E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Terminal agitation in the final phase |
Terminale Unruhe in der Finalphase |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Restlessness in the dying phase |
Unruhe in der Sterbephase |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Not possible to specify |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the efficacy of midazolam after intranasal application in palliative patients with terminal agitation. To determine whether intranasal application of midazolam reduces the symptomatology of terminal agitation. |
Nachweis der Wirksamkeit von Midazolam nach intranasaler Anwendung bei Palliativpatienten mit terminaler Unruhe. Es soll festgestellt werden, ob durch die intranasale Applikation von Midazolam die Symptomatik der terminalen Unruhe reduziert wird. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To demonstrate the efficacy of midazolam after subcutaneous application in palliative patients with terminal agitation. To determine whether standard therapy as recommended by the S3 guideline Palliative Care for Patients with Noncurable Cancer, by subcutaneous application of midazolam reduces the symptomatology of terminal agitation. -Therapeutic effect levels in a concentration range c ≥ 30 ng/ml after intranasal and after subcutaneous application of midazolam. To determine that twenty minutes after the first midazolam application, therapeutic drug levels in a concentration range c ≥ 30 ng/ml are achieved, independent of the mode of administration (i. n. or s. c.). -Five minutes after intranasal application, higher or at least the same effect levels as after subcutaneous application. To determine whether midazolam flushes faster or at least as fast after intranasal application as after subcutaneous injection. |
-Nachweis der Wirksamkeit von Midazolam nach subkutaner Anwendung bei Palliativpatienten mit terminaler Unruhe. Zur Feststellung, ob durch die Standardtherapie nach Empfehlung der S3 Leitlinie Palliativmedizin für Patienten mit einer nicht heilbaren Krebserkrankung, durch subkutane Applikation von Midazolam, die Symptomatik der terminalen Unruhe reduziert wird. -Therapeutische Wirkspiegel in einem Konzentrationsbereich c ≥ 30 ng/ml nach intranasaler und nach subkutaner Applikation von Midazolam. Zur Feststellung, dass zwanzig Minuten nach der ersten Midazolam-Applikation, unabhängig von der Applikationsart (i. n. oder s. c.) therapeutische Wirkspiegel in einem Konzentrationsbereich c ≥ 30 ng/ml erreicht werden. -Fünf Minuten nach intranasaler Applikation höhere oder mindestens gleiche Wirkspiegel wie nach subkutaner Applikation. Zur Feststellung, ob Midazolam nach intranasaler Anwendung schneller oder mindestens genauso schnell anflutet wie nach subkutaner Injektion.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Patient in a palliative stage of disease. -Age ≥ 18 years -Personal information of the patient or, in the case of patients not capable of giving consent, information of the legal representative by one of the investigators. -Ability of the participant or legal representative to understand the nature and scope of the clinical trial -Written informed consent of the patient -Diagnosis final phase -Diagnosis of terminal agitation -RASS-PAL Score > 0 |
-Patient in einem palliativen Krankheitsstadium -Alter ≥ 18 Jahre -Persönliche Aufklärung des Patienten bzw. bei nicht einwilligungsfähigen Patienten die Aufklärung des gesetzlichen Vertreters durch einen der Prüfarzte -Fähigkeit des Teilnehmers bzw. des gesetzlichen Vertreters, Wesen und Tragweite der klinischen Prüfung zu verstehen -Schriftliche Einwilligungserklärung des Patienten -Diagnose Finalphase -Diagnose Terminale Unruhe -RASS-PAL Score > 0 |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
-Conditions that interfere with nasal absorption -Hypersensitivity to midazolam or to any other component/excipient of the study medication -Parallel use of strong CYP 3A4 inducers or CYP 3A4 inhibitors -Other causes are responsible for the observed agitation symptomatology and can be treated causally -Non-drug therapy is effective and leads to improvement of the restlessness symptoms -Pregnant and breastfeeding women |
-Erkrankungen die eine nasale Resorption beeinträchtigen -Überempfindlichkeit gegen Midazolam oder gegen irgendeinen anderen Bestandteil/Hilfsstoff der Prüfmedikation -Parallele Einnahme von starken CYP 3A4 Induktoren oder CYP 3A4 Inhibitoren -Andere Ursachen sind für die beobachtete Unruhe Symptomatik verantwortlich und können kausal behandelt werden -Eine nicht-medikamentöse Therapie ist wirksam und führt zur Besserung der Unruhe Symptomatik -Schwangere und Stillende |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Improvement in RASS-PAL score by at least one point between two observation time points after i. n. application. |
Verbesserung im RASS-PAL Score um mindestens einen Punkt zwischen zwei Beobachtungszeitpunkten nach i. n. Applikation. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Improvement in RASS-PAL score by at least one point between two observation time points after s. c. application. -Detection of a midazolam drug concentration in blood of c ≥ 30 ng/ml after t3=20 min. -Quantitative analysis of blood samples at t2=5 min after drug application. |
-Verbesserung im RASS-PAL Score um mindestens einen Punkt zwischen zwei Beobachtungszeitpunkten nach s. c. Applikation. -Nachweis einer Midazolam Wirkstoffkonzentration im Blut von c ≥ 30 ng/ml nach t3=20 min. -Quantitative Analyse der Blutproben nach t2=5 min nach Wirkstoffapplikation. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-Visit 3-5 -After laboratory chemical analysis of blood samples -After laboratory chemical analysis of blood samples |
-Visit 3-5 -Nach laborchemischer Analyse der Blutproben -Nach laborchemischer Analyse der Blutproben |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last-Patient-Out |
Last-Patient-Out |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 24 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |