E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
SCN8A Developmental and Epileptic Encephalopathy Syndrome (SCN8ADEE) |
síndrome de encefalopatía epiléptica y del desarrollo asociada con SCN8A (SCN8A-DEE) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10077380 |
E.1.2 | Term | Epileptic encephalopathy |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety and tolerability of NBI-921352 when administered for up to 106 weeks. |
Evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de NBI-921352 cuando se administra hasta por 106 semanas. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To investigate the effect of NBI-921352 on long-term seizure control. |
Investigar el efecto de NBI-921352 sobre el control de las convulsiones a largo plazo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written or oral pediatric assent from the subject and written informed consent from the subject’s parent(s) or legal guardian(s) for subjects<18 years of age and for subjects ≥18 years of age. 2. Completed 16 weeks of treatment in Study NBI-921352-DEE2012. 3. Continue to use a nocturnal alerting system or practice consistent with standards of care for the duration of the study. Acceptable nocturnal alerting systems or practices 4. Have an adequate rescue medication regimen per the investigator's judgment in place for the duration of the study. 5. Female subjects of childbearing potential must agree to use contraception consistently from Day 1 until the final study visit or 30 days after the last dose of study treatment, whichever is longer. 6. A male subject of childbearing potential is defined as a subject who has reached spermarche and has not been vasectomized for at least 3 months prior to Day 1. Male subjects must agree to use contraception consistently from Day 1 until 30 days after the last dose of study treatment |
1. Consentimiento pediátrico escrito u oral del sujeto si se considera capaz de proporcionar asentimiento, y consentimiento informado por escrito de los padres o tutores legales del sujeto para sujetos <18 años de edad y para sujetos ≥18 años de edad que no son capaces de dar su consentimiento de acuerdo con los Comités de Ética Independientes (IEC) / Juntas de Revisión Institucional (IRB) que gobiernan y de acuerdo con las leyes y regulaciones locales. Los sujetos mayores de 18 años y capaces de dar su consentimiento deben firmar un Formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés). El consentimiento / asentimiento informado se puede realizar de forma remota, si el sitio lo permite y si existen procedimientos de consentimiento remoto. 2. Completó 16 semanas de tratamiento (ajuste de dosis de 6 semanas y 10 semanas de mantenimiento) en el Estudio NBI-921352-DEE2012. 3. Continúe utilizando un sistema de alerta nocturna o practique de acuerdo con los estándares de atención durante la duración del estudio. Los sistemas o prácticas aceptables de alerta nocturna incluyen, entre otros: • El padre / cuidador duerme en la misma habitación que el sujeto • Monitoreo basado en video y / o acústico (p. Ej., Uso de un monitor para bebés) • Dispositivo diseñado como un sistema de alerta de convulsiones (por ejemplo, dispositivos de pulsera) 4. Tener un régimen de medicación de rescate adecuado según el criterio del investigador durante la duración del estudio. 5. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos de forma constante desde el día 1 hasta la última visita del estudio o 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, lo que sea más prolongado. Una mujer en edad fértil se define como una mujer capaz de quedar embarazada, que incluye a las mujeres que han tenido su primer ciclo menstrual (es decir, menarca) y no son quirúrgicamente estériles (es decir, ooforectomía bilateral, histerectomía o ligadura de trompas bilateral durante al menos 3 meses antes del día 1). Se requieren métodos anticonceptivos altamente efectivos para mujeres en edad fértil: • Sistema de liberación de hormonas intrauterinas utilizado con un método anticonceptivo no hormonal eficaz (p. Ej., Anticoncepción de barrera utilizada con espermicida). • Dispositivo intrauterino • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (que puede ser oral, intravaginal o transdérmica) iniciada y utilizada de acuerdo con las indicaciones médicas durante al menos 3 meses antes del Día 1, utilizada con un método no hormonal eficaz de anticoncepción (por ejemplo, anticoncepción de barrera usada con espermicida). • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación, que puede iniciarse por vía oral, inyectada o implantada y usarse de acuerdo con las instrucciones médicas durante al menos 3 meses antes del Día 1, usada con un método anticonceptivo no hormonal eficaz (p. Ej., Barrera anticoncepción utilizada con espermicida). • Ligadura de trompas bilateral • Abstinencia total de las relaciones sexuales (la abstinencia periódica no es aceptable). • Compañero (s) sexual (es) que habían sido vasectomizados al menos 3 meses antes del Día 1 con un procedimiento exitoso confirmado médicamente. 6. Un sujeto masculino en edad fértil se define como un sujeto que ha alcanzado la esperma y no ha sido vasectomizado durante al menos 3 meses antes del Día 1. Los sujetos masculinos deben aceptar usar anticonceptivos de manera constante desde el Día 1 hasta 30 días después de la última dosis. del tratamiento del estudio. El método anticonceptivo aceptable para los sujetos masculinos, incluidos los que se han sometido a una orquiectomía bilateral, es el condón con espermicida (crema, spray, espuma, gel, supositorio o película polimérica). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Females who are pregnant or currently breastfeeding. 2.Have developed any other disorder for which the treatment takes priority over treatment ofSCN8A-DEE or is likely to interfere with study treatment or impair treatment compliance. 3.The subject or subject’s parent/caregiver is, in the investigator’s opinion, unlikely to comply with the protocol, including the requirement to travel to the study sites for study visits, or is unsuitable for any reason. 4.Have received any other investigational drug within 30 days or 5 half-lives (if known),whichever is longer, of Day -1 or plan to use an investigational drug (other than the study treatment) during the study. |
1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 2. Ha desarrollado cualquier otro trastorno para el cual el tratamiento tiene prioridad sobre el tratamiento de SCN8A-DEE o es probable que interfiera con el tratamiento del estudio o perjudique el cumplimiento del tratamiento. 3. En opinión del investigador, es poco probable que el sujeto o el padre / cuidador del sujeto cumpla con el protocolo, incluido el requisito de viajar a los lugares del estudio para las visitas del estudio, o no es apto por cualquier motivo. 4. Haber recibido cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (si se conocen), lo que sea más largo, del Día -1 o planificar el uso de un fármaco en investigación (que no sea el tratamiento del estudio) durante el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
•The subject incidence of serious TEAEs, TEAEs leading to discontinuation of studytreatment, and fatal TEAEs. |
• La incidencia del sujeto de TEAE graves, TEAE que conducen a la interrupción del tratamiento del estudio y TEAE fatales. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Treatment period : Day 1 to Week 106. |
Período de tratamiento: del día 1 a la semana 106. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Percentage change from baseline in 28-day seizure frequency for countable motorseizures during the Treatment Period of the study at Weeks 5, 30, 54, 78, and 104. |
Cambio porcentual desde el inicio en la frecuencia de las convulsiones a los 28 días para las convulsiones motoras contables durante el Período de tratamiento del estudio en las Semanas 5, 30, 54, 78 y 104. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Treatment period |
Periodo de tratamiento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Canada |
Czechia |
Denmark |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |