| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Amyotrophic lateral sclerosis |
| Sclerosi laterale amiotrofica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Amyotrophic lateral sclerosis |
| Sclerosi laterale amiotrofica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10002026 |
| E.1.2 | Term | Amyotrophic lateral sclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part A
To assess the effect of SAR443820 compared to placebo in reducing ALS progression as measured by the Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R)
Part B
To assess the long-term effects of SAR443820 on function and survival |
Parte A
Valutare l’effetto di SAR443820 rispetto al placebo nel ridurre la progressione della SLA misurata mediante la Scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica rivista (ALSFRS-R)
Parte B
Valutare gli effetti a lungo termine di SAR443820 sulla funzione e sulla sopravvivenza |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part A
- To assess the effect of SAR443820 compared to placebo on a combined assessment of function and survival, respiratory function, muscle strength, and quality of life (QoL)
- To assess the pharmacodynamic (PD) effect of SAR443820 compared to placebo on a key disease biomarker
- To assess the safety and tolerability of SAR443820 compared to placebo
- To assess the pharmacokinetics (PK) of SAR443820
Part B
- To assess the long-term effects of SAR443820 on disease progression, survival, respiratory function, and quality of life (QoL)
- To assess the long-term effect of SAR443820 on a key disease biomarker
- To assess the long-term safety and tolerability of SAR443820
- To assess the pharmacokinetics (PK) of SAR443820 |
Parte A
- Valutare l’effetto di SAR443820 rispetto al placebo con una valutazione combinata di funzione e sopravvivenza, funzione respiratoria, forza muscolare e qualità della vita (QoL)
- Valutare l’effetto farmacodinamico (PD) di SAR443820 rispetto al placebo su un biomarcatore chiave della malattia
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di SAR443820 rispetto al placebo
- Valutare la farmacocinetica (PK) di SAR443820
Parte B
-Valutare gli effetti a lungo termine di SAR443820 sulla progressione di malattia, la sopravvivenza, la funzione respiratoria e la qualità della vita (QoL)
- Valutare l’effetto a lungo termine di SAR443820 su un biomarcatore chiave della malattia
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di SAR443820
- Valutare la farmacocinetica (PK) di SAR443820 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Type of participant and disease characteristics
• Male or female, 18-80 years of age (inclusive)
• Diagnosis of possible, clinically probable ALS, clinically probable laboratory-supported ALS, or clinically definite ALS according to the revised version of the El Escorial World Federation of Neurology criteria
• Time since onset of first symptom of ALS </=2 years.
• Slow Vital Capacity (SVC)>/ =60% of the predicted value.
• Be able to swallow the study tablets at the screening visit.
• Either not currently receiving riluzole or on a stable dose of riluzole for at least 4 weeks before the screening visit. Participants receiving riluzole are expected to remain on the same dose throughout the duration of the study.
• Either not currently receiving edaravone or on the approved standard schedule of edaravone treatment. Participants receiving edaravone must have completed at least 1 cycle of treatment before the screening visit and are expected to continue edaravone treatment throughout the duration of the study.
Weight :
Participants with a body weight no less than 45 kg and body mass index no less than 18 kg/m2.
Female participants with childbearing potential are eligible to participate if they are not pregnant or breastfeeding and agree to use adequate contraceptive method during study intervention period and for at least 32 days after the last dose of study drug.
Male participants must agree to use highly effective contraceptive method during the study period and for at least 92 days following their last dose of the study drug. Male participants must not donate sperms for the duration of study and 92 days after last dose of study drug. |
Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia
Maschi e femmine, 18 a 80 anni di età (compresi).
Diagnosi di possibile, clinicamente probabile SLA, SLA clinicamente probabile con supporto di laboratorio o SLA clinicamente definita secondo la versione rivista dei criteri dell’El Escorial World Federation of Neurology
Tempo dall’insorgenza dei primi sintomi di ALS </= 2 anni.
Slow Vital capacity (SVC) >/= 60% del valore previsto.
essere in grado di deglutire le compresse dello studio alla visita di screening.
non devono attualmente assumere riluzolo oppure una dose stabile di riluzolo per almeno 4 settimane prima della visita di screening. Si prevede che i/le partecipanti che ricevono riluzolo continuino ad assumere la stessa dose per tutta la durata dello studio.
non devono attualmente ricevere edaravone o essere in trattamento con il programma standard approvato di edaravone. I/Le partecipanti che ricevono edaravone devono aver completato almeno 1 ciclo di trattamento prima della visita di screening e si prevede che continuino il trattamento con edaravone per tutta la durata dello studio.
Peso
Partecipanti con peso corporeo non inferiore a 45 kg e indice di massa corporea non inferiore a 18 kg/m2.
Le partecipanti di sesso femminile in età fertile sono eleggibili alla partecipazione se non sono in gravidanza o allattamento e accettano di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il periodo di intervento dello studio e per almeno 32 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di studio e per almeno 92 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I partecipanti di sesso maschile non devono donare spermatozoi per la durata dello studio e 92 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• A history of seizure (History of febrile seizure during childhood is allowed).
• Having central IV lines, such as a peripherally inserted central catheter (PICC) or midline or port-a-cath lines.
• With significant cognitive impairment, psychiatric disease, other neurodegenerative disorder (eg, Parkinson disease or AD), substance abuse, or any other condition that would make the participants unsuitable for participating in the study or could interfere with assessment or completing the study in the opinion of the Investigator.
• History of recent serious infection (eg, pneumonia, septicemia) within 4 weeks of the screening visit; infection requiring hospitalization or treatment with IV antibiotics, antivirals, or antifungals within 4 weeks of screening; or chronic bacterial infection (such as tuberculosis) deemed unacceptable as per the Investigator's judgment.
• With active herpes zoster infection within 2 months prior to the screening visit.
• A documented history of attempted suicide within 6 months prior to the screening visit, present with suicidal ideation of category 4 or 5 on the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), or in the Investigator's judgment are at risk for a suicide attempt.
• History of unstable or severe cardiac, pulmonary, oncological, hepatic, or renal disease or another medically significant illness other than ALS precluding their safe participation in this study.
• Participants who are pregnant or are currently breastfeeding.
• A known history of allergy to any ingredients of SAR443820.
Prior/concomitant therapy :
• Currently or previously treated with any strong or moderate CYP3A4 inhibitors or strong CYP3A4 inducers listed in Appendix 10 of the protocol within the specified washout period before the screening visit.
• Received a live vaccine within 14 days before the screening visit.
• Participants with concurrent participation in any other interventional clinical study or who have received treatment with another investigational drug within 4 weeks or 5 half-lives of the investigational agent before the screening visit, whichever is longer.
• Participants who have received stem cell or gene therapy for ALS at any time in the past.
• Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >3.0 × upper limit of normal (ULN)
• Bilirubin >1.5 × ULN unless the participant has documented Gilbert syndrome (isolated bilirubin >1.5 × ULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin is <35%)
• Serum albumin <3.5 g/dL
• Estimated glomerular filtration rate <60 mL/min/1.73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD])
The above information is not intended to contain all considerations relevant to a patient's potential participation in a clinical trial. |
anamnesi di crisi convulsiva (anamnesi di crisi epilettica febbrile durante l’infanzia è permessa).
Partecipanti con linee EV centrali, come un catetere centrale a inserimento periferico (PICC) o con linee mediane o di accesso venoso centrale.
con una compromissione cognitiva significativa, una malattia psichiatrica, un altro disturbo neurodegenerativo (es., malattia di Parkinson o AD), abuso di sostanze, o qualsiasi altra condizione che, nell’opinione dello sperimentatore, renderebbe i/le partecipanti non idonei/e a partecipare allo studio o potrebbe interferire con la valutazione o il completamento dello studio.
anamnesi di infezione seria recente (es., polmonite, setticemia) entro 4 settimane dalla visita di screening; infezione che richieda il ricovero ospedaliero o il trattamento con antibiotici IV, antivirali o antimicotici entro 4 settimane dallo screening; o infezione batterica cronica (come la tubercolosi) ritenuta inaccettabile secondo il giudizio dello sperimentatore.
Partecipanti con infezione da herpes zoster attiva nei 2 mesi precedenti la visita di screening.
anamnesi documentata di tentato suicidio nei 6 mesi precedenti la visita di screening, con attuale ideazione suicidaria di categoria 4 o 5 sulla Scala di valutazione della gravità del rischio di suicidio della Columbia University (C-SSRS) o che secondo il giudizio dello sperimentatore sono a rischio di un tentativo di suicidio.
anamnesi di malattia cardiaca, polmonare, oncologica, epatica o renale instabile o grave o altra malattia clinicamente significativa diversa dalla SLA che precluda la loro partecipazione in sicurezza a questo studio.
Partecipanti in stato di gravidanza o che stanno attualmente allattando al seno.
anamnesi nota di allergia a qualsiasi ingrediente di SAR443820
Terapia precedente/concomitante:
corrente o precedente trattamento con qualsiasi forti o moderati inibitori di CYP3A4 o induttori forti di CYP3A4 elencati nell’Appendice 10del protocollo entro lo specifico periodo di Washout prima della visita di screening.
Partecipanti che hanno ricevuto un vaccino vivo nei 14 giorni precedenti la visita di screening.
Partecipanti con partecipazione concomitante a qualsiasi altro studio clinico interventistico o che hanno ricevuto un trattamento con un altro farmaco sperimentale nelle 4 settimane o 5 emivite dell’agente sperimentale precedenti la visita di screening, a seconda di quale periodo sia più lungo.
Partecipanti che hanno ricevuto cellule staminali o terapia genica per la SLA in qualsiasi momento in passato.
Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
Bilirubina >1,5 volte l’ULN a meno che il/la partecipante non presenti sindrome di Gilbert documentata (bilirubina isolata >1,5 volte l’ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è <35%)
Albumina sierica <3,5 g/dl
Velocità di filtrazione glomerulare stimata <60 ml/min/1,73 m2 (utilizzando la formula della dieta modificata nella malattia renale [MDRD])
Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a una sperimentazione clinica. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Change from baseline in the ALSFRS-R total score -Part A
2) Combined assessment of the function and survival (CAFS) score -Part B |
1)Variazione rispetto al basale nel punteggio totale dell’ALSFRS-R – Parte A
2)Punteggio della valutazione combinata di funzione e sopravvivenza (CAFS) -Parte B |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1)From baseline to Week 24
2)Week 52 |
1) Dalla visita basale alla settimana 24
2) Settimana 52 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Combined assessment of the function and survival (CAFS) score -Part A
2) Change from baseline in slow vital capacity (SVC) -Part A
3) Muscle Strength – Part A
4) Change from baseline in Amyotrophic Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire (ALSAQ-5) -Part A
5) Change from baseline in serum neurofilament light chain (NfL) -Part A
6) Number of patients with treatment-emergent adverse events (TEAE) and Serious adverse event (SAE) – Part A
7) Assessment of pharmacokinetic parameter - Plasma concentration of SAR443820 -Part A
8) Combined assessment of the function and survival (CAFS) score – Part B
9) Change from baseline in the ALSFRS R total score-Part B
10) Time from baseline to the occurrence of either death, or permanent assisted ventilation (>22 hours daily for >7 consecutive days), whichever comes first – Part B
11) Time from baseline to the occurrence of death- Part B
12) Change from baseline in slow vital capacity (SVC)-Part B
13) Change from baseline in Amyotrophic Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire (ALSAQ-5)-Part B
14) Change from baseline in serum neurofilament light chain (NfL)-Part B
15) Number of patients with treatment emergent adverse events (TEAE) and Serious adverse event (SAE) -Part B
16) Assessment of pharmacokinetic parameter Plasma concentration of SAR443820 -Part B |
1) Punteggio della valutazione combinata di funzione e sopravvivenza (CAFS) – Parte A
2) Variazione rispetto al basale nella capacità vitale lenta (SVC) – Parte A
3) Forza muscolare – Parte A
4) Variazione rispetto al basale nel Questionario di valutazione della sclerosi laterale amiotrofica a 5 domande (ALSAQ-5) – Parte A
5) Variazione rispetto al basale della catena leggera del neurofilamento (NfL) nel siero – Parte A
6) Numero di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), e eventi avversi seri (SAE).
7) Valutazione dei parametri di farmacocinetica - Concentrazioni plasmatiche di SAR443820– Parte A
8) Punteggio della valutazione combinata di funzione e sopravvivenza (CAFS) -Parte B
9) Variazione rispetto al basale nel punteggio totale dell’ALSFRS-R -Parte B
10) Tempo dal basale al verificarsi di un evento tra decesso o ventilazione assistita permanente (>22 ore al giorno per >7 giorni consecutivi), a seconda di quale evento si verifichi per primo-Parte B
11) Tempo dal basale all’evento di decesso -Parte B
12) Variazione rispetto al basale nella capacità vitale lenta (SVC) -Parte B
13) Variazione rispetto al basale nel Questionario di valutazione della sclerosi laterale amiotrofica (ALSAQ-5) -Parte B
14) Variazione rispetto al basale della catena leggera del neurofilamento (NfL) nel siero -Parte B
15) Numero di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi seri (SAE) Parte B
16) Valutazione dei parametri di farmacocinetica - Concentrazioni plasmatiche di SAR443820 -Parte B |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Week 24
2) From baseline to Week 24
3) Over 24 Weeks
4) From baseline to Week 24
5) From baseline to Week 24
6) Up to Week 24
7) Day 1, Week 2, Week 8
8) Week 76, Week 104
9) From baseline to Week 52 and Week 76 and Week 104
10) From baseline up to Week 52, Week 76 and Week 104
11) From baseline to Week 52, Week 76 and Week 104
12) From baseline to Week 52, Week 76 and Week 104
13) From baseline to Week 52, Week 76 and Week 104
14) Week 52
15) Up to Week 106
16) Week 28 |
1) Settimana 24
2) Dalla visita basale alla settimana 24
3) Oltre 24 settimane
4) Dalla visita basale alla settimana 24
5) Dalla visita basale alla settimana 24
6) Fino alla settimana 24
7) Giorno 1, Settimana 2, Settimana 8
8) Settimana 76, Settimana 104
9) Dalla visita basale a settimana 52 e settimana 76 e settimana 104
10) Dalla visita basale fino a settimana 52, settimana 76, settimana 104
11) Dalla visita basale a settimana 52, settimana 76, settimana 104
12) Dalla visita basale a settimana 52, settimana 76, settimana 104
13) Dalla visita basale a settimana 52, settimana 76, settimana 104
14) Settimana 52
15) fino alla settimana106
16) settimana 28 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| China |
| Germany |
| Italy |
| Japan |
| Netherlands |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| United States |
| France |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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