| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| NONALCOHOLIC STEATOHEPATITIS AND ADVANCED LIVER FIBROSIS |
| NEM ALKOHOLOS STEATOHEPATITIS ÉS ELŐREHALADOTT MÁJFIBROSIS |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-alcoholic fatty liver disease including liver inflammation |
| Nem-alkoholos zsírmáj májgyulladással |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 24.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10086370 |
| E.1.2 | Term | NASH with fibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004871 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy and safety of once daily (QD) 75 mg, 150 mg, and 225 mg doses of Rencofilstat compared to placebo control in subjects with biopsy-proven NASH and stage F2 / F3 liver fibrosis. |
| A napi egyszer 75 mg, 150 mg, illetve 225 mg renkofilsztat hatásosságának és biztonságosságának kiértékelése, placebóval összehasonlítva, biopsziával igazolt nem alkoholos steatohepatitises (NASH) és 2. stádiumú májfibrosisos (F2)/3. stádiumú májfibrosisos (F3) vizsgálati alanyoknál |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| Nem alkalmazható |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female between 18 and 75 years of age (inclusive).
2. Capable of giving written informed consent and able to effectively communicate with the investigator and study personnel. A signed informed consent form (ICF) must be on file prior to initiating the Screening procedures.
3. Willing and able to complete all study requirements, restrictions, visits and procedures.
4. Histologic evidence of NASH based on central readings of the screening biopsy obtained no more than 6 months before Screening defined by presence of all 3 key histological features, Nonalcoholic Fatty Liver Disease Activity Score (NAS) ≥ 4 with at least 1 point each in
lobular inflammation and hepatocyte ballooning
a. Historical biopsy may be substituted for Screening biopsy to determine eligibility if the following are met:
i. Historical biopsy was obtained no more than 180 ± 5 days prior to the first day of Screening.
ii. Hepatic tissue or slides are available for central histologic evaluation.
iii. No new therapeutic intervention for NASH was made 90 days prior to screening (e.g., obeticholic acid, vitamin E ≥ 400 IU/day, pioglitazone, incretins [e.g., liraglutide, semaglutide], sodium-glucose cotransporter-2 [SGLT2] inhibitors).
iv. Subjects must have been metabolically stable since the biopsy (no significant weight loss ≥ 7% of body weight, no major deterioration of glycemic control, and no introduction of new or investigational drugs for the treatment of Type 2 Diabetes
5. Histologic liver fibrosis stage 2 or 3 as defined by the Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) scoring of liver fibrosis based on central reading of the Screening biopsy (refer to criteria 4a regarding use of a historical biopsy as a substitute for the Screening biopsy).
6. Blood pressure up to 160/100 mmHg; potential subjects who meet other eligibility requirements, but who have out of range blood pressure measurements deemed to be not clinically significant by the investigator, may still be considered for study inclusion.
7. Females of reproductive potential, defined as women who have not been postmenopausal for at least 12 consecutive months (i.e., who have had menses within the preceding 12 months), or women who have not undergone surgical sterilization, specifically, hysterectomy, bilateral
salpingectomy, bilateral oophorectomy, hysteroscopic sterilization, and/or tubal ligation, must have a negative pregnancy test at Screening and prior to dosing at Day 1.
8. All participants must agree not to participate in a conception process (i.e., active attempt to become pregnant or to impregnate, sperm or egg donation, in vitro fertilization). If participating in sexual activity that could lead to pregnancy, the participant must agree to use 2 reliable methods of contraception simultaneously while receiving study treatment and for 3 months after subject has stopped taking study drug. A combination of TWO of the following methods MUST be used appropriately:
a. Condoms (male or female) with or without a spermicidal agent.
b. Diaphragm or cervical cap with spermicide.
c. Intrauterine device (IUD).
d. Hormonal-based contraception.
Note: Participants who are not of reproductive potential (women who have been postmenopausal for at least 12 consecutive months or have undergone hysterectomy, bilateral salpingectomy, bilateral oophorectomy, hysteroscopic sterilization, and/or tubal ligation, or men who have documented azoospermia) are eligible without requiring the use of contraceptives. Acceptable documentation of sterilization, menopause or male partner’s azoospermia must be provided; serum follicle stimulating hormone (FSH) measurement can be used to document menopausal status. |
1. A vizsgálati alany 18. életévét betöltött, legfeljebb 75 éves férfi vagy nő.
2. Képes tájékoztatás utáni írásos beleegyezést adni, valamint hatékonyan kommunikálni a vizsgálóval és a vizsgálószemélyzettel. A szűrési eljárások elkezdése előtt iktatni kell az aláírt betegtájékoztatót és beleegyező nyilatkozatot.
