| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-small-cell lung cancer |
| cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung cancer |
| cancro del polmone |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- To assess the ORR of SG in combination with pembrolizumab or pembrolizumab + a platinum agent.
- Determine the RP2D of SG in combination with pembrolizumab + a platinum agent. |
- Valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) di sacituzumab govitecan (SG) in combinazione con pembrolizumab o pembrolizumab + un agente a base di platino.
- Determinare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di SG in combinazione con pembrolizumab + un agente a base di platino. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the effect of SG in combination with pembrolizumab or pembrolizumab + a platinum agent on the following:
- PFS
- OS
- DOR
- DCR
- Safety and tolerability |
Valutare l’effetto di SG in combinazione con pembrolizumab o pembrolizumab + un agente a base di platino su quanto segue:
- sopravvivenza libera da progressione (PFS)
- sopravvivenza globale (OS)
- durata della risposta (DoR)
- tasso di controllo della malattia (DCR)
- sicurezza e tollerabilità |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients must meet all of the following inclusion criteria at screening/Day -1 to be eligible for participation in this study (no waivers for patient eligibility will be offered or permitted):
1) Female or male patients, 18 years of age or older, able to understand and give written informed consent.
2) Life expectancy >= 3 months.
3) Patients with the following pathologically documented NSCLC that meets all of the following criteria:
a) Has documented evidence of Stage IV NSCLC disease at the time of enrollment (based on the American Joint Committee on Cancer, Eighth Edition).
b) Has documented negative test results for EGFR and ALK.
c) Has no known genomic alterations in ROS1, NTRK, BRAF, RET mutations, or other actionable driver oncogenes with approved therapies for frontline treatment (actionable genomic alteration). (Testing is not required if status is unknown.).
d) Have provided tumor tissue from locations not radiated prior to biopsy. Formalin fixed specimens after the patient has been diagnosed with metastatic disease will be preferred
for evaluation of Trop-2 expression and determination of PD-L1 status prior to enrollment if not already performed by an approved 22C3 assay. Biopsies obtained prior to receipt of adjuvant/neoadjuvant chemotherapy will be permitted if recent biopsy is not feasible. Bone biopsies and fine-needle aspirations are not suitable tissues. If no tissue is available, a new biopsy may be obtained prior to enrollment to the study.
4) Measurable disease by CT or magnetic resonance imaging (MRI) as per RECIST Version 1.1 criteria (see Appendix 6) by investigator. Tumor lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions. Historical images within 28 days of the screening visit may be accepted as a screening image if deemed acceptable in the opinion of the investigator.
5) No prior systemic treatment for mNSCLC. Patients who received adjuvant or neoadjuvant therapy are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 6 months prior to the development of metastatic disease for a platinum agent.
6) ECOG performance status score of 0 or 1 assessed within 7 days prior to treatment.
7) Adequate hematologic counts without transfusional or growth factor support within 10 days of study drug initiation (hemoglobin >= 9 g/dL, absolute neutrophil count [ANC] >= 1500/mm3, and platelets >= 100,000/µL).
8) Adequate hepatic function (bilirubin =< 1.5 ULN, AST and ALT =< 2.5 ULN or =< 5 ULN if known liver metastases, and serum albumin > 3 g/dL).
9) Creatinine clearance of at least 30 mL/min as assessed by the Cockcroft-Gault equation {Cockcroft 1976}. For patients assigned to cohorts with cisplatin, creatinine clearance must be at least 60 mL/min.
10) Patients with HIV must be on antiretroviral therapy (ART) and have a well-controlled HIV infection/disease defined as:
a) Patients on ART must have a CD4 + T-cell count > 350 cells/mm3 at time of screening.
b) Patients on ART must have achieved and maintained virologic suppression defined as confirmed HIV RNA level below 50 copies/mL or the lower limit of qualification (below the limit of detection) using the locally available assay at the time of screening and for at least 12 weeks prior to screening.
c) Patients on ART must have been on a stable regimen, without changes in drugs or dose modification, for at least 4 weeks prior to study entry.
d) The combination ART regimen must not contain any medications that may interfere with SN-38 metabolism.
11) Male patients and female patients of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol-specified method(s) of contraception as described in Appendix 3. |
I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione allo screening-giorno -1 per poter partecipare a questo studio:
1) Pazienti di sesso femminile o maschile, di età pari o superiore a 18 anni, in grado di comprendere e dare il consenso informato scritto.
2) Speranza di vita >= 3 mesi.
3) Pazienti con il seguente NSCLC patologicamente documentato che soddisfa tutti i seguenti criteri:
a) Ha prove documentate della malattia del NSCLC in stadio IV al momento dell'iscrizione
b) Ha documentato risultati negativi del test per EGFR e ALK.
c) non presenta alterazioni genomiche note nelle mutazioni ROS1, NTRK, BRAF, RET o altri oncogeni driver attuabili con terapie approvate per il trattamento di prima linea (alterazione genomica attuabile).
d) Hanno fornito tessuto tumorale da posizioni non irradiate prima della biopsia. Saranno preferiti campioni fissati in formalina dopo che al paziente è stata diagnosticata una malattia metastatica per la valutazione dell'espressione di Trop-2 e la determinazione dello stato di PD-L1 prima dell'iscrizione se non gia' eseguita da un test 22C3 approvato. Le biopsie ottenute prima della ricezione della chemioterapia adiuvante-neoadiuvante saranno consentite se la biopsia recente non è fattibile. Le biopsie ossee e le aspirazioni con ago sottile non sono tessuti adatti. Se nessun tessuto è disponibile, è possibile ottenere una nuova biopsia prima dell'arruolamento allo studio.
4) Malattia misurabile mediante TC o risonanza magnetica (MRI) secondo i criteri RECIST Versione 1.1 (v.di App. 6) da parte dello sperimentatore. Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni. Le immagini storiche entro 28 giorni dalla visita di screening possono essere accettate come immagini di screening se ritenute accettabili secondo il parere dello sperimentatore.
5) Nessun precedente trattamento sistemico per mNSCLC. I pazienti che hanno ricevuto una terapia adiuvante o neoadiuvante sono eleggibili se la terapia adiuvante-neoadiuvante è stata completata almeno 6 mesi prima dello sviluppo della malattia metastatica per un agente platino.
6) Performance status ECOG di 0 o 1 valutato entro 7 giorni prima del trattamento.
7) Conta ematologica adeguata senza supporto trasfusionale o del fattore di crescita entro 10 giorni dall'inizio del farmaco in studio (emoglobina >= 9 g/dl, conta assoluta dei neutrofili [ANC] >= 1500/mm3 e piastrine >= 100.000/µl).
8) Adeguata funzionalità epatica (bilirubina =< 1,5 ULN, AST e ALT =< 2,5 ULN o =< 5 ULN se sono note metastasi epatiche e albumina sierica > 3 g/dL).
9) Clearance della creatinina di almeno 30 ml/min valutata dall'equazione di Cockcroft-Gault {Cockcroft 1976}. Per i pazienti assegnati alle coorti con cisplatino, la clearance della creatinina deve essere di almeno 60 ml/min.
10) I pazienti con HIV devono essere in terapia antiretrovirale (ART) e avere un'infezione/malattia da HIV ben controllata definita come:
a) I pazienti in ART devono avere una conta dei linfociti T CD4 + > 350 cellule/mm3 al momento dello screening.
b) I pazienti in ART devono aver raggiunto e mantenuto la soppressione virologica definita come livello di HIV RNA confermato inferiore a 50 copie/mL o il limite inferiore di qualificazione (sotto il limite di rilevamento) utilizzando il test disponibile localmente al momento dello screening e per almeno 12 settimane prima dello screening.
c) I pazienti in ART devono essere stati in regime stabile, senza modifiche dei farmaci o modifiche della dose, per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
d) Il regime ART combinato non deve contenere farmaci che possono interferire con il metabolismo di SN-38.
11) I pazienti di sesso maschile e le pazienti in età fertile che intraprendono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare il metodo o i metodi contraccettivi specificati nel protocollo come descritto nell'App. 3. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Mixed SCLC and NSCLC histology.
2) Active second malignancy.
3) NSCLC that is eligible for definitive local therapy alone.
4) Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of study drug. Intermittent use of topical, inhalational, intranasal, and intraocular steroids is permitted.
5) Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years. Replacement therapy is not considered a form of systemic treatment and is allowed.
6) Has had an allogenic tissue/solid organ transplant.
7) Has severe hypersensitivity to SG, pembrolizumab, carboplatin, or cisplatin, their metabolites, or formulation excipient.
8) Requirement for ongoing therapy with or prior use of any prohibited medications listed in Sec. 5.7.
9) Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PDL2 agent or with an agent directed to another stimulatory or coinhibitory T-cell receptor and was discontinued from that treatment due to a Grade 3 or higher immune-related AEs.
10) Has received radiation therapy to the lung that is > 30 Gy within 6 months of the first treatment cycle.
11) Patients may not have received systemic anticancer treatment within the previous 6 months or radiation therapy within 2 weeks prior to enrollment. Patients must have recovered from AEs at the time of study entry. Patients must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis. A 1-week washout is permitted for palliative radiation to non-central nervous system (CNS) disease.
12) Have previously received treatment with any of the following:
a) Topoisomerase 1 inhibitors. Any agent including an ADC containing a chemotherapeutic agent targeting topoisomerase 1.
b) Trop-2-targeted therapy.
13) Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study treatment.
14) Clinically severe pulmonary compromise resulting from intercurrent pulmonary illnesses including, but not limited to, any underlying pulmonary disorder; any autoimmune, connective tissue, or inflammatory disorders with pulmonary involvement or prior pneumonectomy.
15) Known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis. Patients with previously treated brain metastases may participate provided they have stable CNS disease for at least 4 weeks prior to enrollment and all neurologic symptoms have returned to baseline, have no evidence of new or enlarging brain metastases, and are taking = 10 mg/day of prednisone or its equivalent. All patients with carcinomatous meningitis are excluded regardless of clinical stability. Patients should be clinically stable and without requirement of steroid treatment for at least 14 days prior to first dose of study treatment.
16) Met any of the criteria for cardiac disease
17) Active chronic inflammatory bowel disease or gastrointestinal perforation within 6 months of enrollment.
18) Has a history of (noninfectious) pneumonitis/interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis/interstitial lung disease.
19) Active serious infection requiring antibiotics.
20) Patients positive for HIV-1 or 2 with a history of Kaposi sarcoma and/or multicentric Castleman disease.
21) Active or chronic hepatitis B infection. Positive for hepatitis B surface antigen. Patients who test positive for hepatitis B core antibody will require hepatitis B virus DNA by quantitative PCR for confirmation of active disease.
22) Positive hepatitis C antibody and detectable hepatitis C virus (HCV) viral load.
23) Positive serum pregnancy test (App. 3) or women who are lactating.
For the complete list of exclusion criteria please refer to study Protocol. |
1) Istologia mista SCLC e NSCLC.
2) Secondo tumore maligno attivo.
3) NSCLC idoneo alla sola terapia locale definitiva.
4) Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 gd prima della prima dose del farmaco in studio. È consentito l'uso intermittente di steroidi topici, inalatori, intranasali e intraoculari.
5) Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. La terapia sostitutiva non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
6) Ha subito un trapianto allogenico di tessuto/organo solido.
7) Presenta una grave ipersensibilità a SG, pembrolizumab, carboplatino o cisplatino, ai loro metaboliti o all'eccipiente di formulazione.
8) Requisito per la terapia in corso con o l'uso precedente di eventuali farmaci proibiti elencati nella Sez. 5.7.
9) Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PDL2 o con un agente diretto a un altro recettore dei linfociti T stimolatori o coinibitori ed è stato interrotto da quel trattamento a causa di un Grado 3 o AE immuno-correlati superiori.
10) Ha ricevuto radioterapia al polmone > 30 Gy entro 6 mesi dal primo ciclo di trattamento.
11) Pazienti potrebbero non aver ricevuto un trattamento antitumorale sistemico nei 6 mesi precedenti o radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento. I pazienti devono essersi ripresi da eventi avversi al momento dell'ingresso nello studio. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non aver bisogno di corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un washout di 1 settimana per le radiazioni palliative alle malattie del SNC.
12) Hanno ricevuto in precedenza un trattamento con uno dei seguenti:
a) Inibitori della topoisomerasi 1.
b) Terapia mirata alla Trop-2.
13) Sta partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
14) Compromissione polmonare clinicamente grave risultante da malattie polmonari intercorrenti inclusi, ma non limitati a qualsiasi disturbo polmonare; qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria con coinvolgimento polmonare o precedente pneumonectomia.
15) Metastasi note attive al SNC e/o meningite carcinomatosa.
16) Soddisfatto uno qualsiasi dei criteri per la malattia cardiaca
17) Malattia infiammatoria cronica intestinale attiva o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall'arruolamento.
18) Ha una storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
19) Infezione grave attiva che richiede antibiotici.
20) Pazienti positivi per HIV-1 o 2 con una storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia multicentrica di Castleman.
21) Infezione da epatite B attiva o cronica. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B. I pazienti che risultano positivi per l'anticorpo core dell'epatite B richiederanno il DNA del virus dell'epatite B mediante PCR quantitativa per la conferma della malattia attiva.
22) Anticorpo positivo dell'epatite C e carica virale rilevabile del virus dell'epatite C (HCV).
23) Test di gravidanza su siero positivo (App. 3) o donne che allattano.
Per l'elenco completo dei criteri di esclusione si rimanda al Protocollo di studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- ORR is defined as the proportion of patients who have measurable disease at baseline and achieve a complete response (CR) or partial response (PR) that is confirmed
at least 4 weeks later as assessed by an independent review committee (IRC) according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
- Incidence of DLT(s) (ie, percentage of patients who had DLTs) per dose level during the first 21 days of treatment in the safety run-in cohorts. |
- Per ORR si intende la proporzione di pazienti che hanno una malattia misurabile al basale e ottengono una risposta completa (CR) o una riposta parziale (PR) confermata almeno 4 settimane dopo in base alla valutazione di un comitato di revisione indipendente (IRC) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
- Incidenza della/delle tossicità dose-limitante/i (DLT) (ossia, percentuale di pazienti che hanno manifestato DLT) per livello di dose durante i primi 21 giorni di trattamento nelle coorti di run-in di sicurezza. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Individual Patient:
Patients are considered to have reached the end of the study when they are no longer followed for long term or survival follow-up due to the following reasons: death, patient withdrew consent, lost to follow-up, the sponsor terminated study, or completion of survival follow-up, whichever comes first. For any patient who dies during the follow-up period, primary cause of death must be reported to the sponsor.
All Patients:
The end of the entire study for all patients is defined as the date on which the last patient remaining on study completes the last study visit/call or when the sponsor decides to end the study. |
Singolo paziente:
Si considera che i pazienti abbiano raggiunto la fine dello studio quando non sono più seguiti per un follow-up a lungo termine o di sopravvivenza per i seguenti motivi: decesso, revoca del consenso da parte del paziente, perdita del follow-up, interruzione dello studio da parte dello sponsor o completamento del follow-up di sopravvivenza, a seconda dell'evento che si verifica per primo. Per qualsiasi paziente che muoia durante il periodo di follow-up, la causa principale di morte deve essere segnalata allo sponsor.
Tutti i pazienti:
La fine dell'intero studio per tutti i pazienti è definita come la data in cui l'ultimo paziente rimasto nello studio completa l'ultima visita/telefonata dello studio o quando lo sponsor decide di terminare lo studio. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- PFS is defined as the time from the date of the first dose until the date of objective disease progression or death (whichever comes first) as assessed by IRC per RECIST Version 1.1.
- OS is defined as the time from the date of first dose until death due to any cause.
- DOR is defined as the time from the first documentation of CR or PR to the earlier of the first documentation of progressive disease (PD) or death from any cause (whichever comes first) as assessed by IRC per RECIST Version 1.1.
- DCR is defined as the proportion of patients who achieve a CR, PR, or stable disease (SD) as assessed by IRC per RECIST Version 1.1.
- Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and clinical laboratory abnormalities. |
- Per PFS si intende il tempo dalla data della prima dose alla data della progressione di malattia oggettiva o del decesso (a seconda dell’evento che si verifica per primo) valutato dall’IRC in base al RECIST versione 1.1.
- Per OS si intende il tempo dalla data della prima dose fino al decesso per qualsiasi causa.
- Per DOR si intende il tempo dalla prima documentazione di CR o PR all’evento che si verifica per primo tra la prima documentazione della progressione di malattia (PD) o il decesso per qualsiasi causa (a seconda dell’evento che si verifica per primo) valutato dall’IRC in base al RECIST versione 1.1.
- Per DCR si intende la proporzione di pazienti che ottengono una CR, PR o malattia stabile (SD) valutata dall’IRC in base al RECIST versione 1.1.
- Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e anomalie cliniche di laboratorio. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Individual Patient:
Patients are considered to have reached the end of the study when they are no longer followed for long term or survival follow-up due to the following reasons: death, patient withdrew consent, lost to follow-up, the sponsor terminated study, or completion of survival follow-up, whichever comes first. For any patient who dies during the follow-up period, primary cause of death must be reported to the sponsor.
All Patients:
The end of the entire study for all patients is defined as the date on which the last patient remaining on study completes the last study visit/call or when the sponsor decides to end the study. |
Singolo paziente:
Si considera che i pazienti abbiano raggiunto la fine dello studio quando non sono più seguiti per un follow-up a lungo termine o di sopravvivenza per i seguenti motivi: decesso, revoca del consenso da parte del paziente, perdita del follow-up, interruzione dello studio da parte dello sponsor o completamento del follow-up di sopravvivenza, a seconda dell'evento che si verifica per primo. Per qualsiasi paziente che muoia durante il periodo di follow-up, la causa principale di morte deve essere segnalata allo sponsor.
Tutti i pazienti:
La fine dell'intero studio per tutti i pazienti è definita come la data in cui l'ultimo paziente rimasto nello studio completa l'ultima visita/telefonata dello studio o quando lo sponsor decide di terminare lo studio. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Hong Kong |
| Italy |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Spain |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| ultima visita dell'ultimo paziente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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