedures.
6. Participant has malignancies other than the disease under study are excluded, except for any other malignancy from which the participant has been disease-free for >2 years and, in the opinion of the principal investigator and GSK medical director, will not affect the evaluation of the effects of the study treatment on the currently targeted malignancy (MM). Participants with curatively treated non-melanoma skin cancer may be enrolled without a 2-year restriction.
7. Participant has evidence of cardiovascular risk including any of the following criteria (please see details in protocol)
8. Participant is a pregnant or lactating female.
9. Participant has an active infection requiring antibiotic, antiviral, or antifungal therapy.
10. Participant has known human immunodeficiency virus (HIV) infection, unless the participant can meet all of the following criteria:
a. Established anti-retroviral therapy (ART) for >=4 weeks and HIV viral load <400 copies/mL, and
b. CD4+ T cell (CD4+) counts >=350 cells/µL, and
c. No history of acquired immunodeficiency syndrome-defining opportunistic infections within the last 12 months.
11. Participants with hepatitis B virus (HBV) will be excluded unless the criteria in Table 5 can be met.( please refer to the protocol section 5.2)
12. Participants with a positive hepatitis C antibody test result or a positive hepatitis C virus (HCV) ribonucleic acid (RNA) test result at screening or =3 months before the first dose of study treatment will be excluded unless the participant can meet the following criteria:
a. Negative HCV RNA test result
b. Successful antiviral therapy (usually 8 weeks duration), followed by a negative HCV RNA test result after a washout period of =4 weeks.
13. Participant has cirrhosis or current unstable liver or biliary disease per investigator assessment, defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia, esophageal or gastric varices, or persistent jaundice.
14. Participant has alanine aminotransferase (ALT) >2.5× upper limit of normal (ULN).
15. Participants has total bilirubin >1.5×ULN (isolated total bilirubin >1.5×ULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin <35%)
For 'Other Exclusions' please refer to the protocol. |
1. Il partecipante soffre di amiloidosi sintomatica, sindrome POEMS attiva (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine del mieloma e alterazioni cutanee) o leucemia plasmacellulare attiva al momento dello screening.
2. Il partecipante ha una malattia dell’epitelio corneale in corso, a eccezione della cheratite puntata superficiale (SPK) non confluente.
3. Il partecipante presenta evidenza di emorragia attiva delle mucose o interna.
4. Il partecipante presenta una condizione renale attiva (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante). I partecipanti con proteinuria isolata derivante dal MM sono eleggibili, a condizione che soddisfino i criteri di inclusione relativi a un’adeguata funzionalità d’organo (Criteri di esclusione 24 ).
5. Il partecipante presenta un disturbo psichiatrico o medico grave e/o instabile preesistente o altre condizioni (tra cui anomalie nelle analisi di laboratorio) che potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante, l’ottenimento del consenso informato o la compliance alle procedure previste dallo studio.
6. Il partecipante ha neoplasie maligne diverse dalla malattia oggetto di studio, a eccezione di qualsiasi altra neoplasia maligna da cui il partecipante risulti libero da >2 anni e che, a parere dello sperimentatore principale e del medical director di GSK, non influirà sulla valutazione degli effetti del trattamento sperimentale sulla patologia maligna attualmente studiata (MM). I partecipanti con tumore cutaneo diverso dal melanoma sottoposto a terapia curativa potrebbero essere arruolati senza la restrizione dei 2 anni.
7. Il partecipante presenta evidenza di rischio cardiovascolare. Per il criterio di esclusione 7 fare riferimento ai dettagli disponibili nel protocollo).
8. La partecipante è una donna in gravidanza o allattamento.
9. Il partecipante ha un’infezione attiva che richiede il trattamento con antibiotici, antivirali o antimicotici.
10. Il partecipante ha un’infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV), a meno che non soddisfi tutti i seguenti criteri:
a. Terapia antiretrovirale (ART) consolidata da >=4 settimane e carica virale dell’HIV <400 copie/mL e
b. Conta dei linfociti T CD4+ >=350 cellule/µL e
c. Nessuna anamnesi di infezioni opportunistiche che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita negli ultimi 12 mesi.
11. I partecipanti con virus dell’epatite B (HBV) saranno esclusi, a meno che non si soddisfino i criteri indicati nella Tabella 5 del protocollo.
12. I partecipanti con risultato positivo al test per la ricerca degli anticorpi diretti contro il virus dell’epatite C o con risultato positivo al test per il rilevamento dell’acido ribonucleico (RNA) del virus dell’epatite C (HCV) al momento dello screening o ¿3 mesi prima della prima dose del trattamento sperimentale saranno esclusi, a meno che non soddisfino i seguenti criteri:
a. Risultato negativo al test per l’HCV RNA
b. Successo della terapia antivirale (di solito della durata di 8 settimane), seguita da un risultato negativo al test per l’HCV RNA dopo un periodo di washout di ¿4 settimane.
13. Il partecipante presenta cirrosi o malattia instabile del fegato o delle vie biliari in corso, secondo la valutazione dello sperimentatore, definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, o ittero persistente.
14. Il partecipante presenta valori di alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 volte l’ULN (limite superiore della norma).
15. Il partecipante presenta valori di bilirubina totale >1,5 volte l’ULN (un valore isolato di bilirubina totale >1,5 volte l’ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è <35%)
Per l'elenco completo dei criteri di esclusione, si prega di fare riferimento al protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Incidence rate of Grade =2 ocular AEs according to the KVA scale |
| Tassi di incidenza di EA oculari di grado =2 secondo la scala KVA |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From when the first participant initiated treatment until 9 months after the last participant is randomized into Arms A to D. |
| Da quando il primo partecipante inizia il trattamento fino al 9 mese dopo che l'ultimo partecipante viene randomizzato nei bracci da A a D |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Cumulative event rate of ocular AEs to Week 16 (KVA scale)
• Incidence rate of ocular AEs by grade (KVA scale)
• Exposure-adjusted incidence rate of ocular AEs by grade (KVA scale)
• Median duration of dose delay
• Percentage of participants requiring dose reductions, dose delays, and study treatment
• discontinuation due to ocular AEs (KVA scale)
• Cumulative incidence of ocular AEs by grade (KVA scale)
•Toxicity Index by assessment/visit
•Duration of ocular AEs (KVA scale)
•Percentage of time on study with ocular AEs (KVA scale)
•Change in BCVA (¿logMAR)
•ORR, defined as the percentage of participants with a confirmed PR or better (i.e., PR, VGPR, CR, and sCR)*
•Percentage of participants with a confirmed VGPR or better (i.e., VGPR, CR, and sCR)*
•TTR is defined as the time between the date of randomization and the first documented evidence of response (PR or better), among participants who achieve a response (i.e., confirmed PR or better)*
•DoR in responders, defined as the time from first documented evidence of PR or better until PD or death due to PD*
•TTP, defined as the time from randomization until the earliest date of documented PD or death due to PD*
•PFS, defined as the time from randomization until the earliest date of documented PD or death due to any cause*
•OS, defined as the time from randomization until the date of death due to any cause
•Instance of AEs (including ocular AEs) (CTCAE Version 5.0) and changes in laboratory parameters
•Percentage of participants requiring dose reductions, dose delays, and study treatment
•discontinuation due to any AEs (CTCAE Version 5.0)
•Plasma belantamab mafodotin pharmacokinetic parameters, as data permit
•Incidence and titers of ADAs against belantamab mafodotin and total monoclonal antibody plasma concentration at each ADA time point
* All efficacy endpoints are based on the 2016 IMWG Response Criteria [Kumar, 2016]
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• Tasso cumulativo di AE oculari alla settimana 16 (scala KVA)
• Tasso di incidenza degli EA oculari per grado (scala KVA)
• Tasso di incidenza aggiustato per l’esposizione degli EA oculari per grado (scala KVA)
• Durata mediana del ritardo della somministrazione della dose
• Percentuale di partecipanti che richiedono riduzioni della dose, posticipazioni della somministrazione della dose e interruzione del trattamento sperimentale a causa di EA oculari (scala KVA)
• Incidenza cumulativa degli EA oculari per grado (scala KVA)
• Indice di tossicità per valutazione/visita
• Durata degli EA oculari (scala KVA)
• Percentuale di tempo in studio con EA oculari (scala KVA)
• Alterazione della BCVA (¿logMAR)
• ORR, definito come la percentuale di partecipanti con PR confermata o migliore (ovvero, PR, VGPR, CR e sCR)
• Percentuale di partecipanti con VGPR confermata o migliore (ovvero, VGPR, CR e sCR)
• TTR, definito come il tempo intercorso tra la data della randomizzazione e la prima evidenza documentata di risposta (PR o migliore) tra i partecipanti che raggiungono una risposta
(ovvero, PR confermata o migliore)
• DoR nei responder, definita come il tempo intercorso tra la prima evidenza documentata di PR o migliore fino alla PD o al decesso dovuto a PD
• TTP, definito come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la prima data di PD documentata o decesso dovuto a PD
• PFS, definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la prima data di PD documentata o decesso per qualsiasi causa
• OS, definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la data del decesso per qualsiasi causa
Nota: tutti gli endpoint di efficacia si basano sui criteri di risposta IMWG del 2016
• Casi di EA (compresi EA oculari) (CTCAE versione 5.0) e variazioni dei parametri di laboratorio
• Percentuale di partecipanti che richiedono riduzioni della dose, posticipazioni della somministrazione della dose e interruzione del trattamento sperimentale a causa di EA di qualsiasi tipo
(CTCAE versione 5.0)
• Parametri farmacocinetici di belantamab mafodotin nel plasma, se i dati lo consentono
• Incidenza e titoli di ADA contro belantamab mafodotin e concentrazione plasmatica totale di anticorpi monoclonali a ogni time point per gli ADA |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From when the first participant initiated treatment until 9 months after the last participant is randomized into Arms A to D. |
| Da quando il primo partecipante inizia il trattamento fino al 9 mese dopo che l'ultimo partecipante viene randomizzato nei bracci da A a D |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 48 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| India |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| Thailand |
| United States |
| France |
| Germany |
| Ireland |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| Argentina |
| Greece |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Participants will receive study treatment until PD, unacceptable toxicity (including meeting stopping criteria for liver chemistry defined in Section 7.1.1), or death. |
| I partecipanti riceveranno il farmaco in studio fino a progressione della malattia, tossicità inacettabile ((Compreso soddisfare i criteri di interruzione per la funzionalità epatica definita nella Sezione 7.1.1) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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