| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Extensive-stage small-cell lung cancer |
| Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio estensivo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Extensive-stage small-cell lung cancer |
| Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio estensivo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10041068 |
| E.1.2 | Term | Small cell lung cancer extensive stage |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| 1. To compare overall survival for MK-7684A in combination with etoposide/platinum followed by MK-7684A to atezolizumab in combination with etoposide/platinum followed by atezolizumab. |
| 1. Confrontare la sopravvivenza globale per MK-7684A in combinazione con la terapia di base di etoposide/platino seguita da MK-7684A o atezolizumab in combinazione con la terapia di base di etoposide/platino seguita da atezolizumab. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To compare progression-free survival per RECIST 1.1 by blinded independent central review (BICR) for MK-7684A plus etoposide/platinum followed by MK-7684A to atezolizumab plus etoposide/platinum followed by atezolizumab.
2. To evaluate objective response rate per RECIST 1.1 by BICR for MK-7684A plus etoposide/platinum followed by MK-7684A compared to atezolizumab plus etoposide/platinum followed by atezolizumab.
For other Secondary objectives please refer to the Protocol |
1. Confrontare la sopravvivenza libera da progressione in base ai criteri RECIST 1.1, come valutata mediante revisione centrale indipendente condotta in cieco per MK-7684A in combinazione con la terapia di base di etoposide/platino seguita da MK-7684A o atezolizumab in combinazione con la terapia di base di etoposide/platino seguita da atezolizumab.
2. Valutare il tasso di risposta obiettiva in base ai criteri RECIST 1.1, come valutato mediante revisione centrale indipendente condotta in cieco per MK-7684A in combinazione con la terapia di base di etoposide/platino seguita da MK-7684A rispetto ad atezolizumab in combinazione con la terapia di base di etoposide/platino seguita da atezolizumab.
Per altri obiettivi secondari si prega di far riferimento al Protocollo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Has histologically or cytologically confirmed diagnosis of ES-SCLC in need of first-line therapy.
2. Has ES-SCLC defined as Stage IV (T any, N any, M1a/b/c) by the American Joint Committee on Cancer, Eighth Edition or T3-T4 due to multiple lung nodules that are too extensive or have tumor/nodal volume that is too large to be encompassed in a tolerable radiation plan.
3. Is male or female, at least 18 years of age at the time of providing documented informed consent.
4. Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the intervention period and for at least the time needed to eliminate each study intervention after the last dose of study intervention. The length of time required to continue contraception for each study intervention after the last dose of the intervention is as follows:
- Etoposide, cisplatin, or carboplatin: 95 days
- Blinded study intervention: no contraception measures
• Refrain from donating sperm
PLUS either:
• Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long-term and persistent basis) and agree
to remain abstinent
OR
• Must agree to use contraception unless confirmed to be azoospermic as detailed below:
- Agree to use a male condom plus partner use of an additional contraceptive method when having penile-vaginal intercourse with a WOCBP who is not currently pregnant.
- Contraceptive use by men should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies. If the contraception requirements in the local label for any of the study interventions is more stringent than the requirements above, the local label requirements are to be followed.
5. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
• Is not a WOCBP
OR
• Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective, with low user dependency, or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a longterm and persistent basis) during the intervention period and for at least
the time needed to eliminate each study intervention after the last dose of study intervention and agrees not to donate eggs (ova, oocytes) to
others or freeze/store for her own use for the purpose of reproduction during this period. The length of time required to continue contraception
for each study intervention after the last dose of the intervention is as follows:
- Etoposide, cisplatin, or carboplatin: 180 days
- Blinded study intervention: 5 months
The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure in relationship to the first dose of study intervention.
For other inclusion criteria please refer to the protocol |
Il soggetto potrà partecipare allo studio se soddisfa tutti i seguenti criteri:
Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia
1. Presenta una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di ES-SCLC che necessita di terapia di prima linea.
2. Ha un ES-SCLC definito di stadio IV (qualsiasi T, qualsiasi N, M1a/b/c) dall’ottava edizione dell’American Joint Committee on Cancer, o T3-T4 dovuti a diversi noduli polmonari che sono troppo estesi o hanno un volume tumorale/nodale troppo grande per essere compresi in un piano radioterapico tollerabile.
Dati demografici
3. È un soggetto di sesso maschile o femminile di età almeno pari a 18 anni al momento della consegna del consenso informato documentato.
Partecipanti di sesso maschile
4. I pazienti di sesso maschile sono idonei a partecipare se acconsentono a quanto segue durante il periodo di trattamento e per almeno il tempo necessario all’eliminazione del farmaco sperimentale dopo l’ultima dose di trattamento. Il periodo di tempo in cui è necessario proseguire la contraccezione per ciascun farmaco sperimentale dopo l’ultima dose di trattamento è il seguente:
- Etoposide, cisplatino o carboplatino: 95 giorni
- Trattamento sperimentale in cieco (MK-7684A o atezolizumab): nessuna misura contraccettiva
• Astenersi dal donare sperma
PIÙ:
• Non avere rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di astenersi da tali rapporti
OPPURE
• Acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo, a meno che non sia confermata l’azoospermia (in seguito a vasectomia o secondaria a cause mediche – Appendice 5) come specificato di seguito:
- Acconsentire a utilizzare un profilattico maschile e a far utilizzare alla partner un metodo contraccettivo aggiuntivo in caso di rapporti sessuali penetrativi vaginali con una donna in età fertile che non sia al momento in gravidanza. Nota: gli uomini con una partner in gravidanza o che allatta al seno devono acconsentire ad astenersi dai rapporti sessuali penetrativi vaginali o a utilizzare un profilattico maschile durante ogni rapporto di questo tipo.
- L’uso dei contraccettivi da parte dei pazienti di sesso maschile deve essere coerente con le disposizioni locali riguardanti i metodi contraccettivi per chi partecipa a studi clinici. Se i requisiti di contraccezione nella scheda tecnica locale di qualsiasi farmaco sperimentale sono
più rigidi rispetto ai requisiti sopraccitati, è necessario seguire i requisiti della scheda tecnica locale.
Partecipanti di sesso femminile
5. Le pazienti di sesso femminile sono idonee alla partecipazione se non sono in gravidanza o in allattamento, e se almeno una delle condizioni indicate di seguito risulta applicabile:
• Non essere una donna in età fertile
OPPURE
• Essere una donna in età fertile e utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all’anno), con scarsa dipendenza dell’utilizzatore, o non avere rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente necessaria all’eliminazione del trattamento sperimentale dopo l’ultima somministrazione di farmaco sperimentale) e acconsentire a non donare ovuli ad altri né a congelarli/conservarli per uso personale a scopo riproduttivo durante questo periodo. Il periodo di tempo in cui è necessario proseguire la contraccezione per ciascun farmaco sperimentale dopo l’ultima dose di trattamento è il seguente:
- Etoposide, cisplatino o carboplatino: 180 giorni
- Trattamento sperimentale in cieco (MK-7684A o atezolizumab): 5 mesi
Lo sperimentatore deve valutare la possibilità di fallimento del metodo contraccettivo (mancata compliance, inizio recente) in relazione alla prima dose del trattamento sperimentale.
Per altri criteri di inclusione si prega di fare riferimento al protocollo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Is considered a poor medical risk due to a serious, uncontrolled medical disorder or nonmalignant systemic disease. Examples include, but are not limited to, uncontrolled major seizure disorder, unstable spinal cord compression, or severe or life-threatening superior vena cava syndrome.
2. Has received prior treatment (systemic therapy including investigational agents, curativeintent radiotherapy, or curative-intent surgical resection) for SCLC.
3. Is expected to require any other form of antineoplastic therapy for SCLC while on study.
4. Has received a live or live-attenuated vaccine within 30 days before the first dose of study intervention. Administration of killed vaccines are
allowed.
5. Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks before the first dose of study intervention.
6. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone
equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study medication.
7. Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years.
8. Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis. Participants with brain metastases may participate only if they satisfy all of the following:
• Completed treatment (eg, whole brain radiation treatment, stereotactic radiosurgery, or equivalent) at least 14 days before the first dose of study intervention
• Have no evidence of new or enlarging brain metastases confirmed by posttreatment repeat brain imaging (preferably using the same modality) performed at least 4 weeks after treatment and within the screening period, and
• Are neurologically stable without the need for steroids at least 7 days before the first dose of study intervention as per local site assessment.
For other exclusion criteria please refer to the Protocol |
Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione allo studio se soddisfa uno dei seguenti criteri:
Condizioni mediche
1. Presenta un rischio medico sfavorevole a causa di una condizione medica seria e non controllata o di una malattia sistemica non maligna. Alcuni esempi comprendono, in via esemplificativa ma non esaustiva, disturbi convulsivi maggiori non controllati, compressione del midollo spinale instabile o sindrome della vena cava superiore potenzialmente fatale.
Terapia precedente/concomitante
2. Ha ricevuto un trattamento precedente (terapia sistemica anche con agenti sperimentali, radioterapia con intento curativo o resezione chirurgica con intento curativo) per l’SCLC. Nota: la radioterapia palliativa è consentita fino a 7 giorni prima della prima dose di trattamento sperimentale, a condizione che la lesione irradiata sia clinicamente stabile e che il partecipante non riceva steroidi per almeno i 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento sperimentale. La lesione irradiata non deve essere una lesione intratoracica.
Nota: le opzioni di trattamento specifiche consentite in presenza di metastasi cerebrali non costituiscono motivo di esclusione (si veda il criterio di esclusione numero 9 per i dettagli).
3. Secondo le previsioni, richiederà qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica per l’SCLC durante la partecipazione allo studio. Nota: la radioterapia per lesioni solitarie sintomatiche o per il cervello può essere ammessa previa consultazione con lo Sponsor.
4. È stato vaccinato con vaccino vivo o vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la prima dose del trattamento sperimentale. La somministrazione di vaccini con virus inattivati è ammessa.
Esperienza precedente/concomitante di partecipazione a uno studio clinico
5. Attualmente partecipa o ha partecipato in passato a uno studio su un farmaco sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose di trattamento sperimentale.
Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare a condizione che siano trascorse 4 settimane dall’ultima dose dell’agente sperimentale precedente.
Valutazioni diagnostiche
6. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta assumendo un trattamento cronico con steroidi sistemici (in dosi superiori a 10 mg/die di un equivalente del prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose di farmaco sperimentale.
7. Presenta un ulteriore tumore maligno noto in progressione o che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della cute, carcinoma squamocellulare della cute o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, cancro cervicale in situ) trattato con una terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
8. Presenta metastasi al SNC attive note e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali possono partecipare solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:
• Trattamento completato (ad es. irradiazione dell’intero cervello, radiochirurgia stereotassica o equivalente) almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento sperimentale
• Non presentare evidenza di metastasi cerebrali di nuova formazione o in espansione confermata da esami di imaging del cervello ripetuti (preferibilmente con la stessa modalità) eseguiti almeno 4 settimane dopo il trattamento ed entro il periodo di screening, e
• Essere neurologicamente stabile senza necessità di terapia con steroidi almeno 7 giorni prima della prima dose del trattamento sperimentale secondo la valutazione del centro.
