E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
PULMONARY FIBROSIS SECONDARY TO ARDS OR ALLOIMMUNE REACTION AFTER TRANSPLANTATION |
FIBROSI POLMONARE SECONDARIA AD ARDS POST-INFETTIVA O REAZIONI ALLOIMMUNI DEL TRAPIANTO |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
PULMONARY FIBROSIS SECONDARY TO ARDS OR ALLOIMMUNE REACTION AFTER TRANSPLANTATION |
FIBROSI POLMONARE SECONDARIA AD ARDS POST-INFETTIVA O REAZIONI ALLOIMMUNI DEL TRAPIANTO |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10022619 |
E.1.2 | Term | Interstitial pulmonary fibrosis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Safety of MSC treatment. For cohort A: any case of venous thromboembolism (VTE) or pulmonary embolism (PE), in the 48 hour period following MSC infusion. For cohort B: number of new onset infections and colonisations in the first 3 months after MSC therapy start. |
Sicurezza del trattamento con MSC. Per il gruppo A: ogni caso di trombo-embolia venosa (VTE) o embolia polmonare (PE), nelle prime 48 ore dall’infusione di MSC. Per il gruppo B: numero di nuove infezioni o colonizzazioni nei tre mesi dopo l’inizio della terapia con MSC. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Initial efficacy of MSC therapy. For cohort A: Key secondary endpoint: clinical improvement over a period of 1 month, defined as decrease in WHO scale score by 2 points on the ten-category ordinal scale or discharged alive from the hospital, whichever comes first For cohort B: Key secondary endpoint: Lung function stabilization, defined as = 15% decline of FEV1 over the 6 months post-treatment with respect to baseline values. In cohort B2, for patients not evaluable with lung function tests (i.e., young children), change in HR lung CT scan pattern, measured as differential % inflated areas pre- post-treatment, will be used. |
Iniziale efficacia della terapia con MSC. Per gruppo A: Key Endpoint secondario: miglioramento clinico entro 1 mese dall’inizio del trattamento, definito come diminuzione di almeno due punti sulla scala di score WHO o dimissione dall’ospedale, in base all’evento che si verifica per primo. Per gruppo B: Key Endpoint secondario: Stabilizzazione della funzionalità polmonare, definita come riduzione di FEV1 =15% nei 6 mesi dall’inizio del trattamento, rispetto al valore basale. Nel gruppo B2, per i pazienti non valutabili mediante I test funzionali (i.e. bambini età pre-scolare), modifiche nel pattern della HRCT polmonare, misurati come ratio % delle aree infiltrate pre e post trattamento. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion criteria for cohort A: ¿ Written informed consent prior to performing study procedures. Witnessed oral consent will be accepted in order to avoid paper handling. Written consent by patient or representatives will be obtained as soon as possible. ¿ Male or female adults at time of enrolment age < 75 years old ¿ Patient hospitalized for acute bacterial/viral pneumonia with CT scan finding clear evidence of ARDS in late proliferative phase, unresponsive to a steroid course despite a decrease in inflammatory markers, and with residual area of “crazy paving” and/or “ground glass opacity”, as markers of non irreversible parenchymal lesions. ¿ Hypoxic patient with a P/F = 200 while breathing room air or supplemental oxygen and requiring positive pressure respiratory support, either non invasive (helmet/mask CPAP or NIV) or invasive (endotracheal intubation and mechanical ventilation) and/or hypercapnic due to low respiratory system compliance (Crs < 0,5 ml/cmH2O/Kg).
Inclusion criteria for cohort B1: ¿ Written informed consent prior to performing study procedures. Witnessed oral consent will be accepted in order to avoid paper handling. Written consent by patient or representatives will be obtained as soon as possible. ¿ Male or female adult patients at time of enrolment. ¿ Patients experiencing graft function decline and meeting criteria for CLAD diagnosis according to International consensus, and unresponsive (NOT improving/stabilizing) to previous first- and second-line treatment.
Inclusion criteria for cohort B2: ¿ Written informed consent prior to performing study procedures. Witnessed oral consent will be accepted in order to avoid paper handling. Written reconsent by patient or representatives will be obtained as soon as possible. ¿ Patients with moderate or severe lung cGVHD according to International NIH consensus, after failure of 1 or more lines of systemic therapy. ¿ Male or female patients older than 1 year of age at time of enrolment. |
Criteri di inclusione per il gruppo A: ¿ Consenso informato scritto. Il consenso orale sarà accettato ove necessario. Il consenso scritto da parte del paziente o di un legale rappresentante sarà raccolto appena possibile. ¿ Pazienti adulti di sesso maschile o femminile con età <75 anni al momento dell’arruolamento. ¿ Pazienti ricoverati per polmoniti batteriche o virali acute con evidenza, all’esame CT polmonare, di ARDS in fase proliferativa tardiva, non responsivi ad almeno un ciclo di steroide e con segni di lesioni parenchimali non irreversibili, quali aree di “crazy paving” e/o di opacità a vetro smerigliato. ¿ Paziente ipossico con P/F = 200 in aria ambiente o in supplemento d’ossigeno , che richiede supporto respiratorio a pressione positiva, non invasiva (CPAP o NIV) o invasiva (intubazione endotracheale e ventilazione meccanica), e/o ipercapnico per bassa compliance respiratoria (Crs < 0,5 ml/cmH2O/Kg).
Criteri di inclusione per gruppo B1: ¿ Consenso informato scritto. Il consenso orale sarà accettato ove necessario. Il consenso scritto da parte del paziente o di un legale rappresentante sarà raccolto appena possibile. ¿ Pazienti adulti di sesso maschile o femminile. ¿ Pazienti con diminuzione della funzionalità del trapianto che rispondono ai criteri per la diagnosi di CLAD in accordo con Consensus Internazionale, e non responsive (NON in miglioramento/stabilizzazione) a precedenti prima e seconda linea di trattamento.
Criteri di inclusione per gruppo B2: ¿ Consenso informato scritto. Il consenso orale sarà accettato ove necessario. Il consenso scritto da parte del paziente o di un legale rappresentante sarà raccolto appena possibile. ¿ Pazienti con cGVHD polmonare moderata o grave in accordo con consensus internazionale NIH, dopo il fallimento di una o più linee di terapia sistemica. ¿ Pazienti maschi o femmine di età > 1 anno al momento dell’arruolamento. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion criteria for cohort A ¿ Patients who received an investigational agent within 28 days before enrolment. ¿ In the opinion of the clinical team, progression to death is imminent and inevitable within the next 24 hours, irrespective of the provision of treatments. ¿ Stage 3 and 4 severe chronic kidney disease or requiring dialysis. ¿ Pregnancy ¿ Current documented and uncontrolled bacterial infection or septic shock. ¿ Imminent need of an ECMO or ECCO2R support ¿ Ongoing ECMO or ECCO2R support ¿ Late stage ARDS with CT scan indicating clear finding of advanced fibrosis in a major part of the lung tissues.
Exclusion criteria for cohort B1 ¿ Patients who received an investigational agent within 28 days before enrolment. ¿ Any uncontrolled active systemic infection or active infection requiring systemic treatment that is ongoing = 7 days before enrolment. This does not include secondary prophylaxis of well controlled fungal infections, ongoing treatment of controlled viral reactivations (e.g., CMV), or treatment or prophylaxis of controlled low grade central line infections (e.g., Staphylococcus epidermidis). ¿ Any subject with a concurrent illness which in the opinion of the investigator may interfere with the treatment and evaluation of the subject. ¿ Any life-threatening illness, medical condition, or organ system dysfunction that, in the investigator’s opinion, could compromise the subject’s safety or put the study outcomes at undue risk. ¿ Female subject who is pregnant, breastfeeding, or planning to become pregnant while enrolled in this study or within 3 months of the last dose of study drug. Male subject who plans to father a child while enrolled in this study or within 3 months after the last dose of study drug.
Exclusion criteria for cohort B2 ¿ Patients who received an investigational agent within 28 days before enrolment. ¿ Any uncontrolled active systemic infection or active infection requiring systemic treatment that is ongoing = 7 days before enrolment. This does not include secondary prophylaxis of well controlled fungal infections, ongoing treatment of controlled viral reactivations (e.g., CMV), or treatment or prophylaxis of controlled low grade central line infections (e.g., Staphylococcus epidermidis). ¿ Progressive underlying malignant disease or active post-transplant lymphoproliferative disease. ¿ Any subject with a concurrent illness which in the opinion of the investigator may interfere with the treatment and evaluation of the subject. ¿ Any life-threatening illness, medical condition, or organ system dysfunction that, in the investigator’s opinion, could compromise the subject’s safety or put the study outcomes at undue risk. ¿ Female subject who is pregnant, breastfeeding, or planning to become pregnant while enrolled in this study or within 3 months of the last dose of study drug. Male subject who plans to father a child while enrolled in this study or within 3 months after the last dose of study drug. |
Criteri di esclusione per il gruppo A ¿ Pazienti trattati con un farmaco sperimentale entro i 28 giorni dall’arruolamento ¿ Su parere del team clinico, prognosi infausta nelle successive 24 ore, indipendentemente dal trattamento. ¿ Tossicità renale cronica di grado 3 o 4, o che necessita di dialisi. ¿ Gravidanza ¿ Infezione batterica documentata e non controllata o shock settico. ¿ Imminente necessità di supporto ECMO o ECCO2R ¿ Pazienti in supporto ECMO or ECCO2R ¿ ARDS in stadio avanzato con fibrosi diffusa nella gran parte del tessuto polmonare
Criteri di esclusione per il gruppo B1 ¿ Pazienti trattati con un farmaco sperimentale entro i 28 giorni dall’arruolamento ¿ Qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata o infezione attiva che richiede un trattamento sistemico, in corso da =7 giorni dall’arruolamento. Non è un criterio di esclusione la presenza di infezione fungina ben controllate in profilassi secondaria, un trattamento farmacologico di una infezione/riattivazione virale controllata (e.g., CMV), o la profilassi/trattamento di una infezione batterica controllata del catetere venoso centrale (e.g., Staphylococcus epidermidis). ¿ Soggetti con malattie concomitanti che secondo il clinico possono interferire con il trattamento e/o la valutazione dei risultati. ¿ Patologie, condizioni mediche o disfunzioni d’organo severe, che secondo il parere del clinico potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o interferire con i risultati dello studio. ¿ Pazienti di sesso femminile in gravidanza, in corso di allattamento o che pianificano una gravidanza durante l’arruolamento o entro 3 mesi dall’ultima dose. Soggetti di sesso maschile intenzionati alla paternità nel corso della partecipazione allo studio o entro tre mesi dall’ultima dose.
Criteri di esclusione per il gruppo B2 ¿ Pazienti trattati con un farmaco sperimentale entro i 28 giorni dall’arruolamento ¿ Qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata o infezione attiva che richiede un trattamento sistemico, in corso da =7 giorni dall’arruolamento. Non è un criterio di esclusione la presenza di infezione fungina ben controllate in profilassi secondaria, un trattamento farmacologico di una infezione/riattivazione virale controllata (e.g., CMV), o la profilassi/trattamento di una infezione batterica controllata del catetere venoso centrale (e.g., Staphylococcus epidermidis). ¿ Malattia neoplastica di base in progressione o malattia linfoproliferativa post-trapianto attiva. ¿ Soggetti con malattie concomitanti che secondo il clinico possono interferire con il trattamento e/o la valutazione dei risultati. ¿ Patologie, condizioni mediche o disfunzioni d’organo severe, che secondo il parere del clinico potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o interferire con i risultati dello studio. ¿ Pazienti di sesso femminile in gravidanza, in corso di allattamento o che pianificano una gravidanza durante l’arruolamento o entro 3 mesi dall’ultima dose. Soggetti di sesso maschile intenzionati alla paternità nel corso della partecipazione allo studio o entro tre mesi dall’ultima dose. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety of MSC treatment. For cohort A: any case of venous thromboembolism (VTE) or pulmonary embolism (PE), in the 48 hour period following MSC infusion. For cohort B: number of new onset infections and colonisations in the first 3 months after MSC therapy start. |
Sicurezza del trattamento con MSC. Per il gruppo A: ogni caso di trombo-embolia venosa (VTE) o embolia polmonare (PE), nelle prime 48 ore dall’infusione di MSC. Per il gruppo B: numero di nuove infezioni o colonizzazioni nei tre mesi dopo l’inizio della terapia con MSC. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For cohort A: any case of venous thromboembolism (VTE) or pulmonary embolism (PE), in the 48 hour period following MSC infusion. For cohort B: number of new onset infections and colonisations in the first 3 months after MSC therapy start. |
Per il gruppo A: ogni caso di trombo-embolia venosa (VTE) o embolia polmonare (PE), nelle prime 48 ore dall’infusione di MSC. Per il gruppo B: numero di nuove infezioni o colonizzazioni nei tre mesi dopo l’inizio della terapia con MSC. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
|
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
studio in aperto, non randomizzato |
open-label, non-randomized trial |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |