| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps |
| Rinosinusite Cronica con polipi nasali |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps |
| Rinosinusite Cronica con polipi nasali |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10080060 |
| E.1.2 | Term | Chronic rhinosinusitis with nasal polyps |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of depemokimab 100mg SC + SoC compared to placebo + SoC at Week 52 in participants with a diagnosis of CRSwNP |
| Valutare l’efficacia di depemokimab 100mg SC + SoC rispetto a placebo + SoC alla Settimana 52 in partecipanti con diagnosi di CRSwNP |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the efficacy of depemokimab 100 mg SC + SoC compared to placebo + SoC at Week 52 in terms of symptom scores for rhinorrhea (runny nose) and loss of smell
•To evaluate the efficacy of depemokimab 100 mg SC + SoC compared to placebo + SoC at Week 52 in terms of the Lund Mackay CT score
•To evaluate the impact on quality of life of depemokimab 100 mg SC +SoC compared to placebo + SoC at Week 52 in patients with a diagnosis of CRSwNP
•To evaluate the impact on asthma control of depemokimab 100 mg SC+ SoC compared placebo + SoC at Week 52 in the sub-group of
participants with asthma and a diagnosis of CRSwNP
•To evaluate the efficacy of depemokimab 100 mg SC + SoC compared to placebo + SoC prior to Week 26 in participants with a diagnosis of CRSwNP |
_Valutare l’efficacia di depemokimab 100 mg SC + SoC rispetto a placebo + SoC alla Settimana 52 in termini di punteggi dei sintomi per rinorrea (naso che cola) e perdita di olfatto
_Valutare l’efficacia di depemokimab 100 mg SC + SoC rispetto a placebo + SoC alla Settimana 52 in termini di punteggio Lund Mackay CT
_Valutare l’impatto sulla qualità della vita di depemokimab 100 mg SC + SoC rispetto a placebo + SoC alla Settimana 52 in pazienti con diagnosi di CRSwNP
_Valutare l’impatto sul controllo dell’asma di depemokimab 100 mg SC + SoC rispetto a placebo + SoC alla Settimana 52 nel sottogruppo di partecipanti con asma e diagnosi di CRSwNP
_Valutare l’efficacia di depemokimab 100 mg SC + SoC rispetto a placebo + SoC prima della Settimana 26 in partecipanti con diagnosi di CRSwNP |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply at screening:
AGE
1. 18 years of age and older inclusive, at the time of signing the informed consent.
CRSwNP / ECRS DIAGNOSIS
2. Endoscopic bilateral NP score of at least 5 out of a maximum score of 8 (with a minimum score of 2 in each nasal cavity) assessed by the investigator (see Appendix 10)
3.Participants who have had at least one of the following at Visit 1:
• previous nasal surgery for the removal of NP;
• have used at least three consecutive days of systemic corticosteroids in the previous 2 years for the treatment of NP;
•medically unsuitable or intolerant to systemic corticosteroid.
4.Participants with severe NP symptoms defined as symptoms of nasal congestion/blockade/obstruction with moderate or severe severity (VRS score of 2 or 3) and loss of smell or rhinorrhoea (runny nose)
5.Presence of symptoms of chronic rhinosinusitis as described by at least 2 different symptoms for at least 12 weeks prior to Visit 1, one of which should be either nasal blockage/obstruction/congestion or nasal discharge (anterior/posterior nasal drip), plus
• facial pain/pressure
and/or
•reduction or loss of smell
GENDER
6.Male or eligible female participants:
Female Participants:
• A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and one of the following conditions applies:
o Is a woman of non-childbearing potential (WONCBP) as defined in Appendix 4
OR
o Is a woman of childbearing potential (WOCBP) and using a contraceptive method that is highly effective, with a failure rate of <1%, as described in Appendix 4, from at least 14 days prior to the first dose of study intervention until at least 30 weeks after the last administered dose of study intervention.
• A WOCBP must have a negative highly sensitive serum pregnancy test at Screening Visit 1 and a negative highly sensitive urine pregnancy test within 24 hours before the first dose of study intervention. Additional requirements for pregnancy testing are located in the SoA (Section 1.3).
• Contraceptive use by WOCBP should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
• The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (e.g., noncompliance, recently initiated in relationship to the first dose of study intervention).
• The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy
INFORMED CONSENT
7. Capable of giving signed informed consent which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this study protocol. |
ETA'
1. Età uguale o superiore a 18 estremi inclusi al momento della firma del consenso informato.
DIAGNOSI DI CRSwNP / ECRS
2. Punteggio endoscopico per NP bilaterale di almeno 5 su un punteggio Massimo di 8 (con un punteggio minimo di 2 per ciascuna cavità nasale) valutato dallo sperimentatore (fare riferimento all’Appendice 10 del Protocollo).
3. Partecipanti che presentano almeno uno dei seguenti alla Visita 1:
• Pregressa chirurgia nasale per la rimozione di NP;
• Almeno 3 giorni consecutivi di trattamento con corticosteroidi sistemici nei 2 anni precedenti per il trattamento di NP;
• Pazienti non idonei dal punto di vista medico o intolleranti al trattamento con corticosteroidi sistemici.
4. Partecipanti con sintomi severi di NP definiti come sintomi di congestione/blocco/ostruzione nasale con severità di grado moderato o severo (punteggio VRS di 2 o 3) e perdita di olfatto o rinorrea (naso che cola).
5. Presenza di sintomi di rinosinusite cronica come descritto da almeno 2 diversi sintomi per almeno 12 settimane prima della Visita 1, uno dei quali deve essere blocco/ostruzione/congestione nasale o secrezione nasale (gocciolamento nasale anteriore/posteriore), e in aggiunta
• Dolore/pressione facciale
e/o
• Riduzione o perdita di olfatto.
SESSO
6. Partecipanti di sesso maschile o di sesso femminile eleggibili:
Partecipanti di sesso femminile:
• Una partecipante di sesso femminile è idonea alla partecipazione se non in gravidanza o allattamento, e se si applica una delle seguenti condizioni:
o Si tratta di una donna non potenzialmente fertile (Woman Of Non-Childbearing Potential - WONCBP) come definito nell’Appendice 4 al Protocollo
OPPURE
o Si tratta di una donna potenzialmente fertile (Woman Of Childbearing Potential - WOCBP) e utilizza un metodo contraccettivo di elevate efficacia, con un tasso di insuccesso di <1%, come descritto nell’Appendice 4 del Protocollo, da almeno 14 giorni prima della prima somministrazione di intervento in studio fino ad almeno 30 settimane dopo l’ultima dose di intervento in studio somministrata.
• Una WOCBP deve presentare un test di gravidanza ad alta sensibilità sul siero negativo alla Visita di screening 1 e un test di gravidanza ad alta sensibilità sulle urine negativo entro 24 ore prima della prima dose di intervento in studio. Ulteriori requisiti per il test di gravidanza sono indicati nel Programma delle Attività (Schedule of Activities - SoA) alla Sezione 1.3 del Protocollo.
• L’utilizzo di metodi contraccettivi da parte della WOCBP deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per i partecipanti a studi clinici.
• Lo sperimentatore deve valutare il potenziale di insuccesso per il metodo contraccettivo (ad es. mancanza di aderenza, utilizzo iniziato di recente rispetto alla prima dose di intervento in studio).
• Lo sperimentatore è responsabile della revisione dell’anamnesi, dell’anamnesi mestruale e dell’attività sessuale recente per diminuire il rischio di inclusione di una donna ai primi stadi di gravidanza non identificata.
CONSENSO INFORMATO
7. Partecipanti in grado di dare il proprio consenso informato che comprende l’aderenza ai requisiti e alle restrizioni elencate nel foglio informativo e modulo di consenso informato e nel protocollo di studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
CONCURRENT CONDITIONS/MEDICAL HISTORY
1.As a result of medical interview, physical examination, or screening investigation the physician responsible considers the participant unfit for the study
2.Cystic fibrosis
3.Antrochoanal polyps
4.Severe nasal septal deviation occluding one nostril preventing full assessment of nasal polyps in both nostrils
5.Participants who had a sino-nasal or sinus surgery changing the lateral wall structure of the nose making impossible the evaluation of nasalpolyp score
6.Acute sinusitis or upper respiratory tract infection (URTI) at screening or in 2 weeks prior to screening
7.Ongoing rhinitis medicamentosa (rebound or chemical induced rhinitis)
8.Participants who have had an asthma exacerbation requiring admission to hospital within 4 weeks of Screening
9.Participants who have undergone any intranasal and/or sinus surgery (for example polypectomy, balloon dilatation or nasal stent insertion) within 6 months prior to Visit 1; nasal biopsy prior to Visit 0 for diagnostic purposes only is excepted.
10.Participants where NP surgery is contraindicated in the opinion of the Investigator
11.Eosinophilic Diseases: Participants with other conditions that could lead to elevated eosinophils such as hyper-eosinophilic syndromes including (but not limited to) EGPA (formerly known as Churg-Strauss Syndrome) or Eosinophilic Esophagitis
12.Parasitic infection: Participants with a known, pre-existing parasitic infestation within 6 months prior to Visit 1
13.Immunodeficiency: A known immunodeficiency (e.g. human immunodeficiency virus – HIV), other than that explained by the use of corticosteroids (CSs) taken as therapy for asthma
14.Malignancy: A current malignancy or previous history of cancer in remission for less than 12 months prior to screenin(NOTE:Participants that had localised carcinoma of the skin which was resected for cure will not be excluded).
15.Liver Disease:
•Alanine aminotransferase (ALT) >2x ULN
•Total bilirubin >1.5x ULN (isolated bilirubin >1.5xULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin <35%)
•Cirrhosis or current unstable liver or biliary disease per investigator assessment defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminaemia, oesophageal or gastric varices,
persistent jaundice.
NOTE: Stable non-cirrhotic chronic liver disease (including Gilbert's syndrome, asymptomatic gallstones, and chronic stable hepatitis B or C) are acceptable if participant otherwise meets entry criteria.
16.Other Concurrent Medical Conditions: Participants who have known,pre-existing, clinically significant cardiac, endocrine, autoimmune,metabolic, neurological, renal, gastrointestinal, hepatic, haematological or any other system abnormalities that are uncontrolled with standard treatment.
17.Vasculitis: Participants with current diagnosis of vasculitis. Participants with high clinical suspicion of vasculitis at screening will be evaluated and current vasculitis must be excluded prior to enrolment.
18.Hypersensitivity: Participants with allergy/intolerance to the excipients of depemokimab in Section 6.1, a monoclonal antibody, or biologic.
For more information on exclusion criteria please refer to page no 47-48-49 from protocol |
CONDIZIONI CONCOMITANTI/ANAMNESI
1. Come risultato del colloquio medico, dell’esame obiettivo o delle valutazioni di screening il medico responsabile considera il partecipante non idoneo allo studio.
2. Fibrosi cistica.
3. Polipi antro-coanali.
4. Deviazione severa del setto nasale che occlude una narice, impedendo la piena valutazione dei polipi nasali in entrambe le narici.
5. Partecipanti che sono stati sottoposti a chirurgia sino-nasale o chirurgia dei seni che ha cambiato la struttura delle pareti laterali del naso rendendo impossibile la valutazione del punteggio relativo ai polipi nasali.
6. Sinusite acuta o infezione delle vie respiratorie superiori (Upper Respiratory Tract Infection – URTI) allo screening o nelle 2 settimane precedenti lo screening.
7. Rinite medicamentosa (rinite da effetto rebound o chimicamente indotta) in corso.
8. Partecipanti che hanno avuto esacerbazioni d’asma che hanno richiesto il ricovero in ospedale nelle 4 settimane precedenti lo screening.
9. Partecipanti che sono stati sottoposti a qualsiasi intervento chirurgico intranasale e/o dei seni (ad esempio polipectomia, dilatazione di palloncino o inserimento di stent nasale) nei 6 mesi precedenti la Visita 1; fa eccezione solo la biopsia nasale prima della Visita 0 a scopi diagnostici.
10. Partecipanti per cui la chirurgia per NP è controindicata a giudizio dello sperimentatore.
11. Patologie eosinofiliche: partecipanti con altre condizioni che potrebbero portare a livelli elevati di eosinofili quali sindromi iper-eosinofiliche comprese (a titolo esemplificativo ma non esaustivo) EGPA (nota precedentemente come sindrome di Churg-Strauss) o esofagite eosinofilica.
12. Infezione parassitaria: partecipanti con infestazione parassitaria nota pre-esistente nei 6 mesi precedenti la Visita 1.
13. Immunodeficienza: immunodeficienza nota (ad es. virus da immunodeficienza umana – HIV) , diversa da quella spiegabile dall’utilizzo di corticosteroidi (CS) assunti come terapia per l’asma.
14. Neoplasie maligne: attuale neoplasia maligna o anamnesi pregressa di cancro in remissione da meno di 12 mesi prima dello screening (NOTA: i partecipanti che hanno avuto carcinoma cutaneo localizzato che è stato resecato in modo curativo non saranno esclusi).
15. Patologia epatica:
• Alanina aminotransferasi (ALT) >2x limite superiore di normalità (Upper Limit of Normal – ULN)
• Bilirubina totale >1.5 x ULN (la bilirubina isolata >1.5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta < 35%)
• Cirrosi o patologia epatica o biliare attuale instabile in base alla valutazione dello sperimentatore, definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente.
NOTA: la patologia epatica cronica non cirrotica stabile (compresi sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, e epatite B o C cronica stabile) sono accettabile se per il reso il partecipante soddisfa i criteri di ingresso.
16. Altre condizioni mediche concomitanti: partecipanti con anomalie cardiache, endocrine, autoimmuni, metaboliche, neurologiche, renali, gastrointestinali, epatiche, ematologiche o di altri sistemi note, pre-esistenti e clinicamente significative che non sono controllate con il trattamento standard.
17. Vasculite: partecipanti con diagnosi attuale di vasculite. I partecipanti con elevato sospetto clinico di vasculite allo screening saranno valutati e la vasculite deve essere esclusa prima dell’arruolamento.
18. Ipersensibilità: partecipanti con allergia/intolleranza agli eccipienti di depemokimab alla Sezione 6.1 del Protocollo, a un anticorpo monoclonale o a un agente biologico.
Per ulteriori dettagli vedere Protocollo pag. 47-48-49 |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Co-primary endpoints:
a) Change from baseline in total endoscopic NP score at Week 52(centrally read)
b) Change from baseline in mean nasal obstruction score (verbal response scale [VRS]) from Week 49 through to Week 52 |
Endpoint co-primari:
a) Variazione rispetto al basale nel punteggio totale endoscopico di NP alla Settimana 52 (lettura centralizzata)
b) Variazione rispetto al basale nel punteggio medio di ostruzione nasale (scala di risposta verbale, Verbal Response Scale – VRS) dalla Settimana 49 fino alla Settimana 52 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline through to Week 52 |
| Dalla Baseline fino alla settimana 52 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change from baseline in mean symptom score for rhinorrhoea (runny nose) (VRS) from Week 49 through to Week 52
•Change from baseline in mean symptom score for loss of smell (VRS) from Week 49 through to Week 52
•Change from baseline in Lund Mackay CT score at Week 52
•Change from baseline in SNOT-22 total score at Week 52
•Change from baseline in Asthma Control Questionnaire (ACQ-5) score at Week 52 in participants with an ACQ-5 score >0.75 at baseline.
•Change from baseline in mean nasal obstruction score (VRS) from Week 21 through to Week 24
•Change from baseline in total endoscopic NP score at Week 26 |
•Variazione rispetto al basale nel punteggio medio dei sintomi di rinorrea (naso che cola) (VRS) dalla Settimana 49 fino alla Settimana 52
•Variazione rispetto al basale nel punteggio medio dei sintomi per la perdita di olfatto (VRS) dalla Settimana 49 fino alla Settimana 52
•Variazione rispetto al basale del punteggio Lund Mackay CT alla Settimana 52
•Variazione rispetto al basale del punteggio totale SNOT-22 alla Settimana 52
•Variazione rispetto al basale del punteggio del questionario sul controllo dell’asma ACQ-5 (Asthma Control Questionnaire) alla Settimana 52 in partecipanti con punteggio ACQ-5 >0.75 al basale
•Variazione rispetto al basale del punteggio medio di ostruzione nasale (VRS) dalla Settimana 21 fino alla Settimana 24
•Variazione rispetto al basale del punteggio totale endoscopico NP alla Settimana 26 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline through to Week 52 |
| Dalla Baseline fino alla Settimana 52 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| China |
| Italy |
| Japan |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| Sweden |
| Turkey |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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