Per altri criteri di esclusione si faccia riferimento al protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. Overall Survival (OS) |
| 1. Sopravvivenza globale (OS) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. Up to approximately 37 months |
| 1. Fino a circa 37 mesi |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Progression-Free Survival (PFS)
2. Objective Response Rate (ORR)
3. Duration of Response (DOR)
4. Percentage of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE)
5. Percentage of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an AE
6. Change from Baseline in the Global Health Status/Quality of Life (Items 29 and 30) Combined Score on the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30)
7. Change from Baseline in Physical Functioning (Items 1-5) Combined Score on the EORTC QLQ-C30
8.Change from Baseline in Dyspnea Score (Item 8) on the EORTC QLQC30
9. Change from Baseline in Cough Score (Item 31) on the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Lung Cancer 13 (EORTC QLQ-LC13)
10. Change from Baseline in Chest Pain Score (Item 40) on the EORTC QLQ-LC13
11. Time to True Deterioration (TTD) in the Global Health Status/Quality of Life (Items 29 and 30) Combined Score on the EORTC QLQ-C30
12. TTD in Physical Functioning (Items 1-5) Combined Score on the EORTC QLQ-C30
13. TTD in Dyspnea Score (Item 8) on the EORTC QLQ-C30
14. TTD in Cough Score (Item 31) on the EORTC QLQ-LC13
15. TTD in Chest Pain Score (Item 40) on the EORTC QLQ-LC13 |
1. Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
2. Tasso di risposta obiettivo (ORR)
3. Durata della risposta (DOR)
4. Percentuale di partecipanti che hanno avuto un evento avverso (AE)
5. Percentuale di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un AE
6. Cambiamento rispetto al basale dello stato di salute globale/qualità della vita (voci 29 e 30), punteggio combinato sul questionario Core 30 della European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life (EORTC QLQ-C30)
7. Cambiamento rispetto al basale nella funzionalità fisica (item 1-5) Punteggio combinato sull'EORTC QLQ-C30
8. Cambiamento rispetto al basale nel punteggio di dispnea (item 8) sull'EORTC QLQ-C30
9. 9. Cambiamento rispetto al basale nel punteggio della tosse (item 31) sull'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro Qualità della vita Questionario sul cancro del polmone 13 (EORTC QLQ-LC13)
10. Cambiamento rispetto al basale nel punteggio del dolore toracico (voce 40) sull'EORTC QLQ-LC13
11. Tempo al vero deterioramento (TTD) dello stato di salute globale/qualità della vita (voci 29 e 30), punteggio combinato sull'EORTC QLQ-C30
12. TTD nella funzionalità fisica (voci 1-5) Punteggio combinato sull'EORTC QLQ-C30
13. TTD nel punteggio di dispnea (item 8) sull'EORTC QLQ-C30
14. TTD nel punteggio della tosse (item 31) sull'EORTC QLQ-LC13
15. TTD nel punteggio del dolore toracico (voce 40) sull'EORTC QLQ-LC13 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 26 months
2. Up to approximately 37 months
3. Up to approximately 37 months
4. Up to approximately 60 months
5. Up to approximately 60 months
6. Baseline and up to approximately 37 months
7. Baseline and up to approximately 37 months
8. Baseline and up to approximately 37 months
9. Baseline and up to approximately 37 months
10. Baseline and up to approximately 37 months
11. Baseline and up to approximately 37 months
12. Baseline and up to approximately 37 months
13. Baseline and up to approximately 37 months
14. Baseline and up to approximately 37 months
15. Baseline and up to approximately 37 months |
1. Fino a circa 26 mesi
2. Fino a circa 37 mesi
3. Fino a circa 37 mesi
4. Fino a circa 60 mesi
5. Fino a circa 60 mesi
6. Linea di base e fino a circa 37 mesi
7. Linea di base e fino a circa 37 mesi
8. Linea di base e fino a circa 37 mesi
9. Linea di base e fino a circa 37 mesi
10. Linea di base e fino a circa 37 mesi
11. Linea di base e fino a circa 37 mesi
12. Linea di base e fino a circa 37 mesi
13. Linea di base e fino a circa 37 mesi
14. Linea di base e fino a circa 37 mesi
15. Linea di base e fino a circa 37 mesi |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 84 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Mexico |
| Turkey |
| Argentina |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Finland |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Ireland |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Lithuania |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Sweden |
| Switzerland |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
| France |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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