| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Unresectable, locally advanced, Stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) |
| Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non resecabile, localmente avanzato, in stadio III |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-small cell lung cancer |
| Carcinoma polmonare non a piccole cellule |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029514 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To compare PFS per RECIST 1.1 as assessed by BICR.
2. To compare OS. |
1. Confrontare la PFS secondo RECIST 1.1 come valutata da BICR.
2. Confrontare l'OS. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To compare MK-7684A with cCRT followed by MK-7684A to cCRT followed by durvalumab with respect to ORR per RECIST 1.1 as assessed by BICR in participants with TPS =1% and PD-LI.
2. To evaluate the safety and tolerability of MK-7684A with cCRT followed by MK-7684A compared to cCRT followed by durvalumab.
3. To compare MK-7684A with cCRT followed by MK-7684A to cCRT followed by durvalumab with respect to DOR per RECIST 1.1 as assessed by BICR in participants with TPS =1% and PD-LI.
4. To evaluate the change from baseline in GHS/QoL, cough, chest pain, dyspnea and physical functioning following treatment with MK-7684A with cCRT followed by MK-7684A compared to cCRT followed by durvalumab in participants with TPS =1% & PD-L1.
5. To evaluate the TTD in GHS/QoL, cough, chest pain, dyspnea and physical functioning following treatment with MK-7684A with cCRT followed by MK-7684A compared to cCRT followed by durvalumab in participants with TPS =1% & PD-L1. |
1. Confrontare MK-7684A con cCRT seguita da MK-7684A a cCRT seguita da durvalumab per quanto riguarda l'ORR per RECIST 1.1 come valutato da BICR in partecipanti con TPS =1% e PD-LI.
2. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di MK-7684A con cCRT seguita da MK-7684A rispetto a cCRT seguita da durvalumab.
3. Confrontare MK-7684A con cCRT seguito da MK-7684A rispetto a cCRT seguito da durvalumab rispetto a DOR per RECIST 1.1 come valutato da BICR in partecipanti con TPS =1% e PD-LI.
4. Valutare il cambiamento dal basale in GHS/QoL, tosse, dolore al petto, dispnea e funzionamento fisico dopo il trattamento con MK-7684A con cCRT seguito da MK-7684A rispetto a cCRT seguito da durvalumab nei partecipanti con TPS =1% e PD-L1.
5. Per valutare il TTD in GHS/QoL, tosse, dolore al petto, dispnea e funzionamento fisico dopo il trattamento con MK-7684A con cCRT seguito da MK-7684A rispetto a cCRT seguito da durvalumab in partecipanti con TPS =1% & PD-L1. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Has pathologically confirmed diagnosis of NSCLC
2. Has Stage IIIA, IIIB, or IIIC NSCLC by American Joint Committee on Cancer Version 8
3. Is determined to have unresectable, Stage III NSCLC as documented by a multidisciplinary tumor board or by the treating physician in consultation with a thoracic surgeon
4. Has no evidence of metastatic disease, indicating Stage IV NSCLC, in whole-body FDGPET or FDG-PET/CT and CT or MRI scans of diagnostic quality of chest, abdomen, pelvis and brain
5. Has measurable disease as defined by RECIST 1.1, with at least 1 lesion being appropriate for selection as a target lesion, as determined by local site investigator/radiology review
6. Has not received prior treatment for their Stage III NSCLC
7. Has provided tumor tissue sample. FFPE blocks are preferred to slides
8. Has an ECOG Performance Status of 0 or 1 assessed within 7 days prior to the first administration of study intervention
9. Has a life expectancy of at least 6 months
10. Has adequate PFT defined as a FEV1 >50% of predicted normal volume and the carbon monoxide lung diffusing capacity (DLCO) >40% of predicted normal value. Participants for whom DLCO measurements are not available will be deemed to have adequate oxygen transfer if pulse oximetry (O2 saturation) is determined to be =90% on room air 11. Is male or female, at least 18 years of age inclusive, at the time of providing informed consent
12. Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the intervention period and for at least the time needed to eliminate each study intervention after the last dose of study intervention. The length of time required to continue contraception for each study intervention is as follows:
- Chemotherapy platinum doublet: 95 days
- Radiotherapy: 90 days
• Refrain from donating sperm
PLUS either:
• Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle and agree to remain abstinent
OR
• Must agree to use contraception unless confirmed to be azoospermic as detailed below:
- Agree to use a male condom plus partner use of an additional contraceptive method when having penile-vaginal intercourse with a WOCBP who is not currently pregnant
- Contraceptive use by men should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies. If the contraception requirements in the local label for any of the study interventions is more stringent than the requirements above, the local label requirements are to be followed
For more inclusion criteria please refer to the protocol. |
1. Presenta una diagnosi patologicamente confermata di NSCLC
2. Presenta un NSCLC in stadio IIIA, IIIB o IIIC dell'American Joint Committee nella Versione Cancro 8
3. Viene determinato l'NSCLC in stadio III non resecabile del paziente come documentato da una commissione oncologica multidisciplinare o dal medico curante
in consultazione con un chirurgo toracico
4. Non presenta alcuna evidenza di malattia metastatica, indicando un NSCLC in stadio IV, nellescansioni FDGPET o FDG-PET/TC total body e TC o RM della qualità diagnostica di torace, addome, pelvi e cervello
5. Presenta una malattia misurabile come definito in base ai criteri RECIST 1.1, con almeno 1 lesione appropriata per la selezione come lesione bersaglio, come determinato dallo Sperimentatore del centro locale/dalla revisione radiologica.
6. Non ha ricevuto un trattamento precedente per l'NSCLC in stadio III
7. Ha fornito un campione di tessuto tumorale. I blocchi FFPE sono preferibili ai vetrini
8. Ha un Performance Status secondo l'ECOG di 0 o 1 valutato nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione del trattamento dello studio
9. Ha un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi
10. Presenta un PFT adeguato definito come FEV1 >50% del volume normale previsto e capacità di diffusione polmonare del monossido di carbonio (DLCO) >40% del valore normale previsto. I/Le partecipanti per i/le quali non sono disponibili misurazioni della DLCO saranno ritenuti/e muniti di un adeguato trasferimento di ossigeno se la pulsossimetria (saturazione di O2) viene determinata =90% all'aria ambiente.
11. Il/La partecipante deve avere un'età minima di 18 anni compiuti nel momento in cui fornisce il consenso informato.
12. I partecipanti di sesso maschile sono idonei alla partecipazione se, durante il periodo di trattamento e almeno per il periodo di tempo necessario a eliminare ogni trattamento dello studio dopo l'ultima dose di trattamento dello studio, accettano quanto segue. Il periodo di tempo necessario per continuare la contraccezione per ciascun trattamento dello studio è il seguente:
- Chemioterapia con doppietta contenente platino: 95 giorni
- Radioterapia: 90 giorni
• Astenersi dalla donazione di sperma PIÙ o:
• Praticare l'astinenza dai rapporti eterosessuali come propria scelta di stile di vita e acconsentire a rimanere astinenti
OPPURE
• Devono accettare di utilizzare la contraccezione, a eccezione degli individui con azoospermia confermata, come indicato in dettaglio di seguito:
- Acconsentire a usare un condom maschile in aggiunta a un altro metodo contraccettivo della partner durante i rapporti con penetrazione pene-vagina con donne in età fertile che non sono attualmente gravide
- L'uso del contraccettivo da parte degli uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici. Se i requisiti di contraccezione riportati nell'etichetta locale per uno qualsiasi degli interventi dello studio sono più rigorosi dei requisiti di cui sopra, devono essere seguiti i requisiti riportati nell'etichetta locale
Per ulteriori criteri di inclusione si prega di fare riferimento al protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has SCLC or tumors with the presence of small cell elements. Mixed squamous/nonsquamous tumors are eligible
2. Is likely to have a radiation treatment plan that will encompass a volume of whole lung (total lung-GTV) receiving =20 Gy in total (lung V20) of more than 34% of whole lung volume
3. Has received prior radiotherapy to the thorax, including radiotherapy to the esophagus, mediastinum, or for breast cancer
4. Has received prior therapy with an anti-TIGIT, anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or coinhibitory T-cell receptor (eg,CTLA-4, OX-40, CD137)
5. Has received major surgery (with the exception of replacement of vascular access) within 4 weeks before randomization
6. Is expected to require any other form of antineoplastic therapy, while on study
7. Has received colony-stimulating factors (e.g., G-CSF, GM-CSF, or recombinant erythropoietin) within 28 days prior to the first dose of
study intervention
8. Has received a live or live-attenuated vaccine within 30 days before the first dose of study intervention. Administration of killed vaccines are allowed
Pemetrexed-specific Criteria
9. Is unable to interrupt aspirin or other NSAIDs, other than an aspirin dose =1.3 grams per day, for at least 2 days (5 days for long-acting agents [for example, piroxicam]) before, during, and for at least 2 days after administration of pemetrexed
10. Is unable/unwilling to take folic acid, vitamin B12, and dexamethasone
11. Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks before the first dose of study intervention
12. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study medication
13. Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 5 years
14. Has severe hypersensitivity (= Grade 3) to MK-7684A, platinum doublet components, durvalumab and/or any of its excipients
15. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (ie, with use of disease modifying agents,
corticosteroids, or immunosuppressive drugs)
16. Has a history of (noninfectious) pneumonitis/interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis/interstitial lung disease
17. Has an active infection requiring systemic therapy
18. Has a known history of HIV infection. No HIV testing is required unless mandated by local health authority
19. Has a known history of Hepatitis B (defined as HBsAg reactive) or known active Hepatitis C virus (defined as HCV RNA [qualitative] is detected) infection
20. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the participant's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator
For more inclusion criteria please refer to the protocol. |
1. Presenta SCLC o tumori con la presenza di piccoli elementi cellulari. Sono idonei i tumori misti squamosi/non squamosi
2. Presenta un piano di trattamento radioterapico che probabilmente includerà un volume di polmone intero (polmone totale GTV) che riceve =20 Gy in totale (polmone V20) di oltre il 34% del volume polmonare totale
3. Ha effettuato una precedente radioterapia del torace, inclusa la radioterapia dell'esofago, del mediastino o per carcinoma mammario
4. Ha ricevuto una terapia precedente con un agente anti-TIGIT, anti PD-1, anti PD-L1 o anti PD-L2 o con un agente diretto a un altro stimolante o recettore co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. Ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore (ad eccezione della sostituzione dell'accesso vascolare) nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
6. Si prevede che il/la partecipante abbia bisogno di qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica durante lo studio.
7. Ha ricevuto fattori stimolanti le colonie (ad es., G-CSF, GM-CSF o eritropoietina ricombinante) nei 28 giorni precedenti la prima dose dell'intervento dello studio
8. Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la prima dose del trattamento dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini inattivati
Criteri specifici di pemetrexed
9. Non può interrompere l'aspirina o altri FANS diversi da una dose di aspirina =1,3 g/giorno per almeno 2 giorni (5 giorni per gli agenti a lunga durata d'azione [ad esempio, piroxicam]) prima, durante e per almeno 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed
10. Non è in grado/non è disposto/a ad assumere acido folico, vitamina B12 e desametasone
11. Partecipazione attuale o pregressa a uno studio con un agente sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento dello studio
12. Diagnosi di immunodeficienza o ricezione di una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio
13. Ha un'ulteriore neoplasia nota che sta progredendo o che ha richiesto trattamento attivo negli ultimi 5 anni.
14. Presenta grave ipersensibilità (grado =3) a MK-7684A, a componenti della doppietta a base di platino, durvalumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
15. Presenta una malattia autoimmune in fase attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori)
16. Presenta un'anamnesi di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o presenta polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso
17. Presenta un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
18. Presenta un'anamnesi nota di infezione da HIV. Non è richiesto alcun test per l'HIV se non reso obbligatorio dall'autorità sanitaria locale
19. Presenta un'anamnesi nota di infezione da epatite B (definita come HBsAg reattiva) o un'infezione attiva nota da virus dell'epatite C (definita come RNA HCV [qualitativo] rilevato)
20. Ha un'anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, valori di laboratorio anormali che potrebbero confondere i risultati dello studio o interferire con la presenza del/la partecipante per l'intera durata dello studio, o se prendere parte allo studio non è nel migliore interesse del/la partecipante, secondo il parere dello sperimentatore curante
Per ulteriori criteri di inclusione si prega di fare riferimento al protocollo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Progression Free Survival (PFS) per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 as assessed by blinded independent central review (BICR)
2. Overall Survival (OS) |
1. Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1, valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
2. Sopravvivenza complessiva (OS) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to ~57 months
2. Up to ~6 years |
1. Fino a ~57 mesi
2. Fino a ~6 anni |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Objective response rate (ORR) per RECIST 1.1 as assessed by BICR
2. Number of participants with one or more adverse events (AEs)
3. Number of participants that discontinued study intervention due to AEs
4. Duration of response (DOR) per RECIST 1.1 as assessed by BICR
5. Change from baseline in European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) quality of life questionnaire (QLQ) Core 30 (C30) items 29 and 30, Global Health Score/Quality of Life (GHS/QOL)
6. Change from baseline in EORTC QLQ-Lung cancer 13 (LC13) item 1, cough
7. Change from baseline in EORTC QLQ-LC13 item 10, chest pain
8. Change from baseline in EORTC QLQ C30 item 8, dyspnea
9. Change from baseline in EORTC QLQ C30 items 1-5, physical functioning
10. Time-to-true deterioration (TTD) in EORTC QLQ C30 items 29 and 30, GHS/QOL
11. TTD in EORTC QLQ-LC13 item 1, cough
12. TTD in EORTC QLQ-LC13 item 10, chest pain
13. TTD in EORTC QLQ C30 item 8, dyspnea
14. TTD in EORTC QLQ C30 items 1-5, physical functioning |
1. Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri RECIST 1.1, come valutato mediante BICR
2. Numero di partecipanti con uno o più eventi avversi (AE)
3. Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di AE
4. Durata della risposta (DOR) secondo RECIST 1.1 come valutata mediante BICR
5. Variazione rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita (QLQ) della European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Core 30 (C30) item 29 e 30, Global Health Score/Quality of Life (GHS/QOL)
6. Variazione rispetto al basale nell'item 1 del questionario EORTC QLQ-Cancro del polmone 13 (LC13), tosse
7. Variazione rispetto al basale nell'item 10 dell'EORTC QLQ-LC13, dolore toracico
8. Variazione rispetto al basale nell'item 8 dell'EORTC QLQ C30, dispnea
9. Variazione rispetto al basale negli item 1-5 dell'EORTC QLQ-C30, funzionalità fisica
10. Tempo al vero deterioramento (TTD) negli item 29 e 30 dell'EORTC QLQ C30, GHS/QOL
11. TTD nell'item 1 dell'EORTC QLQ-LC13, tosse
12. TTD nell'item 10 dell'EORTC QLQ-LC13, dolore toracico
13. TTD nell'item 8 dell'EORTC QLQ C30, dispnea
14. TTD negli item 1-5 dell'EORTC QLQ C30, funzionalità fisica |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to ~57 months
2. Up to ~18 months
3. Up to ~15 months
4. Up to ~57 months
5. Baseline and up to ~15 months
6. Baseline and up to ~15 months
7. Baseline and up to ~15 months
8. Baseline and up to ~15 months
9. Baseline and up to ~15 months
10. Up to ~15 months
11. Up to ~15 months
12. Up to ~15 months
13. Up to ~15 months
14. Up to ~15 months |
1. Fino a ~57 mesi
2. Fino a ~18 mesi
3. Fino a ~15 mesi
4. Fino a ~57 mesi
5. Linea di base e fino a ~15 mesi
6. Linea di base e fino a ~15 mesi
7. Linea di base e fino a ~15 mesi
8. Linea di base e fino a ~15 mesi
9. Linea di base e fino a ~15 mesi
10. Fino a ~15 mesi
11. Fino a ~15 mesi
12. Fino a ~15 mesi
13. Fino a ~15 mesi
14. Fino a ~15 mesi |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 33 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Chile |
| China |
| Costa Rica |
| Germany |
| Greece |
| Guatemala |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Spain |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 75 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 75 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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