3. A vizsgálati alany képes betartani minden vizsgálati előírást, korlátozást, vizitet és eljárást.
4. A szűrés előtt legfeljebb 6 hónappal levett szűrési biopsziás minta központi leletezése alapján NASH szövettani bizonyítéka van jelen, vagyis jelen van mind a 3 fő szövettani jellemző, és az NAS (Nonalcoholic Fatty Liver Disease Activity Score, nem alkoholos zsírmájbetegség aktivitási pontszáma) ≥ 4 pont, legalább 1 ponttal mind a lobularis gyulladásra, mind a hepatocyták ballonsejtes degenerációjára vonatkozóan.
a. Az alkalmasság megállapításakor a szűrési biopszia helyett régebbi biopszia is figyelembe vehető, amennyiben teljesülnek a következők:
i. A régebbi biopsziás mintát legfeljebb 180 ± 5 nappal a szűrés első napja előtt vették le.
ii. Rendelkezésre áll májszövet vagy metszetsor központi szövettani vizsgálatra.
iii. A szűrést megelőző 90 napban nem végeztek új terápiás beavatkozást az NASH kezelésére (nem alkalmaztak például obetikólsavat, E vitamint ≥ 400 NE/nap adagban, pioglitazont, inkretineket [pl. liraglutidot, szemaglutidot], nátrium-glükóz kotranszporter-2 [SGLT2] gátlókat).
iv. A vizsgálati alanyok anyagcseréjének a biopszia óta stabilnak kellett lennie (nem jelentkezhetett jelentős, a testsúly ≥ 7% ának megfelelő hízás, nem romolhatott jelentősen a glikémiás kontroll, és nem indíthattak náluk új vagy vizsgálati készítményt 2 es típusú diabetes kezelésére).
5. Szövettanilag 2. vagy 3. stádiumú májfibrosis áll fenn, az NASH CRN (Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network, nem alkoholos steatohepatitis klinikai kutatóhálózata) májfibrosisra vonatkozó pontozása szerint, a szűrési biopsziás minta központi leletezése alapján (a szűrési biopszia régebbi biopsziával történő helyettesítését lásd a 4a. kritériumnál).
6. A vizsgálati alany vérnyomása legfeljebb 160/100 Hgmm lehet – azok a potenciális vizsgálati alanyok, akik minden más alkalmassági kritériumnak megfelelnek, ám akiknek a vérnyomása nincs az előírt tartományban, de a vizsgáló szerint az eltérés klinikailag nem szignifikáns, alkalmasak lehetnek a beválasztásra.
7. A fogamzóképes nőknél, vagyis azoknál, akiknél nem áll fenn 12 egymást követő hónapja menopausa (azaz a menstruáció hiánya az előző 12 hónapban), illetve akiknél nem végeztek műtéti sterilizálást, konkrétan hysterectomiát, kétoldali salpingectomiát, kétoldali oophorectomiát, hiszteroszkópos sterilizálást és/vagy petevezeték-lekötést, a szűréskor és az 1. napon esedékes adagolás előtt végzett terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie.
8. Minden résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem vesz részt olyan tevékenységben, amely fogamzást eredményezhet (például teherbe esésre tett aktív kísérletben, illetve inszeminációban, sperma vagy petesejt-donációban, in vitro megtermékenyítésben). A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy egyszerre 2 megbízható fogamzásgátló módszert alkalmaz, ha a vizsgálati kezelés alkalmazása alatt, illetve a vizsgálati készítmény szedésének abbahagyását követő 3 hónapban terhesség lehetőségével járó nemi tevékenységben vesz részt. A következő módszerek közül KETTŐ kombinációját KELL megfelelően alkalmazni:
a. óvszer (férfi vagy női) spermaölővel vagy anélkül;
b. pesszárium vagy méhszájsapka spemaölővel;
c. méhen belüli eszköz;
d. hormonális fogamzásgátlás. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pregnant or breastfeeding or planning to become pregnant during the study period
2. Known allergy to Rencofilstat, cyclosporine, or any of their inactive ingredients
3. Positive test for hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis C virus antibodies (HCVAb) or human immunodeficiency virus antibodies (HIVAb). If HCVAb test is positive, then an HCVRNA test will be performed. If this test is negative, the subject is allowed to participate in the study, as long as the subject meets all other inclusion criteria and has never been treated for HCV or was treated >2 years ago and achieved a sustained virologic response at that time
4. Subjects with suspected and symptomatic severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection identified prior to first dose
5. History of or any current medical condition which could compromise the safety of the participant in the study, as determined by the investigator
6. Clinically significant gastrointestinal, cardiovascular, neurologic, psychiatric, renal, hepatic, respiratory, inflammatory, or infectious disease, as determined by the investigator
7. Subjects with a history of clinically significant acute cardiac events within 30 days prior to Screening such as stroke, transient ischemic attack, or coronary heart disease
8. Subjects with uncontrolled or unstable cardiac arrhythmias:
a. Severe conduction disturbance (e.g., second-degree or third-degree AV block)
b. History of congenital long QT syndrome, congenital short QT syndrome, Torsades de Pointes, or Wolff Parkinson White syndrome
9. Safety laboratory abnormalities at Screening which are clinically significant as determined by the investigator
10. Subjects with transaminases >5 x upper limit of normal (ULN)
11. Subjects with ALP >2 x ULN
12. Subjects with total serum bilirubin >1.5 x ULN
13. Subjects with a platelet count <100,000/mm3
14. Subjects with an INR ≥ 1.3 in the absence of anticoagulants.
15. Subjects with albumin <3.5 g/dL.
16. Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score >12, unless due to an alternate etiology such as therapeutic anticoagulation
17. Current or previous (within the past 6 months) Child-Pugh (CP) score ≥ 7 for F2 or F3 subjects, unless due to an alternative etiology such as Gilbert's syndrome or therapeutic anticoagulation
18. An estimated glomerular filtration rate (eGFR) <60 mL/min/1.73 m2
19. Subjects with hemoglobin A1c (HbA1c) >9.5%.
20. Use of systemic immunosuppression therapies within 6 months prior to the first dose of study drug apart from short-term treatment for asthma, inclusive of agents targeting arthritic conditions or chronic skin conditions
21. Current clinically significant diarrhea or gastric stasis that in the investigator’s opinion could influence drug absorption or bioavailability
22. Subjects with any history or presence of decompensated cirrhosis including ascites, hepatic encephalopathy or variceal bleeding
23. Other well documented causes of chronic liver disease according to standard diagnostic procedures including, but not restricted to:
a. Suspicion of drug-induced liver disease.
b. Alcoholic liver disease.
c. Autoimmune hepatitis.
d. Wilson’s disease.
e. Primary biliary cholangitis, primary sclerosing cholangitis.
f. Genetic hemochromatosis (Homozygosity for C282Y or C282Y/H63D compound heterozygote).
g. Known or suspected hepatocellular carcinoma (HCC).
h. History or planned liver transplant.
i. Clinical evidence of portal hypertension such as esophageal varices, ascites, history of hepatic encephalopathy, or splenomegaly.
24. History of hepatic decompensating events or subjects who develop manifestations of hepatic decompensation between screening and enrollment should not be randomized, inclusive of new or worsening jaundice and ascites, new esophageal varices, etc.
25. Subjects with Type 2 diabetes who have recent (< 3 months) changes in medication class or dose of the following antidiabetic medications: Glucagon-like-peptide-1 (GLP-1) receptor agonist, dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor, sodium/glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, thiazolidinediones (TZD)
26. Weight loss of more than 7% within 3 months prior to randomization
27. Current abuse of alcohol or illicit drugs, or history of alcohol or illicit drug abuse within the preceding 2 years, as determined by the investigator.
28. Judgement by the investigator that the subject should not participate in the study if the subject is unsuitable for the study or unlikely to comply with all study procedures and treatment
29. Received an investigational drug or investigational vaccine or used an investigational medical device within 60 days prior to first dose of study drug
30. Received any investigation products being evaluated for the treatment of liver fibrosis or NASH in the 6 months prior to the Screening liver biopsy.
Please refer to the protocol for the remaining exclusion criteria
|
1. A vizsgálati alany terhes, szoptat, illetve terhességet tervez a vizsgálat időtartama alatt.
2. Ismerten allergiás a renkofilsztatra, ciklosporinra vagy bármelyik inaktív összetevőre.
3. A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis C vírus elleni antitestek (HCVAb) vagy a humán immundeficiencia vírus elleni antitestek (HIVAb) tesztjének pozitív az eredménye. Ha a HCVAb-teszt eredménye pozitív, akkor HCV RNS tesztet kell végezni. Ha ennek a tesztnek az eredménye negatív, a vizsgálati alany részt vehet a vizsgálatban, amennyiben minden más beválasztási kritériumnak megfelel, és soha nem kezelték HCV re, vagy > 2 évvel korábban kezelték, és akkor tartós virológiai választ ért el.
4. A vizsgálati alanynál az első adag előtt SARS CoV 2-fertőzést (súlyos akut légzőszervi szindróma – koronavírus 2) gyanítanak, vagy tünetekkel járó ilyen fertőzése van.
5. Olyan kórállapot szerepel az anamnézisben, illetve áll fenn aktuálisan, amely a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztetné a résztvevő biztonságát a vizsgálatban.
6. A vizsgáló megítélése szerint klinikailag szignifikáns gastrointestinalis, cardiovascularis, neurológiai, pszichiátriai, renalis, hepaticus, légzőszervi, gyulladásos vagy fertőző betegség áll fenn.
7. A szűrés előtti 30 nap anamnézisében klinikailag szignifikáns akut cardialis esemény szerepel, például stroke, TIA (átmeneti ischaemiás roham) vagy koszorúér-betegség (angina pectoris, amely kezelést igényel, myocardialis infarctus, revascularisatiós eljárások korábbi szívultrahang-vizsgálat vagy MUGA [többszörösen kapuzott képalkotó vizsgálat] alapján < 50% os bal kamrai ejekciós frakcióval [LVEF]).
8. A vizsgálati alanynak nem kontrollált vagy instabil szívritmuszavara van:
a. súlyos vezetési zavar (például másod vagy harmadfokú AV-blokk);
b. congenitalis hosszú QT szindróma, congenitalis rövid QT szindróma, torsades de pointes vagy Wolff–Parkinson–White-szindróma az anamnézisben.
9. A szűréskor végzett biztonsági laboratóriumi vizsgálatok eredményeiben a vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak megítélt eltérések vannak.
10. A vizsgálati alany transzaminázszintje > 5 szöröse a felső normálértéknek.
11. A vizsgálati alany ALP-szintje > 2 szerese a felső normálértéknek.
12. A vizsgálati alany összbilirubinszintje > 1,5 szerese a felső normálértéknek.
13. A vizsgálati alany vérlemezkeszintje < 100 000/mm3.
14. A vizsgálati alany INR értéke ≥ 1,3 antikoagulálás nélkül.
15. A vizsgálati alany albumin szintje <3,5 g/dl.
16. A MELD (Model for End-Stage Liver Disease, a végstádiumú májbetegség modellje) pontszám > 12 pont, kivéve, ha ennek más oka van, például terápiás antikoagulálás.
17. Az aktuális vagy korábbi (előző 6 hónapon belüli) Child–Pugh (CP) pontszám ≥ 7 pont F2 vagy F3 vizsgálati alanyoknál, kivéve, ha ennek más oka van, például Gilbert-kór vagy terápiás antikoagulálás.
18. A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 60 ml/perc/1,73 m2 (a CKD EPI [Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration] módszerrel számítva).
19. A vizsgálati alany haemoglobin A1c (HbA1c) szintje > 9,5%.
20. A vizsgálati készítmény első adagját megelőző 6 hónapon belül szisztémás immunszuppresszív kezelés történt, az asztma rövid távú kezelését kivéve, beleértve az ízületi gyulladásos kórállapotokat, illetve krónikus bőrbetegségeket célzó szerekkel végzett kezeléseket.
21. Klinikailag szignifikáns hasmenés vagy gastroparesis áll fenn, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a gyógyszerfelszívódást vagy a biohasznosulást.
22. A vizsgálati alanynál dekompenzált cirrhosis szerepel az anamnézisben, vagy áll fenn aktuálisan, például ascitesszel, májencephalopathiával vagy varixvérzéssel.
23. Standard diagnosztikai eljárás alapján krónikus májbetegség más, jól dokumentált oka áll fenn, többek között, de nem kizárólag az alábbiak valamelyike:
a. gyógyszer kiváltotta májbetegség gyanúja;
b. alkoholos májbetegség;
c. autoimmun májgyulladás;
d. Wilson-kór;
e. primer biliaris cholangitis, primer cholangitis sclerotisans;
f. genetikai haemochromatosis (C282Y homozigóta vagy C282Y/H63D compound heterozigóta);
g. ismert vagy gyanított hepatocellularis carcinoma;
h. korábbi vagy tervezett májátültetés;
i. portalis hypertonia klinikai jele, például nyelőcsővarixok, ascites, májencephalopathia az anamnézisben vagy splenomegalia.
24. Az anamnézisben májdekompenzációs események szerepelnek; ha a vizsgálati alany a szűrés és a beválasztás között májdekompenzációs jeleket mutat, például új vagy rosszabbodó sárgaságot és ascitest, új nyelőcsővarixot stb., nem szabad randomizálni.
25. A vizsgálati alanynak 2 es típusú diabetese van, és a közelmúltban (< 3 hónapja) gyógyszercsoportot váltottak nála, vagy módosították a következő antidiabeticumok adagját: glükagonszerű peptid 1 (GLP 1) receptoragonista, dipeptidil-peptidáz 4 (DPP 4) gátló, nátrium/glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) gátló, tiazolidindionok (TZD).
További kizárási kritériumok a Protokollban találhatóak
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint:
Superiority of Rencofilstat (75mg, 150 mg, 225 mg) compared to placebo on liver histology at Day 365 relative to the screening biopsy, by assessing the proportion of subjects with improvement in fibrosis by at least 1 stage (NASH CRN system) OR NASH resolution without worsening of fibrosis. |
Elsődleges hatásossági végpont:
·A renkofilsztat (75 mg, 150 mg, 225 mg) szuperioritása placebóhoz képest a 365. napi májszövettant a szűrési biopsziás mintával összehasonlítva, azon vizsgálati alanyok aránya alapján, akiknél legalább 1 stádiummal javult a fibrosis (az NASH CRN rendszer szerint), VAGY a NASH a fibrosis rosszabbodása nélkül elmúlt
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Efficacy Endpoints:
Superiority of Rencofilstat (75 mg, 150 mg, 225 mg) compared to placebo on liver histology at Day 365 relative to the screening biopsy, by assessing the following endpoints:
- Proportion of subjects with improvement in fibrosis by at least 1 stage (NASH CRN system), regardless of effect on NASH.
- Proportion of subjects with improvement in fibrosis by at least 2 stages (NASH CRN system), regardless of effect on NASH.
- Proportion of subjects with improvement in fibrosis by at least 2 stages (NASH CRN system) AND no worsening of NASH.
- Change from baseline in noninvasive assessment of liver fibrosis (including noninvasive hepatic fibrosis index such as ALT, AST, Pro-C3, ELF, CK-18, NFS, FIB-4 score, and liver stiffness through FibroScan and MRE at Day 180 and Day 365).
Secondary Safety and PK Endpoints:
Characterization of the population PK (PopPK) of Rencofilstat and possible metabolites in 16 subjects with F2 or F3 NASH in each active treatment cohort and the matching placebo cohort. |
Másodlagos hatásossági végpont:
· A renkofilsztat (75 mg, 150 mg, 225 mg) szuperioritása placebóhoz képest a 365. napi májszövettant a szűrési biopsziás mintával összehasonlítva, a következő végpontok alapján:
– azon vizsgálati alanyok aránya, akiknél legalább 1 stádiummal javult a fibrosis (az NASH CRN rendszer szerint), az NASH ra kifejtett hatástól függetlenül;
– azon vizsgálati alanyok aránya, akiknél legalább 2 stádiummal javult a fibrosis (az NASH CRN rendszer szerint), az NASH ra kifejtett hatástól függetlenül;
– azon vizsgálati alanyok aránya, akiknél legalább 2 stádiummal javult a fibrosis (az NASH CRN rendszer szerint), ÉS az NASH nem rosszabbodott;
– a májfibrosis nem invazív értékeléseinek változása a kiinduláshoz képest a 180. napon és a 365. napon (ideértve a nem invazív májfibrosisindexet, például az ALT t, az AST t, a III. típusú kollagén neoepitópokat [Pro C3], a továbbfejlesztett májfibrosis [ELF] pontszámot, a citokeratin 18 at [CK 18], a nem alkoholos zsírmájbetegség fibrosispontszámát [Nonalcoholic Fatty Liver Disease Fibrosis Score, NFS], a Fibrosis 4 [FIB 4] pontszámot, valamint a máj tömöttségének FibroScan és mágneses rezonanciás elasztográfiás [MRE] vizsgálattal történő meghatározását).
Másodlagos biztonságossági és farmakokinetikai végpontok:
· A renkofilsztat és a lehetséges metabolitok populáció-farmakokinetikájának jellemzése mindegyik aktív kezelés csoportból és a megegyező placebo csoportból 16 fő F2 vagy F3 NASH s vizsgálati alanynál
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 180
Day 365 |
180. nap
365. nap |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Mexico |
| United States |
| France |
| Spain |
| Germany |
| Italy |
| Hungary |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Utolsó vizsgálati alany utolsó vizitje |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 30 |
Print
