E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diabetes Mellitus, type 2 |
Diabete Mellito di tipo 2 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Type 2 diabetes |
Diabete di tipo 2 |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045242 |
E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To confirm that efficacy as measured by change from baseline to week 40 in HbA1c (% point) of OW (once weekly) semaglutide s.c. 2.0 mg as add-on to dose-reduced insulin glargine is not unacceptably worse (i.e., non-inferior) to that of titrated insulin glargine on change from baseline to week 40 in HbA1c (%-point) in participants with T2D and overweight treated with 40 units or less of insulin glargine per day. Non-inferiority is assessed based on the clinically acceptable margin of 0.3%-point for the mean treatment difference in HbA1c. |
Confermare che l’efficacia, misurata in base alla variazione dal basale alla Settimana 40 della HbA1c (in punti %), di semaglutide 2,0 mg s.c. OW come terapia aggiuntiva all’insulina glargine a dose ridotta non è inaccettabilmente peggiore (ovvero, non inferiore) a quella dell’insulina glargine titolata in termini di variazione dal basale alla Settimana 40 della HbA1c (in punti %) nei partecipanti con T2D e in sovrappeso trattati con 40 unità o meno di insulina glargine al giorno. La non inferiorità viene valutata in base al margine clinicamente accettabile di 0,3 punti percentuali per la differenza media dei trattamenti in termini di HbA1c. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To confirm superiority of OW semaglutide s.c. 2.0 mg as add-on to dose-reduced insulin glargine versus titrated insulin glargine on: a. change from baseline to week 40 in body weight (kg) and HbA1c (%) and in DTSQc score in participants with T2D and overweight treated with 40 units or less of insulin glargine per day. b. relative change from baseline to week 40 in daily insulin dose (%) in participants with T2D and overweight treated with 40 units or less of insulin glargine per day. 2. To compare the effect of OW semaglutide s.c. 2.0 mg as add-on to dose-reduced insulin glargine versus titrated insulin glargine on insulin requirements, glycaemic control, hypoglycaemia, and patient reported outcome in participants with T2D and overweight treated with 40 units or less of insulin glargine per day. |
1. Confermare la superiorità di semaglutide 2,0 mg s.c. OW come terapia aggiuntiva all’insulina glargine a dose ridotta rispetto all’insulina glargine titolata in termini di: a. variazione dal basale alla Settimana 40 del peso corporeo (kg) e dei livelli di HbA1c (punti percentuali) e del del punteggio DTSQc nei partecipanti con T2D e in sovrappeso trattati con 40 unità o meno di insulina glargine al giorno. b. variazione relativa dal basale alla Settimana 40 della dose giornaliera di insulina (%) nei partecipanti con T2D e in sovrappeso trattati con 40 unità o meno di insulina glargine al giorno. 2. Confrontare effetto di semaglutide 2,0 mg s.c. OW come terapia aggiuntiva a glargine a dose ridotta vs glargine titolata sul fabbisogno insulinico, controllo glicemico, ipoglicemia e gli gli esiti riferiti dal paziente nei partecipanti con T2D e in sovrappeso trattati con 40U o meno di insulina glargine al giorno. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Diagnosed with T2D mellitus greater than or equal to 180 days before screening. - HbA1c of 7-9% (53-75 mmol/mol) (both inclusive) as assessed by central laboratory on the day of screening. - Body mass index (BMI) greater than or equal to 25 kg/m^2 on the day of screening. - Stable daily dose(s) greater than or equal to 90 days before screening of any of the following anti-diabetic drugs or combination regimens: - Any metformin formulations greater than or equal to 1500 mg or maximum tolerated or effective dose. - Any metformin combination formulation greater than or equal to 1500 mg or maximum tolerated or effective dose. The treatment can be with or without SGLT-2 inhibitors. - Treated with once daily insulin glargine U100 injections less than or equal to 40 units/day greater than or equal to 90 days before screening. Short term bolus insulin treatment for a maximum of 14 days before screening is allowed. |
- Soggetti che hanno ricevuto una diagnosi di T2D mellito =180 giorni prima dello screening - HbA1c pari a 7-9% (53-75 mmol/mol) (estremi compresi) secondo la valutazione del laboratorio centrale il giorno dello screening. - IMC (indice di massa corporea) =25 kg/m2 il giorno dello screening. - Dose/i giornaliera/e stabile/i di uno qualsiasi dei seguenti farmaci antidiabetici o regimi combinati =90 giorni prima dello screening: • Qualsiasi formulazione di metformina =1500 mg o dose massima tollerata o efficace. • Qualsiasi formulazione di metformina in combinazione =1500 mg o dose massima tollerata o efficace. Il trattamento può essere associato o meno a inibitori di SGLT-2. Trattamento una volta al giorno con iniezioni di insulina glargine U100 =40 U/die =90 giorni prima dello screening. È consentito il trattamento con insulina in bolo a breve termine per un massimo di 14 giorni prima dello screening. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Uncontrolled and potentially unstable diabetic retinopathy or maculopathy. Verified by a fundus examination performed within the past 90 days before screening or in the period between screening and randomisation. Pharmacological pupil-dilation is a requirement unless using a digital fundus photography camera specified for non-dilated examination. - Potentially missed diagnosis of Type 1 diabetes (T1D) or latent autoimmune diabetes in adults (LADA) verified by C-peptide less than 0.5 nmol/L (1.5 ng/mL) or antibodies to glutamic acid decarboxylase (anti-GAD) greater than 5 units/mL, as measured by the central laboratory at screening. - Presence or history(a) of pancreatitis (acute or chronic). - Renal impairment measured as estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) value of less than 30 mL/min/1.73 m2 at screening as defined by KDIGO 2012 classification. - Any episodes(a) of diabetic ketoacidosis as declared by the participant or in the medical records within 90 days before screening. - Known hypoglycaemic unawareness as indicated by the investigator according to Clarke's questionnaire question. |
- Retinopatia o maculopatia diabetica non controllata o potenzialmente instabile, verificata mediante esame del fondo oculare eseguito negli ultimi 90 giorni precedenti lo screening o nell’intervallo di tempo compreso tra lo screening e la randomizzazione. La dilatazione farmacologica della pupilla è un requisito a meno che non venga usata una fotocamera digitale specifica per un esame del fondo oculare senza dilatazione della pupilla - Diagnosi potenzialmente mancata di T1D o LADA verificata mediante valori del peptide C <0,5 nmol/l (1,5 ng/ml) o anti-GAD >5 unità/ml, misurati dal laboratorio centrale allo screening. - Presenza o anamnesi di pancreatite (acuta o cronica). - Insufficienza renale misurata in termini di velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) con un valore <30 ml/min/1,73 m2 allo screening come definito secondo la classificazione KDIGO 2012- - Qualsiasi episodio di chetoacidosi diabetica secondo quanto dichiarato dai partecipanti o nelle cartelle cliniche nei 90 giorni precedenti lo screening. - Incapacità nota di riconoscere l’insorgenza di ipoglicemia, valutata dallo sperimentatore in base alla domanda n. 8 del questionario di Clarke. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change in HbA1c |
variazione dell' HbA1c |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline (week 0) to end of treatment (week 40) |
Dal basale (Settimana 0) alla fine del trattamento (Settimana 40) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change in body weight 2 Relative change in daily insulin dose 3. Change in HbA1c 4. Score of Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire – change version (DTSQc) 5. Participants achieving: Insulin dose = 0 U 6. Participants achieving: Insulin dose reduced from baseline by at least 50% 7. Participants achieving: HbA1c < 7% 8. Number of severe hypoglycaemic episodes (level 3) 9. Number of clinically significant hypoglycaemic episodes (level 2) (<3.0 mmol/L (54 mg/dL) confirmed by BG meter) 10. Number of clinically significant hypoglycaemic episodes (level 2) (<3.0 mmol/L (54 mg/dL), confirmed by BG meter) or severe hypoglycaemic episodes (level 3) 11. Participants achieving all of the following targets: - HbA1c reduced from baseline by at least 0.3%-points - Insulin dose reduced from baseline - No hypoglycaemic episodes (< 3.9 mmol/L (70 mg/dL) confirmed by BG meter) - No weight gain 12. Change in score of Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire – status version (DTSQs) |
1 Variazione del peso corporeo 2 Variazione relativa della dose giornaliera di insulina 3 Variazione dei livelli di HbA1c 4 Punteggio al questionario sulla soddisfazione rispetto al trattamento per il diabete – versione relativa al cambiamento (DTSQc) 5 Partecipanti che raggiungono il seguente obiettivo: Dose di insulina = 0 U 6 Partecipanti che raggiungono il seguente obiettivo: Dose di insulina ridotta di almeno il 50% rispetto al basale 7 Partecipanti che raggiungono il seguente obiettivo: HbA1c <7% 8 Numero di episodi ipoglicemici gravi (livello 3) 9 Numero di episodi ipoglicemici clinicamente significativi (livello 2) (<3,0 mmol/l [54 mg/dl], confermati mediante glucometro) 10 Numero di episodi ipoglicemici clinicamente significativi (livello 2) (<3,0 mmol/l [54 mg/dl], confermati mediante glucometro) o episodi ipoglicemici gravi (livello 3) 11 Partecipanti che raggiungono tutti i seguenti obiettivi: • Riduzione della HbA1c di almeno 0,3 punti percentuali rispetto al basale • Riduzione della dose di insulina rispetto al basale • Nessun episodio ipoglicemico (<3,9 mmol/l [70 mg/dl] confermato mediante glucometro) • Nessun aumento di peso 12 Variazione del punteggio al questionario sulla soddisfazione rispetto al trattamento per il diabete – versione relativa allo stato (DTSQs) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.-3, 8-10. From baseline (week 0) to end of treatment (week 40) 4.-7, 11-12. At end of treatment (week 40) |
1.-3, 8-10 Dal basale (Settimana 0) alla fine del trattamento (Settimana 40) 4.-7, 11-12 Alla fine del trattamento (Settimana 40) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Insulin glargine (titrated) |
Insulin glargine (titrated) |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 44 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
South Africa |
European Union |
Russian Federation |
Ukraine |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
LVLS, Last Visit Last Subject, ultima visita dell'ultimo paziente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 6 |