| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Idiopathic Sudden Sensorineural Hearing Loss (ISSNHL)
ISSNHL is most commonly defined as sensorineural hearing loss of 30dB or greater over at least three contiguous audiometric frequencies occurring within a 72-hr period.
Inclusion within this trial applies for moderately severe to profound cases ( 65 to <100 dB) within 24 to 120 hours after onset.
|
Idiopathisch plotseling perceptief gehoorverlies (ISSNHL).
ISSNHL wordt meestal gedefinieerd als perceptief gehoorverlies van 30 dB of meer over ten minste drie aaneengesloten audiometrische frequenties die optreden binnen een periode van 72 uur.
Inclusie in deze studie is van toepassing voor matig ernstige tot ernstige gevallen (65 tot <100 dB) binnen 24 tot 120 uur na het begin van het gehoorverlies. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Condition when a person suddenly can not hear anymore on one ear without a clear reason. |
| Plosteling gehoorverlies aan één oor zonder aanwijsbare oorzaak. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Ear, nose and throat diseases [C09] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Efficacy of a single dose administration of AC102 compared to oral steroids in patients with moderately-severe to profound ISSNHL. The evaluation will be based on the improvement of the hearing threshold (average of the three most affected consecutive frequencies) tested by pure tone audiometry from baseline to Day 28. |
De primaire doelstellingen van dit onderzoek bestaan uit de beoordeling van de werkzaamheid van een enkelvoudige dosis AC102 vergeleken met orale steroïden bij patiënten met matige tot ernstige ISSNHL. De beoordeling wordt gedaan aan de hand van de verbetering van de gehoordrempel (gemiddelde van de drie meest aangedane opeenvolgende frequenties), te onderzoeken met toonaudiometrie van
de baseline tot dag 28. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Improvement of the hearing threshold over the time course of the whole study duration (up to Day 84) tested by pure tone audiometry
• Improvement of speech recognition in quiet over the time course of the study focusing on the final test at Day 84
• Incidence of complete, partial and no recovery
• Incidence of patients qualifying for a hearing aid or a cochlear implant
• Percentage of patients eligible for salvage therapy
• Improvement of Hearing Handicap Inventory Score/ Quality of Life
• Safety and tolerability
|
• verbetering van de gehoordrempel gedurende de periode van het
gehele onderzoek (tot dag 84), te onderzoeken met toonaudiometrie;
• verbetering van spraakverstaan in stilte gedurende de periode van het
onderzoek, met een focus op de eindtest op dag 84;
• incidentie van volledig, gedeeltelijk en geen herstel;
• Incidentie van patiënten die in aanmerking komen voor een hoortoestel of een cochleair implantaat
• het percentage patiënten dat in aanmerking komt voor
tweedelijnsbehandeling;
• verbetering van de score op de Hearing Handicap Inventory/kwaliteit
van leven;
• veiligheid en verdraagbaarheid. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC) approved informed consent form (ICF)
2. Female or male patients aged between 18 and 85 years (inclusive) at the day of Screening
3. Unilateral ISSNHL
4. Onset of unilateral ISSNHL between 24 to 120 hours prior to randomization
5. Patients with an absolute air conduction hearing threshold of at least 65 dB (average of the three most affected consecutive frequencies between 0.25 and 8 kHz)
6. Patients with a relative hearing loss of at least 30 dB compared to the current audiogram of the non-affected ear (average of the three most affected consecutive frequencies between 0.25 and 8 kHz)
7. Willing and able to attend the trial visits
8. Able to read and understand trial documents and follow Investigator and trial personnel instructions during visits. Willing and able to comply with procedures of audiological assessments (in particular pure tone audiometry and speech audiometry)
9. Female patients must meet one of the following criteria:
o If of childbearing potential – have a negative urine pregnancy test and agree to use a highly effective medically accepted contraceptive method for at least 30 days after the last study medication intake
o If of non-childbearing potential – should be surgically sterile (i.e. has undergone complete hysterectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral tubal ligation) or in a postmenopausal state (at least one year without menses at Screening)
Male patients with sexual partners who could become pregnant must meet the following criteria:
o Patient is unable to procreate, defined as surgically sterile (i.e. has undergone a vasectomy at last 6 months before Screening)
o Patient agrees to use one of the accepted contraceptive regimens for at least 30 days after the last study medication intake |
1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) dat is
goedgekeurd door de medisch-ethische toetsingscommissie (METC)
2. Vrouwelijke of mannelijke patiënten met een leeftijd van 18 tot en
met 85 jaar op de dag van de screening
3. Unilaterale ISSNHL
4. Begin van unilaterale ISSNHL tussen 24 en 120 uur voorafgaand aan de randomizatie
5. Patiënten met een absolute gehoordrempel voor luchtgeleiding van
ten minste 65 dB (gemiddelde van de drie
meest aangedane opeenvolgende frequenties tussen 0,25 en 8 kHz).
6. Patiënten met relatief gehoorverlies van ten minste 30 dB vergeleken
met het niet-aangedane oor op dezelfde frequenties (gemiddelde van de drie meest aangetaste opeenvolgende frequenties tussen 0,25 en 8 kHz)
7. De patiënt is bereid en in staat om op onderzoeksafspraken te
verschijnen
8. De patiënt is in staat om de onderzoeksdocumenten te lezen en te
begrijpen, en om tijdens bezoeken de instructies van de onderzoeker en
de onderzoeksmedewerkers op te volgen De patiënt is bereid en in staat
tot het volgen van de procedures van audiologische beoordelingen (in
het bijzonder toonaudiometrie en spraakaudiometrie).
9. Vrouwelijke patiënten moeten voldoen aan één van de volgende
criteria:
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve
zwangerschapstest in urine hebben en akkoord gaan met het gebruik
van een zeer effectieve, medisch aanvaardbare anticonceptiemethode
gedurende ten minste 30 dagen na het innemen van de laatste
onderzoeksmiddel.
• Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, moeten chirurgisch
gesteriliseerd zijn (d.w.z. volledige hysterectomie, bilaterale
ovariëctomie of bilaterale tubale ligatie hebben ondergaan) of
postmenopauzaal zijn (ten minste één jaar geen menstruatie op het
moment van de screening).
Mannelijke patiënten die een seksuele relatie hebben met een vrouw die
zwanger kan worden, moeten aan één van de volgende criteria voldoen:
• De patiënt kan zich niet voortplanten, gedefinieerd als chirurgisch
gesteriliseerd (d.w.z. heeft op zijn laatst 6 maanden voor de screening
een vasectomie ondergaan)
• De patiënt gaan akkoord met gebruik van een van de aanvaardbare
anticonceptiemethoden gedurende minstens 30 dagen na de laatste
inname van de onderzoeksmiddel. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Insufficient handling of the language used in the speech audiometry tests
2. a) Bilateral hearing loss
b) Sudden hearing loss in the only hearing ear (i.e. pre-existing hearing loss in the contralateral ear of 40 dB or more measured by PTA in the range of 0.5-4 kHz)
3. Acute hearing loss from noise trauma, barotrauma or head trauma in either ear at any time
4. Congenital hearing loss
5. Conductive hearing loss or combined hearing loss (determined by a 4PTA > 10 dB). Only if the limit for bone conduction is reached, tympanogram type can be used (other than A).
6. Suspected perilymph fistula or round window membrane rupture in either ear
7. Otitis media or otitis externa that is ongoing or ended within 30 days prior to randomization or is occurring several times per year
8. Patients with abnormality of the tympanic membrane or the outer ear canal that would preclude intratympanic administration
9. Evidence or history of vestibular schwannoma (acoustic neuroma) or other retrocochlear damage in the affected ear
10. History of ISSNHL in the past 1 year in the affected ear.
11. History of radiation-induced hearing loss, fluctuating hearing, endolymphatic hydrops or Menière’s disease in either ear
12. History of chronic inflammatory or chronic suppurative ear disease or cholesteatoma in the affected ear
13. History of otosclerosis in the affected ear
14. Family history of hearing impairment other than age-related
15. Medical History of one of the following diseases:
o Human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B, or hepatitis C infection
o Systemic mycosis and parasitosis (amoebic or worm infections)
o Acute and chronic bacterial infections
o Tuberculosis
o Severe osteoporosis
o Narrow and wide-angle glaucoma, corneal ulceration and corneal injury
o Severe ulcerative colitis with impending perforation, with abscesses or purulent inflammations
o Exercise-induced angina, known class III or IV heart failure, as defined by the New York Heart Association (NYHA) functional classification system
o Gastric or duodenal ulcer, existing or treated within <1 year prior to randomization
o Myasthenia gravis
o Patients with diagnosed anxiety disorders, psychosis, depression, schizophrenia, suicidal ideation or other significant psychiatric conditions. Inclusion only after critical evaluation by the Investigator
16. Uncontrolled systolic (>180 mmHg) or diastolic (>100 mmHg) blood pressure at Screening
17. Difficult to control diabetes
18. Treatment with medication listed in 4.4 of the protocol
19. Patients who have answered “yes” to questions 4 or 5 of the C-SSRS
20. Hypersensitivity to prednisolone
21. Concurrent participation in another clinical study or participation in another clinical study within 30 days or 5 half-lives of the respective experimental drug (whichever is longer) prior to Screening Visit
22. Women who are breast feeding, pregnant or plan to become pregnant during the study or women of childbearing potential who are unwilling or unable to practice an effective method of contraception
23. Patients who are involved in the organization of the clinical investigation or are in any way dependent on the Investigator or Sponsor
24. Major surgery within eight weeks before Screening or scheduled/planned surgery within the time frame of the study
25. Medical reasons which, in the opinion of the Investigator, preclude inclusion in the study
26. Legal incapacity or limited legal capacity
27. Patients who have been committed to an institution by virtue of an order issued either by the judicial or the administrative authorities |
1. Onvoldoende beheersing van de taal die gebruikt wordt voor de
spraakaudiometrie
2.
a) Bilateraal gehoorverlies
b) Plotseling gehoorverlies in het enige horende oor (d.w.z. reeds bestaand gehoorverlies in het contralaterale oor van 40 dB of meer gemeten door PTA in het bereik van 0,5-4 kHz)
3. Acuut gehoorverlies door geluidstrauma, barotrauma of hoofdtrauma
in één van de oren, op welk moment dan ook
4. Congenitaal gehoorverlies
5. Conductief gehoorverlies or gecombineerd gehoorverlies bepaald door a 4PTA > 10 dB. Alleen als de grens voor beengeleiding is bereikt, kan een tympanogram van een ander type dan A worden gebruikt.
6. Vermoede perilymfatische fistel of scheur in het
rondevenstermembraan in een van de oren
7. Otitis media of otitis externa die actief is of die binnen 30 dagen
voorafgaand aan de randomizatie is geëindigd, of die zich
meerdere malen per jaar voordoet
8. Patiënten met een abnormaliteit van het trommelvlies of de
gehoorgang in het buitenoor, waardoor intratympanale toediening zou
zijn uitgesloten
9. Tekenen of voorgeschiedenis van vestibulair schwannoom
(acusticusneurinoom) of andere retrocochleaire schade in het
aangedane oor
10. Voorgeschiedenis van ISSNHL in het afgelopen jaar in het aangedane oor
11. Voorgeschiedenis van door radiatie veroorzaakt gehoorverlies,
fluctuerend gehoorverlies of endolymfatische hydrops/zieke van Menière
in een van de oren
12. Voorgeschiedenis van chronische oorontsteking, chronische
suppuratieve oorontsteking of cholesteatoom in het aangedane oor
13. Voorgeschiedenis van otosclerose in het aangedane oor
14. Familiegeschiedenis van gehoorverlies, anders dan
leeftijdsgebonden
15. Medische voorgeschiedenis van een van de volgende ziekten:
• HIV- (humaan immunodeficiëntievirus), hepatitis-B-, of hepatitis-Cinfectie
• Systemische mycose en parasitose (amoebische of worminfecties)
• Acute en chronische bacteriële infecties
• Tuberculose
• Ernstige osteoporose
• Gesloten- en openkamerhoekglaucoom, corneale ulceratie en schade
aan de cornea
• Ernstige colitis ulcerosa met dreigende perforatie, met abcessen of
purulente ontstekingen
• Inspanningsgebonden angina pectoris, bekend class III of IV hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) classeringssysteem
• Maag- of duodenumzweer, huidig of binnen 1 jaar voorafgaand aan de
randomisatie behandeld
• Myasthenia gravis
• Patiënten die zijn gediagnostiseerd met angststoornissen, psychose,
depressie, schizofrenie, zelfmoord ideevorming of andere significante
psychiatrische aandoeningen. Inclusie alleen na kritische evaluatie door
de onderzoeker.
16. Ongecontroleerde hoge systolische (> 180 mmHg) of diastolische
(> 100 mmHg) bloeddruk bij de screening
17. Moeilijk controleerbare diabetes
18. Behandeling met medicatie van de lijst in 4.4 van het
protocol
19. Patiënten die 'ja' hebben geantwoord op vraag 4 of 5 van de C-SSRS
20. Overgevoeligheid voor prednisolon
21. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, of
deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen of 5
halfwaardetijden van het betreffende onderzoeksmiddel (afhankelijk van
wat het langste is) voorafgaand aan het screeningsbezoek
22. Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of zwanger willen
worden gedurende het onderzoek, of vrouwen die kinderen kunnen
krijgen en die niet bereid of in staat zijn om een effectieve
anticonceptiemethode toe te passen
23. Patiënten die betrokken zijn bij de organisatie van het klinische
onderzoek of die op welke manier dan ook afhankelijk zijn van de
onderzoeker of de sponsor
24. Zware operatie binnen acht weken voor de screening of een
ingeplande operatie die binnen het tijdschema van het onderzoek valt
25. Medische redenen waardoor inclusie in het onderzoek volgens de
Onderzoeker is uitgesloten
26. Handelingsonbekwaamheid of verminderde
handelingsbekwaamheid
27. Patiënten die zijn opgenomen in een instelling op grond van een bevel uitgevaardigd door de gerechtelijke of administratieve autoriteiten, |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Mean change in absolute hearing thresholds (average of the three most affected consecutive frequencies from 0.25 to 8 kHz) measured by PTA from baseline to Day 28 |
Gemiddelde verandering van absolute gehoordrempels (gemiddelde van
de drie meest aangedane opeenvolgende frequenties van 0,25 tot 8
kHz), gemeten met TA vanaf de baseline tot dag 28 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| from baseline to Day 28 |
| Van baseline tot dag 28 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Absolute improvement of speech recognition from baseline to Day 84
• Mean change in absolute hearing thresholds of PTA from baseline to Day 14, 56 and 84 at the three mostly affected consecutive frequencies and mean change of 4PTA (PTA at the frequencies 0.5, 1, 2, and 4 kHz)
• Percentage of patients with complete, partial or no remission on Day 28, 56 and 84 (no recovery: ≤ 10 dB, complete: within 10 dB to the contralateral ear)
• Percentage of patients qualifying for a hearing aid or a cochlear implant at Day 84
• Absolute improvement of speech recognition in quiet from baseline to Day 14, 28 and 56
• Percentage of patients eligible for salvage therapy
• Improvement of scoring in HHIA from baseline to Day 28 and 84 |
• Absolute verbetering van spraakverstaan van de baseline tot dag 84
• Gemiddelde verandering van absolute gehoordrempels o.b.v. TA van de
baseline tot dag 14, 56 en 84 op de drie meest aangedane
opeenvolgende frequenties en gemiddelde verandering van 4TA (TA op
de frequenties 0,5, 1, 2 en 4 kHz)
• Percentage patiënten met volledige, gedeeltelijke of geen remissie op dag 28, 56 en 84 (geen herstel: ≤ 10 dB, volledig herstel: binnen 10 dB van het contralaterale oor.
• Percentage patiënten dat in aanmerking komt voor een hoortoestel of een cochleair implantaat op dag 84
• Absolute verbetering van spraakverstaan in stilte van de baseline tot
dag 14, 28 en 56
• Het percentage patiënten dat in aanmerking komt voor
tweedelijnsbehandeling
• Verbetering van de HHIA-score van de baseline tot dag 28 en 84 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• Absolute improvement of speech recognition from baseline to Day 84
• Mean change in absolute hearing thresholds of PTA from baseline to Day 14, 56 and 84 at the three mostly affected consecutive frequencies and mean change of 4PTA (PTA at the frequencies 0.5, 1, 2, and 4 kHz)
• Percentage of patients with complete, partial or no remission on Day 28, 56 and 84
• Percentage of patients qualifying for a hearing aid or a cochlear implant at Day 84
• Absolute improvement of speech recognition in quiet from baseline to Day 14, 28 and 56
• Percentage of patients eligible for salvage therapy
• Improvement of scoring in HHIA from baseline to Day 28 and 84
|
• Absolute verbetering van spraakverstaan van de baseline tot dag 84
• Gemiddelde verandering van absolute gehoordrempels o.b.v. TA van de
baseline tot dag 14, 56 en 84 op de drie meest aangedane opeenvolgende frequenties en gemiddelde verandering van 4TA (TA op de frequenties 0,5, 1, 2 en 4 kHz)
• Percentage patiënten met volledige, gedeeltelijke of geen remissie op dag 28, 56 en 84
• Percentage patiënten dat in aanmerking komt voor een hoortoestel of een cochleair implantaat op dag 84
• Absolute verbetering van spraakverstaan in stilte van de baseline tot dag 14, 28 en 56
• Het percentage patiënten dat in aanmerking komt voor tweedelijnsbehandeling
• Verbetering van de HHIA-score van de baseline tot dag 28 en 84 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Serbia |
| Austria |
| Bulgaria |
| Czechia |
| Germany |
| Netherlands |
| Poland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
Print
