E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps |
Rinosinusitis crónica con pólipos nasales |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps |
Rinosinusitis crónica con pólipos nasales |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10080060 |
E.1.2 | Term | Chronic rhinosinusitis with nasal polyps |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of depemokimab 100mg SC + SoC compared to placebo + SoC at Week 52 in participants with a diagnosis of CRSwNP |
Evaluar la eficacia de depemokimab 100 mg SC + TdR en comparación con placebo + TdR en la semana 52 en participantes con diagnóstico de RSCcPN |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the efficacy of depemokimab 100 mg SC + SoC compared to placebo + SoC at Week 52 in terms of symptom scores for rhinorrhoea (runny nose) and loss of smell •To evaluate the efficacy of depemokimab 100 mg SC + SoC compared to placebo + SoC at Week 52 in terms of the Lund Mackay CT score •To evaluate the impact on quality of life of depemokimab 100 mg SC + SoC compared to placebo + SoC at Week 52 in patients with a diagnosis of CRSwNP •To evaluate the impact on asthma control of depemokimab 100 mg SC + SoC compared placebo + SoC at Week 52 in the sub-group of participants with asthma and a diagnosis of CRSwNP •To evaluate the efficacy of depemokimab 100 mg SC + SoC compared to placebo + SoC prior to Week 26 in participants with a diagnosis of CRSwNP |
•Evaluar la eficacia de depemokimab 100 mg SC + TdR en comparación con placebo + TdR en la semana 52 en cuanto a las puntuaciones de los síntomas de rinorrea (goteo nasal) y pérdida de olfato •Evaluar la eficacia de depemokimab 100 mg SC + TdR en comparación con placebo + TdR en la semana 52 en cuanto a la puntuación de Lund Mackay en la TC •Evaluar el impacto en la calidad de vida de depemokimab 100 mg SC + TdR en comparación con placebo + TdR en la semana 52 en pacientes con diagnóstico de RSCcPN •Evaluar el impacto en el control del asma de depemokimab 100 mg SC + TdR comparado con placebo + TdR en la semana 52 en el subgrupo de participantes con asma y un diagnóstico de RSCcPN •Evaluar la eficacia de depemokimab 100 mg SC + TdR en comparación con placebo + TdR en la semana 26 en participantes con diagnóstico de RSCcPN |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply at screening: AGE 1. 18 years of age and older inclusive, at the time of signing the informed consent. CRSwNP / ECRS DIAGNOSIS 2. Endoscopic bilateral NP score of at least 5 out of a maximum score of 8 (with a minimum score of 2 in each nasal cavity) assessed by the investigator (see Appendix 10) 3.Participants who have had at least one of the following at Visit 1: • previous nasal surgery for the removal of NP;, • have used at least three consecutive days of systemic corticosteroids in the previous 2 years for the treatment of NP;, • medically unsuitable or intolerant to systemic corticosteroid. 4.Participants (except for those in Japan) must be on daily treatment with INCS (including intranasal liquid steroid wash/douching) for at least the 8 weeks immediately prior to screening. 5.Participants presenting with severe NP symptoms defined as symptoms of nasal congestion/blockade/obstruction with moderate or severe severity and loss of smell or rhinorrhoea (runny nose) based on clinical assessment by the investigator. 6.Presence of symptoms of chronic rhinosinusitis as described by at least 2 different symptoms for at least 12 weeks prior to Visit 1, one of which should be either nasal blockage/obstruction/congestion or nasal discharge (anterior/posterior nasal drip), plus • facial pain/pressure and/or •reduction or loss of smell GENDER 7.Male or eligible female participants: Female Participants: • A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and one of the following conditions applies: o Is a woman of non-childbearing potential (WONCBP) as defined in Appendix 4 OR o Is a woman of childbearing potential (WOCBP) and using a contraceptive method that is highly effective, with a failure rate of <1%, as described in Appendix 4, from at least 14 days prior to the first dose of study intervention until at least 30 weeks after the last administered dose of study intervention. • A WOCBP must have a negative highly sensitive serum pregnancy test at Screening Visit 1 and a negative highly sensitive urine pregnancy test within 24 hours before the first dose of study intervention. Additional requirements for pregnancy testing are located in the SoA (Section 1.3). • Contraceptive use by WOCBP should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies. • The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (e.g., noncompliance, recently initiated in relationship to the first dose of study intervention). • The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy INFORMED CONSENT 8. Capable of giving signed informed consent which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this study protocol. French participants: In France, a participant will be eligible for inclusion in this study only if either affiliated to or a beneficiary of a social security category |
Los participantes son elegibles para su inclusión en el estudio solo si cumplen todos los criterios siguientes en la selección: EDAD 1. 18 años de edad o más, en el momento de firmar el consentimiento informado. DIAGNÓSTICO DE RSCcPN / RSCE 2. Puntuación de PN bilateral endoscópica de al menos 5 de una puntuación máxima de 8 (con una puntuación mínima de 2 en cada cavidad nasal) evaluada por el investigador (véase el Apéndice 10). 3. Participantes que hayan tenido al menos uno de los siguientes en la Visita 1: • cirugía nasal previa para la extirpación de PN; • haber utilizado al menos tres días consecutivos corticosteroides sistémicos en los 2 años anteriores para el tratamiento de PN; • inadecuado desde el punto de vista médico o intolerante al corticoide sistémico. 4. Participantes (excepto en Japón) debe estar con tratamiento diario de corticoides nasales (incluyendo lavados intrasales con corticoides) durante al menos 8 semanas previas a la visita de screening. 5. Participantes con síntomas graves de PN, definidos como síntomas de congestión/obstrucción nasal de gravedad moderada o grave y pérdida de olfato o rinorrea (goteo nasal) a juicio del investigador. 6. Presencia de síntomas de rinosinusitis crónica descritos por al menos 2 síntomas diferentes durante al menos 12 semanas antes de la Visita 1, uno de los cuales debe ser obstrucción/congestión nasal o secreción nasal (goteo nasal anterior/posterior), además de: • dolor/presión facial y/o • reducción o pérdida de olfato. SEXO 7. Participantes de sexo masculino o femenino elegibles: Mujeres: • Una participante femenina es elegible si no está embarazada o en periodo de lactancia y si cumple al menos una de las siguientes condiciones: o No es una mujer en edad fértil (MEF), conforme a la definición del Apéndice 4 O BIEN o Es una mujer en edad fértil (MEF) y utiliza un método anticonceptivo altamente eficaz, con una tasa de fracaso de < 1% según lo descrito en el Apéndice 4, desde al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta al menos 30 semanas después de la última dosis administrada del tratamiento del estudio. • Una MEF debe tener una prueba de embarazo en suero de elevada sensibilidad con resultado negativo en la visita 1 de selección 1 y una prueba de embarazo en suero de elevada sensibilidad con resultado negativo en las 24 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. En el TR (sección 1.3) se indican los requisitos adicionales para las pruebas de embarazo. • El uso de anticonceptivos por parte de las MEF debe ser coherente con la normativa local relativa a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. • El investigador debe evaluar el potencial de fracaso del método anticonceptivo (por ejemplo, incumplimiento, iniciado recientemente en relación con la primera dosis de la intervención del estudio). El investigador es responsable de revisar el historial médico, antecedentes menstruales y actividad sexual reciente para reducir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo no detectado precozmente. CONSENTIMIENTO INFORMADO 8. Debe ser capaz de proporcionar su consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento con los requisitos y las restricciones indicadas en el FCI y en este protocolo del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply: CONCURRENT CONDITIONS/MEDICAL HISTORY 1.As a result of medical interview, physical examination, or screening investigation the physician responsible considers the participant unfit for the study 2.Cystic fibrosis 3.Antrochoanal polyps 4.Nasal cavity tumor (malignant or benign) 5. Fungal rhinosinusitis 6.Severe nasal septal deviation occluding one nostril preventing full assessment of nasal polyps in both nostrils 7.Participants who had a sino-nasal or sinus surgery changing the lateral wall structure of the nose making impossible the evaluation of nasal polyp score 8.Acute sinusitis or upper respiratory tract infection (URTI) at screening or in 2 weeks prior to screening 9.Ongoing rhinitis medicamentosa (rebound or chemical induced rhinitis) 10.Participants who have had an asthma exacerbation requiring admission to hospital within 4 weeks of Screening 11.Participants who have undergone any intranasal and/or sinus surgery (for example polypectomy, balloon dilatation or nasal stent insertion) within 6 months prior to Visit 1; nasal biopsy prior to Visit 1 for diagnostic purposes only is excepted. 12.Participants where NP surgery is contraindicated in the opinion of the Investigator 13.Eosinophilic Diseases: Participants with other conditions that could lead to elevated eosinophils such as hyper-eosinophilic syndromes including (but not limited to) EGPA (formerly known as Churg-Strauss Syndrome) or Eosinophilic Esophagitis 14.Parasitic infection: Participants with a known, pre-existing parasitic infestation within 6 months prior to Visit 1 15.Immunodeficiency: A known immunodeficiency (e.g. human immunodeficiency virus – HIV), other than that explained by the use of corticosteroids (CSs) taken as therapy for asthma 16.Malignancy: A current malignancy or previous history of cancer in remission for less than 12 months prior to screening (NOTE:Participants that had localised carcinoma of the skin which was resected for cure will not be excluded). 17.Liver Disease: •Alanine aminotransferase (ALT) >2x ULN •Total bilirubin >1.5x ULN (isolated bilirubin >1.5xULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin <35%) •Cirrhosis or current unstable liver or biliary disease per investigator assessment defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia, oesophageal or gastric varices, persistent jaundice. NOTE: Stable non-cirrhotic chronic liver disease (including Gilbert’s syndrome, asymptomatic gallstones, and chronic stable hepatitis B or C) are acceptable if participant otherwise meets entry criteria. 18.Other Concurrent Medical Conditions: Participants who have known, pre-existing, clinically significant cardiac, endocrine, autoimmune, metabolic, neurological, renal, gastrointestinal, hepatic, haematological or any other system abnormalities that are uncontrolled with standard treatment. 19.Vasculitis: Participants with current diagnosis of vasculitis. Participants with high clinical suspicion of vasculitis at screening will be evaluated and current vasculitis must be excluded prior to enrolment. 20.Hypersensitivity: Participants with allergy/intolerance to the excipients of depemokimab in Section 6.1, a monoclonal antibody, or biologic. 21.COVID-19: Participants that, according to the investigator's medical judgment, are likely to have active COVID-19 infection must be excluded. Participants with known COVID-19 positive contacts within the past 14 days must be excluded for at least 14 days following the exposure during which the participant should remain symptom-free. Reported smell/ taste complications from COVID-19 must be used as exclusion. 22.Participants that have been exposed to ionising radiation in excess of 10mSv above background over the previous 3-year period as a result of occupational exposure or previous participation in research studies. NOTE: Clinically justified therapeutic or diagnostic exposures are not included in this cumulative calculation. PRIOR/CONCURRENT CLINICAL STUDY EXPERIENCE 23.Previous participation: Previously participated in any study with mepolizumab, reslizumab, or benralizumab and received study intervention (including placebo) within 12 months prior to Visit 1. 24.Investigational Medications (Biologics or non-biologics): Participants currently enrolled in another clinical study. OR participants who have received treatment with an investigational drug within the, specified washout periods (refer to Section 6.8.2) prior to Visit 1 (this also includes investigational formulations of marketed products). 25.Monoclonal antibodies targeting IL-5/5R: Participants who have received mepolizumab (Nucala), reslizumab (Cinqair/Cinqaero), or benralizumab (Fasenra) within 12 months prior to Visit 1. For more information on exclusion criteria please refer to page no 62 from protocol |
Los participantes se excluirán del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios: PATOLOGÍAS CONCURRENTES/ANTECEDENTES MÉDICOS 1.Como resultado de la entrevista médica, exploración física o la investigación de la selección, el médico responsable considera que el participante no es apto para el estudio. 2 Fibrosis quística. 3.Pólipos antrocoanales 4. Tumor de la cavidad nasal (maligno o benigno) 5. Rinosinusitis fúngica 6. Desviación del tabique nasal severa que ocluye una fosa nasal impidiendo la evaluación completa de los pólipos nasales en ambas fosas nasales. 7.Participantes que se sometieron a una cirugía sinonasal o de los senos paranasales que cambió la estructura de la pared lateral de la nariz haciendo imposible la evaluación de la puntuación de los pólipos nasales. 8. Sinusitis aguda o infección del tracto respiratorio superior (ITRS) en el momento de la selección o en las dos semanas anteriores al mismo. 9.Rinitis medicamentosa en curso (rinitis de rebote o inducida por sustancias químicas). 10.Participantes que hayan tenido una exacerbación del asma que requiera ingreso hospitalario en las 4 semanas siguientes a la selección. 11.Participantes que se hayan sometido a cualquier cirugía intranasal y/o de los senos paranasales (por ejemplo, polipectomía, dilatación con balón o inserción de un stent nasal) en los 6 meses anteriores a la Visita 1; se exceptúa la biopsia nasal previa a la Visita 0 con fines de diagnóstico únicamente. 12.Participantes en los que la cirugía de PN está contraindicada en opinión del investigador. 13.Enfermedades eosinofílicas: Participantes con otras enfermedades que podrían dar lugar a eosinófilos elevados, como los síndromes hipereosinofílicos, incluyendo (pero sin limitarse a) la EGPA (antes conocida como síndrome de Churg-Strauss) o la esofagitis eosinofílica. 14.Infección parasitaria: Participantes con una infestación parasitaria conocida y preexistente en los 6 meses anteriores a la Visita 1. 15.Inmunodeficiencia: Una inmunodeficiencia conocida (por ejemplo, el virus de la inmunodeficiencia humana - VIH), que no se explique por el uso de corticosteroides (CS) tomados como tratamiento para el asma. 16.Neoplasia maligna: Una neoplasia maligna actual o antecedentes de cáncer en remisión durante menos de 12 meses antes de la selección (NOTA: No se excluirán los participantes que hayan tenido un carcinoma localizado de piel que se haya resecado para su curación). 17.Enfermedad hepática: •Alanina aminotransferasa (ALT) >2x LSN •Bilirrubina total >1,5x LSN (la bilirrubina aislada >1,5x LSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%) •Cirrosis o enfermedad hepática o biliar inestable actual según la evaluación del investigador, definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas, ictericia persistente. NOTA: Las enfermedades hepáticas crónicas no cirróticas estables (incluyendo el síndrome de Gilbert, los cálculos biliares asintomáticos y la hepatitis B o C crónica estable) son aceptables si el participante cumple los criterios para entrar en el estudio. 18.Otras patologías concurrentes: Participantes que tengan anomalías cardíacas, endocrinas, autoinmunes, metabólicas, neurológicas, renales, gastrointestinales, hepáticas, hematológicas o de cualquier otro sistema conocidas y preexistentes que no estén controladas con el tratamiento estándar. 19.Vasculitis: Participantes con diagnóstico actual de vasculitis. Los participantes con alta sospecha clínica de vasculitis en el momento de la selección serán evaluados y la vasculitis actual debe ser excluida antes de la inscripción. 20.Hipersensibilidad: Participantes con alergia/intolerancia a los excipientes de depemokimab que figuran en la sección 6.1, a un anticuerpo monoclonal o a un biológico 21. COVID-19: Deben excluirse los participantes que, según el criterio médico del investigador, puedan tener una infección activa por COVID-19. Los participantes con contactos positivos con COVID-19 conocidos en los últimos 14 días deben ser excluidos durante al menos 14 días después de la exposición, durante los cuales el participante debe permanecer libre de síntomas. Las complicaciones olfativas y gustativas notificadas por COVID-19 deben utilizarse como exclusión 22.Participantes que han estado expuestos a radiaciones ionizantes superiores a 10mSv por encima de la radiación de fondo durante el periodo anterior de 3 años como resultado de una exposición ocupacional o de la participación previa en estudios de investigación. NOTA: Las exposiciones terapéuticas o diagnósticas clínicamente justificadas no se incluyen en este cálculo acumulativo.
Para más información sobre los criterios de exclusión, consulte la página 62 del protocolo y página 30 del resumen del protocolo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Co-primary endpoints: a) Change from baseline in total endoscopic NP score at Week 52 (centrally read) Change from baseline in mean nasal obstruction score (verbal response scale [VRS]) from Week 49 through to Week 52 |
Criterios coprincipales de valoración: a) Cambio respecto a la situación basal en la puntuación total de los PN endoscópicos en la semana 52 (lectura centralizada) b) Cambio respecto a la situación basal en la puntuación media de la obstrucción nasal (escala de respuesta verbal [ERV]) desde la semana 49 hasta la semana 52 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline through to Week 52 |
Desde la visita basal y hasta la semana 52 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Change from baseline in mean symptom score for rhinorrhoea (runny nose) (VRS) from Week 49 through to Week 52 •Change from baseline in mean symptom score for loss of smell (VRS) from Week 49 through to Week 52 •Change from baseline in Lund Mackay CT score at Week 52 •Change from baseline in SNOT-22 total score at Week 52 •Change from baseline in Asthma Control Questionnaire (ACQ-5) score at Week 52 in participants with an ACQ-5 score >0.75 at baseline. •Change from baseline in mean nasal obstruction score (VRS) from Week 21 through to Week 24 •Change from baseline in total endoscopic NP score at Week 26 |
• Cambio respecto a la situación basal en la puntuación media de los síntomas de rinorrea (ERV) desde la semana 49 hasta la semana 52 • Cambio respecto a la situación basal en la puntuación media de los síntomas de pérdida de olfato (ERV) desde la semana 49 hasta la semana 52 •Cambio respecto a la situación basal en la puntuación de Lund Mackay en la TC en la semana 52 • Cambio respecto a la situación basal en la puntuación total de SNOT-22 en la semana 52 • Cambio respecto a la situación basal en la puntuación del Cuestionario de Control del Asma (ACQ-5) en la semana 52 en los participantes con una puntuación ACQ-5 >0,75 al inicio •Cambio respecto a la situación basal en la puntuación media de obstrucción nasal (ERV) desde la semana 21 hasta la semana 24 • Cambio respecto a la situación basal en la puntuación total de los PN endoscópicos en la semana 26 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline through to Week 52 |
Desde la visita basal y hasta la semana 52 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Canada |
China |
Japan |
United States |
France |
Netherlands |
Spain |
Germany |
Belgium |
Russian Federation |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |