| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Amyotrophic lateral sclerosis |
| Esclerosis lateral amiotrófica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Amyotrophic lateral sclerosis |
| Esclerosis lateral amiotrófica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10002026 |
| E.1.2 | Term | Amyotrophic lateral sclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part A
To assess the effect of SAR443820 compared to placebo in reducing ALS progression as measured by the Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R)
Part B
To assess the long-term effects of SAR443820 on function and survival |
Parte A
Evaluar el efecto de SAR443820 en comparación con placebo en la reducción de la progresión de la ELA, determinada mediante la Escala de evaluación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica revisada (ALSFRS-R).
Parte B
Evaluar los efectos a largo plazo de SAR443820 sobre la función y la supervivencia. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part A
- To assess the effect of SAR443820 compared to placebo on a combined assessment of function and survival, respiratory function, muscle strength, and quality of life (QoL)
- To assess the pharmacodynamic (PD) effect of SAR443820 compared to placebo on a key disease biomarker
- To assess the safety and tolerability of SAR443820 compared to placebo
- To assess the pharmacokinetics (PK) of SAR443820
Part B
- To assess the long-term effects of SAR443820 on disease progression, survival, respiratory function, and quality of life (QoL)
- To assess the long-term effect of SAR443820 on a key disease biomarker
- To assess the long-term safety and tolerability of SAR443820
- To assess the pharmacokinetics (PK) of SAR443820 |
Parte A
-Evaluar el efecto de SAR443820 en comparación con placebo en una evaluación combinada de función y supervivencia, en la función respiratoria, en la fuerza muscular y en la calidad de vida (CdV).
-Evaluar el efecto farmacodinámico (FD) de SAR443820 en comparación con placebo en un biomarcador clave de la enfermedad.
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de SAR443820 en comparación con placebo.
-Evaluar la farmacocinética (FC) de SAR443820.
Parte B
-Evaluar los efectos a largo plazo de SAR443820 sobre la progresión de la enfermedad, la supervivencia, la función respiratoria y la calidad de vida (CdV).
-Evaluar el efecto a largo plazo de SAR443820 sobre un biomarcador clave de la enfermedad.
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de SAR443820.
-Evaluar la farmacocinética (FC) de SAR443820. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Type of participant and disease characteristics
• Male or female, 18-80 years of age (inclusive)
• Diagnosis of possible, clinically probable ALS, clinically probable laboratory-supported ALS, or clinically definite ALS according to the revised version of the El Escorial World Federation of Neurology criteria
• Time since onset of first symptom of ALS ≤2 years.
• Slow Vital Capacity (SVC) ≥60% of the predicted value.
• Be able to swallow the study tablets at the screening visit.
• Either not currently receiving riluzole or on a stable dose of riluzole for at least 4 weeks before the screening visit. Participants receiving riluzole are expected to remain on the same dose throughout the duration of the study.
• Either not currently receiving edaravone or on the approved standard schedule of edaravone treatment. Participants receiving edaravone must have completed at least 1 cycle of treatment before the screening visit and are expected to continue edaravone treatment throughout the duration of the study.
Weight :
Participants with a body weight no less than 45 kg and body mass index no less than 18 kg/m2.
Female participants with childbearing potential are eligible to participate if they are not pregnant or breastfeeding and agree to use adequate contraceptive method during study intervention period and for at least 32 days after the last dose of study drug.
Male participants must agree to use highly effective contraceptive method during the study period and for at least 92 days following their last dose of the study drug. Male participants must not donate sperms for the duration of study and 92 days after last dose of study drug. |
Tipo de participante y características de la enfermedad
-Hombres o mujeres de 18 a 80 años (incluidos)
- Diagnóstico de ELA posible, ELA clínicamente probable, ELA clínicamente probable apoyada con pruebas de laboratorio o ELA clínicamente definida, de acuerdo con la versión revisada de los criterios El Escorial de la Federación Mundial de Neurología.
- Tiempo desde la aparición del primer síntoma hasta la visita de selección) ≤2 años.Capacidad vital lenta (CVL) ≥60% del valor predicho.
- Los participantes deben ser capaces de tragar los comprimidos del estudio en la visita de selección.
- Los participantes no deben estar recibiendo actualmente riluzol o deben haber recibido una dosis estable de riluzol durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección. Se espera que los participantes que reciban riluzol mantengan la misma dosis durante todo el estudio.
- Los participantes no deben estar recibiendo actualmente edaravona o deben estar recibiendo la pauta estándar de tratamiento autorizada con edaravona. Los participantes que reciban edaravona deben haber completado al menos 1 ciclo de tratamiento antes de la visita de selección y se espera que continúen el tratamiento con edaravona durante todo el estudio. Peso: Participantes con un peso corporal de 45 kg como mínimo y un índice de masa corporal (IMC) de 18,0 kg/m2 como mínimo.
Participantes del género femenino en periodo fértil son elegibles para participar en el estudio si no están embarazadas ni em periodo de lactancia y aceptan en utilizar métodos anticonceptivos durante en periodo del estudio y al menos hasta 32 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Participantes del género masculino tienen que aceptar utilizar un método anticonceptivo de gran eficacia durante la duración del estudio y hasta 92 días después de la última dosis del fármaco del estudio. No pueden donar esperma durante el periodo del estudio y hasta 92 días después de la última dosis de fármaco del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• A history of seizure (History of febrile seizure during childhood is allowed).
• Having central IV lines, such as a peripherally inserted central catheter (PICC) or midline or port-a-cath lines.
• With significant cognitive impairment, psychiatric disease, other neurodegenerative disorder (eg, Parkinson disease or AD), substance abuse, or any other condition that would make the participants unsuitable for participating in the study or could interfere with assessment or completing the study in the opinion of the Investigator.
• History of recent serious infection (eg, pneumonia, septicemia) within 4 weeks of the screening visit; infection requiring hospitalization or treatment with IV antibiotics, antivirals, or antifungals within 4 weeks of screening; or chronic bacterial infection (such as tuberculosis) deemed unacceptable as per the Investigator’s judgment.
• With active herpes zoster infection within 2 months prior to the screening visit.
• A documented history of attempted suicide within 6 months prior to the screening visit, present with suicidal ideation of category 4 or 5 on the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), or in the Investigator’s judgment are at risk for a suicide attempt.
• History of unstable or severe cardiac, pulmonary, oncological, hepatic, or renal disease or another medically significant illness other than ALS precluding their safe participation in this study.
• Participants who are pregnant or are currently breastfeeding.
• A known history of allergy to any ingredients of SAR443820.
Prior/concomitant therapy :
• Currently or previously treated with any strong or moderate CYP3A4 inhibitors or strong CYP3A4 inducers listed in Appendix 10 of the protocol within the specified washout period before the screening visit.
• Received a live vaccine within 14 days before the screening visit.
• Participants with concurrent participation in any other interventional clinical study or who have received treatment with another investigational drug
within 4 weeks or 5 half-lives of the investigational agent before the screening visit, whichever is longer.
• Participants who have received stem cell or gene therapy for ALS at any time in the past.
• Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >3.0 × upper limit of normal (ULN)
• Bilirubin >1.5 × ULN unless the participant has documented Gilbert syndrome (isolated bilirubin >1.5 × ULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin is <35%)
• Serum albumin <3.5 g/dL
• Estimated glomerular filtration rate <60 mL/min/1.73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD])
The above information is not intended to contain all considerations relevant to a patient's potential participation in a clinical trial. |
-Antecedentes de convulsiones (se permiten los antecedentes de convulsiones febriles durante la infancia).
-Con vías i.v. centrales, como un catéter central de inserción periférica (CCIP), una línea media o una vía central de acceso subcutáneo.
-Con un deterioro cognitivo importante, enfermedad psiquiátrica, otro trastorno neurodegenerativo (p. ej., enfermedad de Parkinson o Alzheimer), abuso de sustancias o cualquier otra afección que hiciera que los participantes no fueran aptos para participar en el estudio o que, en opinión del investigador, pudiera interferir en la evaluación o la finalización del estudio.
-Con antecedentes de infección grave reciente (p. ej., neumonía, septicemia) en las 4 semanas anteriores a la visita de selección; infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos i.v., antivíricos o antifúngicos en las 4 semanas anteriores a la selección; o infección bacteriana crónica (p. ej., tuberculosis) considerada inaceptable según el criterio del investigador.
-Con infección activa por herpes zóster en los 2 meses anteriores a la visita de selección.
-Con antecedentes documentados de intento de suicidio en los 6 meses anteriores a la visita de selección, que presenten ideación suicida de categoría 4 o 5 en la escala Columbia para evaluar la gravedad de la ideación suicida (C-SSRS) o que, a criterio del investigador, estén en riesgo de intento de suicidio.
-Con antecedentes de enfermedad cardíaca, pulmonar, oncológica, hepática o renal, inestable o grave, u otra enfermedad importante desde el punto de vista médico, distinta de la ELA que impida su participación segura en este estudio.
-Participantes que estén embarazadas o actualmente en periodo de lactancia.
-Con antecedentes conocidos de alergia a cualquiera de los componentes de SAR443820.
Tratamiento previo/concomitante:
-Participantes que hayan recibido alguno de los inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 o los inductores potentes del CYP3A4 enumerados en el Apéndice 10 del protocolo, dentro del periodo de lavado farmacológico especificado, antes de la visita de selección.
-Que hayan recibido una vacuna de virus vivos en los 14 días anteriores a la visita de selección.
-Participantes que participen simultáneamente en cualquier otro estudio clínico de intervención o que hayan recibido tratamiento con otro medicamento en investigación en las 4 semanas o 5 semividas del compuesto en investigación antes de la visita de selección, lo que sea más largo.
-Participantes que hayan recibido tratamiento con células madre o genoterapia para la ELA en el pasado en cualquier momento.
-Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >3,0 × el límite superior del valor normal (LSN).
-Bilirrubina >1,5 × LSN, a menos que el participante tenga síndrome de Gilbert documentado (un valor de bilirrubina aislado >1,5 × LSN es aceptable si se trata de bilirrubina fraccionada y la bilirrubina directa es <35 %).
-Albúmina sérica <3,5 g/dl.
-Tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min/1,73 m2
(Modificación de la dieta en la enfermedad renal, [MDRD]). La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Change from baseline in the ALSFRS-R total score -Part A
2) Combined assessment of the function and survival (CAFS) score -Part B |
1) Cambio con respecto al momento inicial en la puntuación total de ALSFRS-R -Parte A
2) Puntuación de la evaluación combinada de función y supervivencia (CAFS) -Parte B |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1)From baseline to Week 24
2)Week 52 |
1) Desde el momento inicial a la semana 24
2) Semana 52 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Combined assessment of the function and survival (CAFS) score -Part A
2) Change from baseline in slow vital capacity (SVC) -Part A
3) Muscle Strength – Part A
4) Change from baseline in Amyotrophic Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire (ALSAQ-5) -Part A
5) Change from baseline in serum neurofilament light chain (NfL) -Part A
6) Number of patients with treatment-emergent adverse events (TEAE) and Serious adverse event (SAE) – Part A
7) Assessment of pharmacokinetic parameter - Plasma concentration of SAR443820 -Part A
8) Combined assessment of the function and survival (CAFS) score – Part B
9) Change from baseline in the ALSFRS R total score-Part B
10) Time from baseline to the occurrence of either death, or permanent assisted ventilation (>22 hours daily for >7 consecutive days), whichever comes first – Part B
11) Time from baseline to the occurrence of death- Part B
12) Change from baseline in slow vital capacity (SVC)-Part B
13) Change from baseline in Amyotrophic Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire (ALSAQ-5)-Part B
14) Change from baseline in serum neurofilament light chain (NfL)-Part B
15) Number of patients with treatment emergent adverse events (TEAE) and Serious adverse event (SAE) -Part B
16) Assessment of pharmacokinetic parameter Plasma concentration of SAR443820 -Part B |
1)Puntuación de la evaluación combinada de función y supervivencia (CAFS) – Parte A
2)Cambio con respecto al momento inicial en la capacidad vital lenta (CVL) – Parte A
3)Fuerza muscular – Parte A
4)Cambio con respecto al momento inicial en el cuestionario de evaluación de la esclerosis lateral amiotrófica (ALSAQ 5) -Parte A
5)Cambio con respecto al momento inicial en los niveles séricos de cadena ligera de los neurofilamentos (NfL) – Parte A
6)Número de pacientes con acontecimientos adversos derivados del tratamiento (AADT), acontecimientos adversos graves (AAG) – Parte A
7)Evaluación de parámetros farmacocinéticos – Concentración de SAR443820 en plasma – Parte A
8)Puntuación de la evaluación combinada de función y supervivencia (CAFS) – Parte B
9)Cambio con respecto al momento inicial en la puntuación total de ALSFRS-R – Parte B
10)Tiempo desde el inicio hasta que se produzca la muerte o la respiración asistida permanente (>22 horas al día durante >7 días consecutivos), lo que ocurra primero – Parte B
11)Tiempo desde el inicio hasta que se produzca la muerte – Parte B
12)Cambio con respecto al momento inicial en la capacidad vital lenta (CVL) – Parte B
13)Cambio con respecto al momento inicial en el cuestionario de evaluación de la esclerosis lateral amiotrófica (ALSAQ-5) – Parte B
14)Cambio con respecto al momento inicial en los niveles séricos de la cadena ligera de los neurofilamentos (NfL) – Parte B
15)Número de pacientes con acontecimientos adversos derivados del tratamiento (AADT), acontecimientos adversos graves (AAG) – Parte B
16)Evaluación de parámetros farmacocinéticos – Concentración de SAR443820 en plasma – Parte B |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Week 24
2) From baseline to Week 24
3) Over 24 Weeks
4) From baseline to Week 24
5) From baseline to Week 24
6) Up to Week 24
7) Day 1, Week 2, Week 8
8) Week 76, Week 104
9) From baseline to Week 52 and Week 76 and Week 104
10) From baseline up to Week 52, Week 76 and Week 104
11) From baseline to Week 52, Week 76 and Week 104
12) From baseline to Week 52, Week 76 and Week 104
13) From baseline to Week 52, Week 76 and Week 104
14) Week 52
15) Up to Week 106
16) Week 28 |
1)Semana 24
2)Desde el inicio hasta la semana 24
3)Después de 24 semanas
4)Desde el inicio hasta la semana 24
5)Desde el inicio hasta la semana 24
6)Hasta semana 24
7)Dia 1, semana 2, semana 8
8)Semana 76, semana 104
9)Desde el inicio hasta la semana 52, semana 76 y semana 104
10)Desde el inicio hasta la semana 52, semana 76 y semana 104
11)Desde el inicio hasta la semana 52, semana 76 y semana 104
12)Desde el inicio hasta la semana 52, semana 76 y semana 104
13)Desde el inicio hasta la semana 52, semana 76 y semana 104
14)Semana 52
15)Hasta la semana 106
16)Semana 28 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| China |
| Germany |
| Italy |
| Japan |
| Netherlands |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| United States |
| France |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| La última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
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