| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Severe Acute Respiratory Syndrome-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) |
| Síndrome Respiratória Aguda Grave-Coronavírus-2 (SARS-CoV-2) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Moderate COVID-19 disease leading to hospitalisation but without need of intubation |
| Doença moderada de COVID-19 levando à hospitalização, mas sem necessidade de intubação |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084270 |
| E.1.2 | Term | SARS-CoV-2 acute respiratory disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to demonstrate a difference in the proportion of patients with progressed/worsened disease state in patients receiving FX06 compared to patients receiving placebo until day 28.
- Proportion of patients with worsened disease state until day 28 in both treatment groups
Progression/worsening of disease state will be defined as a worsened WHO score on 3 consecutive days (always compared to the BL WHO score) until day 28 (e.g., a WHO score of 5 on 3 consecutive days for a patient that had a WHO score of 4 at BL will be defined as a worsened disease) |
O objetivo primário é demonstrar uma diferença na proporção de participantes com um estado de progressão/ agravamento da doença, em participantes que receberam FX06 em comparação com participantes que receberam placebo até ao dia 28.
Proporção de participantes com agravamento do estado da doença até ao dia
28 em ambos os grupos de tratamento
A progressão/agravamento do estado da doença será definida como uma pontuação de agravamento da OMS [28] em 3 dias consecutivos (sempre em comparação com a pontuação da OMS na BL (Baseline)) até ao dia 28 (por exemplo, uma pontuação da OMS de 5 em 3 dias consecutivos para um paciente que teve uma pontuação da OMS de 4 na BL será definida como uma doença agravada) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Assessment and treatment comparison of the following objectives between the FX06 and placebo group:
a)Disease progression/improvement (WHO scale score)
b)Lung function (partial oxygen pressure, fraction of inspired oxygen, Horowitz index)
Lung function assessments will only be documented for the study if routinely done
c)Oxygen saturation and breathing rate
d)Systemic inflamation blood parameters
e)Survival
Proportion of patients who survived until day 28
Proportion of patients who survived until day 60
f)Capillary refill time
-Proportion of patients with normal and pathological capillary refill time at baseline (as pathological: ≥2 s or normal: <2 s) and change to BL
g)Duration of hospital stay
h)Drug accountability (e.g., dose, number of administrations)
i)Time to SARS-CoV-2 RT-PCR negativity in respiratory tract specimen
j)Subgroup analysis: Concomitant medication and SARS-CoV-2 vaccination status, age and sex
k)Safety |
Avaliação e comparação do tratamento nos seguintes objetivos , entre o FX06 e o grupo de placebo:
a)Progressão/melhoria da doença (pontuação na escala da OMS)
b)Função pulmonar (pressão parcial de oxigénio, fração de oxigénio inspirado, índice de Horowitz)
c)Saturação de oxigénio e taxa respiratória
d)Inflamação sistémica de parâmetros sanguíneos
e)Sobrevivência
Proporção de participantes que sobreviveram até ao dia 28
Proporção de participantes que sobreviveram até ao dia 60
f)Tempo de recarga capilar
Proporção de participantes com tempo de recarga capilar normal e patológico na linha de base (como patológico: ≥2 s ou normal: <2 s) e alteração para a BL
g)Duração do internamento hospitalar
h)Responsabilidade do medicamento (por exemplo, dose, número de administrações)
i)Valores ct SARS-CoV-2 rRT-PCR e tempo para a negatividade
j)Análise de subgrupo: Medicação concomitante e status de vacinação contra a SARS-CoV-2, idade e sexo
k)Segurança |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. SARS-CoV-2 infection confirmed by PCR test
2. Hospitalised patients
3. WHO score 4-6 [28]
4. Oxygen saturation ≤ 92% under room air
5. Breathing frequency per minute ≥ 20
6. Patients ≥ 18 years
7. Written informed consent obtained prior to the initiation of any protocol-required procedures by the patient
8. Willingness to comply to study procedures and study protocol
9. Patients able to understand the requirements of the study and give written informed consent |
1. Infeção por SARS-CoV-2 confirmada por teste de PCR
2. Doentes hospitalizados
3. Pontuação da OMS de 4-6 [28]
4. Saturação de oxigénio ≤ 92% em ar ambiente
5. Frequência respiratória por minuto ≥ 20
6. Doentes ≥ 18 anos
7. Consentimento informado por escrito obtido antes do início de quaisquer procedimentos exigidos pelo protocolo pelo doente
8. Disponibilidade para cumprir os procedimentos e o protocolo do estudo
9. Doentes com capacidade para compreender os requisitos do estudo e dar consentimento informado por escrito |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Significant underlying known co-morbidities or conditions, defined as: o Other severe advanced or chronic lung diseases (e.g., COPD Gold ≥ III, severe silicosis)
o End-stage chronic kidney disease (stage 5)
o End-stage chronic heart failure (NYHA ≥ III)
o Dementia
o Baseline neurologic disease which would preclude rehabilitation potential
o Disseminated and/or metastasised malignancy
o Severe deconditioning with a life expectancy of less than 6 months according to the treating physician
o Immunocompromised patients
- recipient of a solid organ transplant
- regular intake of anti-inflammatory therapy due to concomitant auto-immune diseases (e.g., biologics)
- primary immune deficiency
2. Evidence of other significant uncontrolled concomitant diseases or serious and/or uncontrolled diseases with a bad prognosis that are likely to interfere with the evaluation of the patient's safety and with the study outcome as judged by the treating physician
3. Women pregnant or breastfeeding
4. Males or females of reproductive potential not willing to use effective contraception for the duration of the study period (defined as PEARL index <1 - e.g., contraceptive pill, IUD or true sexual abstinence, bilateral tubal occlusion or male partner with vasectomy)
5. Current participation in another interventional clinical trial with IMP or participation within the last 30 days |
1. Comorbidades ou condições subjacentes significativas conhecidas,
definidas como:
o Outras doenças pulmonares avançadas ou crónicas graves (por exemplo, DPOC Gold ≥ III, silicose grave)
o Doença renal crónica em estádio final (estádio 5)
o Insuficiência cardíaca crónica em estádio final (NYHA ≥ III)
o Demência
o Doença neurológica de base que possa excluir o potencial de reabilitação
o Malignidade disseminada e/ou metastizada
o Descondicionamento grave com esperança de vida inferior a 6 meses, de acordo com o médico assistente
o Doentes imunocomprometidos
-recetor de um transplante de órgão sólido
- toma regular de terapia anti-inflamatória devido a doenças autoimunes concomitantes (por exemplo, produtos biológicos)
-deficiência imunológica primária
2. Evidência de outras doenças concomitantes significativas não controladas
ou doenças graves e/ou não controladas com um mau prognóstico, que
possam interferir com a avaliação da segurança do paciente e com o
resultado do estudo, conforme avaliado pelo médico assistente
3. Mulheres grávidas ou a amamentar
4. Homens ou mulheres com potencial reprodutivo que não desejam usar
contraceção eficaz durante o período do estudo (definido como índice
PEARL <1 - por exemplo, pílula anticoncecional, DIU ou abstinência sexual
real, oclusão tubária bilateral ou parceiro masculino com vasectomia)
5. Participação atual noutro ensaio clínico de intervenção com IMP ou
participação nos últimos 30 dias
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary objective is to demonstrate a difference in the proportion of patients with progressed/worsened disease state in patients receiving FX06 compared to patients receiving placebo until day 28.
- Proportion of patients with worsened disease state until day 28 in both treatment groups |
O objetivo primário é demonstrar uma diferença na proporção de participantes com um estado de progressão/agravamento da doença, em participantes que receberam FX06 em comparação com participantes que receberam placebo até ao dia 28.
-Proporção de participantes com agravamento do estado da doença até ao dia
28 em ambos os grupos de tratamento |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| BL to D28 |
| Baseline até ao dia 28 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Assessment and treatment comparison of the following objectives at all available visits and time points between the FX06 and placebo group:
a) Disease progression/improvement (WHO scale score)
- Proportion of patients with improved or progressed disease state
- Proportion of patients with each WHO score
- Average change in WHO score compared to BL
- Average WHO score
- Proportion of patients in each disease severity state (uninfected, mild, moderate, severe, dead)
- Proportion of patients who need mechanical ventilation and number of ventilation days
- Proportion of patients who need ECMO and number of days on ECMO
b) Lung function (partial oxygen pressure, fraction of inspired oxygen, Horowitz index)
- Absolute PaO2 (mmHg) values and change compared to BL
- Absolute FiO2 (mmHg, fraction of inspired oxygen) and its change to BL
- Horowitz Index (mmHg) and change to BL
(Lung function assessments will only be documented for the study if routinely done)
c) Oxygen saturation and breathing rate
- Oxygen saturation and breathing rate and change to BL
- Proportion of patients reaching > 92% oxygen saturation under room air
d) Systemic inflammation (changes and normalisation in troponin, procalcitonin, CRP, leukocyte count, ferritin, D-dimers, lactate, lactate dehydrogenase, albumin)
- Concentration of blood parameters and their change to BL
- Proportion of patients with normalized systemic inflammation (for each inflammation parameter)
e) Survival
- Proportion of patients who survived until day 28
- Proportion of patients who survived until day 60
f) Capillary refill time
- Proportion of patients with normal and pathological capillary refill time at baseline (as pathological: ≥2 s or normal: <2 s) and change to BL
g) Duration of hospital stay
- Length of hospital stay until day 28 or until day 60
- Proportion of patients that have been discharged from the hospital until day 28 and day 60
- Location where patients have been discharged to (if applicable; e.g. home, rehabilitation centre)
h) Drug accountability (e.g., dose, number of administrations)
- Number of IMP administrations
- Mean IMP dose per day and mean cumulative IMP dose SARS-CoV-2 rRT-PCR ct values and time to negativity (i.e. two consecutive negative PCR-tests as defined by each local laboratory)
i) Time to SARS-CoV-2 RT-PCR negativity in respiratory tract specimen
- Proportion of patients with a negative SARS-CoV-2 PCR test at day 6, 10 and 28
- Change (reduction) in SARS-CoV-ct-values
j) Subgroup analysis: Concomitant medication and SARS-CoV-2 vaccination status, age and sex
- Proportion of patients with a specific type of concomitant medication (e.g., antibiotics, corticosteroids, antibody therapy, etc.) and different SARS-CoV-2 vaccination status (completely vaccinated, vaccinated once, not vaccinated, last vaccination more than 6 months ago), by age group and by sex
- Comparison of patients with different concomitant medications and vaccination status, age groups and sex in terms of safety events and efficacy parameters
k) Safety
- Safety parameters (evaluated at safety set)
- Number of adverse events and serious adverse events
- Type and severity (mild, moderate, severe) of (serious) adverse events
- Seriousness and relatedness of (S)AEs
- Mean number per patient and total number of injection related (S)AEs within 1 h after injection of IMP
- Treatment-related (S)AEs |
Avaliação e comparação do tratamento nos seguintes objetivos em todas as visitas
disponíveis e momentos temporais, entre o FX06 e o grupo de placebo:
a) Progressão/melhoria da doença (pontuação na escala da OMS)
-Proporção de participantes com melhoria ou progressão do estado da
doença
-Proporção de participantes com cada pontuação da OMS
-Alteração média na pontuação da OMS em comparação com a BL
-Pontuação média da OMS
-Proporção de participantes em cada estado de gravidade da doença
(não infetado, ligeiro, moderado, grave, morto)
-Proporção de participantes que precisam de ventilação mecânica e
número de dias de ventilação
-Proporção de participantes que precisam de ECMO e número de dias
em ECMO
b)Função pulmonar (pressão parcial de oxigénio, fração de oxigénio
inspirado, índice de Horowitz)
-Valores absolutos de PaO2 (mmHg) e alteração em comparação com a BL
-FiO2 absoluto (mmHg, fração de oxigénio inspirado) e a sua alteração
para a BL
-Índice de Horowitz (mmHg) e alteração para o BL
(As avaliações da função pulmonar só serão documentadas para o estudo se forem efetuadas de forma rotineira)
c) Saturação de oxigénio e taxa respiratória
-Saturação de oxigénio e taxa respiratória e alteração para a BL
-Proporção de participantes que atingem > 92% de saturação de oxigénio em ar ambiente
d) Inflamação sistémica (alterações e normalização na troponina,
procalcitonina, CRP, contagem de leucócitos, ferritina, dímeros D, lactato,
lactato desidrogenase, albumina)
-Concentração de parâmetros sanguíneos e a sua alteração para a BL
-Proporção de participantes com inflamação sistémica normalizada (para cada parâmetro de inflamação)
e)Sobrevivência
-Proporção de participantes que sobreviveram até ao dia 28
-Proporção de participantes que sobreviveram até ao dia 60
f)Tempo de recarga capilar
-Proporção de participantes com tempo de recarga capilar normal e
patológico na linha de base (como patológico: ≥2 s ou normal: <2 s) e alteração para a BL
g)Duração do internamento hospitalar
-Tempo de internamento até ao dia 28 ou até ao dia 60
-Proporção de participantes que receberam alta do hospital até aos
dias 28 e 60
-Local para onde os participantes receberam alta (se aplicável; por
exemplo, casa, centro de reabilitação)
h)Responsabilidade do medicamento (por exemplo, dose, número de
administrações)
-Número de administrações IMP
-Dose média de IMP por dia e dose média cumulativa de IMP
i)Valores ct SARS-CoV-2 rRT-PCR e tempo para a negatividade (ou seja,
dois testes PCR negativos consecutivos, conforme definido por cada
laboratório local)
-Tempo para a negatividade SARS-CoV-2 RT-PCR na amostra do
trato respiratório
-Proporção de participantes com teste de PCR SARS-CoV-2 negativo
nos dias 6, 10 e 28
-Alteração (redução) nos valores SARS-CoV-ct
j)Análise de subgrupo: Medicação concomitante e status de vacinação
contra a SARS-CoV-2, idade e sexo
-Proporção de participantes com um tipo específico de medicação
concomitante (por exemplo, antibióticos, corticosteroides, terapia
com anticorpos, etc.) e diferentes status de vacinação contra a
SARS-CoV-2 (completamente vacinados, vacinados uma vez, não
vacinados, última vacinação há mais de 6 meses), por grupo etário e sexo
-Comparação de participantes com diferentes medicamentos
concomitantes e estado de vacinação, por grupo etário e sexo em termos de eventos de
segurança e parâmetros de eficácia
k)Segurança
-Parâmetros de segurança (avaliados em ambiente de segurança)
-Número de eventos adversos e de eventos adversos graves
-Tipo e gravidade (ligeira, moderada, grave) de eventos adversos
(graves)
-Gravidade e relação dos EAs (G)
-Número médio e número total de EAs (G) por paciente após 1 h da
injeção de IMP
-EAs (G) relacionados com o tratamento
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| BL to at all available visits and time points |
| Visita Baseline e em todas as visitas e pontos de tempo disponíveis |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Data base hard lock
In order to fulfil sponsor obligations (ICH E6[R2]) by monitoring and source data verification at site to confirm data integrity and patient safety the definition LVLS/LPLV cannot be used as end of trial. The access to hospitals and isolated departments as ICUs are hindered to avoid spreading of SARS-CoV-2 infections. Therefore, site monitoring visits and site data corrections within eCRF may only be performed significantly after LVLS/LPLV. |
| Bloqueio rígido da base de dados; Para cumprir as obrigações do promotor através de monit. e verif. de dados fonte no local para confirmar a integridade dos dados e segurança do doente, a definição UVUD/UPUV não pode ser usada como fim do estudo.O acesso a hospitais e depart isolados como UCIs é dificultado para evitar a disseminação de infecções por SARS-CoV-2.Portanto, visitas de monit. ao centro e correções de dados no centro no eCRF só podem ser realizadas significativamente após o UVUD/UPUV |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
Print
