E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Adult Growth Hormone Deficiency (AGHD) |
Ανεπάρκεια Αυξητικής Ορμόνης Ενηλίκων (AGHD) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Lack of growth hormone in the body |
Έλλειψη αυξητικής ορμόνης στο σώμα |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10056438 |
E.1.2 | Term | Growth hormone deficiency |
E.1.2 | System Organ Class | 10014698 - Endocrine disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety of once-weekly lonapegsomatropin in adults with GHD previously treated in trial TCH-306. |
Η αξιολόγηση της ασφάλειας του χορηγούμενου μια φορά την εβδομάδα lonapegsomatropin σε ενήλικες με GHD που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία στη δοκιμή TCH-306 |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the efficacy of once-weekly lonapegsomatropin in adults with GHD. 2. To evaluate the pharmacodynamics (PD) of once-weekly lonapegsomatropin in adults with GHD. 3. To evaluate the pharmacokinetics (PK) of once-weekly lonapegsomatropin in adults with GHD. |
1. Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του χορηγούμενου μια φορά την εβδομάδα lonapegsomatropin σε ενήλικες με GHD 2. Η αξιολόγηση της φαρμακοδυναμικής (ΦΔ) του χορηγούμενου μία φορά την εβδομάδα lonapegsomatropin σε ενήλικες με GHD 3. Η αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής (ΦΚ) του χορηγούμενου μία φορά την εβδομάδα lonapegsomatropin σε ενήλικες με GHD |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signing of the trial specific informed consent. 2. Completion of the treatment period and Visit 7 assessments of trial TCH-306, including collection and upload of Visit 7 DXA scan. 3. Fundoscopy at Visit 7 in trial TCH-306 without signs/symptoms of intracranial hypertension or diabetic retinopathy stage 2 / moderate or above. |
1. Υπογραφή της ειδικής για τη δοκιμή συναίνεσης μετά από ενημέρωση 2. Ολοκλήρωση της περιόδου θεραπείας και των αξιολογήσεων της Επίσκεψης 7 της δοκιμής TCH-306, συμπεριλαμβανομένης της συλλογής και της μεταφόρτωσης (upload) της τομογραφίας DXA της Επίσκεψης 7. 3. Βυθοσκόπηση στην Επίσκεψη 7 της δοκιμής TCH-306 χωρίς σημεία/συμπτώματα ενδοκράνιας υπέρτασης ή διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας σταδίου 2 / μέτριας και άνω
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Diabetes mellitus if any of the following are met: a. Poorly controlled diabetes, defined as HbA1C higher than 7.5% according to central laboratory at Visit 6 in trial TCH-306 b. Use of diabetes mellitus drugs other than metformin and/or dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors 2. Active malignant disease 3. Known history of hypersensitivity and/or idiosyncrasy to the investigational product (somatropin or excipients) 4. Female who is pregnant, plans to become pregnant, or is breastfeeding 5. Female participant of childbearing potential (i.e., fertile, following menarche and until becoming post-menopausal unless permanently sterile) not willing throughout the trial to use contraceptives as required by local law or practice. Details included in Appendix 4/section 10.4 of this protocol 6. Male participant not willing throughout the trial to use contraceptives as required by local law or practice. Details included in Appendix 4/ section 10.4 of this protocol 7. Any disease or condition that, in the judgement of the investigator, may make the participant unlikely to comply with the requirements of the protocol or any condition that presents undue risk from the investigational product or trial procedures 8. eGFR <60 mL/min/1.73m² determined based on Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) equation using serum creatinine from the central laboratory at screening 9. Hepatic transaminases (ie, AST or ALT) >3 times the upper limit of normal according to the central laboratory at screening |
1. Σακχαρώδης διαβήτης, εάν πληρούται οποιοδήποτε από τα ακόλουθα: α. Ανεπαρκώς ελεγχόμενος διαβήτης, ο οποίος ορίζεται ως HbA1C υψηλότερη από 7,5% σύμφωνα με το κεντρικό εργαστήριο στην Επίσκεψη 6 της δοκιμής TCH-306 β. Χρήση φαρμάκων για τον σακχαρώδη διαβήτη, εκτός από μετφορμίνη ή/και αναστολείς διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης-4 (DPP-4) 2. Ενεργό κακόηθες νόσημα 3. Γνωστό ιστορικό υπερευαισθησίας ή/και ιδιοσυγκρασίας στο υπό έρευνα προϊόν (σωματοτροπίνη ή έκδοχα) 4. Γυναίκα που είναι έγκυος, προγραμματίζει να μείνει έγκυος ή θηλάζει 5. Γυναίκα συμμετέχουσα με δυνατότητα τεκνοποίησης (δηλ. γόνιμη, μετά την εμμηναρχή και έως ότου καταστεί μετεμμηνοπαυσιακή, εκτός εάν είναι μόνιμα στείρα) που δεν είναι πρόθυμη να χρησιμοποιεί καθ' όλη τη διάρκεια της δοκιμής τα μέτρα αντισύλληψης που απαιτούνται από τον τοπική νομοθεσία ή πρακτική. Λεπτομέρειες περιλαμβάνονται στο Παράρτημα 4 / στην ενότητα 10.4 αυτού του πρωτοκόλλου 6. Άνδρας συμμετέχων που δεν είναι πρόθυμος να χρησιμοποιεί καθ' όλη τη διάρκεια της δοκιμής τα μέτρα αντισύλληψης που απαιτούνται από τον τοπική νομοθεσία ή πρακτική. Λεπτομέρειες περιλαμβάνονται στο Παράρτημα 4 / στην ενότητα 10.4 αυτού του πρωτοκόλλου 7. Οποιαδήποτε νόσος ή πάθηση που, κατά την κρίση του ερευνητή, μπορεί να καταστήσει απίθανη τη συμμόρφωση του συμμετέχοντος με τις απαιτήσεις του πρωτοκόλλου ή οποιαδήποτε πάθηση που θέτει τον ασθενή σε αδικαιολόγητο κίνδυνο από το υπό έρευνα προϊόν ή τις διαδικασίες της δοκιμής. 8. eGFR <60 mL/min/1.73m² προσδιοριζόμενη βάση της μεταβολής εξίσωσης MDRD χρησιμοποιώντας τα επίπεδα κρεατινίνης ορού από το γενικό εργαστηριακό ελέγχο κατά τη διαλογή 9. Ηπατικές τρανσαμινάσες (π.χ., AST ή ALT) >3 φορές πάνω από το κανονικό όριο σύμφωνα με τον γενικό εργαστηριακό έλεγχο κατά τη διαλογή
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Adverse events (AEs) • Laboratory values • Vital signs • Immunogenicity • 12-lead electrocardiogram (ECGs) • Fundoscopy |
• ΑΣ • Εργαστηριακές τιμές • Ζωτικά σημεία • Ανοσογονικότητα • ΗΚΓ 12 απαγωγών • Βυθοσκόπηση
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
throughout the treatment period of 52 weeks |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy endpoints (as assessed by dual-X-rayabsorptiometry (DXA): • Trunk percent fat • Trunk fat mass • Total body lean mass
PD endpoints: • IGF-1 values and IGF-1 SDS
PK endpoints: • hGH, lonapegsomatropin, and mPEG values |
Την Εβδομάδα 52 (αξιολόγηση μέσω DXA): • Εκατοστιαίο ποσοστό λίπους κορμού • Λιπώδης μάζα κορμού • Συνολική άλιπη μάζα σώματος Τελικά σημεία ΦΔ: • Τιμές IGF-1 και IGF-1 SDS Τελικά σημεία ΦΚ: • τιμές hGH, lonapegsomatropin και mPEG
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy endpoints At week 52 PD endpoints throughout the treatment period of 52 weeks PK endpoints from week 17 to week 52 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 48 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Israel |
Japan |
New Zealand |
United States |
France |
Poland |
Bulgaria |
Netherlands |
Romania |
Spain |
Germany |
Greece |
Italy |
Armenia |
Belarus |
Denmark |
Georgia |
Russian Federation |
Slovakia |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
Serbia |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 12 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 6 |