E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
This study has dual primary objectives: 1. To demonstrate the superiority of Dato-DXd in combination with durvalumab and carboplatin relative to pembrolizumab in combination with platinum-based chemotherapy by assessment of PFS by BICR in first-line treatment of TROP2 biomarker positive participants with locally advanced or metastatic NSCLC 2. To demonstrate the superiority of Dato-DXd in combination with durvalumab and carboplatin relative to pembrolizumab in combination with platinum-based chemotherapy by assessment of OS in first-line treatment of TROP2 biomarker positive participants with locally advanced or metastatic NSCLC |
Este ensayo tiene un objetivo principal doble: 1. Demostrar la superioridad de Dato-DXd en combinación con durvalumab y carboplatino en relación con pembrolizumab en combinación con quimioterapia a base de platino mediante la evaluación de la SSP según la RCIE en el tratamiento de primera línea de pacientes positivos para los biomarcadores de TROP2 con CPNM localmente avanzado o metastásico. 2. Demostrar la superioridad de Dato-DXd en combinación con durvalumab y carboplatino en relación con pembrolizumab en combinación con quimioterapia a base de platino mediante la evaluación de la SG en el tratamiento de primera línea de los pacientes positivos para los biomarcadores de TROP2 con CPNM localmente avanzado o metastásico. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To demonstrate the superiority of Dato-DXd in combination with durvalumab and carboplatin relative to pembrolizumab in combination with platinum-based chemotherapy by assessment of PFS by BICR in first-line treatment of participants with locally advanced or metastatic NSCLC (ITT population) 2. To demonstrate the superiority of Dato-DXd in combination with durvalumab and carboplatin relative to pembrolizumab in combination with platinum-based chemotherapy by assessment of OS in first-line treatment of participants with locally advanced or metastatic NSCLC (ITT population) 3.To demonstrate the superiority of Dato-DXd in combination with durvalumab and carboplatin relative to pembrolizumab in combination with platinum-based chemotherapy by assessment of PFS by BICR in first-line treatment of TROP2 biomarker negative participants with locally advanced or metastatic NSCLC |
1. Demostrar la superioridad de Dato-DXd en combinación con durvalumab y carboplatino en relación con pembrolizumab en combinación con quimioterapia a base de platino mediante la evaluación de la SSP según la RCIE en el tratamiento de primera línea de participantes con CPNM localmente avanzado o metastásico (población por ITT) 2. Demostrar la superioridad de Dato-DXd en combinación con durvalumab y carboplatino en relación con pembrolizumab en combinación con quimioterapia a base de platino mediante la evaluación de la SG en el tratamiento de primera línea de participantes con CPNM localmente avanzado o metastásico (población por ITT) 3. Demostrar la superioridad de Dato-DXd en combinación con durvalumab y carboplatino en relación con pembrolizumab en combinación con quimioterapia a base de platino mediante la evaluación de la SSP según la RCIE en el tratamiento de primera línea de participantes negativos para biomarcadores de TROP2 con CPNM localmente avanzado o metastásico. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Participants ≥ 18 years at screening • Participants with stage IIIB or IIIC, histologically or cytologically documented NSCLC, not amenable for surgical resection or definitive chemoradiation, who have not received prior chemotherapy or other systemic therapy for first-line Stage IIIB, IIIC or IV NSCLC • Lacks sensitising EGFR tumour tissue mutation and ALK and ROS1 rearrangements and has no documented tumour genomic alterations in NTRK, BRAF, RET, MET or other actionable driver oncogenes with approved therapies (actionable genomic alterations). • ECOG PS of 0 or 1 • Archival tumour tissue collected prior to signing of ICF • Has adequate bone marrow reserve and organ function within 7 days before randomisation |
• El participante debe ser ≥18 años en el momento de la selección. • CPNM confirmado histológica o citológicamente en estadio IIIB o IIIC no apto para la resección quirúrgica o la quimiorradioterapia definitiva, que no haya recibido quimioterapia previa u otro tratamiento sistémico de primera línea para el CPNM en estadio IIIB, IIIC o IV. • Carece de la mutación sensibilizante del tejido tumoral del EGFR, así como de los reordenamientos de ALK y ROS1 y no tiene resultados confirmados de alteración genómica tumoral en NTRK, BRAF, RET, MET ni en ningún otro oncogén impulsor procesable para el que haya tratamientos de primera línea dirigidos localmente aprobados y disponibles (alteraciones genómicas accionables). • EF del ECOG de 0 o 1. • Muestra tumoral recogida antes de la firma del consentimiento informado. • Reserva de médula ósea y función orgánica adecuadas en los 7 días previos a la aleatorización. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Mixed small-cell lung cancer and NSCLC histology; sarcomatoid variant of NSCLC • Persistent toxicities caused by previous anti-cancer therapy not yet improved to Grade ≤ 1 or baseline • Spinal cord compression or brain metastases • History of leptomeningeal carcinomatosis. • Known active or uncontrolled hepatitis B or C virus infection. • Clinically significant corneal disease • History of non-infectious ILD/pneumonitis that required steroids, has current ILD/pneumonitis, or has suspected ILD/pneumonitis that cannot be ruled out by imaging at screening |
• Cáncer de pulmón microcítico mixto e histología de CPNM; variante sarcomatoide de CPNM. • Toxicidades persistentes causadas por el tratamiento antineoplásico anterior, que aún no hayan mejorado a grado ≤1 o al inicio. • Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales. • Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea • Infección activa o no controlada por el virus de la hepatitis B o C. • Enfermedad corneal clínicamente significativa. • Antecedentes de EPI/neumonitis no infecciosa que requirió corticoesteroides, EPI/neumonitis actual o sospecha de EPI/neumonitis que no puede descartarse mediante técnicas de imagen en la selección. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Dual primary endpoints of: 1. Progression-Free Survival as assessed by BICR in the TROP2 biomarker positive population, defined as time from randomisation until progression per RECIST 1.1 or death due to any cause. 2. Overall Survival in the TROP2 biomarker positive population, defined as the time from randomisation until the date of death due to any cause. |
Doble criterio de valoración principal de: 1. Supervivencia Sin Progresión evaluada según la RCIE en la población positiva para los biomarcadores de TROP2 , definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión según RECIST 1.1 o la muerte por cualquier causa. 2. Supervivencia global en la población positiva para los biomarcadores de TROP2 , definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. The dual primary PFS analysis in the TROP2 biomarker positive population will be performed approximately 33 months after the first participant has been randomised. 2. The dual primary final OS analysis in the TROP2 biomarker positive population will be performed approximately 52 months after the first participant has been randomised. |
1. El análisis del criterio de valoración principal doble SSP en la población positiva para los biomarcadores de TROP2 se realizará aproximadamente 33 meses después de que el primer paciente haya sido aleatorizado. 2. El análisis final del criterio de valoración principal doble SG en la población positiva para biomarcadores de TROP2 se realizará aproximadamente 52 meses después de que el primer paciente haya sido aleatorizado. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Progression-Free Survival as assessed by BICR in the ITT population, defined as time from randomisation until progression per RECIST 1.1 or death due to any cause. 2. Overall Survival in the ITT population, defined as the time from randomisation until the date of death due to any cause. 3. Progression-Free Survival as assessed by BICR in the TROP2 biomarker negative population, defined as time from randomisation until progression per RECIST 1.1 or death due to any cause. 4. Overall Survival in the TROP2 biomarker negative population, defined as the time from randomisation until the date of death due to any cause. 5. Objective Response Rate as determined by BICR and investigator in both the TROP2 biomarker positive and ITT populations, defined as the proportion of participants who have a confirmed CR or confirmed PR per RECIST 1.1. 6. Duration of Response as assessed by BICR and investigator assessment in both the TROP2 biomarker positive and ITT populations, defined as the time from the date of first documented confirmed response until date of documented progression per RECIST 1.1, or death due to any cause. 7. Progression-Free Survival as assessed by investigator assessment in both the TROP2 biomarker positive and ITT populations, defined as time from randomisation until progression per RECIST 1.1 or death due to any cause. 8. Time to Second Progression or Death in both the TROP2 biomarker positive and ITT populations, defined as the time from randomisation to the earliest of the progression events (following the initial progression), subsequent to first subsequent therapy, or death. 9. Clinical Outcome Assessments in both the TROP2 biomarker positive and ITT populations such as TTD in pulmonary symptoms (dyspnoea, cough and chest pain) as measured by the NSCLC-SAQ, and TTD in physical functioning as measured by PROMIS Physical Function short form 8c. 10. Pharmacokinetics 11. Immunogenicity |
1. Supervivencia Sin Progresión evaluada según la RCIE en población por ITT, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión según los criterios RECIST 1.1 o hasta la muerte por cualquier causa. 2. Supervivencia Global en la población por ITT, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. 3. Supervivencia Sin Progresión evaluada según la RCIE en la población negativa para los biomarcadores TROP2, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión según los criterios RECIST 1.1 o la muerte por cualquier causa. 4. Supervivencia global en la población negativa para los biomarcadores TROP2 definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. 5. Tasa de Respuesta Objetiva determinada según la RCIE y el investigador tanto en la población positiva para los biomarcadores de TROP2 como en la población por ITT, definida como la proporción de pacientes para los cuales se ha confirmado RC o RP según los criterios RECIST 1.1. 6. Duración de la Respuesta evaluada según la RCIE y el investigador tanto en la población positiva para los biomarcadores de TROP2 como en la población por ITT, definida como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta confirmada documentada hasta la fecha de la progresión documentada según los criterios RECIST 1.1, o hasta la muerte por cualquier causa. 7. Supervivencia Sin Progresión evaluada según el criterio del investigador tanto en la población positiva para los biomarcadores de TROP2 como en la población por ITT, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión según los criterios RECIST 1.1 o hasta la muerte por cualquier causa. 8. Tiempo hasta la segunda progresión o la muerte tanto en la población positiva para los biomarcadores de TROP2 como en la población por ITT, definido como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer acontecimiento de progresión (después de la progresión inicial) posterior al primer tratamiento, o la muerte. 9. Evaluaciones del resultado clínico en la población positiva para los biomarcadores de TROP2 y en la población por ITT, como tiempo hasta deterioro en los síntomas pulmonares (disnea, tos y dolor torácico) según lo medido por NSCLC-SAQ, y tiempo hasta deterioro en la función física según lo medido por PROMIS Función física forma corta 8c. 10. Farmacocinética. 11. Inmunogenicidad. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All imaging endpoints such as PFS by BICR or investigator assessment, ORR and DoR will be evaluated approximately 33 months after the first participant has been randomised. OS endpoints will be evaluated approximately 52 months after the first participant has been randomised. |
Todos los criterios de valoración de imágenes, como la SSP según la BICR o la evaluación del investigador, TRO y DR, se evaluarán aproximadamente 33 meses después de que el primer participante haya sido aleatorizado. Los criterios de valoración de la SG se evaluarán aproximadamente 52 meses después de que el primer participante haya sido aleatorizado. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 72 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Brazil |
Canada |
China |
India |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Peru |
Taiwan |
United States |
Viet Nam |
Turkey |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |