E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Severe hemophilia A (<1% FVIII:C) |
Emofilia A severa (<1% FVIII:C) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hemophilia A is an X-linked congenital bleeding disorder causing frequent bleedings and recurrent spontaneous bleeds into the soft tissue and joints, leading to joint damage and severe disability. |
L'Emofilia A è una malattia emorragica congenita X-linked che provoca emorragie frequenti e sanguinamenti ricorrenti spontanei nei tessuti molli e nelle articolazioni, con conseguenti danni alle artic |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10060612 |
E.1.2 | Term | Hemophilia A |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10010331 |
E.1.2 | Term | Congenital, familial and genetic disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability of BAY94-9027 replacement therapy in previously treated patients 7 to < 12 years of age with severe hemophilia A |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della terapia sostitutiva a base di BAY 94-9027 in pazienti di età compresa tra 7 e meno di 12 anni affetti da emofilia A severa precedentemente trattati |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To describe the clinical efficacy of BAY94-9027 |
Descrivere l’efficacia clinica di BAY 94-9027 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participant must be 7 to <12 years of age at the time of parent / guardian signing the informed consent. 2. Participants with known medical history of severe hemophilia A (participant’s own FVIII activity [FVIII:C] <1%. FVIII:C) based on reliable prior documentation in clinical records of the participants. If no reliable documentation is available, FVIII activity must be measured at the time of screening after a 48-72 hours wash-out period (depending on his previous product). 3. Male 4. Participants must be previously treated with FVIII concentrate(s) (plasma derived or recombinant) for a minimum of 50 exposure days (EDs) at the time of signing the informed consent. 5. Participant has understood the study and if appropriate for his age, has signed an informed assent. The parent(s) or guardian(s) is capable of giving signed informed consent and are able to comply with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and the protocol. 6. Willingness and ability of participants and/or parents /caregivers to complete training in the use of the electronic patient diary (EPD) and to document infusions during the study.
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Età 1. I partecipanti devono avere un’età compresa tra 7 e meno di 12 anni al momento della firma del consenso informato da parte del genitore/tutore legale Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia 2. Partecipanti con anamnesi clinica nota di emofilia A severa (attività del FVIII del partecipante[FVIII:C] <1%. FVIII:C) sulla base di una documentazione attendibile precedente presente nelle cartelle cliniche dei partecipanti. In assenza di documenti attendibili, l’attività del FVIII deve essere misurata allo screening dopo un periodo di wash-out di 48-72 ore (a seconda del prodotto assunto in precedenza). Sesso 3. Maschile Trattamento 4. I partecipanti devono essere stati trattati in precedenza con uno o più concentrati di FVIII (plasmaderivati o ricombinanti) per almeno 50 giorni di esposizione (ED) al momento della firma del consenso informato. Consenso e assenso informato 5. Il partecipante ha compreso lo studio e, laddove applicabile in base alla sua età, ha firmato un assenso informato. Il/i genitore/i o il/i tutore/i è/sono in grado di fornire il consenso informato firmato che comprende l’aderenza ai requisiti e ai limiti riportati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo. 6. I partecipanti e/o i genitori/caregiver devono essere disponibili a e in grado di completare la formazione sull’uso del Diario elettronico del paziente (EPD) e documentare le infusioni eseguite durante lo studio.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of FVIII inhibitors. Inhibitor to FVIII is defined as a titer >0.6 BU/mL or clinical history suggestive of inhibitor requiring modification of treatment. Participants with a maximum historical titer of <1.0 BU on no more than 1 occasion with the classical Bethesda assay but at least 3 subsequent negative results [<0.6 BU] are eligible. 2. Current evidence of inhibitor to FVIII measured using the Nijmegen modified Bethesda assay (>0.6 BU/mL) at the time of screening (central laboratory). Participants should not receive FVIII within 48 h prior to the collection of screening samples and should have FVIII administered within the prior 2-3 weeks 3. Any other inherited or acquired bleeding disorder in addition to hemophilia A (e.g., von Willebrand disease, hemophilia B) 4. Platelet count <100,000 cells/µL 5. Serum creatinine > 2x upper limit of normal 6. Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) > 5x upper limit of normal 7. Known hypersensitivity or allergic reaction to drug substance, excipients or mouse or hamster protein 8. Any other significant medical condition that the investigator feels would be a risk to the participant or would impede the study 9. Requires any pre-medication to tolerate FVIII treatment (e.g. antihistamines) 10. Planned major surgery during the study 11. Any individual who is currently receiving or received chemotherapy, immune modulatory drugs other than anti-retroviral chemotherapy, or chronic use of oral or intravenous (IV) corticosteroids (> 14 days) within the last 3 months 12. Any individual who received commercially available subcutaneous factor substitution therapy (emicizumab) within the last 6 months 13. The participant is currently participating in another investigational drug study or has participated in a clinical study involving an investigational drug within 30 days of study entry or previous participation in a clinical study with BAY 94-9027. |
Condizioni cliniche 1. Storia clinica di inibitori contro il FVIII. Gli inibitori contro il FVIII sono definiti come un titolo >0,6 BU/ml (variazione di Nijmegen del saggio Bethesda) o come un’anamnesi clinica che suggerisce lo sviluppo di inibitori che richiedono una modifica del trattamento. Sono idonei i partecipanti con un titolo storico massimo <1,0 BU/ml in non più di un’occasione con il saggio Bethesda classico e con almeno 3 risultati negativi successivi [<0,6 BU/ml]. 2. Attuale evidenza di inibitori contro il FVIII misurati utilizzando la variazione di Nijmegen del saggio Bethesda (>0,6 BU/ml) al momento dello screening (laboratorio centrale). I partecipanti non devono ricevere FVIII almeno nelle 48 ore precedenti la raccolta dei campioni di screening e devono aver ricevuto una somministrazione di FVIII nelle 2-3 settimane precedenti 3. Qualsiasi altro disturbo emorragico ereditario o acquisito che si aggiunge all’emofilia A (ad es. malattia di von Willebrand, emofilia B) 4. Conta piastrinica <100.000 cellule/µl 5. Creatinina sierica >2 volte il limite superiore alla norma 6. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >5 volte il limite superiore alla norma 7. Reazione allergica o ipersensibilità nota alla sostanza farmacologica, agli eccipienti o alle proteine di topo o di criceto 8. Qualsiasi altra condizione clinica significativa che, a discrezione dello sperimentatore, costituisca un rischio per il partecipante o possa ostacolare lo svolgimento dello studio Terapie precedenti/concomitanti 9. Necessità di premedicazione per tollerare il trattamento con FVIII (ad es. antistaminici) 10. Intervento di chirurgia maggiore pianificato durante lo studio 11. Chiunque stia attualmente ricevendo o abbia ricevuto una chemioterapia o immunomodulatori o che faccia/abbia fatto uso cronico di corticosteroidi per via orale o endovenosa (EV) (>14 giorni) negli ultimi 3 mesi, terapie antivirali escluse 12. Chiunque abbia ricevuto una terapia sostitutiva a base di fattore per via sottocutanea disponibile in commercio (emicizumab) negli ultimi 6 mesi Esperienza di studi clinici precedenti/concomitanti 13. Il partecipante sta attualmente partecipando a un altro studio su un farmaco sperimentale o ha partecipato a uno studio clinico su un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l’ingresso nello studio oppure in passato ha partecipato a uno studio clinico su BAY 94-9027. Altre esclusioni 14. Stretta relazione con la sede della sperimentazione, ad es. parenti stretti dello sperimentatore, dipendenti 15. Vulnerabilità diversa dall’età pediatrica 16. Lo sperimentatore identifica il partecipante come non in grado o non disposto a eseguire le procedure dello studio.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• AESI (hypersensitivity and LODE*) associated with the first 4 EDs leading to discontinuation
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AESI (ipersensibilità e LoE) associati ai primi 4 ED che hanno portato alla sospensione del trattamento |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
AESI within the first 4 exposure (dose) days; the first two weeks
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AESI entro i primi 4 giorni di esposizione (dosi); le prime 2 settimane |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints • Adverse drug reactions (ADRs) • Anti-drug antibody (ADA) development • Inhibitor development • Annualized bleeding rate (ABR) • BAY 94-9027 consumption • Number of infusions/month and year (Annualized Infusion Rate)
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• Reazioni avverse al farmaco (ADR) • Sviluppo di anticorpi anti-farmaco (ADA) • Sviluppo di inibitori • Percentuale annualizzata di emorragie (ABR) • Consumo di BAY 94-9027 • Numero di infusioni/mese e anno (tasso di infusione annualizzato)
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All secondary endpoints from time of first dose to last study visit |
Per tutti gli endpoint secondari dal tempo della prima dose all’ultima visita di studio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 3 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Brazil |
Canada |
United States |
Italy |
Norway |
Turkey |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the trial is the last visit (follow-up call 2 weeks after end of treatment) of the last subject undergoing study treatment |
Ultima visita (contatto telefonico di follow-up 2 settimane dopo fine trattamento) dell’ultimo paziente che ha ricevuto il trattamento |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |