| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Mild to Moderate (stage 4 and 5) Alzheimer's Disease |
| Enfermedad de Alzheimer de leve a moderada (estadios 4 y 5) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Alzheimer's Disease |
| Enfermedad de Alzheimer |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001896 |
| E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
-To evaluate the efficacy of GV1001 (0.56 mg and 1.12 mg) relative to placebo on cognition in participants with mild to moderate AD, as measured by ADAS-cog11
-To evaluate the safety of GV1001 in participants with mild to moderate AD |
-Evaluar la eficacia de GV1001 (0,56 mg y 1,12 mg), con respecto al placebo, en la en la cognición de los participantes afectados de EA de leve a moderada, medida mediante la ADAS-Cog11
-Evaluar la seguridad de GV1001 en participantes con EA de leve a moderada |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of GV1001 (0.56 mg and 1.12 mg) relative to placebo on cognition and function in participants with mild to moderate AD, as measured by:
• A-IADL-Q
• CDR-SB
• ADAS-cog11
• NPI
• MMSE
• ADCS-CGIC/CIBIC Plus
• QoL-AD |
Evaluar la eficacia de GV1001 (0,56 mg y 1,12 mg), con respecto al placebo, en la
cognición y funcionalidad de los participantes afectados de EA de leve a moderada, medida con los siguientes instrumentos:
• A-IADL-Q
• CDR-SB
• ADAS-Cog11
• NPI
• MMSE
• ADCS-CGIC/CIBIC-Plus
• QoL-AD |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female participants 55 to 85 years of age (both inclusive) at the time of signing the informed consent.
2. Diagnosis of probable AD based on NINCDS-ADRDA criteria as determined by a neurologist, geriatrician, psychiatrist, or clinician approved by the Sponsor or designee.
3. Mild or moderate dementia as evidenced by MMSE score ≥13 to ≤24 at screening (Visit 1).
4. Imaging studies (MRI or CT) within 2 years prior to screening that has findings consistent with AD and without any other disease that may cause dementia.
5. An Aβ PET scan or CSF examination performed within 2 years prior to screening with results consistent with the presence of amyloid pathology.
6. If receiving an approved medication for AD (ie, donepezil, galantamine, rivastigmine, memantine, or memantine/donepezil combination product), must be on the medication with a stable dose for at least 12 weeks before the screening visit (dosing should remain stable throughout the study).
7. If receiving an OTC supplement for cognition (eg, gingko biloba, omega-3 polyunsaturated fatty acid, vitamin E, curcumin), must not be exceeding the recommended dose for at least 12 weeks prior to screening visit.
8. Able to visit the study center and undergo cognitive, functional, and other tests specified in the protocol.
9. Has a caregiver who agrees to accompany the participant, to supervise the participant’s compliance, sees the participant sufficiently to provide meaningful assessment of changes in participant behavior and function over time and provide information on safety and tolerability.
10. A male participant must agree to use a highly effective contraception method
11. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and not a WOCBP or a WOBCP who agrees to use highly effective contraception method.
12. A WOCBP must have a negative serum pregnancy test at screening (Visit 1) and a negative urine pregnancy test at Visit 2 before randomization, and must use medically accepted means of contraception throughout the study.
13. Written informed consent provided by participant (or legal representative) and caregiver prior to any study-specific procedures. |
1. Participantes de ambos sexos de 55 a 85 años de edad (ambos inclusive) en el momento de la firma del consentimiento informado.
2. Diagnóstico de EA probable según los criterios NINCDS-ADRDA, determinado por un neurólogo, geriatra, psiquiatra o médico autorizado por el promotor o la persona designada.
3. Demencia leve o moderada, demostrada por una puntuación en el MMSE ≥13 y ≤24 en la selección (visita 1).
4. Estudios de diagnóstico por imagen (RM o TAC) en los 2 años anteriores a la selección con resultados indicativos de EA y sin ninguna otra enfermedad que pueda causar demencia.
5. TEP o análisis en LCR de Aβ realizados en los 2 años anteriores a la selección con resultados compatibles con la presencia de patología amiloide.
6. En caso de tratamiento con un medicamento autorizado para la EA (es decir, donepezilo, galantamina, rivastigmina, memantina o la combinación memantina/donepezilo), haber estado recibiéndolo a una dosis estable durante un mínimo de 12 semanas antes de la visita de selección (la dosis debe permanecer estable durante todo el estudio).
7. En caso de uso de un suplemento de venta sin receta para las funciones cognitivas (p. ej., ginkgo biloba, ácidos grasos poliinsaturados omega-3, vitamina E, curcumina), no debe haberse superado la dosis recomendada durante al menos 12 semanas antes de la visita de selección.
8. Capacidad de acudir al centro del estudio y someterse a pruebas cognitivas, funcionales y otras pruebas especificadas en el protocolo.
9. Disponibilidad de un cuidador que acepte acompañar al participante y supervisar su cumplimiento, que lo vea lo suficiente como para aportar una evaluación relevante de los cambios en su comportamiento y su capacidad funcional a lo largo del tiempo y que facilite información sobre la seguridad y la tolerabilidad.
10. Los pacientes de sexo masculino deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz.
11. Las pacientes son aptas si no están embarazadas ni en periodo de lactancia, si no son mujeres con capacidad de concebir o, si lo son, si se comprometen a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz.
12. Las mujeres con capacidad de concebir deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero en la selección (visita 1), un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina en la visita 2 antes de la aleatorización, y utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptados durante todo el estudio.
13. Consentimiento informado por escrito proporcionado por el participante (o representante legal) y el cuidador antes de cualquier procedimiento específico del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any other cause of dementia shown by MRI/CT findings within 2 years of screening and neurological examination at screening and Day 1
2. Concurrent or history of clinically significant psychiatric conditions (eg, schizophrenia or bipolar affective disorder) that in the Investigator’s opinion prevents the participant from participating, or is likely to confound interpretation of drug effect or affect cognitive assessments.
3. Vitamin B12, folic acid, syphilis serology, and thyroid stimulating hormone (TSH) results that are thought to contribute to the severity of dementia or cause dementia. Participants may be enrolled if in the Investigator’s medical judgment, the abnormal laboratory values are not the cause of the cognitive symptoms.
4. History of known or suspected seizures including febrile seizures (excluding self-limited childhood febrile seizures), a history of significant head trauma with loss of consciousness or recent unconsciousness that is not explained.
5. Acute or unstable cardiovascular disease, active peptic ulcer, uncontrolled hypertension, uncontrolled diabetes or insulin dependent patients or any medical condition that may interfere with the completion of the clinical study.
6. Known allergies, hypersensitivity, or intolerance to GV1001 or similar products or excipients.
7. History of alcohol, substance abuse or dependence as per DSM-V criteria (except nicotine dependence) within the last 2 years.
8. Concurrent malignancies or invasive cancers diagnosed within the past 5 years except for non-metastatic basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of skin, in situ carcinoma of the uterine cervix or non-metastatic prostate cancer.
9. Sexually-active WOCBP or man capable of fathering a child who do not consent to using medicinally acceptable contraception (such as surgical sterilization, intrauterine contraceptive device, condom or diaphragm, an injectable or inserted contraceptive) during the study and for 3 months after the last dose of study treatment.
10. Pregnant, breast feeding, or planning a pregnancy or fathering a child while enrolled in the study or for 3 months after the last dose of study treatment.
11. Use of anxiolytics, narcotics, or sleep aids in a manner that would interfere with cognitive testing, in the opinion of the Investigator. Atypical antipsychotics may be used at the discretion of the Investigator. Tricyclic antidepressants and monoamine oxidase (MAO) inhibitors are prohibited
12. Previous treatment with GV1001.
13. Received an investigational product for AD within the last 6 months.
14. Participated in another clinical study within 4 weeks prior to this study.
15. Treated with aducanumab or participated in a clinical study with aducanumab.
16. Renal impairment (creatinine clearance [CrCL] <30 mL/min).
17. Severe liver dysfunction (alanine aminotransferase [ALT] or aspartate aminotransferase [AST] >2 times the upper limit of normal [ULN]).
18. Body weight ≤35 kg.
19. Resides in a moderate to high dependency continuous care facility (residence in low grade assisted living facility where there is sufficient autonomy to permit valid evaluation of activities of daily living is allowed).
20. Any other reason that in the opinion of the Investigator would make the participant ineligible to participate or to complete this study. |
1. Cualquier otra causa de demencia demostrada por los hallazgos en la RM/TAC en los 2 años anteriores a la selección y la exploración neurológica en la selección y el día 1.
2. Antecedentes o presencia simultánea de trastornos psiquiátricos clínicamente significativos (p. ej., esquizofrenia o trastorno afectivo bipolar) que, en opinión del investigador, impidan la participación del paciente o que probablemente actúen como factores de confusión en la interpretación del efecto del fármaco o afecten a las evaluaciones cognitivas.
3. Valores de vitamina B12, ácido fólico o tirotropina (TSH) o resultados en las pruebas serológicas de sífilis que aparentemente contribuyen a la gravedad de la demencia o provocan demencia. Los pacientes podrán ser incluidos si, a criterio médico del investigador, los valores analíticos anómalos no son la causa de los síntomas cognitivos.
4. Antecedentes de sospecha o certeza de convulsiones, incluidas las convulsiones febriles (excepto convulsiones febriles autolimitadas de la infancia), antecedentes de traumatismo craneal significativo con pérdida del conocimiento o pérdida del conocimiento idiopática reciente.
5. Enfermedad cardiovascular aguda o inestable, úlcera péptica activa, hipertensión no controlada, diabetes no controlada, dependencia de insulina o cualquier afección médica que pueda interferir en la finalización del estudio clínico por parte del paciente.
6. Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a GV1001 o a excipientes o medicamentos similares.
7. Antecedentes de alcoholismo o de abuso o dependencia de sustancias conforme a los criterios del DSM-V (excepto dependencia de nicotina) en los últimos 2 años.
8. Neoplasias malignas concomitantes o cánceres invasivos diagnosticados en los últimos 5 años, excepto carcinoma espinocelular de la piel o basocelular no metastásico, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata no metastásico.
9. Mujeres con capacidad de concebir u hombres fértiles, sexualmente activos, que no consientan utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables (como esterilización quirúrgica, dispositivo intrauterino, preservativo o diafragma, o anticonceptivos inyectables o implantables) durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
10. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o que tengan previsto quedarse embarazadas u hombres que tengan previsto engendrar un hijo durante la participación en el estudio o durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
11. Uso de ansiolíticos, opioides o somníferos de una forma que, en opinión del investigador, interferiría en las pruebas cognitivas. Se permite, a criterio del investigador, el uso de antipsicóticos atípicos. El uso de antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) está prohibido.
12. Tratamiento previo con GV1001.
13. Haber recibido un medicamento en investigación para la EA en los últimos 6 meses.
14. Participación en otro ensayo clínico en las 4 semanas anteriores a este estudio.
15. Tratamiento con aducanumab o participación en un ensayo clínico con aducanumab.
16. Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina [ACr] <30 ml/min).
17. Disfunción hepática grave (alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] >2 veces el límite superior de la normalidad [LSN]).
18. Peso corporal ≤35 kg.
19. Residencia en un centro de atención continua en situación de dependencia de moderada a alta (se permite la estancia en una residencia de la tercera edad con un nivel bajo de asistencia, siempre que exista suficiente autonomía como para permitir una evaluación válida de las actividades cotidianas).
20. Cualquier otro motivo que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio o finalizarlo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Change from baseline in ADAS-Cog11 score at Week 52
- Adverse events (AEs), laboratory test results (hematology, serum chemistry, and urinalysis), electrocardiogram (ECG) findings, and vital signs measurements (pulse rate, blood pressure, respiratory rate, body temperature). Suicidal ideation and behavior will be assessed using the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) |
-Cambio con relación al inicio en la puntuación de la ADAS-Cog11 en la semana 52
-Acontecimientos adversos (AA), resultados de pruebas analíticas (hematología, bioquímica sérica y análisis de orina), resultados del electrocardiograma (ECG) y toma de las constantes vitales (pulso, tensión arterial, frecuencia respiratoria y temperatura corporal). Las ideas y el comportamiento suicidas se evaluarán con la escala de Columbia. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Week 52
- during study duration |
- Semana 52
- durante la duración del estudio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints:
• Change from baseline in A-IADL-Q score at Week 52
• Change from baseline in CDR-SB score at Week 52
• Clinical worsening, defined as ≥4 points change from baseline in the ADAS-cog11 score at Week 52
• Change from baseline in NPI score at Week 52
• Change from baseline in MMSE score at Week 52
• Change from baseline in ADCS-CGIC/CIBIC-Plus score at Week 52
• Change from baseline in QoL-AD score at Week 52 |
Criterios de valoración secundarios de la eficacia:
· Cambio con respecto al inicio en la puntuación del A-IADL-Q en la semana 52
· Cambio con respecto al inicio en la puntuación de la CDR-SB en la semana 52
· Empeoramiento clínico, definido como un cambio de ≥4 puntos con respecto al inicio en la puntuación de la ADAS-Cog11 en la semana 52
· Cambio con respecto al inicio en la puntuación del NPI en la semana 52
· Cambio con respecto al inicio en la puntuación del MMSE en la semana 52
· Cambio con respecto al inicio en la puntuación de la ADCS-CGIC/CIBIC-Plus en la semana 52
· Cambio con respecto al inicio en la puntuación de la QoL-AD en la semana 52 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Inmunogenicidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| Finland |
| France |
| Poland |
| Netherlands |
| Spain |
| Italy |
| Portugal |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last visit of last patient |
| última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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