E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Idiopathic male infertility (including oligoasthenozoospermia) |
Infertilidad masculina idiopática (incluida la oligoasteniozoospermia). |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Unexplained reduction of semen quality in men |
Disminución de la calidad del semen sin causa aparente en hombres. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Male diseases of the urinary and reproductive systems [C12] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10021929 |
E.1.2 | Term | Infertility male |
E.1.2 | System Organ Class | 10038604 - Reproductive system and breast disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- To investigate the effect of FE 999049 treatment of men with idiopathic infertility on the chance of spontaneous pregnancy in their female partners |
- Investigar el efecto del tratamiento con FE 999049 en hombres con infertilidad idiopática sobre la probabilidad de embarazo espontáneo en sus parejas de sexo femenino. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To investigate the effect of FE 999049 on semen parameters and endocrine profiles in men with idiopathic infertility - To evaluate the safety and immunogenicity of FE 999049 in men with idiopathic infertility |
- Investigar el efecto de FE 999049 sobre los parámetros del semen y los perfiles endocrinos en hombres con infertilidad idiopática. - Evaluar la seguridad e inmunogenicidad de FE 999049 en hombres con infertilidad idiopática. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• History of infertility for 12-60 months with current partner at randomisation. • Men between the ages of 18 and 50 years. • Total sperm count 5-39 million at screening; confirmed by two consecutive samples taken ≥2 weeks apart before randomisation. • Total motile sperm count of 5-16 million at screening; confirmed by two consecutive samples taken ≥2 weeks apart before randomisation. • Semen volume ≥1.4 mL at screening; confirmed by two consecutive samples taken ≥2 weeks apart before randomisation. • Serum follicle-stimulating hormone (FSH) levels of 1.5-8.0 IU/L (measured at central laboratory) at screening. • Serum luteinising hormone (LH) levels of 1.2-7.5 IU/L (measured at central laboratory) at screening. • Serum total testosterone levels of ≥300 ng/dL (equals ≥10.4 nmol/L; measured at central laboratory) at screening. • Agree to have regular intercourse with current female partner with the intent of spontaneous conception within 9 months from randomisation. • Agree to provide information on female partner's positive urine pregnancy test(s) and documentation of ultrasound(s), delivery, and neonatal/infant health. • Current partner fulfilling the criteria below: - Pre-menopausal woman between the ages of 18 and 35 years. - Regular menstrual cycles of 21-35 days. - No history or current condition of pelvic inflammatory disease, endometriosis stage II-IV by definite or empirical diagnosis, or tubal ligation. - Agree not to obtain infertility treatment outside of this trial for 9 months from randomisation of male subject. |
• Antecedentes de infertilidad durante 12-60 meses con la pareja actual en la aleatorización. • Hombres de entre 18 y 50 años de edad. • Recuento total de espermatozoides de 5-39 millones en la selección, confirmado mediante dos muestras consecutivas obtenidas con una diferencia ≥2 semanas antes de la aleatorización. • Recuento total de espermatozoides móviles de 5-16 millones en la selección, confirmado mediante dos muestras consecutivas obtenidas con una diferencia ≥2 semanas antes de la aleatorización. • Volumen de semen de ≥1,4 ml en la selección, confirmado mediante dos muestras consecutivas obtenidas con una diferencia ≥2 semanas antes de la aleatorización. • Niveles séricos de hormona foliculoestimulante (FSH) de 1,5-8,0 UI/l (medidos en el laboratorio central) en el momento de la selección. • Niveles séricos de hormona luteinizante (LH) de 1,2-7,5 UI/l (medidos en el laboratorio central) en el momento de la selección. • Niveles séricos de testosterona total ≥300 ng/dl (equivalentes a ≥10,4 nmol/l; medidos en el laboratorio central) en la selección. • Aceptar mantener relaciones sexuales regulares con la pareja de sexo femenino actual con la intención de tener una concepción espontánea en los 9 meses posteriores a la aleatorización. • Aceptar proporcionar información sobre el resultado positivo en la(s) prueba(s) de embarazo en orina de la pareja de sexo femenino y la documentación de ecografía(s), parto y salud neonatal/lactante. • Tener una pareja actual que cumpla todos los criterios siguientes: - Mujer premenopáusica con una edad comprendida entre los 18 y los 35 años - Ciclos menstruales regulares de 21-35 días - Ausencia de antecedentes o afección actual de enfermedad inflamatoria pélvica, endometriosis en estadios II-IV según el diagnóstico definitivo o empírico o ligadura de trompas. - Aceptar no obtener tratamiento para la infertilidad fuera de este ensayo durante 9 meses desde la aleatorización del paciente de sexo masculino. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Previous FSH treatment not leading to conception. • Past or current use of finasteride within 3 months prior to screening. • Any history of anatomical disorder of the pituitary gland or testes. • Any structural abnormalities of the vas deferens (unilateral or bilateral) at screening. • Any known, clinically significant, systemic disease in addition to the trial indication that might negatively impact fertility. • Known history or presence of clinical varicocele (subclinical and Grade 1 varicocele are acceptable). • Known history of cryptorchidism, testicular torsion, or orchitis. • Known abnormal karyotype (including Y-chromosome microdeletion). • Current or past treatment of urogenital (kidney, bladder, testicular, or prostate) cancer as well as history of chemo- or radiotherapy that can have impact on testes. • Any known uncontrolled non-gonadal endocrinopathies (thyroid, adrenal, pituitary disorders). • Administration of hormonal preparations, agents known to impair testicular function or affect sex hormone secretion, and known or suspected teratogens within 3 months prior to screening. Administration of anabolic steroids within 12 months prior to screening. |
• Tratamiento previo con FSH que no lleva a la concepción. • Uso previo o actual de finasterida en los 3 meses anteriores a la selección. • Cualquier antecedente de trastorno anatómico de la glándula pituitaria o los testículos. • Cualquier anomalía estructural de los conductos deferentes (unilateral o bilateral) en la selección. • Cualquier enfermedad sistémica conocida y clínicamente significativa además de la indicación del ensayo que pudiera afectar negativamente a la fertilidad. • Antecedentes conocidos o presencia de varicocele clínico (se acepta el varicocele subclínico y de grado 1). • Antecedentes conocidos de criptorquidia, torsión testicular u orquitis. • Cariotipo anómalo conocido (incluida la microdeleción del cromosoma Y). • Tratamiento actual o pasado de cáncer urogenital (riñón, vejiga, testículos o próstata), así como antecedentes de quimioterapia o radioterapia que puedan afectar a los testículos. • Cualquier endocrinopatía no gonadal no controlada conocida (trastornos tiroideos, suprarrenales o hipofisarios). • Administración de preparados hormonales, agentes que se sabe que perjudican la función testicular o afectan a la secreción de hormonas sexuales y teratógenos conocidos o sospechosos en los 3 meses previos a la selección. Administración de esteroides anabólicos en los 12 meses previos a la selección. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Spontaneous pregnancy observed in female partner within 9 months after randomisation of male subject, where spontaneous pregnancy is defined as vital pregnancy (documentation of at least one intrauterine gestational sac with fetal heartbeat by ultrasound) |
Embarazo espontáneo observado en la pareja de sexo femenino en los 9 meses posteriores a la aleatorización del paciente de sexo masculino, en el que el embarazo espontáneo se define como un embarazo vital (documentación de al menos un saco gestacional intrauterino con latido cardíaco fetal mediante ecografía) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Within 9 months after randomisation |
En los 9 meses posteriores a la aleatorización |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Positive βhCG (positive urine βhCG test) observed in female partner - Time from randomisation to spontaneous pregnancy observed in female partner in calendar time and number of menstrual cycles - Changes in semen parameters (semen volume, sperm concentration, total count, motility, morphology, and DNA fragmentation) from prerandomisation to 3, 6, and 9 months after randomisation - Treatment responders defined by either spontaneous pregnancy observed in female partner, or increase of total sperm count or total motile sperm count to 50% over average baseline at 6 and/or 9 months - Changes in serum hormone concentrations (follicle-stimulating hormone [FSH], luteinising hormone [LH], inhibin B, testosterone, and estradiol) from randomisation to 3 and 6 months after randomisation - Changes in free testosterone concentration from randomisation to 3 and 6 months after randomisation - Treatment-induced anti-FSH antibodies, overall as well as with neutralising capacity - Immune-related adverse events |
- Resultado positivo para gonadotropina coriónica humana β (βhCG) (prueba de βhCG en orina positiva) en la pareja de sexo femenino. - Tiempo desde la aleatorización hasta el embarazo espontáneo observado en la pareja de sexo femenino en tiempo de calendario y número de ciclos menstruales. - Cambios en los parámetros del semen (volumen de semen, concentración de espermatozoides, recuento total, movilidad, morfología y fragmentación del ADN) desde antes de la aleatorización hasta los 3, 6 y 9 meses posteriores a la aleatorización. - Pacientes con respuesta al tratamiento, lo que se define por un embarazo espontáneo observado en la pareja de sexo femenino o el aumento del recuento total de espermatozoides o del recuento total de espermatozoides móviles hasta el 50 % con respecto al valor inicial medio a los 6 o 9 meses. - Cambios en las concentraciones de hormonas séricas (hormona foliculoestimulante [FSH], hormona luteinizante [LH], inhibina B, testosterona y estradiol) desde la aleatorización hasta 3 y 6 meses después de la aleatorización. - Cambios en la concentración de testosterona libre desde la aleatorización hasta 3 y 6 meses después de la aleatorización. - Anticuerpos anti-FSH inducidos por el tratamiento, en general, así como con capacidad neutralizante. - Acontecimientos adversos relacionados con la inmunidad. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Timepoint as indicated in each applicable endpoint. |
Momento según se indica en cada criterio de valoración aplicable. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of trial is post-trial follow-up period completed Q3 2026 |
El fin del ensayo es el período de seguimiento después del mismo, completado en el tercer trimestre de 2026 |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |