E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Moderate to Severe Ulcerative Colitis |
Colite ulcerosa da moderata a grave |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
In Ulcerative Colitis the lining of the colon becomes inflamed and develops tiny open sores that produce pus and mucous. This causes abdominal discomfort and frequent emptying of the colon (diarrhoea) |
Nella colite ulcerosa il rivestimento del colon si infiamma e sviluppa piccole ferite aperte che producono pus e muco. Questo causa fastidio addominale e frequente svuotamento del colon (diarrea) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066678 |
E.1.2 | Term | Acute ulcerative colitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the long-term safety of ABX464 given at 25 mg once daily in subjects with Moderate to Severe Active Ulcerative Colitis. |
L'obiettivo principale dello studio è valutare la sicurezza a lungo termine di ABX464 somministrato a 25 mg una volta al giorno in soggetti con colite ulcerosa attiva da moderata a grave. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the long-term effect of ABX464 on clinical remission; 2. To evaluate the long-term effect of ABX464 on endoscopic remission; 3. To evaluate the long-term effect of ABX464 on clinical response; 4. To evaluate the long-term effect of ABX464 on endoscopic improvement; 5. To evaluate the long-term effect of ABX464 on inflammatory markers (C-Reactive Protein (CRP), Calprotectin; 6. To evaluate the safety profile of ABX464; 7. To evaluate the effect of ABX464 on miR-124 expression in total bloodat every timepoint defined in the schedule of assessment.
Echocardiography objective: 8. To evaluate the effect of ABX464 on cardiac function as assessed through echocardiograms. |
1. Valutare l'effetto a lungo termine di ABX464 sulla remissione clinica; 2. Valutare l'effetto a lungo termine di ABX464 sulla remissione endoscopica; 3. Valutare l'effetto a lungo termine di ABX464 sulla risposta clinica; 4. Valutare l'effetto a lungo termine di ABX464 sul miglioramento endoscopico; 5. Valutare l'effetto a lungo termine di ABX464 sui marcatori infiammatori (Proteina C-Reattiva (PCR), Calprotectina; 6. Valutare il profilo di sicurezza di ABX464; 7. Valutare l'effetto di ABX464 sull'espressione di miR-124 nel sangue totale ad ogni time point definito nel programma di valutazione;
Obiettivo ecocardiografico: 8. Valutare l'effetto di ABX464 sulla funzione cardiaca valutata mediante ecocardiogrammi. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects who previously completed the ABX464-102 or ABX464-104 clinical studies; 2. Subjects should be in endoscopic improvement with a rectal bleedingsub-score = 0 point at the end of treatment period in the previous study (ABX464-102 or ABX464-104). Endoscopic improvement is defined as: a Mayo endoscopic sub score of =1 ; 3. Subjects able and willing to comply with study visits and procedures; 4. Subjects must understand, sign and date the written voluntary informed consent form at the visit prior to any protocol-specific procedures; 5. Women of childbearing potential and men receiving the study treatment and their partners must agree to continue a highly effective contraceptive method during the study and for 6 months (180 days) after end of study or early termination. Women must be surgically sterile or if of childbearing potential must use a highly effective contraceptive method. Women of childbearing potential (WOCBP) will enter the study after confirmed menstrual period and a negative pregnancy test. Highly effective methods of contraception include true abstinence, intrauterine device (IUD) or hormonal contraception aiming at inhibition of ovulation,intrauterine hormone releasing system, bilateral tubal ligation, vasectomized partner. True abstinence is defined when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. In each case of delayed menstrual period (over one month between menstruations) confirmation of absence of pregnancy is required. This recommendation also applies to WOCBP with infrequent or irregular menstrual cycle. Female and male subjects must not be planning pregnancy during the trial and for 6 months post completion of their participation in the trial. In addition, male subjects should use condom during the trial and for 6 months (180 days) post completion of their participation in the study. Male subjects must not donate sperm as long as contraception is required. For the purpose of this protocol, a woman is considered of childbearing potential (WOCBP), i.e. fertile, following menarche and untilbecoming post-menopausal unless permanently sterile. Permanent sterilization methods include hysterectomy, bilateral salpingectomy and bilateral oophorectomy. A postmenopausal state is defined as no mensesfor 12 months without an alternative medical cause. A high follicle stimulating hormone (FSH) level in the postmenopausal range may be used to confirm a post-menopausal state in women not using hormonal contraception or hormonal replacement therapy. Finally, a man is considered fertile after puberty unless permanently sterile by bilateral orchidectomy. |
1. Soggetti che hanno precedentemente completato gli studi clinici ABX464-102 o ABX464-104; 2. I soggetti devono essere in miglioramento endoscopico con un sottopunteggio del sanguinamento rettale = 0 punti al termine del periodo di trattamento nello studio precedente (ABX464-102 o ABX464-104). Il miglioramento endoscopico è definito come sottopunteggio Mayo endoscopico di = 1; 3. Soggetti capaci e disponibili a rispettare le visite e le procedure dello studio; 4. I soggetti devono comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato volontario per iscritto in occasione della visita prima dell'esecuzione di eventuali procedure specifiche del protocollo; 5. Le donne in età fertile e gli uomini che ricevono il trattamento dello studio e le loro partner devono acconsentire a continuare ad utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per i 6 mesi (180 giorni) dopo la fine o l'interruzione anticipata dello studio. Le donne devono essere chirurgicamente sterili oppure, se sono in età fertile, devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. Le donne in età fertile (Women Of Childbearing Potential, WOCBP) accederanno allo studio dopo la conferma del ciclo mestruale e un test di gravidanza negativo. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono astinenza effettiva, dispositivo intrauterino (DIU) o contraccezione ormonale finalizzata all'inibizione dell'ovulazione, sistema di rilascio ormonale intrauterino, legatura bilaterale delle tube, partner vasectomizzato. L'astinenza effettiva è definita come pratica in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. In ogni caso di ritardo del ciclo mestruale (oltre un mese tra le mestruazioni) è richiesta la conferma dell'assenza di gravidanza. Questa raccomandazione si applica anche alle donne WOCBP con ciclo mestruale saltuario o irregolare. I soggetti di sesso femminile e maschile non devono pianificare una gravidanza durante la sperimentazione e nei 6 mesi successivi al completamento della loro partecipazione alla sperimentazione. Inoltre, i soggetti di sesso maschile devono utilizzare un preservativo durante la sperimentazione e nei 6 mesi (180 giorni) successivi al completamento della loro partecipazione allo studio. I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma fintantoché sarà richiesta la contraccezione. Ai fini del presente protocollo, una donna è considerata in età fertile (WOCBP) successivamente al menarca e fino all'ingresso in post-menopausa, a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale e ooforectomia bilaterale. Uno stato post-menopausale è definito come assenza del ciclo mestruale da 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (Follicle Stimulating Hormone, FSH) nel range della postmenopausa può essere utilizzato per confermare uno stato post-menopausale nelle donne che non utilizzano la contraccezione ormonale o una terapia ormonale sostitutiva. Infine, un uomo è considerato in età fertile a partire dalla pubertà, a meno che non sia stato reso definitivamente sterile mediante orchiectomia bilaterale. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects who have developed any major illness/condition or evidence of an unstable clinical condition (except UC) that, in the investigator's judgment, will substantially increase the risk to the participant if he or she participates in the study; 2. Subjects with any other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory or electrocardiogram (ECG) abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study; 3. Subjects who are participating or plan to participate in other investigational studies (other than induction study) during the study. |
1. Soggetti che hanno sviluppato una qualsiasi malattia/condizione importante o evidenza di una condizione clinica instabile (ad eccezione della CU) che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare sostanzialmente il rischio per il partecipante qualora partecipi allo studio; 2. Soggetti con qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica acuta o cronica grave o anomalia di laboratorio o dell'elettrocardiogramma (ECG) che possaaumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto in sperimentazione o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo all'ingresso in questo studio; 3. Soggetti che partecipano o intendono partecipare ad altri studi sperimentali (diversi dallo studio di induzione) durante lo studio. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Number of adverse events in ABX464 treated subjects. |
Numero di eventi avversi nei soggetti trattati con ABX464. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Percentage of subjects reaching clinical remission at yearly visits. 2. Percentage of subjects reaching endoscopic remission at yearly visits. 3. Percentage of subjects reaching clinical response at yearly visits. 4. Percentage of subjects reaching endoscopic improvement at yearly visits. 5. The change from Baseline in fecal calprotectin and CRP levels. 6a.Number and rate of all adverse events (AE) and causally-related adverse events, all SAE and causally-related SAEs, all AE of specific interest (AESI) and causally-related AESIs, classified by severity; 6b. Incidence of adverse events leading to investigational medicinal product discontinuation; 6c. The number of clinically-significant laboratory abnormalities. 7. Change relative to baseline in miRNA-124 expression in total blood at every defined timepoints.
Echocardiography endpoints: 8a. Absolute (%) change from baseline echocardiogram of left ventricle ejection fraction (LVEF) as measured by 2- or 3-dimensional echocardiography; 8b. Number of subjects with a clinically relevant reduction (change from baseline echocardiogram) of LVEF, defined as > 10% reduction (absolute percentage points) to a value < 50%; 8c. Absolute (%) change in global longitudinal strain (GLS) from baseline echocardiogram; 8d. Number of subjects with a relative percentage reduction in GLS by > 15% from the previous value; 8e. Number of subjects with a reduction of LVEF > 10% (absolute percentage points) to a value = 50% with an accompanying fall in GLS >15%; 8f. Number of subjects with reduction in LVEF by > 10% (absolute percentage points) to a value = 50%; 8g. Changes from baseline echocardiography of other echocardiographic parameters as described in the Statistical Analysis Plan (SAP), including 2- and 3-dimensional volumes, right ventricle size and systolic function and valve function.; 1. Percentuale di soggetti che raggiungono la remissione clinica alle visite annuali. 2. Percentuale di soggetti che raggiungono la remissione endoscopica alle visite annuali. 3. Percentuale di soggetti che raggiungono la risposta clinica alle visite annuali. 4. Percentuale di soggetti che raggiungono il miglioramento endoscopico alle visite annuali. 5. Variazione rispetto al basale nei livelli di calprotectina fecale e PCR. 6a. Numero e tasso di tutti gli eventi avversi (Adverse Event, AE) ed eventi avversi causalmente correlati, di tutti gli eventi avversi gravi (Serious Adverse Event, SAE) ed eventi avversi gravi causalmente correlati, di tutti gli eventi avversi di interesse specifico (Adverse Event of Specific Interest, AESI) ed eventi avversi di interesse specifico causalmente correlati, classificati per gravità; 6b. Incidenza di eventi avversi che comportano l'interruzione del medicinale in fase di sperimentazione; 6c. Il numero di anomalie di laboratorio clinicamente significative. 7. Variazione rispetto al basale nell'espressione di miRNA-124 nel sangue totale ad ogni time point definito.
Endpoint ecocardiografici: 8a. Variazione assoluta (%) dall'ecocardiogramma basale della frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) misurata mediante ecocardiografia bidimensionale o tridimensionale; 8b. Numero di soggetti con una riduzione clinicamente rilevante (variazione dall'ecocardiogramma basale) della FEVS, definita come riduzione da un valore > 10% (punti percentuali assoluti) a un valore < 50%; 8c. Variazione assoluta (%) della deformazione longitudinale globale (Global Longitudinal Strain, GLS) rispetto all'ecocardiogramma basale; 8d. Numero di soggetti con relativa riduzione percentuale della GLS di un valore > 15% rispetto al valore precedente; 8e. Numero di soggetti con una riduzione della FEVS da un valore > 10% (punti percentuali assoluti) ad un valore = 50% con un'associata riduzione della GLS > 15%; 8f. Numero di soggetti con riduzione della FEVS da un valore > 10% (punti percentuali assoluti) ad un valore = 50%; 8g. Variazioni rispetto all'ecocardiografia basale di altri parametri ecocardiografici come descritto nel Piano di analisi statistica (Statistical Analysis Plan, SAP), inclusi i volumi bidimensionali e tridimensionali, le dimensioni del ventricolo destro, la funzione sistolica e la funzione valvolare. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.-4. Yearly visits 5. EOS 6a.-6c. LSLV 7. Yearly visits 8a. EOS 8b. LSLV 8c. EOS 8d.-8f. LSLV 8g. EOS |
1.-4. Visite annuali 5. EOS 6a.-6c. LSLV 7. Visite annuali 8a. EOS 8b. LSLV 8c. EOS 8d.-8f. LSLV 8g. EOS |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 55 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Serbia |
Ukraine |
Austria |
Belgium |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Poland |
Slovakia |
Slovenia |
Spain |
Czechia |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |