| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (SCCHN) |
| Carcinoma escamoso de cabeza y cuello recurrente o metastásico (CECC) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer that occurs in the outermost surface of the skin or in certain tissues within the head and neck region including the throat, mouth, sinuses and nose |
| Cancer localizado en la superficie externa de la piel o en ciertos tejidos dentro del área de la cabeza y el cuello incluyendo la garganta, boca, senos y nariz. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10060121 |
| E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of head and neck |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the change in tumour size per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours Version 1.1 (RECIST v1.1) in recurrent or metastatic SCCHN patients treated with setanaxib and pembrolizumab versus patients treated with placebo and pembrolizumab |
| Comparar el cambio en el tamaño del tumor según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST v1.1) en pacientes con CECC recurrente o metastásico tratados con setanaxib y pembrolizumab frente a pacientes tratados con placebo y pembrolizumab. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To compare the PFS per RECIST v1.1 in recurrent or metastatic SCCHN patients treated with setanaxib and pembrolizumab versus patients treated with placebo and pembrolizumab
- To compare the change from Baseline in CAFs level in tumour tissue from recurrent or metastatic SCCHN patients treated with setanaxib and pembrolizumab versus patients treated with placebo and pembrolizumab
- To compare the change from Baseline in CD8+ TILs in tumour tissue from recurrent or metastatic SCCHN patients treated with setanaxib and pembrolizumab versus patients treated with placebo and pembrolizumab |
- Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) de acuerdo con los RECIST v1.1 en los pacientes con CECC recurrente o metastásico tratados con setanaxib y pembrolizumab frente a los pacientes tratados con placebo y pembrolizumab.
- Comparar el cambio con respecto al inicio en el nivel de fibroblastos asociados al cáncer (FAC) en el tejido tumoral de los pacientes con CECC recurrente o metastásico tratados con setanaxib y pembrolizumab frente a los pacientes tratados con placebo y pembrolizumab.
- Comparar el cambio con respecto al inicio en los linfocitos infiltrantes tumorales (LIT) del cúmulo de diferenciación 8 (CD8+) en el tejido tumoral de los pacientes con CECC recurrente o metastásico tratados con setanaxib y pembrolizumab frente a los pacientes tratados con placebo y pembrolizumab. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patients aged ≥18 years, inclusive, at the time of informed consent.
2. Willing and able to give informed consent and to comply with the requirements of the study.
3. Histologically- or cytologically-confirmed diagnosis of SCCHN (ie, primary tumour arising from the oral cavity [including tongue], nasal cavity, paranasal sinuses, oropharynx, hypopharynx, or larynx) that is recurrent or metastatic (including both HPV+ve and HPV-ve SCCHN), with or without nodal involvement, and with or without metastatic spread.
4. Candidates for first-line treatment for pembrolizumab for recurrent or metastatic SCCHN, at the discretion of the investigator.
5. A positive CAFs level (defined as CAFs level in tumours ≥5%), performed at a central laboratory, with fresh tumour biopsy taken during the Screening Period. Suitable archival tissue, if available, can be used to assess tumour CAFs level and determine patient eligibility.
6. Measurable disease, in accordance with RECIST v1.1, and with tumour accessible and of sufficient volume for pre-treatment and on-treatment biopsy.
7. Combined positive score (CPS) ≥1, as determined on the archival or fresh tumour biopsy taken at Screening.
8. HPV status known at Randomisation.
9. Life expectancy of at least 6 months in the judgment of the investigator.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
11. Adequate organ and bone marrow function within 28 days of starting study treatment. Criteria “a” to “c” cannot be met in patients with ongoing or recent (within 14 days of screening test) transfusions or who require ongoing growth factor support:
a. Absolute neutrophil count ≥1,000/mm3 (≥ 1.0×109/L).
b. Platelet count ≥100,000/mm3 (≥ 100×109/L).
c. Haemoglobin ≥9 g/dL, in the absence of transfusions for at least 2 weeks. Patients requiring ongoing transfusions or growth factor support to maintain haemoglobin ≥ 9g/dL are not eligible.
d. Total bilirubin ≤1.5×upper limit of normal (ULN) (if associated with liver metastases or Gilbert's disease, ≤3×ULN).
e. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤3×ULN.
f. Serum creatinine ≤2.0 mg/dL or creatinine clearance ≥40 mL/min (measured or calculated according to the method of Cockcroft and Gault).
12. Female patients of childbearing potential must use a highly effective method of contraception to prevent pregnancy for ≥4 weeks before randomisation and must agree to continue strict contraception up to 120 days after the last dose of IMP or pembrolizumab, whichever is the later.
a. For the purposes of this study, women of childbearing potential are defined as “All female patients after menarche unless they are postmenopausal for at least 2 years or are surgically sterile.”
b. For female patients ≤55 years of age who are considered postmenopausal and who are not on concomitant oestrogen replacement therapy, confirmation of postmenopausal status will be required with follicle-stimulating hormone (FSH) test results in the postmenopausal range for age at Screening.
c. Highly effective contraception is defined as use of 2 barrier methods (eg, female diaphragm and male condoms) or use of at least 1 barrier method in combination with spermicide, an intrauterine device or hormonal contraceptives (eg, implant or oral).
13. Female patients of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at Screening and a negative urine pregnancy test at Baseline/Randomisation before dosing.
14. Male patients with female partners of childbearing potential must be willing to use a condom and require their partner to use an additional form of adequate contraception as approved by the investigator, such as an established form of hormonal contraceptive, a diaphragm or cervical/vault cap, or intrauterine device. This requirement begins at the time of informed consent and ends 120 days after receiving the last dose of IMP or pembrolizumab, whichever is the later.
15. Male patients must be willing to not donate sperm, and female patients must be willing to not donate eggs, from Baseline until 120 days after the last dose of IMP or pembrolizumab, whichever is the later. |
1. Pacientes de ambos sexos con ≥18 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento informado.
2. Pacientes dispuestos y capaces de proporcionar el consentimiento informado y de cumplir con los requisitos del estudio.
3. Diagnóstico de CECC (es decir, tumor primario procedente de la cavidad oral [incluida la lengua], la cavidad nasal, los senos paranasales, la orofaringe, la hipofaringe o la laringe), confirmado mediante histología o citología, recurrente o metastásico (incluidos el CECC VPH+vo y el VPH-vo), con o sin afectación ganglionar y con o sin diseminación metastásica.
4. Candidatos para el tratamiento de primera línea de pembrolizumab para el CECC recurrente o metastásico, a criterio del investigador.
5. Un nivel de FAC positivo (definido como el nivel de FAC en tumores ≥5 %), realizado en un laboratorio central, con biopsia tumoral reciente obtenida durante el periodo de selección. Se puede utilizar tejido de archivo adecuado, si está disponible, para evaluar el nivel de FAC tumorales y determinar la elegibilidad del paciente.
6. Enfermedad medible, de acuerdo con los RECIST v1.1, y con tumor accesible y con suficiente volumen para la biopsia anterior al tratamiento y durante el tratamiento.
7. Puntuación positiva combinada (PPC) ≥1, determinada en la biopsia tumoral reciente o de archivo obtenida en la selección.
8. Estado del VPH conocido en la aleatorización.
9. Esperanza de vida de un mínimo de 6 meses, en opinión del investigador.
10. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0 o 1.
11. Función orgánica y medular adecuada en los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio. Los criterios «a» a «c» no pueden cumplirse en pacientes con transfusiones en curso o recientes (en los 14 días previos a la prueba de selección) o que requieran apoyo continuo con factores de crecimiento:
a. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mm3 (≥1,0 × 109/l)
b. Recuento de plaquetas ≥100 000/mm3 (≥100 × 109/l)
c. Hemoglobina ≥9 g/dl, en ausencia de transfusiones durante un mínimo de 2 semanas. Los pacientes que necesiten transfusiones continuas o apoyo con factores de crecimiento para mantener una hemoglobina ≥9 g/dl no son aptos.
d. Bilirrubina total ≤1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) (si está asociada a metástasis hepáticas o enfermedad de Gilbert, ≤3 × LSN).
e. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × LSN.
f. Creatinina sérica ≤2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min (medido o calculado según el método de Cockcroft y Gault).
12. Las pacientes con capacidad de concebir deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz para evitar el embarazo durante ≥4 semanas antes de la aleatorización y deben aceptar seguir utilizando métodos anticonceptivos estrictos hasta 120 días después de la última dosis del PEI o pembrolizumab, el que se administre más tarde.
a. Para los fines de este estudio, las mujeres con capacidad de concebir se definen como «todas las pacientes después de la menarquia, a menos que sean posmenopáusicas durante al menos 2 años o sean quirúrgicamente estériles».
b. En el caso de las pacientes de ≤55 años de edad consideradas posmenopáusicas y que no reciban tratamiento sustitutivo de estrógenos de forma concomitante, se requerirá confirmación del estado posmenopáusico con resultados de la prueba de la hormona foliculoestimulante (FSH) en el intervalo posmenopáusico para la edad en la selección.
c. La anticoncepción altamente eficaz se define como el uso de 2 métodos de barrera (p. ej., diafragma femenino y preservativos masculinos) o el uso de al menos 1 método de barrera en combinación con espermicida, un dispositivo intrauterino o anticonceptivos hormonales (p. ej., implante u oral).
13. Las pacientes con capacidad de concebir deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección y un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina al inicio/en la aleatorización antes de la administración de la dosis.
14. Los pacientes varones con parejas de sexo femenino con capacidad de concebir deben estar dispuestos a utilizar un preservativo y solicitar a su pareja el uso de un método anticonceptivo adecuado adicional aprobado por el investigador, como un método anticonceptivo hormonal establecido, un diafragma, un capuchón cervical o un dispositivo intrauterino. Este requisito comienza en el momento del consentimiento informado y finaliza 120 días después de recibir la última dosis del PEI o pembrolizumab, el que se administre más tarde.
15. Los pacientes varones deben estar dispuestos a no donar esperma, y las pacientes deben estar dispuestas a no donar óvulos, desde el inicio hasta 120 días después de la última dosis del PEI o pembrolizumab, el que se administre más tarde. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Diagnosis of immunosuppression or receiving systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of study treatment, with the exception of intranasal and inhaled corticosteroids or systemic corticosteroids at doses not to exceed 10 mg/day of prednisone or equivalent. Steroids as premedication for hypersensitivity reactions due to radiographic contrast agents are allowed.
2. Anti-cancer monoclonal antibody treatment within 4 weeks prior to study Day 1.
3. Chemotherapy, targeted small molecule therapy, or radiation therapy within 2 weeks prior to study Day 1 (radiation therapy can be allowed for palliative therapy of bone metastasis only).
4. Not recovered from AEs Grade 2 or greater (except for alopecia) due to previously administered agents.
5. Treatment with any investigational agent within 12 weeks of Screening Visit or 5 half-lives of the IMP (if known), whichever is longer, or current enrolment in an interventional clinical study.
6. Prior treatment with setanaxib or participation in a previous setanaxib clinical study.
7. Prior treatment with pembrolizumab.
8. Known additional malignancy that is progressing or requires active treatment excepting basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, in situ cervical cancer that has undergone potentially curative therapy, or malignancy treated with curative intent and with no known active disease ≥2 years before the first dose of IMP and of low potential risk for recurrence.
9. Known active central nervous system metastases and/or carcinomatous meningitis.
10. Active autoimmune disease requiring systemic treatment within the past 3 months or documented history of clinically severe autoimmune disease, or syndrome that requires systemic steroids or immunosuppressive agents. The following are exceptions to this criterion:
a. Patients with vitiligo or alopecia.
b. Any chronic skin condition that does not require systemic therapy.
c. Patients with coeliac disease controlled by diet alone.
11. Any evidence of current interstitial lung disease or pneumonitis, or a prior history of interstitial lung disease or non-infectious pneumonitis requiring high-dose glucocorticoids.
12. Active infection requiring systemic therapy.
13. Known human immunodeficiency virus (HIV) infection or acute or chronic hepatitis B or C infection. Patients with a past or resolved hepatitis B virus infection (defined as the presence of hepatitis B core antibody [HBcAb] and absence of hepatitis B surface antigen [HBsAg]) are eligible provided the hepatitis virus DNA test is negative. Patients positive for hepatitis C antibody are eligible only if polymerase chain reaction (PCR) is negative for hepatitis C virus RNA. Patients with ongoing anti-viral therapy with potent inhibitors of cytochrome P450 (CYP) 3A4 are not eligible. Testing for HIV is only required if clinically indicated and is not mandatory for this study.
14. Serious chronic gastrointestinal conditions associated with diarrhoea.
15. History of significant haematological problems, such as blood dyscrasias requiring treatment, aplastic anaemia, myelodysplastic syndrome, or leukaemia.
16. Surgery (eg, stomach bypass) or medical condition that might significantly affect absorption of medicines (as judged by the investigator).
17. A positive pregnancy test or breastfeeding for female patients.
18. Evidence of any of the following cardiac conduction abnormalities: a QTc Fredericia interval >450 milliseconds for male patients or >470 milliseconds for female patients. Patients with a second or third degree atrioventricular block are to be excluded.
19. TSH >ULN at Screening.
20. Unstable cardiovascular disease as defined in the Protocol.
21. Presence of any laboratory abnormality or condition that, in the opinion of the investigator, could interfere with or compromise a patient’s treatment, assessment, or compliance with the protocol and/or study procedures.
22. Any other condition that, in the opinion of the investigator, constitutes a risk or contraindication for the participation of the patient in the study, or that could interfere with the study objectives, conduct, or evaluation.
23. Use of medications known to be potent CYP3A4 inhibitors or inducers, or uridine diphosphate (UDP)-glucuronosyltransferase (UGT) inhibitors or inducers, within 21 days prior to IMP administration.
24. Legal incapacity or limited legal capacity.
25. Psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirement, substantially increase risk of incurring AEs or compromise the ability of the patient to give written informed consent.
26. Patients who are unable to provide informed consent, are incarcerated or unable to follow protocol requirements``
27. Previous randomisation in this study |
1. Diagnóstico de inmunosupresión o tratamiento con corticoesteroides sistémicos o cualquier otra forma de tratamiento inmunosupresor en los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio, a excepción de corticoesteroides intranasales e inhalados o corticoesteroides sistémicos en dosis que no superen los 10 mg/día de prednisona o equivalente. Se permiten los corticoesteroides como medicación previa para las reacciones de hipersensibilidad causadas por los medios de contraste radiográficos.
2. Tratamiento con anticuerpos monoclonales contra el cáncer en las 4 semanas previas al día 1 del estudio.
3. Quimioterapia, tratamiento dirigido con moléculas pequeñas o radioterapia en las 2 semanas previas al día 1 del estudio (la radioterapia puede permitirse únicamente para el tratamiento paliativo de la metástasis ósea).
4. No recuperado de AA de grado 2 o superior (excepto alopecia) debido a agentes administrados previamente.
5. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en las 12 semanas previas a la visita de selección o 5 semividas del PEI (si se conoce), lo que sea más largo, o inscripción actual en un estudio clínico de intervención.
6. Tratamiento previo con setanaxib o participación en un estudio clínico previo con setanaxib.
7. Tratamiento previo con pembrolizumab.
8. Neoplasia maligna adicional conocida que progresa o requiere tratamiento activo, excepto carcinoma basocelular de la piel, carcinoma espinocelular de la piel, cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a un tratamiento potencialmente curativo, o neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥2 años antes de la primera dosis del PEI y con un riesgo bajo de recidiva.
9. Presencia conocida de metástasis activas del sistema nervioso central o meningitis carcinomatosa.
10. Enfermedad autoinmunitaria activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmunitaria clínicamente grave, o síndrome que requiera corticoesteroides sistémicos o fármacos inmunosupresores. Las siguientes son excepciones a este criterio:
a. Pacientes con vitiligo o alopecia.
b. Cualquier afección crónica de la piel que no requiera tratamiento sistémico.
c. Pacientes con enfermedad celíaca controlada solo por la alimentación.
11. Cualquier indicio de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis actual, o antecedentes previos de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa que requiera altas dosis de glucocorticoides.
12. Presencia de una infección activa que requiera tratamiento sistémico.
13. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B o C.
14. Afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas a la diarrea.
15. Antecedentes de problemas hematológicos significativos, como discrasias sanguíneas que requieran tratamiento, anemia aplásica, síndrome mielodisplásico o leucemia.
16. Cirugía (p. ej., derivación gástrica) o afección médica que puedan afectar significativamente la absorción de medicamentos (según el criterio del investigador).
17. Una prueba de embarazo positiva o periodo de lactancia para las pacientes.
18. Indicios de alguna de las siguientes anomalías en la conducción cardíaca: intervalo QTc de Fridericia >450 milisegundos en los pacientes varones o >470 milisegundos en las pacientes mujeres. Se excluirá a los pacientes con bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado.
19. TSH >LSN en la selección.
20. Enfermedad cardiovascular inestable.
21. Presencia de cualquier anomalía de laboratorio o afección que, en opinión del investigador, puedan interferir o comprometer el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento de un paciente con el protocolo o los procedimientos del estudio.
22. Cualquier otra afección que, en opinión del investigador, constituya un riesgo o una contraindicación para la participación del paciente en el estudio o que pudiera interferir en los objetivos, la realización o la evaluación del estudio.
23. Uso de medicamentos que se sepa que son inhibidores o inductores potentes del CYP3A4 o de la uridina difosfato (UDP) glucuronosiltransferasa (UGT) en los 21 días previos a la administración del PEI.
24. Incapacidad legal o capacidad legal limitada.
25. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de AA o comprometerían la capacidad del paciente para dar el consentimiento informado por escrito.
26. Pacientes que no pueden dar el consentimiento informado, están encarcelados o no pueden seguir los requisitos del protocolo.
27. Aleatorización previa en este estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Best percentage change in tumour size, defined as the best percentage change from Baseline in the sum of diameters of target lesions, as assessed by RECIST v1.1 |
| Mejor cambio porcentual en el tamaño del tumor, definido como el mejor cambio porcentual desde el inicio en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, evaluado de acuerdo con los RECIST v1.1. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| An initial data cut-off will occur approximately 9 weeks after completion of enrolment, when all patients are expected to have had at least 3 cycles of pembrolizumab, at least one post-treatment scan, and the opportunity for a post-treatment tumour biopsy. At this point, the primary endpoint of best percentage change in tumour size and some secondary endpoints will be analysed. An updated analysis may be performed after approximately 38 progression events have been reported allowing for approximately 65% maturity of the PFS data. |
| Aproximadamente 9 semanas después del finalizar el reclutamiento se realizará un corte de datos inicial cuando se espera que todos los pacientes hayan recibido al menos 3 ciclos de pembrolizumab, al menos un escáner post-tratamiento y la oportunidad de una biopsia post-tratamiento. En este punto, el objetivo principal de mejor porcentaje de cambio en el tamaño del tumor y algunos objetivos secundarios serán analizados. Se podrá realizar un análisis actualizado después de aproximadamente 38 casos de progresión reportados permitiendo aproximadamente una madurez del 65% de los datos de supervivencia libre de progresión. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• PFS, defined as time from randomisation to the first documented disease progression per RECIST v1.1 or death due to any cause, whichever occurs first. PFS at 3, 6, and 12 months and median PFS will be summarised
• Change from Baseline in CAFs level in tumour tissue
• Change from Baseline in CD8+ TILs numbers in tumour tissue |
- Supervivencia libre de progresión, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada según RECIST v1.1 o fallecimiento por cualquier causa, lo que antes ocurra. La supervivencia libre de progresión a los 3, 6 y 12 meses y la mediana se resumirán.
- Cambio desde la selección en los niveles de fibroblastos asociados al cáncer (FAC) en el tejido tumoral
-Cambio desde la selección en los linfocitos infiltrantes tumorales (LIT) del cúmulo de diferenciación 8 (CD8+) en el tejido tumoral |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Same as in E.5.1.1 |
| Igual que en E.5.1.1 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Proof-of-Concept |
| Prueba de concepto |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
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