| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to Severe Ulcerative Colitis |
| Közepesen súlyos–súlyos colitis ulcerosa |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| In Ulcerative Colitis the lining of the colon becomes inflamed and develops tiny open sores that produce pus and mucous. This causes abdominal discomfort and frequent emptying of the colon (diarrhoea) |
| Colitisulcerosaesetén a vastagbélnyálkahártyájagyulladt és apró,nyílt sebekalakulnak kirajta,amelyek gennyet és nyálkáttermelnek.Ezhasi kényelmetlenséget és avastagbélgyakoriürülését okozza(hasmenés). |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066678 |
| E.1.2 | Term | Acute ulcerative colitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to evaluate the long-term safety of ABX464 given at 25 mg once daily in subjects with Moderate to Severe Active Ulcerative Colitis. |
| A vizsgálat elsődleges célkitűzése a közepesen súlyos–súlyos aktív colitis ulcerosás alanyoknak naponta egyszer 25 mg dózisban adott ABX464 hosszú távú biztonságosságának értékelése. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are:
1. To evaluate the long-term effect of ABX464 on clinical remission;
2. To evaluate the long-term effect of ABX464 on endoscopic remission;
3. To evaluate the long-term effect of ABX464 on clinical response;
4. To evaluate the long-term effect of ABX464 on endoscopic improvement;
5. To evaluate the long-term effect of ABX464 on inflammatory markers (C-reactive protein (CRP), calprotectin);
6. To evaluate the safety profile of ABX464;
7. To evaluate the effect of ABX464 on miR-124 expression in total blood at every timepoint defined in the schedule of assessment.
Echocardiography objective:
8. To evaluate the effect of ABX464 on cardiac function as assessed through echocardiograms.
|
A másodlagos célkitűzések a következők:
1. Az ABX464 klinikai remisszióra kifejtett hosszú távú hatásának értékelése.
2. Az ABX464 endoszkópos remisszióra kifejtett hosszú távú hatásának értékelése.
3. Az ABX464 klinikai válaszreakcióra kifejtett hosszú távú hatásának értékelése.
4. Az ABX464 endoszkópos javulásra kifejtett hosszú távú hatásának értékelése.
5. Az ABX464 gyulladásos markerekre (C-reaktív protein (CRP), kalprotektin) kifejtett hosszú távú hatásának értékelése.
6. Az ABX464 biztonságossági profiljának értékelése.
7. Az ABX464-nek a miR-124 teljes vérben mérhető expressziójára kifejtett hatásának értékelése, a vizsgálati ütemtervben meghatározott összes időpontban.
Echokardiográfiás célkitűzés:
8. Az ABX464 kardiális funkciókra kifejtett hatásának értékelése echokardiogramokkal mérve.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects who previously completed the ABX464-102 or ABX464-104 clinical studies;
2. Subjects should be in endoscopic improvement with a rectal bleeding sub-score = 0 point at the end of treatment period in the previous study (ABX464-102 or ABX464-104). Endoscopic improvement is defined as: a Mayo endoscopic sub score of ≤1 ;
3. Subjects able and willing to comply with study visits and procedures;
4. Subjects must understand, sign and date the written voluntary informed consent form at the visit prior to any protocol-specific procedures;
5. Women of childbearing potential and men receiving the study treatment and their partners must agree to continue a highly effective contraceptive method during the study and for 6 months (180 days) after end of study or early termination. Women must be surgically sterile or if of childbearing potential must use a highly effective contraceptive method. Women of childbearing potential (WOCBP) will enter the study after confirmed menstrual period and a negative pregnancy test. Highly effective methods of contraception include true abstinence, intrauterine device (IUD) or hormonal contraception aiming at inhibition of ovulation, intrauterine hormone releasing system, bilateral tubal ligation, vasectomized partner. True abstinence is defined when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. In each case of delayed menstrual period (over one month between menstruations) confirmation of absence of pregnancy is required. This recommendation also applies to WOCBP with infrequent or irregular menstrual cycle. Female and male subjects must not be planning pregnancy during the trial and for 6 months post completion of their participation in the trial. In addition, male subjects should use condom during the trial and for 6 months (180 days) post completion of their participation in the study. Male subjects must not donate sperm as long as contraception is required. For the purpose of this protocol, a woman is considered of childbearing potential (WOCBP), i.e. fertile, following menarche and until becoming post-menopausal unless permanently sterile. Permanent sterilization methods include hysterectomy, bilateral salpingectomy and bilateral oophorectomy. A postmenopausal state is defined as no menses for 12 months without an alternative medical cause. A high follicle stimulating hormone (FSH) level in the postmenopausal range may be used to confirm a post-menopausal state in women not using hormonal contraception or hormonal replacement therapy. Finally, a man is considered fertile after puberty unless permanently sterile by bilateral orchidectomy;
6. Subjects should be affiliated to a social security regimen (for French sites only). |
1. Olyan alanyok, akik előzőleg teljesítették az ABX464-102 vagy az ABX464-104 klinikai vizsgálatot;
2. Az alanyoknak az endoszkópos javulás állapotában kell lenniük, rektális vérzés alpontszám = 0 pontszámmal az előző vizsgálat (ABX464-102 vagy ABX464-104) kezelési időszakának végén. Az endoszkópos javulás definíciója: ≤ 1 pontos Mayo endoszkópos alpontszám;
3. Az alanyok képesek és hajlandóak teljesíteni a vizsgálati viziteket és eljárásokat.
4. Az alanyoknak bármilyen protokoll-specifikus eljárás előtt meg kell érteniük, alá kell írniuk és keltezéssel kell ellátniuk az írásos, önkéntes, tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot.
5. A fogamzóképes nőknek, valamint a vizsgálati kezelést kapó férfiaknak és partnereiknek bele kell egyezniük abba, hogy folyamatosan, nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat alatt, valamint további 6 hónapig (180 napig) a vizsgálat vége vagy a korai kilépés után. A nőknek műtétileg meddőnek kell lenniük vagy ha fogamzóképes korúak, nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk. A fogamzóképes nők azután lépnek be a vizsgálatba, ha igazolhatóan megjött a menstruációjuk, és negatív a terhességi tesztjük. A nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszerek közé tartozik az tényleges önmegtartóztatás, a méhen belüli eszköz (IUD), vagy az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátló, a méhen belüli hormonkibocsátó rendszer, a tuba uterina kétoldali lekötése, vagy ha a partner vasectomián esett át. A tényleges önmegtartóztatás akkor definiálható, ha beleillik az alany kívánt és megszokott életvitelébe. A menstruáció késése esetén (egy hónapnál több telik el két menstruáció között) minden esetében igazolni kell, hogy nem áll fenn terhesség. Ez a javaslat azon fogamzóképes nőkre is vonatkozik, akiknek ritkább vagy rendszertelen a menstruációjuk. A női és férfi alanyok nem tervezhetnek terhességet a vizsgálat alatt, valamint a vizsgálatban való részvételük befejezése után 6 hónapig. Emellett a férfi alanyoknak óvszert kell használniuk a vizsgálat alatt, valamint további 6 hónapig (180 napig) a vizsgálatban való részvételük befejezése után. Férfi alanyok nem adhatnak spermát, amíg fogamzásgátlás szükséges. Ezen vizsgálati terv szempontjából egy nő a menarchétől a posztmenopauzáig tekintendő fogamzóképesnek azaz termékenynek, kivéve, ha véglegesen meddővé nem vált. A végleges meddővé válás módjai közé tartozik a hysterectomia, a bilateralis salpingectomia és a bilateralis oophorectomia. A posztmenopauzális állapot az, amikor nincs menstruáció 12 hónapig, és ennek nincs más egészségügyi oka. A posztmenopauzális tartományban levő magas tüszőserkentő hormon (FSH) szint használható a posztmenopauzális állapot igazolására olyan nőknél, akik nem alkalmaznak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló kezelést. Végül, egy férfi a pubertás után tekinthető termékenynek, kivéve ha bilateralis orchidectomiával végleg meddővé nem vált.
6. A résztvevőknek rendelkezniük kell társadalombiztosítással (csak a francia vizsgálóhelyekre vonatkozóan).
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects who have developed any major illness/condition or evidence of an unstable clinical condition (except UC) that, in the investigator's judgment, will substantially increase the risk to the participant if he or she participates in the study;
2. Subjects with any other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory or electrocardiogram (ECG) abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study;
3. Subjects who are participating or plan to participate in other investigational studies (other than induction study) during the study. |
1. Azok az alanyok, akiknél súlyos betegség/kórállapot alakult ki, vagy instabil klinikai állapotra (kivéve UC) utaló bizonyíték merült fel, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen megnöveli a részvétellel járó kockázatot, ha a személy belép a vizsgálatba;
2. Azok az alanyok, akiknek bármilyen más súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapotuk, illetve laboratóriumi vagy elektrokardiográfiás (EKG) eltérésük van, amely növelheti a vizsgálati részvétellel vagy a vizsgálati készítmény alkalmazásával járó kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszi a alanyt a vizsgálatba való belépésre;
3. Azok az alanyok, akik részt vesznek vagy terveznek részt venni más kutatási vizsgálatokban (az indukciós vizsgálaton kívül) a jelen vizsgálat ideje alatt.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Number of Adverse Events (AEs) in ABX464 treated subjects. |
| Az ABX464 készítménnyel kezelt alanyoknál kialakuló nemkívánatos események (AE-k) száma. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| LSLV |
| Utolsó alany utolsó vizitje |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Percentage of subjects reaching clinical remission at yearly visits.
2. Percentage of subjects reaching endoscopic remission at yearly visits.
3. Percentage of subjects reaching clinical response at yearly visits.
4. Percentage of subjects reaching endoscopic improvement at yearly visits.
5. The change from Baseline in CRP in fecal calprotectin levels.
6a.Number and rate of all AEs and causally-related AEs, all Serious Adverse Events (SAEs) and causally-related SAEs, all AEs of Specific Interest (AESIs) and causally-related AESIs, classified by severity;
6b. Incidence of AEs leading to investigational medicinal product discontinuation;
6c. The number of clinically-significant laboratory abnormalities.
7. Change relative to baseline in miRNA-124 expression in total blood at every defined timepoint.
Echocardiography endpoints:
8a. Absolute (%) change from baseline echocardiogram of left venticular ejection fraction (LVEF) as measured by 2 dimensional echocardiography;
8b. Number of subjects with a clinically relevant reduction (change from baseline echocardiogram) of LVEF, defined as > 10% reduction (absolute percentage points) to a value < 50%;
8c. Absolute (%) change in left venticular global longitudinal strain (LVGLS) from baseline echocardiogram;
8d. Number of subjects with a relative percentage reduction in LVGLS by > 15% from the previous value;
8e. Number of subjects with a reduction of LVEF > 10% (absolute percentage points) to a value ≥ 50% with an accompanying fall in LVGLS > 15%;
8f. Number of subjects with reduction in LVEF by > 10% (absolute percentage points) to a value ≥ 50%;
8g. Changes from baseline echocardiography of other echocardiographic parameters as described in the Statistical Analysis Plan (SAP), including 2 dimensional volumes, right ventricle size and systolic function and valve function.
|
1. Azon alanyok százalékos aránya, akiknél klinikai remisszió alakult ki az éves vizitek alkalmával.
2. Azon alanyok százalékos aránya, akiknél endoszkópos remisszió alakult ki az éves vizitek alkalmával.
3. Azon alanyok százalékos aránya, akiknél klinikai válaszreakció alakult ki az éves vizitek alkalmával.
4. Azon alanyok százalékos aránya, akiknél endoszkópos javulás alakult ki az éves vizitek alkalmával.
5. A CRP és a széklet kalprotektin szintjének kiindulástól mért változása.
6a. Az összes AE és okozati összefüggésben álló AE, az összes súlyos nemkívánatos esemény (SAE) és okozati összefüggésben álló SAE, az összes különösen fontos AE (AESI) és okozati összefüggésben álló AESI száma és aránya, súlyosság szerint osztályozva.
6b. A vizsgálati készítmény alkalmazásának leállításához vezető nemkívánatos események előfordulása.
6c. A klinikailag szignifikáns laboratóriumi eltérések száma.
7. A teljes vérben mérhető miR-124 expresszió kiinduláshoz viszonyított változása minden meghatározott időpontban.
Echokardiográfiás végpontok:
8a. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) echokardiogramos kiindulási értékétől mért abszolút (%-os) változása, 2 dimenziós echokardiográfiával vizsgálva;
8b. Azon alanyok száma, akiknél klinikailag releváns mértékben csökkent (a kiindulási echokardiogramhoz viszonyítva) az LVEF a definíció szerint > 10% csökkenés (abszolút százalékpont) < 50%-ra;
8c. A bal kamrai globális longitudinális strain (LVGLS) abszolút (%-os) változása a kiindulási echokardiogramhoz viszonyítva;
8d. Azon alanyok száma, akiknél > 15%-os a LVGLS relatív százalékos csökkenése az előző értékhez viszonyítva;
8e. Azon alanyok száma, akiknél az LVEF csökkenése > 10% (abszolút százalékos pont) ≥ 50%-ra, melyhez > 15%-os LVGLS csökkenés társul;
8f. Azon alanyok száma, akiknél az LVEF > 10%-kal (abszolút százalékpont) ≥ 50%-ra csökken;
8g. Egyéb echokardiográfiás paraméterek értékének változásai a kiindulási echokardiogramhoz viszonyítva, a statisztikai elemzési tervben (SAP) leírtak szerint, beleértve a 2 dimenziós volument, a jobb kamra méretét, a szisztolés funkciót és a billentyűfunkciót.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.-4. Yearly visits
5. EOS
6a.-6c. LSLV
7. Yearly visits
8a. EOS
8b. LSLV
8c. EOS
8d.-8f. LSLV
8g. EOS |
1.-4. Éves vizitek
5. Vizsgálat vége
6a.-6c. Utolsó alany utolsó vizitje
7. Éves vizitek
8a. Vizsgálat vége
8b. Utolsó alany utolsó vizitje
8c. Vizsgálat vége
8d.-8f. Utolsó alany utolsó vizitje
8g. Vizsgálat vége |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 54 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Ukraine |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Serbia |
| Slovakia |
| Slovenia |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Utolsó alany utolsó vizitje |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
Print
