E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
tuberous sclerosis complex, epilepsy, organ tumors associated with tuberous sclerosis |
stwardnienie guzowate, padaczka, guzy narządowe związane ze stwardnieniem guzowatym |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
tuberous sclerosis complex, epilepsy, organ tumors associated with tuberous sclerosis |
stwardnienie guzowate, padaczka, guzy narządowe związane ze stwardnieniem guzowatym |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the RaRE-TS study is to determine safety, tolerability and efficacy of rapamycin versus placebo in a drug resistant epilepsy associated with tuberous sclerosis complex (TSC). |
Podstawowym celem badania RaRE-TS jest określenie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności rapamycyny w porównaniu z placebo w padaczce lekoopornej związanej ze stwardnieniem guzowatym. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary aim of the study is to ascertain the impact of rapamycin on the TSC- Associated Neuropsychiatric Disorders (TAND) and TSC-associated tumors (brain, kidney, retina and skin lesions) in comparison to placebo. |
Drugorzędowym celem badania jest ustalenie wpływu rapamycyny na związane z TSC zaburzenia neuropsychiatryczne (TAND) i guzy (zmiany w mózgu, nerkach, siatkówce i skórze) w porównaniu z placebo. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
fMRI substudy - imaging brain structures and its activities related to stimulus, holter EEG substudy - assessment of bioelectrical brain activities during 24h, pharmacokinetics profile (AUC) substudy - drug concentration in blood assessment in different timepoints after dosing |
podbadanie funkcjonalny rezonans magnetyczny - obrazowanie struktur mózgu oraz jego czynności w reakcji na różne bodźce podbadanie holter EEG - ocena czynności bioelektrycznej mózgu w ciągu całej doby podbadanie AUC – profil farmakokinetyczny - określenie zmian stężenia leku we krwi jakie zachodzą w różnych odstępach czasu po jego podaniu |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
-male or female aged from 3 months up to 50 years at the day of randomization -patients/parents/caregivers are willing to and able to give informed consent form for the participation in the study -patients/parents/caregivers are willing to and able to comply with all study requirements -definite diagnosis of TSC according to the Consensus criteria (Northrup, 2013) -drug-resistant epilepsy associated with TSC with at least 8 seizures during 4 weeks
|
- mężczyzna lub kobieta w wieku od 3 miesięcy do 50 lat w dniu randomizacji - pacjenci/rodzice/opiekunowie chcą i są w stanie wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu - pacjenci/rodzice/opiekunowie chcą i są w stanie spełnić wszystkie wymagania badania - jednoznaczne rozpoznanie TSC według kryteriów Consensus (Northrup, 2013) - padaczka lekooporna związana z TSC z co najmniej 8 napadami w ciągu 4 tygodni |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- history of treatment with mTOR inhibitor in the three months prior to screening, - history of pseudo-epileptic seizures, - history of progressive CNS disease other than TSC - recent surgery within 2 weeks prior to the screening - severe infection within 2 weeks prior to the screening - use of the cannabis derivatives - contraindications for MRI or general anesthesia - occurrence of the serious comorbidities which, in the opinion of the investigator, may either put a patient at significant risk associated with the participation in the study or may influence the results of the study the investigator - pregnancy
|
- historia leczenia inhibitorem mTOR w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym, - historia napadów rzekomopadaczkowych, - postępująca choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie inna niż TSC - niedawna operacja przebyta w ciągu 2 tygodni przed badaniem - ciężka infekcja przebyta w ciągu 2 tygodni przed badaniem - stosowanie pochodnych konopi - przeciwwskazania do wykonania rezonansu magnetycznego lub znieczulenia ogólnego - wystąpienie poważnych chorób współistniejących, które w ocenie badacza mogą narazić pacjenta na znaczne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą mieć wpływ na wyniki badania - ciąża |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- comparison of the number of patients with at least 50% reduction of seizures per week in the last month of the core blinded phase in comparison to screening phase in the rapamycin vs placebo group - number of adverse events (according to CTCAE classification) in the rapamycin vs placebo group during the double-blind core phase |
- porównanie liczby pacjentów z co najmniej 50% redukcją tygodniowych napadów w ostatnim miesiącu głównej fazy zaślepienia w porównaniu z fazą przesiewową w grupie rapamycyny w porównaniu do grupy placebo - liczba zdarzeń niepożądanych (wg klasyfikacji CTCAE) w grupie rapamycyny vs placebo podczas głównej, zaślepione fazy badania |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-interim analysis -final analyses after the formal final database lock, planned within one month after the last patient last visit in the study |
-analiza okresowa -ostateczna analiza po formalnym zamknięciu bazy danych, planowana w ciągu miesiąca od ostatniej wizycie ostatniego pacjenta w badaniu |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
-comparison of the number of seizures per week and the number of days free of seizures in the rapamycin vs placebo group, during 12-week treatment in double-blind core phase - severity of adverse events (according to CTCAE) and the number of patients withdrawn from the study due to adverse events in the rapamycin vs placebo group |
-porównanie liczby napadów w tygodniu i liczby dni wolnych od napadów w grupie rapamycyny w porównaniu z placebo podczas 12-tygodniowego leczenia w głównej, zaślepione fazie badania - nasilenie zdarzeń niepożądanych (wg CTCAE) oraz liczba pacjentów wycofanych z badania z powodu zdarzeń niepożądanych w grupie rapamycyny w porównaniu do grupy placebo |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-interim analysis -final analyses after the formal final database lock, planned within one month after the last patient last visit in the study |
-analiza okresowa -ostateczne analizy po formalnym ostatecznym zamknięciu bazy danych, planowane w ciągu miesiąca od ostatniej wizyty pacjenta w badaniu |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |