E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
COVID-19 infection |
Infezione da COVID-19 |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
COVID-19 infection |
Infezione da COVID-19 |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10084268 |
E.1.2 | Term | COVID-19 |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of MoAbs in term reduction of occurrence of death, hospitalization and severe COVD-19 by day 29 after randomization |
valutare l’efficacia di MoAbs in termini di riduzione della mortalità, ospedalizzazione e COVID-19 grave dal giorno 29 dopo la randomizzazione |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the effect of MoAbs in the prevention of hospitalization for COVID-19 by day 90 after - To assess the effect of MoAbs to reduce SARS-CoV-2 detection or levels of RNA in nasal swabs - To assess the effect of MoAbs on symptom resolution - To evaluate differences in symptom duration between the MoAbs and SoC through day 29 - To evaluate differences in long-term symptoms and duration between the MoAbs and SoC after viral clearance - To investigate the humoral response to non-Spike SARS-CoV-2 antigens - To investigate the T-cell response to S and N viral antigens in a subgroup of enrolled patients - To explore if baseline and follow-up hematology, chemistry, coagulation, viral, and inflammatory biomarkers are associated with clinical and virologic outcomes in relation to any MoAbs in the study protocol - Viral genotypic analysis over time and phenotypic characterization of treatment-emergent mutations. |
- Valutare l’effetto di MoAbs nella prevenzione dell’ospedalizzazione per COVID-19 dal giorno 90 in poi; - Valutare l’effetto di MoAbs per ridurre la rilevazione di SARS-Cov-2 o i livelli di RNA nei tamponi nasali; - Valutare l’effetto di MoAbs sulla risoluzione dei sintomi - To evaluate differences in symptom duration between the MoAbs and SoC through day 29 - To evaluate differences in long-term symptoms and duration between the MoAbs and SoC after viral clearance - To investigate the humoral response to non-Spike SARS-CoV-2 antigens - To investigate the T-cell response to S and N viral antigens in a subgroup of enrolled patients - To explore if baseline and follow-up hematology, chemistry, coagulation, viral, and inflammatory biomarkers are associated with clinical and virologic outcomes in relation to any MoAbs in the study protocol - Viral genotypic analysis over time and phenotypic characterization of treatment-emergent mutations. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Pharmacological and immunological
|
Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Farmacologico e immunologico
|
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age = 18 years; - Signed informed consent provided by the patient, or by the patient’s legally authorized representative(s), as applicable; - Virological diagnosis of SARS-CoV-2 infection (SARS-CoV-2 infection confirmed by RT-PCR test); patients must have sample taken for test confirming viral infection no more than 3 days prior to randomization; - Having one or more mild or moderate COVID-19 symptoms: fever, cough, sore throat, malaise, headache, muscle pain, gastrointestinal symptoms, or shortness of breath with exertion for no more than 7 days; - Men and women of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified method (s) of contraception (Appendix C); o Highly effective contraceptive measures in women include: stable use of combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception (oral, intravaginal, transdermal) or progestogen-only hormonal contraception (oral, injectable, implantable) associated with inhibition of ovulation initiated 2 or more menstrual cycles prior to screening, Intrauterine device (IUD), Intrauterine hormone-releasing system (IUS), Bilateral tubal ligation, Vasectomized partner and/or Sexual abstinence. o Highly effective contraceptive measures in men include: study participants with WOCBP partners are required to use condoms unless they are vasectomized or practice sexual abstinence. |
- Eta = di 18 anni - Consenso informato firmato fornito dal paziente, o da rappresentanti legalmente autorizzati dal paziente; - Diagnosi virologica dell’infezione di SARS-CoV-2 (l’infezione da SARS-CoV-2 confermata da un test di RT-PCR); i pazienti devono essere analizzati per il test di conferma dell’infezione virale non più di 3 giorni prima rispetto alla randomizzazione; - Avere uno o più sintomi lievi o moderati di COVID-19: febbre, tosse, malessere, mal di testa, dolore muscolare, sintomi gastrointestinali, gola infiammata, dispnea dopo sforzo per non più di 7 giorni; - Uomini e donne potenzialmente fertili che hanno intrapreso una relazione eterosessuale devono rispettare l’uso di un protocollo specifico per quanto riguarda il metodo di contraccezione (Appendice C); - Le misure di contraccezione altamente efficaci nelle donne includono: l’assunzione stabile di contraccettivi ormonali combinati (contenenti estrogeni e progesterone) (orale, intravaginale, transdermale) o contraccettivi ormonali solo a base di progesterone (orale, iniettabile, impiantabile) associato ad una inibizione dell’ovulazione iniziata 2 o più cicli mestruali prima dello screening, dispositivo intrauterino (IUD), un Sistema di rilascio dell’ormone intrauterino (IUS), il legamento delle tube bilaterale, un partner vasectomizzato e/o astinenza sessuale. - Le misure di contraccezione altamente efficaci negli uomini prevedono che: i partecipanti allo studio con partner WOCBP sono obbligati all’uso di preservativi a meno che essi siano stati vasectomizzati o siano in astinenza sessuale |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Having one of the following conditions: o Body mass index (BMI) >30 o Chronic kidney disease o Uncontrolled diabetes o Having immunosuppressive disease or receiving immunosuppressive treatment - Being >65 years old and having one of the above mentioned conditions - Being >55 years old and having one of the following conditions: o Cardiovascular or cerebrovascular disease (including hypertension with concomitant organ damage) o Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) or other chronic respiratory diseases - Pregnancy/lactation; - Have oxygen saturation (SpO2) less than or equal to (=)93 percent (%) on room air and persisting for more than 7 days; - Virological diagnosis of SARS-CoV-2 infection (SARS-CoV-2 infection confirmed by PCR test) more than 3 days before; - Have any serious concomitant systemic disease, condition or disorder that, in the opinion of the investigator, should preclude participation in this study; - Enrolment in another concurrent clinical interventional study within 30 days; - Existence of any life-threatening co-morbidity or any other medical condition, which, in the opinion of the investigator, makes the patient unsuitable for the study; - Having known allergy or hypersensitivity to components of study drugs |
- Presentano una delle seguenti condizioni: o Indice di massa corporea (BMI) >30 o Patologie croniche renali o Diabete non trattato o Patologie immunosuppressive o aver ricevuto trattamenti immunosoppressori - Avere un età >65 e avere una delle seguenti condizioni menzionate in precedenza - Avere un età >55 e avere una delle seguenti condizioni: o Patologie cardiovascolari o cerebrovascolari (incluse l’ipertensione con danno d’organo concomitante) o Patologie polmonari corniche ostruttive (COPD) o malattie respiratorie croniche di altro tipo
- Gravidanza/allattamento
- Avere una saturazione dell’ossigeno (SpO2) minore o uguale al 93% nell’ambiente circostante e che persiste per più di 7 giorni;
- Diagnosi virologica di infezione di SARS-CoV-2 (infezione di SARS-CoV-2 confermata da un test di PCR) più di 3 giorni prima;
- Avere una serie di patologie sistemiche concomitanti, condizioni o disordini che, in base all’opinione dell’investigator, potrebbero precludere la partecipazione allo studio;
- Arruolamento in altri studi clinici interventistico che si realizzano in contemporanea nel corso dei 30 giorni; - presenza di comorbidità pericolose per la vita o altre condizioni mediche, che secondo l’opinione dell’investigator, potrebbero rendere il paziente non idoneo allo studio; - avere un’allergia o un ipersensbilità ai componenti dei farmaci dello studio; |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
A composite endpoint of either severe COVID-19 or hospitalization or access in an emergency department or death from any cause by day 29 after randomization. Severe COVID-19 is characterized by a minimum of either pneumonia (fever, cough, tachypnea, or dyspnea, AND lung infiltrates) and hypoxemia (SpO2 < 92% in room air and/or severe respiratory distress) and a WHO Clinical Progression Scale score of 5 or higher |
Un endpoint composito di COVID-19 grave o di ospedalizzazione o di accesso in un dipartimento di emergenza o di morte per qualsiasi causa dalla randomizzazione fino al giorno 29. Il COVID-19 grave è caratterizzato da un minimo di polmonite (febbre, tosse, tachIpnea, o dispnea, e infiltrazioni polmonari) e ipossia (SpO2 < 92% nell’ambiente circostante e/o distress respiratorio grave) e un punteggio sulla Scala di Progressione Clinica del WHO di 5 o più alto. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Proportion of participants who experience hospitalization or Emergency Room (ER) visit within day 29 and within 90 days; - Proportion of participants experiencing severe COVID-19 by day 29 after randomization; - Variation of SARS-CoV-2 viral load measured by semi-quantitative RT-PCR between day of randomization and day 7, 14 and 29; - Proportion of participant with undetectable SARS-CoV-2 RNA at day 7, 14 and 29 after randomization; - Variation of symptoms score from day of randomization to days 7, 14, and 29 after randomization; - Proportion of participants demonstrating symptom resolution (i.e. scoring 0 in the WHO scale) at Days 7, 14 and 29 after randomization; - Proportion of participants with any adverse event (grade = 2 according to CTCAE) at day 7, 29 after randomization; - Proportion of participants with severe adverse events (grade = 3 according to CTCAE) at day 7, 29 after randomization; - Variation of Hematology, chemistry, coagulation, and inflammatory markers between the day of randomization and day 7, 29 after randomization; - Proportion of SARS-CoV-2 spike mutation gene (including D614G, N501Y, N501Y.V2, L452Y, L452R, E484K/Q, Y453F and N439K) among participant experiencing the primary endpoint; - Proportion of SARS-CoV-2 spike mutation gene (including D614G, N501Y, N501Y.V2, L452Y, L452R, E484K/Q, Y453F and N439K) among participant with a detectable SARS-COV-2 viral load at day 29 after randomization |
- Proporzione di partecipanti che sperimentano l’ospedalizzazione o visita in Pronto soccorso entro i 29 giorni e I 90 giorni; - Proporzione di partecipanti che presentano COVID-19 grave dal giorno 29 dopo la randomizzazione; - Variazione della carica virale di SARS-CoV-2 misurata mediante RT-PCR semi-quantitativa tra il giorno della randomizzazione e il giorno 7, 14 e 29; - Proporzione di partecipanti con SARS-CoV-2 RNA non rilevabile al giorno 7, 14 e 29 dopo la randomizzazione; - Variazione dello score dei sintomi dal giorno di randomizzazione ai giorni 7,14 e 29 dopo la randomizzazione; - Proporzione di partecipanti che manifestano una risoluzione dei sintomi (i.e. con uno score 0 nella scala WHO) ai giorni 7, 14 e 29 dopo la randomizzazione. - La proporzione di parteicpanti con qualsiasi eventi avversi (di grado < o uguale a 2 secondo la CTCAE) al girono 7, 29 dopo la randomizzazione; - Proporzione dei partecipanti con eventi avversi gravi (di grado > o uguale a 3 secondo la CTCAE) al giorno 7,29 dopo la randomizzazione; - Variazione dei marker ematologici, di chimica, della coagulazione e infiammatori tra il giorno della randomizzazione e il giorno 7, 29 dopo la randomizzazione; - Proporzione della mutazione del gene per la proteina spike di SARS-CoV-2 (incluse D614G, N501Y, N501Y.V2, L452Y, L452R, E484K/Q, Y453F e N439K) tra partecipanti che sperimentano l’endpoint primario; - Proporzione della mutazione del gene per la proteina spike di SARS-CoV-2 (incluse D614G, N501Y, N501Y.V2, L452Y, L452R, E484K/Q, Y453F and N439K) tra partecipanti con una carica virale rilevabile per SARS-CoV-2 al giorno 29 dopo la randomizzazione |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- within day 29 and within 90 days; - by day 29 after randomization; - between day of randomization and day 7, 14 and 29; - at day 7, 14 and 29 after randomization; - from day of randomization to days 7, 14, and 29 after randomization; - at Days 7, 14 and 29 after randomization; - at day 7, 29 after randomization; - at day 7, 29 after randomization; - between the day of randomization and day 7, 29 after randomization; - at day 29; - at day 29 after randomization |
- entro i 29 giorni e I 90 giorni; - dal giorno 29 dopo la randomizzazione; - tra il giorno della randomizzazione e il giorno 7, 14 e 29; - al giorno 7, 14 e 29 dopo la randomizzazione; - ai giorni 7,14 e 29 dopo la randomizzazione; - ai giorni 7, 14 e 29 dopo la randomizzazione. - al giorno 7, 29 dopo la randomizzazione; - al giorno 7,29 dopo la randomizzazione; - tra il giorno della randomizzazione e il giorno 7, 29 dopo la randomizzazione; - al giorno 29; - al giorno 29 dopo la randomizzazione |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 40 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS e chiusura dei centri clinici |
LVLS e chiusura dei centri clinici |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |