E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Non-small Cell Lung Cancer |
Carcinoma polmonare non a piccole cellule |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Previously Untreated, Locally Advanced/Metastatic Non Small Cell Lung Cancer |
Carcinoma polmonare non a piccole cellule, localmente avanzato/metastatico, non precedentemente trattato |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10059515 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the antitumor activity of novel immunotherapy combinations compared with pembrolizumab in participants with PD-L1 high (TC/TPS > = 50%) NSCLC |
Valutare l’attività antitumorale delle nuove combinazioni immunoterapiche a confronto con pembrolizumab in partecipanti con NSCLC con PD-L1 elevato (TC/TPS > = 50%) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To assess the dose response relationship of novel immunotherapy combinations across a range of the novel components' dose levels and fixed dostarlimab dose (may not apply to all novel combinations) • To further assess the clinical activity of novel immunotherapy combinations compared with pembrolizumab in participants with PD-L1 high (TC/TPS >=50%) • To evaluate the antitumor activity of novel immunotherapy combinations via treatment arm comparisons for assessment of contribution of components for the combination regimens • To further characterize the safety of novel immunotherapy combinations • To determine the immunogenicity of individual agents comprising novel immunotherapy combinations • To characterize the PK properties of novel immunotherapy combinations |
• Valutare la relazione dose-risposta delle nuove combinazioni immunoterapiche in una gamma di livelli di dosaggio dei nuovi componenti e una dose fissa di dostarlimab (può non essere applicabile a tutte le nuove combinazioni) • Valutare ulteriormente l’attività clinica delle nuove combinazioni immunoterapiche a confronto con pembrolizumab in partecipanti con NSCLC con PD-L1 elevato (TC/TPS > = 50%) • Valutare l’attività antitumorale delle nuove combinazioni immunoterapiche tramite confronti tra gruppi di trattamento per la valutazione del contributo dei componenti per i regimi di combinazione • Valutare ulteriormente la sicurezza delle nuove combinazioni immunoterapiche • Determinare l’immunogenicità degli agenti individuali inclusi nelle nuove combinazioni immunoterapiche • Caratterizzare le proprietà di PK delle nuove combinazioni immunoterapiche |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Substudy 1: dostarlimab + GSK4428859A Substudy 2: dostarlimab + GSK6097608 + GSK4428859A Monotherapy arm 1: pembrolizumab, Monotherapy Arm 2 dostarlimab Date and version are as per the main protocol; objectives are per main protocol. See Sec 10.3 and 10.4 213824 study protocol.
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Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sottostudio 1: dostarlimab + GSK4428859A Sottostudio 2: dostarlimab + GSK6097608 + GSK4428859A Braccio 1 monoterapia: pembrolizumab, Braccio 2 monoterapia dostarlimab Data e versione sono come da protocollo principale; gli obiettivi sono come da protocollo principale. Vedere Sez. 10.3 e 10.4 del protocollo di studio 213824.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Key Inclusion Criteria - Is capable of giving signed informed consent - Is, at the time of signing the ICF, at least 18 years old or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place. - Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of locally advanced unresectable NSCLC not eligible for curative surgery and/or definitive radiotherapy with or without chemotherapy or metastatic NSCLC (squamous or nonsquamous). Mixed tumors will be categorized by the predominant cell type; if small cell or neuroendocrine elements are present, the participant is ineligible. - Has not received prior systemic therapy for their locally advanced or metastatic NSCLC. NOTE: Completion of treatment with cytotoxic chemotherapy and/or radiation as part of neoadjuvant/adjuvant therapy is allowed if therapy was completed at least 6 months prior to the diagnosis of locally advanced or metastatic disease. Prior treatment with neoadjuvant/adjuvant immunotherapy is not permitted. - Has a PD-L1-high tumor - Has measurable disease based on RECIST 1.1 (Appendix 7), as determined by the investigator. - Has an ECOG PS 0 or 1. - Has adequate organ function - If of childbearing potential, female participants must be willing to use adequate contraception.
Refer protocol for other inclusion criteria |
Criteri di inclusione principali - Soggetti in grado di fornire il proprio consenso informato - Soggetti che, al momento della firma del modulo di consenso informato, hanno almeno 18 anni o l’età legale per il consenso nella giurisdizione in cui viene condotto lo studio. - Soggetti con diagnosi confermata a livello istologico o citologico di NSCLC localmente avanzato non resecabile non eleggibili per chirurgia curativa e/o radioterapia definitiva, con o senza chemioterapia, o NSCLC metastatico (squamoso o non squamoso). I tumori misti saranno categorizzati per tipo cellulare predominante; se sono presenti piccole cellule o elementi neuroendocrini, il partecipante non è eleggibile. - Soggetti che non hanno ricevuto terapia sistemica pregressa per NSCLC localmente avanzato o metastatico. NOTA: è consentito il completamento del trattamento con chemioterapia citotossica e/o radioterapia come parte della terapia neoadiuvante/adiuvante se la terapia è stata completata almeno 6 mesi prima della diagnosi di malattia localmente avanzata o metastatica. Non è consentito il trattamento pregresso con immunoterapia neoadiuvante/adiuvante. - Soggetti con tumore con elevato PD-L1 - Soggetti con malattia misurabile in base ai criteri RECIST 1.1 (Appendice 7), determinata dallo sperimentatore. - Soggetti con ECOG PS di 0 o 1. - Soggetti con adeguata funzionalità d’organo - Se potenzialmente fertili, le partecipanti di sesso femminile devono essere disposte ad utilizzare metodi contraccettivi adeguati.
Riferirsi al protocollo per gli altri criteri di inclusione |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Key Exclusion criteria - Has NSCLC with a tumor that harbors any of the following molecular alterations: a. EGFR mutations that are sensitive to available targeted inhibitor therapy b. ALK translocations that are sensitive to available targeted inhibitor therapy. c. Any other known genomic aberrations or oncogenic driver mutations for which a locally approved targeted therapy is available for first line treatment of locally advanced or metastatic NSCLC. - Has had major surgery within 4 weeks of the first dose of study intervention or has received lung radiation therapy of >30 Gy within 6 months of the first dose of study intervention. - Has received prior therapy with any immune checkpoint inhibitors, including antibodies or drugs targeting PD-1, PD-L1, CTLA-4, TIGIT, CD96, or other checkpoint pathways. - Has never smoked, defined as smoking <100 tobacco cigarettes in a lifetime. - Has an invasive malignancy or history of invasive malignancy other than the disease under study within the last 5 years - Has known symptomatic, untreated, or actively progressing brain metastases and/or leptomeningeal disease. Participants who have received prior therapy for brain metastases and have stable CNS disease may participate, provided they are neurologically stable - Has autoimmune disease or syndrome (current or history thereof) that required systemic treatment within the past 2 years. - Has any history of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia, drug induced pneumonitis, idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis. - Has symptomatic ascites or pleural effusion. A participant who is clinically stable following treatment of these conditions (including therapeutic thoracentesis or paracentesis) is eligible if the participant otherwise meets entry criteria. - Has active inflammatory bowel disease, acute diverticulitis, intra-abdominal abscess, gastrointestinal obstruction, or peritoneal carcinomatosis. - Has a history or evidence of cardiac abnormalities within the 3 months prior to enrollment - QTcF >470 msec, or >480 msec for participants with bundle branch block. QTcF is QT corrected for heart rate according to Fridericia’s formula and can be machine calculated or manually over-read. - Has active tuberculosis (i.e., history of exposure or history of positive tuberculosis test, plus presence of clinical symptoms or physical or radiographic findings). - Has a known human immunodeficiency virus infection. - Has a history of severe hypersensitivity to mAbs or to any of the excipients in the formulations of the components of the study interventions. - Has a positive test for the presence of HBsAg at Screening or within 3 months prior to first dose of study intervention. - Has a positive hepatitis C antibody test result at Screening or within 3 months prior to first dose of study intervention. NOTE: Participants with a positive hepatitis C antibody test due to prior resolved disease can be enrolled only if a confirmatory negative hepatitis C RNA test is obtained. - Has a positive hepatitis C RNA test result at Screening or within 3 months prior to first dose of study intervention. NOTE: Participants with a negative hepatitis C antibody test are not required to also undergo hepatitis C RNA testing.
Refer protocol for other exclusion criteria |
Principali Criteri di Esclusione: - Soggetti con NSCLC con un tumore che presenta una delle seguenti alterazioni molecolari: a. Mutazioni di EGRF che sono sensibili a terapia con inibitori mirati disponibili b. Traslocazioni ALK che sono sensibili a terapia con inibitori mirati disponibili. c. Qualsiasi altra aberrazione genomica o mutazione driver oncogenica per cui è disponibile una terapia mirata approvata a livello locale per il trattamento di prima linea di NSCLC localmente avanzato o metastatico. - Soggetti che sono stati sottoposti a chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento in studio o che hanno ricevuto radioterapia ai polmoni di >30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose di trattamento in studio. - Soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia con qualsiasi inibitore del checkpoint immunitario, compresi anticorpi o farmaci che hanno come target PD-1, PD-L1, CTLA-4, TIGIT, CD96 o altre vie di segnalazione del checkpoint. - Pazienti che non hanno mai fumato, definito come aver fumato < 100 sigarette a base di tabacco in tutta la vita. - Soggetti con patologia maligna invasiva o anamnesi di patologia maligna invasiva diversa dalla patologia in studio nei 5 anni precedenti - Soggetti con metastasi cerebrali sintomatiche, non trattate o in progressione attiva e/o malattia leptomeningea. I partecipanti che hanno ricevuto terapia pregressa per metastasi cerebrali e hanno una malattia a carico del CNS radiologicamente stabile possono partecipare, a condizione che siano neurologicamente stabili - Soggetti con malattia o sindrome autoimmune (attuale o anamnesi di) che ha richiesto trattamento sistemico nei 2 anni precedenti. - Soggetti con anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite farmaco-indotta, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva. - Soggetti con ascite o effusione pleurica sintomatica. Un partecipante che è clinicamente stabile a seguito del trattamento di queste condizioni (compresa toracentesi o paracentesi terapeutiche) è eleggibile se il partecipante soddisfa gli altri criteri di ingresso. - Soggetti con malattia infiammatoria intestinale, diverticolite acuta, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale o carcinomatosi peritoneale. - Soggetti con anamnesi o evidenza o anormalità cardiache entro i 3 mesi precedenti all’arruolamento - QTcF >470 msec, o > 480 msec per partecipanti con blocco di branca. Il QTcF è il QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia e può essere calcolato a macchina o sovraletto a mano - Soggetti con tubercolosi attiva (ovvero, anamnesi di esposizione o anamnesi di test positivo per tubercolosi, più presenza di sintomi clinici o esiti fisici o radiografici). - Soggetti con infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana. - Anamnesi di ipersensibilità severa agli anticorpi monoclonali o ad uno qualsiasi degli eccipienti nelle formulazioni dei componenti del trattamento in studio. - Soggetti con test positivo per la presenza di HBsAg allo Screening o nei 3 mesi precedenti la prima dose di trattamento in studio. - Soggetti con risultato positivo al test per anticorpi per l’epatite C allo Screening o nei 3 mesi precedenti la prima dose di trattamento in studio. NOTA: i partecipanti con un test positivo per gli anticorpi per l’epatite C a causa di una malattia precedentemente risolta possono essere arruolati solo se si ottiene un test dell’RNA dell’epatite C confermatorio negativo. - Soggetti con risultato positivo al test dell’RNA per l’epatite C allo Screening o nei 3 mesi precedenti la prima dose di trattamento in studio. NOTA: ai partecipanti con un test per anticorpi per l’epatite C negativo non è richiesto di sottoporsi anche al test dell’RNA per l’epatite C.
Riferirsi al protocollo per gli altri criteri di esclusione |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• ORR per RECIST 1.1 by investigator assessment |
ORR, in base ai criteri RECIST 1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• every 6 weeks after randomization until week 25, every 9 weeks until week 52, and every 12 weeks thereafter until RECIST 1.1 defined PD. |
ogni 6 settimane dopo la randomizzazione fino alla settimana 25, ogni 9 settimane fino alla settimana 52 e successivamente ogni 12 settimane fino al raggiungimento di progressione di malattia secondo RECIST 1.1 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• ORR per RECIST v1.1 by investigator assessment at different dose levels • PFS per RECIST 1.1 by investigator assessment • OS • DOR per RECIST 1.1 by investigator assessment • ORR, PFS, and DOR per RECIST 1.1 by investigator assessment, and OS for assessment of contribution of components for the combination regimens • Incidence of TEAEs, SAEs and AESI • Incidence of TEAEs/SAEs leading to dose modifications or study intervention discontinuation • Incidence of ADA • Plasma PK parameters ; • ORR in base ai criteri RECIST 1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore a differenti livelli di dosaggio • PFS in base ai criteri RECIST 1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore, • OS • DOR in base ai criteri RECIST 1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore, • ORR, PFS e DOR in base ai criteri RECIST 1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore e OS per la valutazione del contributo dei componenti per i regimi di combinazione • Incidenza di TEAE, SAE, e AESI • Incidenza di TEAE/SAE che portano a modifiche del dosaggio o ad interruzione del trattamento in studio • Incidenza di ADA • Parametri plasmatici di PK |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• ORR: Every 6 weeks after randomization until week 25, every 9 weeks until week 52, and every 12 weeks thereafter until RECIST 1.1 defined PD." • PFS: The time from the date of randomization to the date of first documented PD per RECIST 1.1 by investigator assessment, or death by any cause, whichever occurs first • OS: Following treatment discontinuation, survival status will be assessed every 12 weeks after the last dose of study intervention, until death or participant’s withdrawal • DOR: Time from the date of first documented CR or PR until the date of first documented PD per RECIST 1.1
All SAEs and AESI, Plasma PK parameters, Incidence of ADA will be collected throughout the study as per protocol
Refer protocol for other timepoints |
ORR:ogni6sett dopo la random fino alla sett 25,ogni9sett fino alla sett52e successiv ogni12sett fino al raggiungim di progress malattia secondo RECIST 1.1 PFS:il tempo dalla data di random alla data della prima progress malattia documentata secondo RECIST 1.1 dalla valutaz dello sperimentat,o morte per qualsiasi causa,a seconda di quale si verifica per prima OS:dopo l'interruz del trattam,lo stato di sopravviv sarà valutato ogni12sett dopo l'ultima dose dell'intervento in studio,fino alla morte o al ritiro pz DOR:tempo dalla data del primo CR o PR document fino alla data della prima progress malattia document secondo RECIST 1.1 Tutti i SAE e AESI,i parametri PK plasmatici,l'incidenza di ADA verranno raccolti durante lo studio come da Prot Riferirsi al Prot per altri tempi rilevazione |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Studio platform che utilizza un Protocollo Master |
Platform Study Utilizing a Master Protocol |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
pembrolizumab |
pembrolizumab |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
South Africa |
Thailand |
United States |
Finland |
France |
Poland |
Netherlands |
Spain |
Germany |
Greece |
Italy |
Belgium |
Hungary |
Portugal |
Russian Federation |
Turkey |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 13 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 1 |