E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients With Locally Advanced (Stage III), Unresectable Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) |
Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) irresecable localmente avanzado (estadio III ) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Specific type of lung cancer called "Non-Small Cell Lung Cancer" (NSCLC) that cannot be removed by surgery |
Tipo de cáncer de pulmón específico llamado "Cáncer de pulmón no microcítico" (CPNM) que no puede ser eliminado mediante cirugía. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To demonstrate superiority of durvalumab + oleclumab relative to durvalumab + placebo in participants with unresectable, Stage III NSCLC who have not progressed on prior platinum-based cCRT • Assessment by PFS as assessed by BICR
2. To demonstrate superiority of durvalumab + monalizumab relative to durvalumab + placebo in participants with unresectable, Stage III NSCLC who have not progressed on prior platinum-based cCRT • Assessment by PFS as assessed by BICR |
1. Demostrar la superioridad de la combinación de durvalumab + oleclumab con respecto a durvalumab + placebo en participantes con CPNM en estadio III irresecable que no han presentado progresión con la QRTs anterior con un derivado del platino • Evaluación mediante la SSP según una ECIE
2. Demostrar la superioridad de la combinación de durvalumab + monalizumab con respecto a durvalumab + placebo en participantes con CPNM en estadio III irresecable que no han presentado progresión con la QRTs anterior con un derivado del platino • Evaluación mediante la SSP según una ECIE |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate superiority of durvalumab+oleclumab & durvalumab+monalizumab relative to durvalumab+placebo in patients with unresectable Stage III NSCLC who have not progressed on prior platinum-based cCRT; assessment by OS, OS24, ORR, DoR, PFS6, PFS12, PFS18, PFS24, PFS2, TTDM, TFST, PFS as assessed by Investigator
To investigate relationship between patient’s PD-L1 expression on tumor cells & efficacy outcomes with durvalumab+oleclumab, durvalumab+monalizumab & durvalumab+placebo
To assess PK of durvalumab when in combination with oleclumab & with monalizumab
To assess PK of oleclumab when in combination with durvalumab
To assess PK of monalizumab when in combination with durvalumab
To investigate immunogenicity of durvalumab,oleclumab & monalizumab
To assess time to deterioration in pulmonary symptoms |
Demostrar la superioridad de durvalumab+oleclumab y de durvalumab+monalizumab con respecto a durvalumab+placebo en pacientes con CPNM en estadio III irresecable que no han presentado progresión con la QRTs anterior con un derivado del platino; evaluación mediante la SG,la SG24,la TRO,la DR,la SSP6,la SSP12,la SSP18,la SSP24,la SSP2,el TTDM,el TFST y la SSP evaluados por el investigador
Investigar la relación entre la expresión de PD-L1 de un paciente en las células tumorales y los resultados de eficacia con durvalumab+oleclumab,durvalumab+monalizumab y durvalumab+placebo
Evaluar la FC de durvalumab cuando se administra en combinación con oleclumab y con monalizumab
Evaluar la FC de oleclumab cuando se administra en combinación con durvalumab
Evaluar la FC de monalizumab cuando se administra en combinación con durvalumab
Investigar la inmunogenia de durvalumab, oleclumab y monalizumab
Evaluar el tiempo transcurrido hasta el deterioro en los síntomas pulmonares |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participant must be ≥ 18 years at the time of screening. -Histologically- or cytologically-documented NSCLC and have been treated with concurrent CRT for locally advanced, unresectable (Stage III) disease - Provision of a tumour tissue sample obtained prior to CRT - Documented tumour PD-L1 status by central lab - Documented EGFR and ALK wild-type status (local or central). - Patients must not have progressed following definitive, platinum-based, concurrent chemoradiotherapy - Participants must have received at least 2 cycles of platinum-based chemotherapy concurrent with radiation therapy - Participants must have received a total dose of radiation of 60 Gy ±10% (54 Gy to 66 Gy) as part of the chemoradiation therapy, to be randomised. Radiation therapy should be administered by intensity modulated RT (preferred) or 3D-conforming technique. - WHO performance status of 0 or 1 at randomization - Adequate organ and marrow function |
- El paciente debe tener ≥18 años en el momento de la selección. - CPNM histológica o citológicamente documentado y haber recibido tratamiento con QRT simultánea por enfermedad irresecable localmente avanzada (estadio III) - Proporcionar una muestra de tejido tumoral obtenida antes de la QRT - Estado documentado de PD-L1 del tumor por el laboratorio central - Estado documentado de EGFR y ALK sin mutaciones (laboratorio central o local). - Los pacientes no deben haber presentado progresión después de la quimiorradioterapia simultánea definitiva con un derivado del platino - Los pacientes deben haber recibido al menos dos ciclos de quimioterapia con un derivado del platino simultáneamente con radioterapia - Para poder ser asignados aleatoriamente, los pacientes deben haber recibido una dosis total de radiación de 60 Gy ±10 % (de 54 Gy a 66 Gy) como parte de la quimiorradioterapia. La radioterapia debe administrarse mediante RT de intensidad modulada (preferentemente) o una técnica tridimensional conformada. - Estado funcional de la OMS de 0 o 1 en el momento de la aleatorización - Función orgánica y medular aceptable |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- History of another primary malignancy except for malignancy treated with curative intent with no known active disease > 5 years before the first dose of study intervention and of low potential risk for recurrence, basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin or lentigo maligna that has undergone potentially curative therapy, adequately treated carcinoma in situ or Ta tumours treated with curative intent and without evidence of disease. - Mixed small cell and non-small cell lung cancer histology. - Participants who receive sequential (not inclusive of induction) chemoradiation therapy for locally advanced (Stage III) unresectable NSCLC. - Participants with locally advanced (Stage III) unresectable NSCLC who have progressed during platinum-based cCRT. - Any unresolved toxicity CTCAE >Grade 2 from the prior chemoradiation therapy (excluding alopecia). - Participants with ≥grade 2 pneumonitis from prior chemoradiation therapy. - History of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia, drug-induced pneumonitis, or idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis, ILD, pleural effusion, or pulmonary fibrosis diagnosed in the past 6 months prior to randomization. - Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (with exceptions) - Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days before the first dose of durvalumab. |
- Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, salvo neoplasias malignas tratadas con intención curativa que no hayan tenido actividad durante más de 5 años antes de la primera dosis de la intervención del estudio y con un riesgo potencial bajo de recidiva; carcinoma basocelular de piel, carcinoma de células escamosas de la piel o lentigo maligno para el que se ha recibido tratamiento potencialmente curativo; carcinoma in situ tratado adecuadamente o tumores en estadio Ta tratados con intención curativa y sin signos de enfermedad. - Cáncer de pulmón microcítico y no microcítico de histología mixta. - Pacientes que reciben quimiorradioterapia secuencial (no por inducción) por CPNM irresecable localmente avanzado (estadio III). - Pacientes con CPNM irresecable localmente avanzado (estadio III) que han presentado progresión durante la QRTs con un derivado del platino. - Cualquier toxicidad no resuelta de grado >2 según los CTCAE por la quimiorradioterapia anterior (excepto alopecia). - Pacientes con neumonitis de grado ≥2 por la quimiorradioterapia anterior. - Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o signos de neumonitis activa, EPI, derrame pleural o fibrosis pulmonar diagnosticada en los seis meses anteriores a la aleatorización. - Trastornos autoinmunitarios o inflamatorios activos o previamente documentados (con excepciones) - Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores en los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression Free Survival (PFS) as assessed by BICR, per RECIST 1.1. |
Supervivencia sin progresión (SSP) según una ECIE, de acuerdo con los criterios RECIST 1.1. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 5 years after first patient randomized. |
Hasta 5 años después de la aleatorización del primer paciente. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall survival (OS) 2. Overall survival (OS) at 24 months 3. Objective response rate (ORR) per RECIST 1.1 as assessed by BICR 4. Duration of response (DoR) per RECIST 1.1 as assessed by BICR 5. Progression free survival (PFS) at 6, 12, 18, and 24 months respectively, per RECIST 1.1 as assessed by BICR 6. Time from randomization to second progression (PFS2) 7. Time from randomization to first date of distant metastasis or death (TTDM) 8. Time from randomization to start date of first subsequent therapy (TFST) 9. Progression free survival (PFS) as assessed by Investigator 10. IHC analysis of PD-L1 TC expression relative to efficacy outcomes 11. The pharmacokinetics (PK) of durvalumab, oleclumab, and monalizumab as determined by concentration 12. The immunogenicity of durvalumab, oleclumab, and monalizumab as assessed by presence of anti-drug antibodies (ADAs) 13. Time to deterioration in pulmonary symptoms (TTFCD) |
1. Supervivencia global (SG) 2. Supervivencia global (SG) a los 24 meses 3. Tasa de respuesta objetiva (TRO) de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 según una ECIE 4. Duración de la respuesta (DR) de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 según una ECIE 5. Supervivencia sin progresión (SSP) a los 6, 12, 18 y 24 meses, respectivamente, de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 según una ECIE 6. Tiempo transcurrido desde la aleatorización a la segunda progresión (SSP2) 7. Tiempo transcurrido desde la aleatorización a la fecha de la primera metástasis a distancia o la muerte (TTDM), lo que acontezca primero 8. Tiempo transcurrido desde la aleatorización al inicio del primer tratamiento posterior (TFST) 9. Progresión de la supervivencia sin progresión (SSP) evaluada por el investigador 10. Análisis mediante IHQ de la expresión de PD-L1 en las células tumorales en relación con los resultados de eficacia 11. La farmacocinética (FC) de durvalumab, oleclumab y monalizumab determinada por la concentración 12. La inmunogenia de durvalumab, oleclumab y monalizumab evaluada por la presencia de anticuerpos contra el fármaco (ACF) 13. Tiempo transcurrido hasta el deterioro de los síntomas pulmonares (TTFCD) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
ORR, DoR, PFS6, PFS12, PFS18, PFS24, PFS2, TTDM, TFST, PFS: Up to 5 years after first patient randomized
OS, OS24: Up to 9 years after first patient randomized
ADA, PK: From date of randomization until 3 months after date of last IP dose
NSCLC-SAQ: Up to 5 years after last patient randomized |
TRO, DR, SSP6, SSP12, SSP18, SSP24, SSP2, TTDM, TFST, SPS: Hasta cinco años después de la aleatorización del primer paciente
SG, SG24: Hasta nueve años después de la aleatorización del primer paciente
ACF, FC: Desde la fecha de la aleatorización hasta tres meses después de la fecha de la última dosis del MI
NSCLC-SAQ: Hasta cinco años después de la aleatorización del último paciente |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Symptoms and health-related Quality of Life Tolerability |
Síntomas y calidad de vida relacionada con la salud Tolerabilidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 46 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
China |
Colombia |
France |
Germany |
Greece |
Italy |
Japan |
Peru |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Spain |
Taiwan |
Thailand |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
Viet Nam |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is defined as the date of the last expected visit/contact of the last participant in the study globally. A participant is considered to have completed the study if he/she has completed all phases of the study including the last expected visit. |
El fin del ensayo se define como la fecha de la última visita/contacto esperado del último paciente en el estudio globalmente. Se considera que un paciente ha completado el ensayo si él/ella ha completado todas las fases del ensayo incluyendo la última visita esperada. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |