E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
dyslipidemia heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) |
hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HFHe) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
treatment of high cholesterol |
Tratamiento para colesterol alto |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10020049 |
E.1.2 | Term | High cholesterol |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004848 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10057079 |
E.1.2 | Term | Heterozygous familial hypercholesterolemia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of obicetrapib on LDL-C levels at Day 84. |
Evaluar el efecto de obicetrapib sobre las concentraciones de C-LDL en ayunas el día 84 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the effect of obicetrapib on fasting apolipoprotein B (ApoB), non-high-density lipoprotein cholesterol (non HDL C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), total cholesterol (TC), and triglycerides (TG) at Days 84, 180, and 365; - To evaluate the effect of obicetrapib on fasting LDL-C levels at Days 180 and 365; - To evaluate the effect of obicetrapib on fasting lipoprotein (a) (Lp[a]) at Days 84 and 365; and - To evaluate the safety and tolerability profile of obicetrapib in a representative population of adult males and females with HeFH, assessed by adverse events (AEs), events of special interest (ESIs), vital signs (including blood pressure), electrocardiogram (ECG) measurements, and clinical laboratory values. |
- Evaluar el efecto de obicetrapib sobre la apolipoproteína B (ApoB) en ayunas, el colesterol no unido a lipoproteínas de alta densidad (C no HDL), el colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (C-HDL), el colesterol total (CT) y los triglicéridos (TG) los días 84, 180 y 365.
- Evaluar el efecto de obicetrapib sobre las concentraciones de C-LDL en ayunas los días 180 y 365.
- Evaluar el efecto de obicetrapib sobre la lipoproteína (a) en ayunas (Lp[a]) los días 84 y 365.
- Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de obicetrapib en una población representativa de varones y mujeres adultos con HFHe, evaluado mediante los acontecimientos adversos (AA), los acontecimientos de interés especial (AIE), las constantes vitales (incluida la presión arterial), las mediciones electrocardiográficas (ECG) y los valores analíticos. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Are willing and able to give written informed consent before initiation of any study-related procedures and willing to comply with all required study procedures; 2. Are male or female and ≥18 years of age at Screening; o Females may be enrolled if all 3 of the following criteria are met: -They are not pregnant; -They are not breastfeeding; and -They do not plan on becoming pregnant during the study. o Females of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test at Screening. 3. Have a history of HeFH as defined by at least 1 of the following: o Genotyping by a central laboratory; o Clinical assessment using the WHO Criteria/Dutch Lipid Clinical Network Criteria with a score of >8 points; and/or o Meet the Simon Broome Register Diagnostic Criteria for definite or possible Familial Hypercholesterolemia (FH). 4. Are on maximally tolerated lipid-modifying therapy, as an adjunct to diet, defined as follows: o A statin at a maximally tolerated stable dose; o Ezetimibe for at least 8 weeks with or without maximally tolerated statin prior to Screening; o Bempedoic acid for at least 8 weeks in combination with maximally tolerated statin prior to Screening; o A proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9)-targeted therapy alone or in combination with other lipid-modifying therapy for at least 4 stable doses prior to Screening; 5. Have a fasting serum LDL-C ≥70 mg/dL (≥1.81 mmol/L) at Screening; 6. Have fasting TG <400 mg/dL (<4.52 mmol/L) at Screening; and 7. Have an estimated glomerular filtration rate ≥30 mL/min/1.73 m2 calculated using the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation at Screening.
Other protocol-defined criteria apply. |
1. Disposición y capacidad para otorgar el consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y disposición a cumplir todos los procedimientos del estudio exigidos. 2. Ser un varón o una mujer de ≥18 años de edad en la selección. o Podrán participar mujeres que cumplan los 3 criterios siguientes: -No estar embarazada. -No estar amamantando. -No tener previsto quedarse embarazada durante el estudio. o Las mujeres en edad fértil deberán dar negativo en una prueba de embarazo en orina realizada en la selección. 3. Antecedentes de HFHe, definida como mínimo por una de las circunstancias siguientes: o Genotipificación en un laboratorio central. o Evaluación clínica mediante los criterios de la OMS/criterios holandeses de la red de clínicas de lípidos con una puntuación >8 puntos. o Cumplir los criterios diagnósticos del registro de Simon Broome para la hipercolesterolemia familiar (HF) definitiva o posible. 4. Reciben el tratamiento modificador de los lípidos máximo tolerado, como complemento de la dieta, definido como sigue: o Una estatina en la dosis estable máxima tolerada. o Ezetimiba durante un mínimo de 8 semanas, con o sin dosis de estatina máxima tolerada antes de la selección. o Ácido bempedoico durante un mínimo de 8 semanas en combinación con una dosis de estatina máxima tolerada antes de la selección. o Tratamiento dirigido contra la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) solo o en combinación con otro tratamiento modificador de los lípidos durante un mínimo de 4 dosis estables antes de la selección. 5. Tener un C-LDL sérico en ayunas ≥70 mg/dl (≥1,81 mmol/l) en la selección. 6. TG en ayunas <400 mg/dl (<4,52 mmol/l) en la selección. 7. Tener una filtración glomerular estimada ≥30 ml/min/1,73 m2 calculada mediante la ecuación de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration en la selección. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Have current or any previous history of New York Heart Association class III or IV heart failure (HF) or left ventricular ejection fraction <30%; 2. Have been hospitalized for HF within 5 years prior to Screening; 3. Have had any of the following clinical events within 3 months prior to Screening: o Non-fatal myocardial infarction; o Non-fatal stroke; o Non-elective coronary revascularization; and/or o Hospitalization for unstable angina and/or chest pain. 4. Have uncontrolled severe hypertension, defined as either systolic blood pressure ≥160 mmHg or diastolic blood pressure ≥100 mmHg prior to Randomization taken as the average of triplicate measurements. One triplicate retest will be allowed during the same visit, at which point if the retest result is no longer exclusionary, the participant may be randomized; 5. Have a formal diagnosis of homozygous FH; 6. Have active liver disease, defined as any known current infectious, neoplastic, or metabolic pathology of the liver; unexplained elevations in alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >3 x upper limit of normal (ULN); or total bilirubin >2 x ULN at Screening; 7. Have glycosylated hemoglobin ≥10.0% (≥0.100 hemoglobin fraction) or a fasting glucose ≥270 mg/dL (≥15.0 mmol/L) at Screening; 8. Have thyroid-stimulating hormone >1.5 X ULN at Screening; 9. Have creatine kinase >3 x ULN at Screening; 10. Have a history of a malignancy that required surgery (excluding local and wide local excision), radiation therapy, and/or systemic therapy during the 3 years prior to Randomization; 11. Have a known history of alcohol and/or drug abuse within 5 years prior to Randomization; 12. Have received treatment with other investigational products or devices within 30 days of Screening or 5 half-lives of the previous investigational product, whichever is longer; 13.Are taking gemfibrozil; 14. Have planned use of other investigational products or devices during the course of the study; 15. Have participated in any clinical study evaluating obicetrapib; 16. Have a known allergy or hypersensitivity to the study drug, placebo, or any of the excipients in the study drug or placebo; or 17. Have any participant condition that, according to the Investigator, could interfere with the conduct of the study, such as, but not limited to, the following: o Are unable to communicate or to cooperate with the Investigator; o Are unable to understand the protocol requirements, instructions and study-related restrictions, and the nature, scope, and possible consequences of the study (including participants whose cooperation is doubtful due to drug abuse or alcohol dependency); o Are unlikely to comply with the protocol requirements, instructions, and study-related restrictions (eg, uncooperative attitude, inability to return for follow-up visits, and improbability of completing the study); o Have any medical or surgical condition which, in the opinion of the Investigator, would put the participant at increased risk from participating in the study; or o Are directly involved in the conduct of the study.
Other protocol-defined criteria apply. |
1. Presencia o antecedentes de insuficiencia cardíaca (IC) de clase III o IV de la New York Heart Association o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <30 %. 2. Hospitalización por IC en los 5 años previos a la selección. 3. Haber presentado alguno de los siguientes acontecimientos clínicos en los 3 meses previos a la selección: o Infarto de miocardio no mortal. o Ictus no mortal. o Revascularización coronaria no programada. o Hospitalización por angina inestable o dolor torácico. 4. Presentar hipertensión grave no controlada, definida como una presión arterial sistólica ≥160 mmHg o una presión arterial diastólica ≥100 mmHg antes de la aleatorización, tomada como el promedio de las determinaciones por triplicado. Se permitirá una repetición de la prueba por triplicado durante la misma visita, momento en el que, si el resultado de la repetición de la prueba ya no es excluyente, podrá aleatorizarse al participante. 5. Diagnóstico formal de HF homocigótica. 6. Hepatopatía activa, definida como cualquier enfermedad infecciosa, neoplásica o metabólica activa del hígado, elevaciones inexplicadas de la alanina aminotransferasa (ALT) o la aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina total >2 veces el LSN en la selección. 7. Hemoglobina glucosilada ≥10,0 % (fracción de hemoglobina ≥0,100) o glucemia en ayunas ≥270 mg/dl (≥15,0 mmol/l) en la selección. 8. Concentración de tirotropina >1,5 veces el LSN en la selección. 9. Tener una creatina cinasa >3 veces el LSN en la selección. 10. Antecedentes de una neoplasia maligna que haya precisado cirugía (excepto escisión local y escisión local amplia), radioterapia o tratamiento sistémico durante los 3 años previos a la aleatorización. 11. Antecedentes conocidos de alcoholismo o toxicomanía en los 5 años previos a la aleatorización. 12. Haber recibido tratamiento con otros productos o dispositivos en investigación en los 30 días previos a la selección o el equivalente a 5 semividas del producto en investigación previo, lo que suponga más tiempo. 13. Estar tomando gemfibrozilo. 14. Tener previsto el uso de otros productos o dispositivos en investigación durante el estudio. 15. Haber participado en algún estudio clínico para evaluar el obicetrapib. 16. Tener alergia o hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, al placebo o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio o del placebo. 17. Que el participante presente un trastorno que, según el investigador, podría interferir en su participación en el estudio, por ejemplo, los siguientes: o Incapacidad de comunicarse o colaborar con el investigador. o Incapacidad para comprender los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio, así como la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio (incluidos los participantes cuya cooperación sea dudosa debido a abuso de drogas o dependencia del alcohol). o Tener pocas probabilidades de cumplir los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio (p. ej., actitud poco colaboradora, incapacidad para acudir a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio). o Presencia de un trastorno médico o quirúrgico que, en opinión del investigador, suponga un mayor riesgo para el participante por participar en el estudio. o Estar directamente implicado en la realización del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The percent change from Baseline to Day 84 in fasting LDL-C in the obicetrapib group compared to the placebo group. |
Variación porcentual entre el momento basal y el día 84 del C-LDL en ayunas en el grupo de obicetrapib en comparación con el grupo de placebo. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline, Day 84 |
Momento basal, día 84 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Percent change from Baseline to Days 180 and 365 in fasting LDL-C in the obicetrapib group compared to the placebo group; 2. Percent change from Baseline to Days 84, 180, and 365 in fasting ApoB in the obicetrapib group compared to the placebo group; 3. Percent change from Baseline to Days 84, 180, and 365 in fasting non-HDL-C in the obicetrapib group compared to the placebo group; 4. Percent change from Baseline to Days 84, 180, and 365 in fasting HDL-C in the obicetrapib group compared to the placebo group; 5. Percent change from Baseline to Days 84 and 365 in fasting Lp(a) in the obicetrapib group compared to the placebo group; 6. Percent change from Baseline to Days 84, 180, and 365 in fasting TC in the obicetrapib group compared to the placebo group; and 7. Percent change from Baseline to Days 84, 180, and 365 in fasting TG in the obicetrapib group compared to the placebo group. 8. Trough levels of obicetrapib from Baseline to Day 365 in the obicetrapib group. |
1. Variación porcentual entre el momento basal y los días 180 y 365 del C-LDL en ayunas en el grupo de obicetrapib en comparación con el grupo de placebo. 2. Variación porcentual entre el momento basal y los días 84, 180 y 365 de la ApoB en ayunas en el grupo de obicetrapib en comparación con el grupo de placebo. 3. Variación porcentual entre el momento basal y los días 84, 180 y 365 del C no HDL en ayunas en el grupo de obicetrapib en comparación con el grupo de placebo. 4. Variación porcentual entre el momento basal y los días 84, 180 y 365 del C-HDL en ayunas en el grupo de obicetrapib en comparación con el grupo de placebo. 5. Variación porcentual entre el momento basal y los días 84 y 365 de la Lp(a) en ayunas en el grupo de obicetrapib en comparación con el grupo de placebo. 6. Variación porcentual entre el momento basal y los días 84, 180 y 365 del CT en ayunas en el grupo de obicetrapib en comparación con el grupo de placebo. 7. Variación porcentual entre el momento basal y los días 84, 180 y 365 de los TG en ayunas en el grupo de obicetrapib en comparación con el grupo de placebo. 8. Concentraciones mínimas de obicetrapib desde el momento basal hasta el día 365 en el grupo de obicetrapib. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline, Days 84, 180 and 365 |
Momento basal, días 84, 180 y 365 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
South Africa |
United States |
Poland |
Netherlands |
Spain |
Czechia |
Georgia |
Norway |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LSLV |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |